Adipokinetický hormon - Adipokinetic hormone
Adipokinetické hormony (AKH) jsou metabolické neuropeptidy , které zprostředkovávají mobilizaci energetických substrátů u mnoha druhů hmyzu.
Dějiny
Anglická skupina poprvé čistila AKH v roce 1976. Chemická struktura byla stanovena jako peptidový hormon vytvořený z 10 aminokyselin . Jednalo se o první identifikovaný peptidový hormon hmyzu. Poté, co byl identifikován v AKH švábů , saranče AKH byl vložen do švába. Bylo pozorováno podobné zvýšení mobilizace lipidů . Naopak, šváb AKH vedl k podobné činnosti v kobylce.
AKH byl původně objeven v kobylkách Locusta migratoria a Schistocerca gregaria . To je obecně spojeno s podporou letu. Lipidy jsou transportovány z hemolymfy j a metabolizovány letovým svalem za účelem udržení letu. V hemolymfě však zůstává vysoká koncentrace lipidů, což znamená, že za aktivaci transportu lipidů do hemolymfy může být odpovědné činidlo. Předpokládalo se, že to bude pravděpodobně funkce hormonální regulace. Samotný hormon je součástí větší rodiny, často označované jako hormony koncentrující červený pigment (RPCH) objevené u korýšů . Typické složení hormonů v této rodině zahrnuje délku mezi 8 a 10 aminokyselinami, blokované konce N a C, s fenylalaninem nebo tyrosinem v poloze 4.
Význam
AKH se stala důležitou oblastí studia, zejména u škůdců hmyzích plodin a hmyzu, který působí jako zprostředkující nebo vektorový hostitel pro parazity, které mohou ovlivnit lidi nebo zvířata. V experimentech, kde byly kobylky injikovány AKH a lipopolysacharidem (LPS - imunitní elicitor nalezený v buněčných stěnách bakterií), byla pozorována silnější imunitní odpověď než u kobylky, které dostaly pouze injekci LPS.
Šíření malárie u ženských komárů, Anopheles gambiae , je částečně závislé na adipokinetickém hormonu Anoga-HrTH (pGlu-Leu-Thr-Phe-Thr-Pro-Ala-Trp-NH2). Krystalová struktura tohoto důležitého neuropeptidu není k dispozici. NMR omezen molekulární dynamické byly zkoumány její konformační prostor ve vodném roztoku, a když jsou navázány k povrchu membrány. Výsledky ukázaly, že Anoga-HrTH má téměř cyklickou konformaci, která je stabilizována vodíkovou vazbou mezi C-koncem a Thr3. Když se agonista připojí ke svému receptoru, je tato H-vazba přerušena a molekula přijme rozšířenější strukturu. Předběžné výpočty dokování AKHR dávají volnou energii vazby −47,30 kJ / mol. Informace o 3D struktuře a způsobu vazby Anoga-HrTH na jeho receptor jsou životně důležité pro návrh vhodných mimetik, která mohou působit jako insekticidy.