Adrenomedullin - Adrenomedullin

ADM
Dostupné struktury
PDB Hledání ortologu : PDBe RCSB
Identifikátory
Aliasy ADM , Adm, AM, PAMP, adrenomedullin
Externí ID OMIM : 103275 MGI : 108058 HomoloGene : 873 GeneCards : ADM
Ortology
Druh Člověk Myš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001124

NM_009627

RefSeq (protein)

NP_001115

NP_033757

Místo (UCSC) Chr 11: 10,31 - 10,31 Mb Chr 7: 110,63 - 110,63 Mb
PubMed vyhledávání
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka Zobrazit / upravit myš

Adrenomedullin ( ADM nebo AM ) je vazodilatační peptidový hormon nejistého významu pro lidské zdraví a nemoci. Původně byl izolován v roce 1993 z feochromocytomu , nádoru dřeně nadledvin : odtud název.

U lidí ADM je kódován ADM genem . ADM je peptid exprimovaný všemi tkáněmi a nachází se v oběhu. Podobný peptid s názvem adreomedullin2 byl hlášen u potkanů ​​v roce 2004, který vykazuje podobnou funkci.

Funkce

Adrenomedullin může v regulaci oběhu fungovat jako hormon, protože se v krvi nachází ve značné koncentraci. Původně byl identifikován jako vazodilatátor a někteří tvrdili, že se jedná o nejúčinnější endogenní vazodilatační peptid v těle. Rozdíly v názorech na schopnost AM uvolnit vaskulární tonus mohou vzniknout z rozdílů v použitém modelovém systému.

Mezi další účinky AM patří stimulace růstu nových krevních cév ( angiogeneze ) a zvýšení tolerance buněk vůči oxidačnímu stresu a hypoxickému poškození. Adrenomedullin je považován za pozitivní vliv na nemoci, jako je hypertenze , infarkt myokardu , chronická obstrukční plicní nemoc a další kardiovaskulární onemocnění , zatímco na něj lze pohlížet jako na negativní faktor při potenciaci schopnosti rakovinných buněk rozšířit jejich zásobování krví a tím umožnit další proliferace buněk.

Peptid

Adrenomedullin se skládá z 52 aminokyselin, má 1 intramolekulární disulfidovou vazbu a vykazuje mírnou homologii s peptidem souvisejícím s genem kalcitoninu (CGRP). Prekurzor, nazývaný preproadrenomedullin, se skládá ze 185 aminokyselin a může být štěpen plazmatickým kallikreinem v místech Lys-Arg a Arg-Arg. Analýzou RNA-blot bylo zjištěno, že mRNA lidského adrenomedullinu je exprimována ve všech tkáních a nejvíce vysoce exprimována v placentě, tukových buňkách, plicích, ostrůvcích pankreatu, hladkém svalstvu a kůži.

Lidský gen AM je lokalizován do jediného lokusu na chromozomu 11 se 4 exony a 3 introny. Gen AM zpočátku kóduje 185-aminokyselinový prekurzorový peptid, který lze diferenčně excidovat za vzniku řady peptidů, včetně neaktivního 53-aminokyselinového AM, například PAMP, adrenotensinu a AM95-146. Zralý lidský AM je aktivován za vzniku 52 aminokyselinového 6-aminokyselinového kruhu, který má střední strukturální podobnost s rodinou regulačních peptidů kalcitoninu (kalcitonin, CGRP a amylin). Cirkulující AM se skládá z amidované aktivní formy (15%) a glykované neaktivní formy (85%). Má plazmatický poločas 22 minut, průměrnou rychlost clearance 274 ml / kg / min a zdánlivý distribuční objem 880 ± 150 ml / kg.

Receptory

Adrenomedullin (AM) působí prostřednictvím kombinací receptoru podobného receptoru pro kalcitonin ( CALCRL ) nebo CLR; a buď ( protein modifikující aktivitu receptoru ) 2 ( RAMP2 ) nebo RAMP3 (známé jako receptory AM1 a AM2). Oba transdukují vazbu hormonů na intracelulární signalizaci prostřednictvím kaskád druhého posla. Receptor AM2 má nízkou afinitu k CGRP, ale nemá to žádný fyziologický význam. Na rozdíl od klasického pojetí signalizace receptoru jeden ligand-jeden, je interakce CALCRL a RAMP na membráně vyžadována, aby AM zprostředkovala jeho působení: ani jeden nemůže vázat hormon (a tedy transdukovat signál) sám. Stimulace jeho receptoru AM zvyšuje produkci jak cyklického AMP (cAMP), tak oxidu dusnatého.

Před objevením RAMP a identifikací heteromerních receptorů pro kalcitoninovou rodinu peptidů byl identifikován jediný receptor adenomedullinu spřažený s G proteinem, ale novější zprávy zpochybňují jeho význam při hlavních účincích adrenomedullinu. V novějším výzkumu byly role receptorů AM1 a AM2 objasněny studiemi na geneticky manipulovaných myších. Vyřazení adrenomedullinu je embryonální smrtelný fenotyp a zemře v polovině těhotenství na stav známý jako hydrops fetalis. Myš CALCRL nebo CLR KO rekapituluje stejný fenotyp, protože jí chybí receptory AM1 i AM2 (mimochodem potvrzuje nedostatek fyziologického významu pro dřívější AM receptor jednoho proteinu objevený Kapasem). RAMP2 KO myši také rekapituluje stejný fenotyp, což ukazuje, že hlavní fyziologické účinky AM jsou přenášeny receptorem AM1. Dokonce i heterozygotní RAMP 2 myši mají narušenou fyziologii s neobvyklými defekty kostí a mléčné žlázy a velmi aberantní endokrinologii, což vede ke špatným problémům s plodností a laktací. Co je velmi překvapivé, je, že účinek delece RAMP3 nemá žádné škodlivé účinky a zdá se, že přináší výhody kvůli vyšší než normální kostní hmotě a sníženému přírůstku hmotnosti ve vyšším věku.

Reference

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z americké národní lékařské knihovny , která je ve veřejné doméně .