Africká trypanosomóza - African trypanosomiasis

Africká trypanosomóza
Ostatní jména Spavá nemoc, africká spavá nemoc
Trypanosoma sp.  PHIL 613 lores.jpg
Trypanosoma se tvoří v krevním nátěru
Specialita Infekční nemoc
Příznaky Fáze 1 : Horečky, bolesti hlavy, svědění, bolesti kloubů
Fáze 2 : Problémy se spánkem , zmatenost , špatná koordinace
Obvyklý nástup 1–3 týdny po expozici
Typy Trypanosoma brucei gambiense (TbG), Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR)
Příčiny Trypanosoma brucei šíří mouchy tsetse
Diagnostická metoda Krevní stěr , bederní punkce
Léky Fexinidazol , pentamidin , suramin , eflornithin , nifurtimox
Prognóza Bez léčby fatální
Frekvence 977 (2018)
Úmrtí 3500 (2015)

Africká trypanosomiáza , také známá jako africká spavá nemoc nebo jednoduše spavá nemoc , je parazitární infekce lidí a jiných zvířat přenášená hmyzem . Je způsoben druhem Trypanosoma brucei . Lidé jsou infikováni dvěma typy, Trypanosoma brucei gambiense (TbG) a Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR). TbG způsobuje více než 98% hlášených případů. Oba se obvykle přenášejí kousnutím infikované mouchy tsetse a jsou nejčastější ve venkovských oblastech.

Zpočátku je první fáze onemocnění charakterizována horečkami, bolestmi hlavy, svěděním a bolestmi kloubů, které začínají jeden až tři týdny po kousnutí. O několik týdnů až měsíců později začíná druhá fáze zmatením, špatnou koordinací, necitlivostí a problémy se spánkem. Diagnóza je nalezení parazita v krevním nátěru nebo v tekutině lymfatické uzliny. K rozlišení rozdílu mezi onemocněním prvního a druhého stadia je často zapotřebí bederní punkce .

Prevence závažných onemocnění zahrnuje screening rizikové populace krevními testy na TbG. Léčba je snazší, pokud je onemocnění detekováno včas a dříve, než se objeví neurologické příznaky. Léčba první fáze byla léky pentamidin nebo suramin . Léčba druhého stupně zahrnovala eflornithin nebo kombinaci nifurtimoxu a eflornithinu pro TbG. Fexinidazol je novější léčba, kterou lze užívat ústy v obou stádiích TbG. Zatímco melarsoprol funguje pro oba typy, obvykle se používá pouze pro TbR, kvůli závažným vedlejším účinkům. Bez léčby spavá nemoc obvykle vede ke smrti.

Toto onemocnění se pravidelně vyskytuje v některých regionech subsaharské Afriky, přičemž ohrožená populace je asi 70 milionů v 36 zemích. Odhaduje se, že 11 000 lidí je v současné době nakaženo 2 800 novými infekcemi v roce 2015. V roce 2018 to bylo 977 nových případů. V roce 2015 to způsobilo přibližně 3 500 úmrtí, což je pokles z 34 000 v roce 1990. Více než 80% těchto případů je v Demokratické republice Kongo . V nedávné historii došlo ke třem velkým ohniskům: k jednomu v letech 1896 až 1906 především v Ugandě a Konžské pánvi a ke dvěma v letech 1920 a 1970 v několika afrických zemích. Je klasifikován jako opomíjená tropická nemoc . Další zvířata, jako jsou krávy, mohou přenášet nemoc a nakazit se. V takovém případě je známá jako Nagana nebo trypanosomóza zvířat .

Příznaky a symptomy

Příznaky africké trypanosomiázy se vyskytují ve dvou fázích: v hemolymfatické fázi a v neurologické fázi (ta je charakterizována parazitickou invazí do centrálního nervového systému). Kromě počátečních rysů se však objevují neurologické symptomy a tato dvě stadia mohou být obtížně odlišitelná pouze na základě klinických rysů.

Bylo hlášeno, že se nemoc projevuje atypickými příznaky u infikovaných jedinců pocházejících z neendemických oblastí (např. Cestovatelé). Důvody jsou nejasné a mohou být genetické. Nízký počet takových případů může mít také zkreslené nálezy. U takových osob se infekce projevuje hlavně jako horečka s gastrointestinálními příznaky (např. Průjem a žloutenka) s lymfadenopatií, která se vyvíjí jen výjimečně.

Trypanosomální chancre

Systémové onemocnění je někdy předvídáno trypanozomálním chancre, který se vyvine v místě infekčního kousnutí mouchy do 2 dnů od infekce. Chancre je nejčastěji pozorován u T. b. rhodesiense infekce, a jen zřídka v T. b. gambiense (u infekce T. b. gambiense je však chancres častější u osob z neendemických oblastí).

Hemolymfatická fáze

Inkubační doba je 1–3 týdny pro T. b. rhodesiense, a delší (ale méně přesně charakterizované) v T. b. gambienská infekce. První/počáteční fáze, známá jako hemolymfatická fáze, je charakterizována nespecifickými, generalizovanými příznaky, jako jsou: horečka (přerušovaná) , bolesti hlavy (závažné), bolesti kloubů , svědění , slabost, malátnost, únava, ztráta hmotnosti, lymfadenopatie a hepatosplenomegalie.

Diagnóza může být zpožděna kvůli vágnosti počátečních příznaků. Nemoc může být také zaměněna za malárii (která se ve skutečnosti může objevit jako koinfekce).

Občasná horečka

Horečka je přerušovaná, s útoky trvajícími jeden den až týden, oddělenými intervaly od několika dnů do měsíce nebo déle. Epizody horečky se v průběhu onemocnění stávají méně častými.

Lymfadenopatie

Invaze do oběhového a lymfatického systému parazitem je spojena se silným otokem lymfatických uzlin , často až obrovských velikostí. Nejčastěji jsou postiženy zadní cervikální lymfatické uzliny, ale může dojít i k postižení axilárních, tříselných a epitrochleárních lymfatických uzlin. Může se objevit Winterbottomův příznak , prozrazující zduřené lymfatické uzliny podél zadní části krku. Winterbottomovo znamení je běžné v T. b. gambiense infekce.

Další funkce

U postižených se může navíc objevit: kožní vyrážka, hemolytická anémie, hepatomegalie a abnormální funkce jater, splenomegalie, endokrinní poruchy, srdeční postižení (např. Perikarditida a městnavé srdeční selhání) a oční postižení.

Neurologická fáze

Druhá fáze onemocnění, neurologická fáze (také nazývaná meningoencefalická fáze ), začíná napadením parazita centrálním nervovým systémem průchodem hematoencefalickou bariérou . Progrese do neurologické fáze nastává po odhadovaných 21–60 dnech v případě T. b. rhodesiens e infekce, a 300–500 dní v případě T. b. gambienská infekce.

Ve skutečnosti se tyto dvě fáze překrývají a je obtížné je rozlišit pouze na základě klinických rysů; určení skutečného stádia onemocnění se dosahuje vyšetřením mozkomíšního moku na přítomnost parazita.

Poruchy spánku

Poruchy spánku a bdění jsou hlavním rysem neurologického stadia a daly této chorobě obecný název africká spavá nemoc . Infikovaní jedinci zažívají neorganizovaný a roztříštěný cyklus spánek-bdění. Postižení zažívají inverzi spánku, což má za následek denní spánek a ospalost a noční období bdění a nespavosti. U postižených se navíc vyskytují epizody náhlé ospalosti.

Neurologické/neurokognitivní příznaky

Mezi neurologické příznaky patří: třes , celková svalová slabost, hemiparéza , paralýza končetiny, abnormální svalový tonus, porucha chůze, ataxie, poruchy řeči, parestézie, hyperestézie, anestézie, poruchy vidění, abnormální reflexy, záchvaty a kóma. Pohyby podobné Parkinsonově mohou vzniknout v důsledku nespecifických pohybových poruch a poruch řeči.

Psychiatrické/behaviorální příznaky

Jedinci mohou vykazovat psychiatrické symptomy, které mohou někdy dominovat v klinické diagnóze a mohou zahrnovat agresivitu, apatii , podrážděnost, psychotické reakce a halucinace , úzkost , emoční labilitu , zmatenost , mánii , nedostatek pozornosti a delirium .

Pokročilá/pozdní nemoc a výsledky

Bez léčby je nemoc vždy smrtelná, s postupným mentálním zhoršováním vedoucím ke kómatu, systémovému selhání orgánů a smrti. Neošetřená infekce T. b. rhodesiense způsobí smrt během několika měsíců, zatímco neléčená infekce T. b. gambiense způsobí smrt po několika letech. Poškození způsobené v neurologické fázi je nevratné.

Způsobit

Životní cyklus parazitů Trypanosoma brucei

Trypanosoma brucei gambiense představuje většinu případů africké trypanosomiázy, přičemž hlavním rezervoárem potřebným pro přenos je člověk , zatímco Trypanosoma brucei rhodesiense je převážně zoonotická, s občasnou infekcí člověka. Africká trypanosomiáza je závislá na interakci parazita (trypanosomu) s muchami tsetse (vektor), jakož i hostitelem (člověk pro Trypanosoma brucei gambiense a zvířata pro Trypanosoma brucei rhodesiense ). Riziko nákazy africkou trypanosomiázou závisí na kontaktu s infikovanou mouchou tsetse.

Trypanosoma brucei

Existují dva poddruhy parazita, které jsou zodpovědné za zahájení onemocnění u lidí. Trypanosoma brucei gambiense způsobuje onemocnění v západní a střední Africe , zatímco Trypanosoma brucei rhodesiense má omezený geografický rozsah a je zodpovědný za způsobení onemocnění ve východní a jižní Africe. Kromě toho je třetí poddruh parazita známého jako Trypanosoma brucei brucei zodpovědný za ovlivňování zvířat, ale ne lidí.

Lidé jsou hlavní zásobárnou T. b. gambiense, ale tento druh lze nalézt také u prasat a jiných zvířat. Divoká zvěř a dobytek jsou hlavním rezervoárem T. b. rhodesiense . Tito paraziti primárně infikují jedince v subsaharské Africe, protože právě tam se nachází vektor (tsetse fly). Tyto dvě lidské formy onemocnění se také velmi liší v intenzitě. T. b. gambiense způsobuje chronický stav, který může zůstat v pasivní fázi měsíce nebo roky, než se objeví příznaky a infekce může trvat asi tři roky, než dojde k úmrtí.

T. b. rhodesiense je akutní forma onemocnění a smrt může nastat během několika měsíců, protože příznaky se objeví během několika týdnů, a je virulentnější a vyvíjí se rychleji než T. b. gambiense . Trypanosomy jsou dále obklopeny povlakem, který je složen z variantních povrchových glykoproteinů (VSG). Tyto proteiny chrání parazita před jakýmikoli lytickými faktory, které jsou přítomny v lidské plazmě. Hostitelský imunitní systém rozpoznává glykoproteiny přítomné na plášti parazita, což vede k produkci různých protilátek (IgM a IgG).

Tyto protilátky pak působí tak, že zničí parazity, kteří cirkulují kolem krve. U několika parazitů přítomných v plazmě však malý počet z nich zaznamená změny ve svých povrchových vrstvách, což vede k tvorbě nových VSG. Protilátky produkované imunitním systémem již nebudou rozpoznávat parazita vedoucího k proliferaci, dokud nebudou vytvořeny nové protilátky pro boj s novými VSG. Kvůli neustálým změnám VSG a infekci nakonec imunitní systém již nebude schopen parazita odrazit.

Vektor

Typ Trypanosoma Rozdělení V ektor
Chronický T. brucei gambiense Západní Afrika G. palpalis

G. tachinoidy

G. fuscipes

G. morsitans

Akutní T. brucei rhodesiense Východní Afrika G. morsitans

G. swynnertoni

G. pallidipes

G. fuscipes

Kresba mouchy tsetse z roku 1880

Tsetse moucha (rod Glossina ) je velký, hnědý, kousání mouchy, které slouží zároveň jako hostitele a vektoru pro trypanosome parazitů. Při odběru krve savčímu hostiteli infikovaná moucha tsetse vstříkne metacyklické trypomastigoty do kožní tkáně. Z kousnutí paraziti nejprve vstupují do lymfatického systému a poté přecházejí do krevního oběhu. Uvnitř savčího hostitele se transformují do krevního oběhu trypomastigoty a jsou přeneseny na jiná místa v celém těle, dosáhnou dalších tělesných tekutin (např. Lymfy, míchy) a pokračují v replikaci binárním štěpením .

Celý životní cyklus afrických trypanosomů je reprezentován extracelulárními stádii. Moucha tsetse se nakazí trypomastigoty krevního oběhu, když si na infikovaném savčím hostiteli vezme krevní moučku. V muším středním střevě se paraziti transformují na procyklické trypomastigoty, množí se binárním štěpením, opustí střední střevo a transformují se na epimastigoty. Epimastigoty se dostanou do slinných žláz mouchy a pokračují v množení binárním štěpením.

Celý životní cyklus mouchy trvá asi tři týdny. Kromě kousnutí mouchy tsetse může být nemoc přenášena:

  • Infekce z matky na dítě: trypanozom může někdy procházet placentou a infikovat plod.
  • Laboratoře: náhodné infekce, například manipulace s krví infikované osoby a transplantace orgánů, i když to není neobvyklé.
  • Krevní transfúze
  • Sexuální kontakt (To může být možné)

Koňské mouchy ( Tabanidae ) a stabilní mouchy ( Muscidae ) pravděpodobně hrají roli v přenosu nagany (zvířecí forma spavé nemoci) a lidské nemoci.

Patofyziologie

Tryptophol je chemická sloučenina produkovaná trypanosomálním parazitem při spavé nemoci, která u lidí vyvolává spánek.

Diagnóza

Dvě oblasti z krevního nátěru od osoby s africkou trypanosomiázou, tenký krevní nátěr obarvený Giemsou : Typická stádia trypomastigotu (jediná stádia nalezená u lidí), se zadním kinetoplastem, centrálně umístěným jádrem, zvlněnou membránou a předním bičíkem . Dva poddruhy Trypanosoma brucei, které způsobují lidskou trypanosomózu , T. b. gambiense a T. b. rhodesiense , jsou morfologicky nerozeznatelné. Rozsah délky trypanosomů je 14 až 33 µm, Zdroj: CDC

Zlatým standardem pro diagnostiku je identifikace trypanosomů ve vzorku mikroskopickým vyšetřením. Mezi vzorky, které lze použít k diagnostice, patří chancreová tekutina, aspiráty lymfatických uzlin, krev, kostní dřeň a během neurologické fáze mozkomíšní mok . K diagnostice lze použít detekci trypanozomově specifických protilátek, ale citlivost a specificita těchto metod jsou příliš variabilní, než aby mohly být použity samostatně pro klinickou diagnostiku. Dále sérokonverze dochází po nástupu klinických symptomů během T. b. rhodesiense infekce, takže má omezené diagnostické využití.

Trypanosomy lze detekovat ze vzorků pomocí dvou různých přípravků. K vyhledání pohyblivých trypanosomů lze použít mokrý přípravek. Alternativně, pevné (sušené) stěr může být obarveny s použitím Giemsa je nebo pole 's technikou a zkoumány pod mikroskopem. Ve vzorku je parazit často v relativně malém množství, takže před mikroskopickým vyšetřením lze použít techniky koncentrace parazitů. U vzorků krve to zahrnuje centrifugaci následovanou vyšetřením buffy coat ; mini anionová výměna/centrifugace; a kvantitativní techniku ​​buffy coat (QBC). U ostatních vzorků, jako je například míchová tekutina, zahrnují koncentrační techniky odstřeďování s následným vyšetřením sedimentu.

K detekci parazita jsou také k dispozici tři sérologické testy: mikro-CATT (test aglutinace karty pro trypanosomózu), wb-CATT a wb-LATEX. První používá sušenou krev, zatímco další dva používají vzorky plné krve. Studie z roku 2002 zjistila, že wb-CATT je pro diagnostiku nejefektivnější, zatímco wb-LATEX je lepším vyšetřením pro situace, kde je vyžadována vyšší citlivost.

Prevence

Zachyťte zařízení pro mouchy tsetse, na pobřeží a na lodi v Africe. Snahy o prevenci spavé nemoci.

V současné době existuje několik lékařsky souvisejících možností prevence africké trypanosomiázy (tj. Neexistuje žádná vakcína pro imunitu). Přestože riziko infekce kousnutím mouchy tsetse je malé (odhaduje se na méně než 0,1%), nejlepší je použití repelentů proti hmyzu, nošení oděvů s dlouhým rukávem, vyhýbání se oblastem s hustou tse-tse, zavádění metod odstraňování keřů a likvidace divoké zvěře možnosti, jak se vyhnout infekci, jsou k dispozici pro místní obyvatele postižených oblastí.

V červenci 2000 bylo přijato usnesení o vytvoření kampaně pro vymýcení panterské tsetse a trypanosomiázy (PATTEC). Kampaň pracuje na vymýcení populačních úrovní vektoru tsetse a následně prvoků pomocí cílů impregnovaných insekticidy, pastí na mouchy, skotu ošetřeného insekticidy, ultra nízkých dávek vzdušného/pozemního postřiku (SAT) odpočívadel tsetse a sterilních hmyzí technika (SIT). Využití SIT na Zanzibaru se ukázalo jako účinné při eliminaci celé populace much tsetse, ale bylo nákladné a je relativně nepraktické v mnoha endemických zemích postižených africkou trypanosomiázou.

Pilotní program v Senegalu snížil populaci mušek tsetse až o 99% zavedením samců, které byly sterilizovány expozicí gama paprskům .

Pravidelné aktivní sledování zahrnující detekci a rychlou léčbu nových infekcí a ovládání tse -tse je základem strategie používané ke kontrole spavé nemoci. Systematický screening ohrožených komunit je nejlepším přístupem, protože screening případ od případu není v endemických oblastech praktický. Systematický screening může mít formu mobilních klinik nebo pevných screeningových center, kam týmy denně cestují do oblastí s vysokou mírou nákazy. Takové screeningové snahy jsou důležité, protože časné příznaky nejsou evidentní nebo dostatečně závažné, aby lidem s gambienickou nemocí poskytly lékařskou pomoc, zejména ve velmi vzdálených oblastech. Také diagnostika onemocnění je obtížná a zdravotníci nemusí takové obecné příznaky spojovat s trypanosomiázou. Systematický screening umožňuje detekovat a léčit onemocnění v počátečním stádiu, než nemoc postupuje, a odstranit potenciální lidský rezervoár. Byl hlášen jediný případ sexuálního přenosu spící nemoci ze západní Afriky.

Léčba

První část

Léčba onemocnění v první fázi je fexinidazol ústy nebo pentamidin injekcí pro T. b. gambiense . Suramin injekčně se používá pro T. b. rhodesiense .

Druhá fáze

Fexinidazol může být použit pro druhou fázi TbG, pokud onemocnění není závažné. Jinak se režim zahrnující kombinaci nifurtimoxu a eflornithinu , kombinovanou léčbu nifurtimox-eflornithinem (NECT) nebo samotný eflornithin jeví jako účinnější a vede k menšímu počtu vedlejších účinků. Tyto léčby mohou nahradit melarsoprol, pokud jsou k dispozici. NECT má tu výhodu, že vyžaduje méně injekcí eflornithinu.

Intravenózní melarsoprol byl dříve standardní léčbou onemocnění druhého stupně (neurologické fáze) a je účinný u obou typů. Melarsoprol je jedinou léčbou druhého stupně T. b. rhodesiense ; nicméně to způsobuje smrt u 5% lidí, kteří to berou. Může dojít k rezistenci na melarsoprol.

Prognóza

Pokud se neléčí, T. b. gambiense má téměř vždy za následek smrt, přičemž pouze několik jedinců prokázalo dlouhodobé 15leté sledování, že po odmítnutí léčby přežilo. T. b. rhodesiense , která je akutnější a závažnější formou onemocnění, je trvale smrtelná, pokud není léčena. Progrese onemocnění se velmi liší v závislosti na formě onemocnění. U jedinců infikovaných T. b. gambiense , což představuje 98% všech hlášených případů, člověk může být infikován měsíce nebo dokonce roky bez známek a příznaků až do pokročilého stádia onemocnění, kde je příliš pozdě na úspěšné léčení. U osob postižených T. b. rhodesiense , což představuje 2% všech hlášených případů, příznaky se objeví během týdnů nebo měsíců po infekci. Progrese onemocnění je rychlá a proniká do centrálního nervového systému, což způsobuje smrt během krátké doby.

Epidemiologie

Úmrtí na 100 000 obyvatel v důsledku africké trypanosomiázy podle zemí v roce 2002

V roce 2010 to způsobilo přibližně 9 000 úmrtí, což je pokles z 34 000 v roce 1990. V roce 2000 ztratily roky přizpůsobené zdravotnímu postižení (9 až 10 let) ztracené v důsledku spavé nemoci 2,0 milionu. Od roku 2010 do roku 2014 bylo odhadem 55 milionů lidí ohrožených gambienskou africkou trypanosomiázou a více než 6 milionů lidí ohrožených rhodesienskou africkou trypanosomiázou. V roce 2014 Světová zdravotnická organizace informovala o 3 797 případech lidské africké trypanosomiázy, když předpokládaný počet případů měl být 5 000. Počet hlášených případů v roce 2014 je o 86% nižší než celkový počet případů hlášených v roce 2000.

Tato choroba byla zaznamenána jako vyskytující se v 37 zemích, všechny v subsaharské Africe. Vyskytuje se pravidelně v jihovýchodní Ugandě a západní Keni a v roce 2008 zabil více než 48 000 Afričanů. Nejvíce zasaženou zemí na světě je Demokratická republika Kongo, která představuje 75% případů gambiense Trypanosoma brucei . Riziková populace je asi 69 milionů, přičemž jedna třetina tohoto počtu je vystavena riziku „velmi vysokého“ až „středního“ a zbývající dvě třetiny riziku „nízkému“ až „velmi nízkému“. Počet lidí postižených touto nemocí klesl. Při této rychlosti je možná eliminace spavé nemoci. Světová zdravotnická organizace plánuje do roku 2030 vymýtit spavou nemoc.

Trypanosoma brucei gambiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Angola 1498 2094 2406 1796 1274 2441 6726 8275 6610 5351 4546 4577 3621 3115 2280 1727 1105 648 517 247 211 154 70 69 36 35 19 18 79 30
Benin 0 0 2 1 0 0 0 0 0 20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Burkina Faso 27 27 20 17 18 13 12 1 15 15 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0
Kamerun 86 69 21 3 20 21 17 10 54 32 27 14 32 33 17 3 15 7 13 24 16 15 7 6 7 6 6 5 7 17
Středoafrická republika 308 197 362 262 368 676 492 730 1068 869 988 718 572 539 738 666 460 654 1194 1054 395 132 381 59 194 147 124 76 57 86
Chad 20 221 149 65 214 315 178 122 134 187 153 138 715 222 483 190 276 97 196 510 232 276 197 195 95 67 53 28 12 16
Kongo 580 703 727 829 418 475 474 142 201 91 111 894 1005 717 873 398 300 189 182 87 87 61 39 20 21 36 18 15 24 17
Pobřeží slonoviny 365 349 456 260 206 326 240 185 121 104 188 92 97 68 74 42 29 13 14 8 8 10 9 7 6 3 0 3 2 1
Demokratická republika Kongo 7515 5825 7757 11384 19021 18182 19342 25094 26318 18684 16951 17300 13816 11459 10339 10249 8013 8155 7318 7178 5624 5590 5968 5647 3205 2351 1769 1110 660 604
Rovníková Guinea 63 36 45 30 85 37 46 67 62 28 16 17 32 23 22 17 13 15 11 7 8 1 2 3 0 0 3 4 4 3
Gabon 80 45 33 80 61 20 32 11 6 38 45 30 26 26 49 53 31 30 24 14 22 17 9 17 10 9 10 9 16 8
Ghana 3 6 16 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
Guinea 52 29 24 27 26 33 38 88 99 68 52 72 132 130 95 94 48 69 90 79 68 57 70 78 33 29 107 140 74 69
Mali 0 0 0 27 17 11 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Nigérie 24 0 0 0 0 0 0 0 0 27 14 14 26 31 10 21 3 0 0 0 2 3 2 0 0 0 1 0 0 0
jižní Súdán 67 58 28 62 69 56 157 737 1726 1312 1801 1919 3121 3061 1742 1853 789 469 623 373 199 272 317 117 63 45 17 12 17 11
Jít 2 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Uganda 2066 1328 2042 1764 1469 1062 981 1123 971 1036 948 310 604 517 378 311 290 120 198 99 101 44 20 9 9 4 4 0 1 2
Celkový 12756 10987 14088 16607 23266 23671 28736 36585 37385 27862 25841 26095 23799 19941 17100 15624 11372 10466 10380 9680 6973 6632 7091 6228 3679 2733 2131 1420 953 864
Trypanosoma brucei rhodesiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Keňa 91 8 4 2 1 0 2 5 14 22 15 10 11 0 0 0 1 0 0 1 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0
Malawi 228 195 143 53 31 15 8 7 10 11 35 38 43 70 48 41 58 50 49 39 29 23 18 35 32 30 37 7 15 91
Mosambik 3 7 24 10 16 Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data 1 Žádná data 1 Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data
Uganda 1417 832 606 503 342 497 178 217 283 283 300 426 329 338 335 473 261 119 138 129 112 84 71 43 70 28 10 13 4 5
Sjednocená republika Tanzanie 187 177 366 262 319 422 400 354 299 288 350 277 228 113 159 186 127 126 59 14 5 1 4 1 1 2 3 3 0 3
Zambie 7 Žádná data 4 1 1 1 3 Žádná data Žádná data 15 9 4 5 15 9 7 6 10 13 4 8 3 6 6 12 8 2 3 5 15
Zimbabwe Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data 1 Žádná data Žádná data 9 Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data Žádná data 3 Žádná data Žádná data 0 3 2 4 9 1 3 3 1 1 0 2
Celkový 1933 1219 1147 831 710 935 591 583 606 619 709 755 617 536 552 707 453 305 259 187 154 111 101 85 115 68 52 27 24 116

Dějiny

V roce 1903 David Bruce poznal mouchu tsetse jako vektor členovců.

Tento stav je v Africe přítomen tisíce let. Kvůli nedostatku cestování mezi domorodými lidmi byla spavá nemoc u lidí omezena na izolované kapsy. To se změnilo poté, co arabští obchodníci s otroky vstoupili do střední Afriky z východu, po řece Kongo , a přivedli s sebou parazity. Gambijská spavá nemoc cestovala po řece Kongo a poté dále na východ.

Arabský spisovatel 14. století zanechal v případě sultána z království Mali následující popis: „Jeho konec měl být překonán spavou nemocí ( illat an-nawm ), což je nemoc, která často postihuje obyvatele těchto zemí. zemí, zejména jejich náčelníků. Spánek jednoho z nich předstihne takovým způsobem, že je sotva možné ho probudit. “

Britský námořní chirurg John Atkins popsal nemoc při návratu ze západní Afriky v roce 1734:

Sleepy Distemper (běžný mezi černochy) neposkytuje žádné jiné předchozí oznámení, než nedostatek chuti k jídlu 2 nebo 3 dny předtím; jejich spánek je zdravý a smysl a cit velmi malý; protože tahání, šmátrání nebo šlehání bude jen málo vzbuzovat smysl a sílu natolik, aby se dalo hýbat; a Okamžik, kdy přestanete bít chytré, je zapomenut, a oni zase upadnou do stavu Necitlivosti, neustále se motající z úst jako v hlubokém slinění; dýchejte pomalu, ale ne nerovnoměrně ani nefňukejte. Mladí lidé tomu podléhají více než staří; a Rozsudek je obecně vyslovován jako Smrt, Prognostik zřídka selhává. Pokud se tu a tam někdo z nich vzpamatuje, určitě ztratí malý důvod, který měl, a otočí Ideota ...

Francouzská námořní chirurgka Marie-Théophile Griffon du Bellay ošetřovala a popisovala případy, když byla koncem 60. let 19. století umístěna na palubě nemocniční lodi Caravane v Gabonu .

V roce 1901 vypukla v Ugandě ničivá epidemie , která zabila více než 250 000 lidí, včetně asi dvou třetin populace v postižených oblastech jezer. Podle The Cambridge History of Africa „Odhaduje se, že až polovina lidí zemřela na spavou nemoc a neštovice v zemích na obou březích dolního toku Konga “.

Původce a vektor byly identifikovány v roce 1903 Davidem Brucem a poddruhy prvoků byly rozlišeny v roce 1910. Bruce dříve ukázal, že T. brucei byl příčinou podobné choroby u koní a skotu, která byla přenášena mouchou tsetse ( Glossina morsitans ).

První účinná léčba, atoxyl , lék na bázi arsenu vyvinutý Paulem Ehrlichem a Kiyoshi Shigou , byl zaveden v roce 1910, ale oslepnutí bylo vážným vedlejším účinkem.

Suramin byl poprvé syntetizován Oskarem Dresselem a Richardem Kothem v roce 1916 pro Bayer . Byl zaveden v roce 1920 k léčbě první fáze onemocnění. V roce 1922 byl Suramin obecně kombinován s tryparsamidem (dalším pětimocným organoarsenickým léčivem), prvním lékem, který vstoupil do nervového systému a byl užitečný při léčbě druhého stupně gambienické formy. Tryparsamide bylo oznámeno v Journal of Experimental Medicine v roce 1919 a testovány v Belgickém Kongu od Louise Pearce z Rockefellerova ústavu v roce 1920. To bylo používáno během slavnostního epidemie v západní a střední Africe na miliony lidí a byl základ terapie dokud šedesátá léta. Americký lékařský misionář Arthur Lewis Piper aktivně používal tryparsamid k léčbě spavé nemoci v belgickém Kongu v roce 1925.

Pentamidin , vysoce účinný lék v první fázi onemocnění, se používá od roku 1937. V 50. letech byl v západní Africe široce používán jako profylaktické činidlo, což vedlo k prudkému poklesu míry infekce. V té době se předpokládalo, že vymýcení nemoci je na dosah ruky.

Organoarsenové melarsoprol (Arsobal) vyvinutý v roce 1940 je efektivní pro lidi s druhou fázi spící nemoci. Reaktivní encefalopatie (křeče, progresivní kóma nebo psychotické reakce) má však 3–10% injekčně podaných injekcí a 10–70% takových případů má za následek smrt; u těch, kteří přežijí encefalopatii, může způsobit poškození mozku. Díky své účinnosti se však melarsoprol používá dodnes. Odolnost vůči melarsoprolu se zvyšuje a kombinovaná terapie s nifurtimoxem je v současné době ve výzkumu.

Eflornithin (difluormethylornithin nebo DFMO), nejmodernější léčba, byl vyvinut v 70. letech Albertem Sjoerdsmou a v 80. letech prošel klinickými zkouškami. Droga byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 1990. Aventis , společnost odpovědná za její výrobu, zastavila výrobu v roce 1999. V roce 2001 společnost Aventis ve spolupráci s Lékaři bez hranic a Světovou zdravotnickou organizací podepsala dlouhodobou termínová dohoda o výrobě a darování léku.

Kromě spavé nemoci zahrnovaly předchozí jména negro letargii, maladie du sommeil (Fr), Schlafkrankheit (Ger), africkou letargii a konžskou trypanosomiázu.

Výzkum

Genom parazita byl sekvenován a několik proteinů bylo identifikováno jako potenciální cíle pro léčbu drogami. Analýza genomu také odhalila důvod, proč bylo vytvoření vakcíny pro toto onemocnění tak obtížné. T. brucei má přes 800 genů, díky nimž se parazit „míchá a spojuje“ s parazity, aby se vyhnul detekci imunitního systému.

Využití geneticky modifikované formy bakterie, která se přirozeně vyskytuje ve střevech vektorů, je studováno jako metoda kontroly nemoci.

Nedávná zjištění naznačují, že parazit není schopen přežít v krevním oběhu bez svého bičíku . Tento pohled dává vědcům nový úhel, se kterým mohou zaútočit na parazita.

Vakcíny proti trypanosomiáze procházejí výzkumem.

Navíc léků na zanedbávané nemoci iniciativy přispělo k Africké spavé nemoci výzkumu vytvořením sloučeninu zvanou fexinidazole . Tento projekt byl původně zahájen v dubnu 2007 a do KDR a Středoafrické republiky bylo zařazeno 749 lidí . Výsledky ukázaly účinnost a bezpečnost v obou stadiích onemocnění, a to u dospělých i dětí ve věku ≥ 6 let a hmotnosti ≥ 20 kg. Evropská agentura pro léčivé přípravky je schválena pro první a druhou vnější choroby etapa Evropy v listopadu 2018. Léčba byla schválena v Demokratické republice Kongo v prosinci 2018.

Financování

Podle současných statistik financování je lidská africká trypanosomiáza seskupena s kinetoplastidovými infekcemi. Kinetoplastidy označují skupinu bičíkovitých prvoků. Kinetoplastidové infekce zahrnují africkou spavou nemoc, Chagasovu chorobu a leishmaniózu. Dohromady tyto tři nemoci představovaly 4,4 milionu roků života upravených podle zdravotního postižení (DALY) a dalších 70 075 zaznamenaných úmrtí ročně. V případě infekcí kinetoplastidem činilo celkové globální financování výzkumu a vývoje v roce 2012 přibližně 136,3 milionu USD. Každá ze tří nemocí, africká spavá nemoc, Chagasova choroba a leishmanióza obdržela přibližně třetinu finančních prostředků, což bylo asi 36,8 milionu USD , 38,7 milionu USD, respektive 31,7 milionu USD.

Pro spavou nemoc bylo financování rozděleno na základní výzkum, objevování drog, vakcíny a diagnostiku. Největší objem finančních prostředků směřoval do základního výzkumu nemoci; na toto úsilí bylo zaměřeno přibližně 21,6 milionu USD. Pokud jde o terapeutický vývoj, bylo investováno přibližně 10,9 milionu USD.

Nejvyšším poskytovatelem výzkumu a vývoje infekce kinetoplastidy jsou veřejné zdroje. Asi 62% finančních prostředků pochází ze zemí s vysokými příjmy, zatímco 9% pochází ze zemí s nízkými a středními příjmy. Veřejné financování zemí s vysokými příjmy je největším přispěvatelem k výzkumu opomíjené choroby. V posledních letech však financování ze zemí s vysokými příjmy neustále klesá; v roce 2007 poskytly země s vysokými příjmy 67,5% celkového financování, zatímco v roce 2012 veřejné prostředky zemí s vysokými příjmy poskytly pouze 60% celkového financování infekcí kinetoplastidy. Tento sestupný trend ponechává mezeru pro další investory, jako jsou filantropické nadace a soukromé farmaceutické společnosti.

Velká část pokroku, kterého bylo dosaženo v africkém spánku a výzkumu opomíjených nemocí jako celku, je výsledkem dalších neveřejných poskytovatelů financování. Jeden z těchto hlavních zdrojů financování pochází z nadací, které se ve 21. století stále více angažují v oblasti zanedbávaného objevování drog. V roce 2012 poskytly filantropické zdroje 15,9% z celkového financování. Nadace Billa a Melindy Gatesových je lídrem v poskytování finančních prostředků na vývoj léků opomíjených chorob. V roce 2012 poskytli 444,1 milionu amerických dolarů na výzkum zanedbávaných nemocí. K dnešnímu dni darovali více než 1,02 miliardy amerických dolarů na snahy o zanedbávané objevování nemocí.

Konkrétně na kinetoplastidové infekce věnovali v letech 2007 až 2011 v průměru 28,15 milionu USD ročně. Označili lidskou africkou trypanosomiázu za cíl s vysokou příležitostí, což znamená, že jde o onemocnění, které představuje největší příležitost ke kontrole, eliminaci a vymýcení prostřednictvím vývoje nových léků, vakcín, programů v oblasti veřejného zdraví a diagnostiky. Jsou druhým nejvyšším zdrojem financování zanedbávaných nemocí, hned za americkými národními instituty zdraví. V době, kdy veřejné financování klesá a je obtížnější získat vládní granty na vědecký výzkum, vstoupil filantropický svět, aby posunul výzkum vpřed.

Další důležitá součást zvýšeného zájmu a financování pochází z průmyslu. V roce 2012 přispěly celkem 13,1% na úsilí v oblasti výzkumu a vývoje kinetoplastidů a navíc hrály důležitou roli tím, že přispívaly k partnerství veřejného a soukromého sektoru (PPP) a partnerství pro vývoj produktů (PDP). Veřejno-soukromé partnerství je ujednání mezi jedním nebo více veřejnými subjekty a jedním nebo více soukromými subjekty, které existuje za účelem dosažení konkrétního zdravotního výsledku nebo za účelem výroby zdravotnického produktu. Partnerství může existovat mnoha způsoby; mohou sdílet a vyměňovat si finanční prostředky, majetek, vybavení, lidské zdroje a duševní vlastnictví. Tato partnerství veřejného a soukromého sektoru a partnerství pro vývoj produktů byla vytvořena s cílem řešit výzvy ve farmaceutickém průmyslu, zejména související s výzkumem zanedbávaných chorob. Tato partnerství mohou pomoci zvýšit rozsah úsilí směřujícího k terapeutickému rozvoji využitím různých znalostí, dovedností a odborných znalostí z různých zdrojů. Tyto typy partnerství se ukázaly být účinnější než průmysl nebo veřejné skupiny pracující nezávisle.

Ostatní zvířata a nádrž

Trypanosoma obou typů rhodesiense a gambiense může ovlivnit další zvířata, jako je skot a divoká zvířata. Africká trypanosomiáza byla obecně považována za antroponotické onemocnění, a proto byl její kontrolní program zaměřen hlavně na zastavení přenosu léčbou lidských případů a eliminací vektoru. Bylo však hlášeno, že rezervoáry zvířat pravděpodobně hrají důležitou roli v endemické povaze africké trypanosomiázy a pro její obnovu v historických ohniscích západní a střední Afriky.

Reference

externí odkazy

Offline aplikace vám umožňuje stáhnout si všechny lékařské články Wikipedie v aplikaci a přistupovat k nim, když nemáte internet.
Články zdravotní péče Wikipedie lze prohlížet offline pomocí aplikace Medical Wikipedia .
Klasifikace
Externí zdroje