Alfa oxidace - Alpha oxidation

Enzymatické kroky alfa oxidace

Alfa oxidace ( a-oxidace ) je proces, při kterém se některé mastné kyseliny rozkládají odstraněním jediného uhlíku z karboxylového konce. U lidí se alfa-oxidace používá v peroxisomech k rozkladu dietní kyseliny fytanové , která nemůže podstoupit beta-oxidaci kvůli své beta-methylové větvi, na kyselinu pristanovou . Kyselina pristanová pak může získat acetyl-CoA a následně se beta oxidovat, čímž se získá propionyl-CoA .

Cesta

Předpokládá se, že alfa-oxidace kyseliny fytanové probíhá zcela v peroxizomech .

  1. Kyselina fytanová je nejprve připojena k CoA za vzniku fytanoyl-CoA .
  2. Phytanoyl-CoA se oxiduje phytanoyl-CoA-dioxygenázou , v procesu, za použití Fe 2+ a O 2 , čímž se získá 2-hydroxyphytanoyl-CoA.
  3. 2-hydroxyphytanoyl-CoA se štěpí 2-hydroxyphytanoyl-CoA lyázy v TPP dependentní reakce za vzniku pristanal a formyl-CoA (zase dále člení na formiát a nakonec CO 2 ).
  4. Pristanal se oxiduje aldehyddehydrogenázou za vzniku kyseliny pristanové (která pak může projít beta-oxidací ).

(Propionyl-CoA se uvolňuje v důsledku beta oxidace, když je beta uhlík nahrazen)

Nedostatek

Enzymatický nedostatek v alfa-oxidaci (nejčastěji u fytanoyl-CoA dioxygenázy ) vede k Refsumově chorobě , při které akumulace kyseliny fytanové a jejích derivátů vede k neurologickému poškození. Také další poruchy peroxisomové biogeneze zabraňují vzniku alfa-oxidace.

Reference

  1. Casteels, M; Foulon, V; Mannaerts, GP; Van Veldhoven, PP (2003), „Alfa-oxidace 3-methyl-substituovaných mastných kyselin a její závislost na thiaminu“, European Journal of Biochemistry / FEBS , 270 (8): 1619–1627, doi : 10,1046 / j.1432- 1033.2003.03534.x , PMID  12694175
  2. Quant, Patti A .; Eaton, Simon, eds. (1999), Aktuální pohledy na oxidaci mastných kyselin a ketogenezi: od organel k bodovým mutacím , 466 (2. vyd.), New York, NY: Kluwer Acad./Plenum Publ., S. 292–295, ISBN 0-306-46200-1