Alzheimerova choroba -Alzheimer's disease

Alzheimerova choroba
Brain-ALZH.png
Diagram normálního mozku ve srovnání s mozkem osoby s Alzheimerovou chorobou
Výslovnost
Specialita Neurologie
Příznaky Ztráta paměti , problémy s jazykem , dezorientace , změny nálad
Komplikace Dehydratace a pneumonie v terminálním stádiu
Obvyklý nástup Více než 65 let
Doba trvání Dlouhodobý
Příčiny Špatně pochopený
Rizikové faktory Genetika , úrazy hlavy , deprese , hypertenze
Diagnostická metoda Na základě symptomů a kognitivního testování po vyloučení jiných možných příčin
Diferenciální diagnostika Normální stárnutí mozku , demence s Lewyho tělísky , trizomie 21 .
Léky Inhibitory acetylcholinesterázy , antagonisté NMDA receptorů (malý přínos)
Prognóza Předpokládaná délka života 3–9 let
Frekvence 50 milionů (2020)

Alzheimerova choroba ( AD ) je neurodegenerativní onemocnění , které obvykle začíná pomalu a postupně se zhoršuje. Je příčinou 60–70 % případů demence . Nejběžnějším časným příznakem jsou potíže se zapamatováním nedávných událostí . Jak nemoc postupuje, symptomy mohou zahrnovat problémy s jazykem , dezorientaci (včetně snadného se ztratit), změny nálady , ztrátu motivace , sebezanedbávání a problémy s chováním . Jak se stav člověka zhoršuje, často se stahuje z rodiny a společnosti . Postupně dochází ke ztrátě tělesných funkcí, což nakonec vede ke smrti. I když se rychlost progrese může lišit, typická délka života po diagnóze je tři až devět let.

Příčina Alzheimerovy choroby není známa. S jeho vývojem souvisí mnoho environmentálních a genetických rizikových faktorů . Nejsilnější genetický rizikový faktor pochází z alely APOE . Mezi další rizikové faktory patří anamnéza poranění hlavy , klinická deprese a vysoký krevní tlak . Proces onemocnění je z velké části spojen s amyloidními plaky , neurofibrilárními klubky a ztrátou neuronových spojení v mozku . Pravděpodobná diagnóza je založena na historii onemocnění a kognitivních testech s lékařským zobrazováním a krevními testy , aby se vyloučily další možné příčiny. Počáteční příznaky jsou často mylně považovány za normální stárnutí mozku . Pro definitivní diagnózu je zapotřebí vyšetření mozkové tkáně , k tomu však může dojít až po smrti . Dobrá výživa , fyzická aktivita a sociální zapojení jsou obecně prospěšné pro stárnutí a mohou pomoci snížit riziko kognitivního poklesu a Alzheimerovy choroby; v roce 2019 probíhaly klinické studie zaměřené na tyto možnosti. Neexistují žádné léky nebo doplňky, u kterých bylo prokázáno, že snižují riziko.

Žádná léčba nezastaví nebo nezvrátí její progresi, i když některé mohou dočasně zlepšit příznaky. Postižení lidé stále více spoléhají na pomoc druhých, což často zatěžuje pečovatele . Tlaky mohou zahrnovat sociální, psychologické, fyzické a ekonomické prvky. Cvičební programy mohou být přínosné s ohledem na aktivity každodenního života a mohou potenciálně zlepšit výsledky. Problémy s chováním nebo psychózy v důsledku demence jsou často léčeny antipsychotiky , ale to se obvykle nedoporučuje, protože je zde malý přínos a zvýšené riziko předčasné smrti.

V roce 2020 bylo na celém světě přibližně 50 milionů lidí s Alzheimerovou chorobou. Nejčastěji začíná u lidí starších 65 let, i když až 10 % případů s časným nástupem postihuje osoby ve věku 30 až 60 let. Postihuje asi 6 % lidí ve věku 65 let a starších a častěji ženy než muže. Nemoc je pojmenována po německém psychiatrovi a patologovi Aloisi Alzheimerovi , který ji poprvé popsal v roce 1906. Alzheimerova finanční zátěž pro společnost je velká, s odhadovanými globálními ročními náklady ve výši 1 bilionu USD  . Alzheimerova choroba je v současné době zařazena na sedmou hlavní příčinu úmrtí ve Spojených státech .

Příznaky a symptomy

Průběh Alzheimerovy choroby je obecně popsán ve třech fázích, s progresivním vzorem kognitivního a funkčního poškození . Tyto tři fáze jsou popsány jako časné nebo mírné, střední nebo střední a pozdní nebo těžké. Je známo, že nemoc se zaměřuje na hippocampus , který je spojen s pamětí , a to je zodpovědné za první příznaky poruchy paměti. S progresí onemocnění roste i stupeň poruchy paměti.

První příznaky

Fáze atrofie u Alzheimerovy choroby

První příznaky jsou často mylně připisovány stárnutí nebo stresu . Podrobné neuropsychologické testování může odhalit mírné kognitivní potíže až osm let předtím, než osoba splní klinická kritéria pro diagnózu Alzheimerovy choroby. Tyto rané příznaky mohou ovlivnit nejsložitější aktivity každodenního života . Nejvýraznějším deficitem je ztráta krátkodobé paměti , která se projevuje jako potíže se zapamatováním nedávno naučených faktů a neschopností získávat nové informace.

Jemné problémy s výkonnými funkcemi pozornosti , plánování , flexibility a abstraktního myšlení nebo poruchy sémantické paměti (paměť významů a vztahy mezi pojmy) mohou být také příznakem raných fází Alzheimerovy choroby. V této fázi lze pozorovat apatii a depresi, přičemž apatie zůstává nejtrvalejším symptomem v průběhu onemocnění. Mírná kognitivní porucha (MCI) je často považována za přechodnou fázi mezi normálním stárnutím a demencí . MCI se může projevovat řadou symptomů, a když je ztráta paměti převládajícím symptomem, nazývá se amnestická MCI a je často považována za prodromální stadium Alzheimerovy choroby. Amnestic MCI má více než 90% pravděpodobnost, že bude spojena s Alzheimerovou chorobou.

Raná fáze

U lidí s Alzheimerovou chorobou vede narůstající poškození učení a paměti nakonec k definitivní diagnóze. V malém procentu jsou potíže s jazykem, exekutivními funkcemi, vnímáním ( agnosie ) nebo prováděním pohybů ( apraxie ) výraznější než problémy s pamětí. Alzheimerova choroba neovlivňuje všechny paměťové kapacity stejně. Postiženy jsou starší vzpomínky na život osoby ( epizodická paměť ), naučená fakta ( sémantická paměť ) a implicitní paměť (paměť těla na to, jak dělat věci, jako je použití vidličky k jídlu nebo jak pít ze sklenice). v menší míře než nová fakta nebo vzpomínky.

Jazykové problémy jsou charakterizovány především zmenšováním slovní zásoby a sníženou plynulostí slov , což vede k obecnému ochuzení ústního a psaného jazyka . V této fázi je osoba s Alzheimerovou chorobou obvykle schopna adekvátně sdělit základní myšlenky. Při provádění úkonů jemné motoriky, jako je psaní, kreslení nebo oblékání, mohou být přítomny určité potíže s koordinací pohybu a plánováním (apraxie), které jsou však běžně nepovšimnuty. Jak nemoc postupuje, lidé s Alzheimerovou chorobou mohou často i nadále vykonávat mnoho úkolů nezávisle, ale mohou potřebovat pomoc nebo dohled při kognitivně nejnáročnějších činnostech.

Střední stadium

Progresivní zhoršování nakonec brání nezávislosti, přičemž subjekty nejsou schopny vykonávat většinu běžných činností každodenního života. Potíže s řečí se projevují neschopností vybavit si slovní zásobu , což vede k častým nesprávným záměnám slov ( parafázie ). Postupně se také ztrácejí dovednosti čtení a psaní. S přibývajícím časem a progresí Alzheimerovy choroby jsou složité motorické sekvence méně koordinované, takže se zvyšuje riziko pádu. Během této fáze se zhoršují problémy s pamětí a osoba nemusí rozpoznat blízké příbuzné. Zhoršuje se dlouhodobá paměť , která byla dříve neporušená.

Stále více převládají behaviorální a neuropsychiatrické změny. Běžnými projevy jsou bloudění , podrážděnost a emoční labilita vedoucí k pláči, výbuchům nepromyšlené agrese nebo odporu k péči. Může se objevit i západ slunce . Přibližně u 30 % lidí s Alzheimerovou chorobou se vyvinou iluzorní chybná identifikace a další klamné symptomy. Subjekty také ztrácejí přehled o svém chorobném procesu a omezeních ( anosognosie ). Může se vyvinout inkontinence moči . Tyto příznaky vytvářejí stres pro příbuzné a pečovatele, který lze snížit přesunem osoby z domácí péče do jiného zařízení dlouhodobé péče .

Pozdní fáze

Normální mozek vlevo a mozek pozdního stádia Alzheimerovy choroby vpravo

Během konečného stádia, známého jako pozdní stádium nebo těžké stádium, existuje úplná závislost na pečovatelích. Jazyk je redukován na jednoduché fráze nebo dokonce jednotlivá slova, což nakonec vede k úplné ztrátě řeči. Navzdory ztrátě verbálních jazykových schopností mohou lidé často rozumět a vrátit emocionální signály. Přestože agresivita může být stále přítomna, extrémní apatie a vyčerpání jsou mnohem častějšími příznaky. Lidé s Alzheimerovou chorobou nakonec nebudou schopni samostatně vykonávat ani ty nejjednodušší úkoly; svalová hmota a pohyblivost se zhoršují do té míry, že jsou upoutáni na lůžko a nemohou se sami živit. Příčinou smrti je obvykle vnější faktor, jako je infekce dekubitů nebo zápal plic , nikoli samotná nemoc.

Familiární a nefamiliární Alzheimerova choroba

Familiární Alzheimerova choroba je dědičná a neobvyklá forma Alzheimerovy choroby. Familiární AD obvykle propuká dříve v životě, definovaná jako před 65. rokem věku. FAD obvykle zahrnuje více osob postižených v jedné nebo více generacích. Sporadická Alzheimerova choroba (nebo nefamiliární Alzheimerova choroba ) popisuje všechny ostatní případy, kdy jsou genetické rizikové faktory malé nebo nejasné.

Příčiny

Proteiny nefungují normálně. To naruší práci postižených mozkových buněk a spustí toxickou kaskádu, která nakonec vede k buněčné smrti a pozdějšímu zmenšení mozku.

Předpokládá se, že k Alzheimerově chorobě dochází, když se v mozku tvoří abnormální množství amyloidu beta (Ap), hromadícího se extracelulárně jako amyloidní plaky a proteiny tau , nebo intracelulárně jako neurofibrilární klubka , což ovlivňuje fungování a konektivitu neuronů, což vede k progresivní ztrátě funkce mozku. . Tato změněná schopnost proteinové clearance souvisí s věkem, je regulována mozkovým cholesterolem a je spojena s dalšími neurodegenerativními onemocněními.

Pokroky v technikách zobrazování mozku umožňují výzkumníkům vidět vývoj a šíření abnormálních amyloidových a tau proteinů v živém mozku, stejně jako změny ve struktuře a funkci mozku. Beta-amyloid je fragment většího proteinu. Když se tyto fragmenty seskupí, objeví se toxický účinek na neurony a naruší komunikaci mezi buňkami. Dále se tak tvoří větší ložiska nazývaná amyloidní plaky.

Tau proteiny jsou zodpovědné ve vnitřním podpůrném a transportním systému neuronů za přenos živin a dalších nezbytných materiálů. U Alzheimerovy choroby se tvar tau proteinů mění, a tak se organizují do struktur nazývaných neurofibrilární spleti. Spleti narušují transportní systém a jsou toxické pro buňky.

Příčina většiny případů Alzheimerovy choroby je stále většinou neznámá, kromě 1–2 % případů, kdy byly identifikovány deterministické genetické rozdíly. Několik konkurenčních hypotéz se pokouší vysvětlit základní příčinu; dvě převládající hypotézy jsou hypotéza amyloidu beta (Ap) a cholinergní hypotéza.

Nejstarší hypotéza, na které je založena většina lékových terapií, je cholinergní hypotéza , která předpokládá, že Alzheimerova choroba je způsobena sníženou syntézou neurotransmiteru acetylcholinu . Ztráta cholinergních neuronů zaznamenaná v limbickém systému a mozkové kůře je klíčovým rysem progrese Alzheimerovy choroby. Amyloidová hypotéza z roku 1991 předpokládala, že extracelulární depozita amyloidu beta (Ap) jsou základní příčinou onemocnění. Podpora tohoto postulátu pochází z umístění genu pro amyloidní prekurzorový protein (APP) na chromozomu 21 spolu se skutečností, že lidé s trizomií 21 (Downův syndrom), kteří mají kopii genu navíc , téměř všeobecně vykazují alespoň nejčasnější příznaky. Alzheimerovy choroby do 40 let věku. Specifická izoforma apolipoproteinu, APOE4 , je hlavním genetickým rizikovým faktorem pro Alzheimerovu chorobu. Zatímco apolipoproteiny zvyšují rozklad beta amyloidu, některé izoformy nejsou v tomto úkolu příliš účinné (jako je APOE4), což vede k nadměrnému hromadění amyloidu v mozku.

Genetický

Pouze 1–2 % případů Alzheimerovy choroby je zděděno ( autosomálně dominantní ). Tyto typy jsou známé jako familiární Alzheimerova choroba s časným nástupem , mohou mít velmi časný nástup a rychlejší progresi. Časný nástup familiární Alzheimerovy choroby lze připsat mutacím v jednom ze tří genů: těch, které kódují amyloid-beta prekurzorový protein (APP) a preseniliny PSEN1 a PSEN2 . Většina mutací v genech APP a presenilin zvyšuje produkci malého proteinu zvaného amyloid beta (Aβ)42, který je hlavní složkou amyloidních plaků . Některé z mutací pouze mění poměr mezi Aβ42 a dalšími hlavními formami – zejména Aβ40 – bez zvýšení hladin Aβ42. Dva další geny spojené s autosomálně dominantní Alzheimerovou chorobou jsou ABCA7 a SORL1 .

Většina případů Alzheimerovy choroby není zděděna a nazývá se sporadická Alzheimerova choroba, ve které mohou jako rizikové faktory působit environmentální a genetické rozdíly . Většina případů sporadické Alzheimerovy choroby na rozdíl od familiární Alzheimerovy choroby je Alzheimerova choroba s pozdním nástupem (LOAD) rozvíjející se po dosažení věku 65 let. Méně než 5 % sporadické Alzheimerovy choroby má dřívější nástup. Nejsilnějším genetickým rizikovým faktorem pro sporadickou Alzheimerovu chorobu je APOEε4 . APOEε4 je jednou ze čtyř alel apolipoproteinu E (APOE). APOE hraje hlavní roli v proteinech vážících lipidy v lipoproteinových částicích a alela epsilon4 tuto funkci narušuje. 40 až 80 % lidí s Alzheimerovou chorobou má alespoň jednu alelu APOEε4. Alela APOEε4 zvyšuje riziko onemocnění u heterozygotů třikrát a u homozygotů 15krát. Stejně jako mnoho lidských nemocí mají vlivy na životní prostředí a genetické modifikátory za následek neúplnou penetraci . Například některé nigerijské populace nevykazují vztah mezi dávkou APOEe4 a incidencí nebo věkem propuknutí Alzheimerovy choroby pozorovaným u jiných lidských populací.

Alely v genu TREM2 byly spojovány s 3 až 5krát vyšším rizikem rozvoje Alzheimerovy choroby.

Bylo zjištěno, že japonský rodokmen familiární Alzheimerovy choroby je spojen s deleční mutací kodonu 693 APP. Tato mutace a její souvislost s Alzheimerovou chorobou byla poprvé hlášena v roce 2008 a je známá jako Ósacká mutace. Pouze homozygoti s touto mutací mají zvýšené riziko rozvoje Alzheimerovy choroby. Tato mutace urychluje oligomerizaci Ap, ale proteiny netvoří amyloidní fibrily, které se agregují do amyloidních plaků, což naznačuje, že příčinou tohoto onemocnění může být spíše oligomerizace Ap než fibrily. Myši exprimující tuto mutaci mají všechny obvyklé patologie Alzheimerovy choroby.

Jiné hypotézy

U Alzheimerovy choroby vedou změny v tau proteinu k rozpadu mikrotubulů v mozkových buňkách.

Tau hypotéza předpokládá, že abnormality tau proteinu zahajují kaskádu onemocnění. V tomto modelu se hyperfosforylovaný tau začíná párovat s jinými vlákny tau jako párová spirálová vlákna . Nakonec tvoří neurofibrilární spleti uvnitř těl nervových buněk. Když k tomu dojde, mikrotubuly se rozpadnou a zničí strukturu buněčného cytoskeletu , což zhroutí transportní systém neuronu.

Řada studií spojuje nesprávně složené amyloidní beta a tau proteiny spojené s patologií Alzheimerovy choroby jako způsobující oxidační stres , který vede k chronickému zánětu. Trvalý zánět (neuroinflammation) je také rysem jiných neurodegenerativních onemocnění včetně Parkinsonovy choroby a ALS . Infekce spirochetou byly také spojeny s demencí. Poškození DNA se hromadí v mozcích AD; reaktivní formy kyslíku mohou být hlavním zdrojem tohoto poškození DNA.

Poruchy spánku jsou považovány za možný rizikový faktor zánětu u Alzheimerovy choroby. Problémy se spánkem byly považovány za důsledek Alzheimerovy choroby, ale studie naznačují, že mohou být spíše kauzálním faktorem. Předpokládá se, že poruchy spánku jsou spojeny s přetrvávajícím zánětem. Buněčná homeostáza biokovů , jako je iontová měď, železo a zinek, je u Alzheimerovy choroby narušena, i když zůstává nejasné, zda je produkována nebo způsobuje změny v proteinech . Kouření je významným rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby. Systémové markery vrozeného imunitního systému jsou rizikovými faktory pro pozdní nástup Alzheimerovy choroby. Vystavení znečištění ovzduší může být faktorem přispívajícím k rozvoji Alzheimerovy choroby.

Podle jedné teorie dysfunkce oligodendrocytů a jejich přidruženého myelinu během stárnutí přispívá k poškození axonů, které zase generuje produkci amyloidu a hyperfosforylaci tau.

Retrogeneze je lékařská hypotéza , že stejně jako plod prochází procesem neurovývoje počínaje neurulací a konče myelinizací , mozek lidí s Alzheimerovou chorobou prochází reverzním neurodegeneračním procesem počínaje demyelinizací a smrtí axonů (bílá hmota) a končící se smrtí šedé hmoty. Podobně hypotéza je, že když kojenci procházejí stavy kognitivního vývoje , lidé s Alzheimerovou chorobou procházejí opačným procesem progresivního kognitivního poškození .

Souvislost s celiakií je nejasná, studie z roku 2019 nezjistila žádné celkové zvýšení demence u pacientů s CD, zatímco recenze z roku 2018 zjistila souvislost s několika typy demence včetně Alzheimerovy choroby.

Patofyziologie

Histopatologické snímky Alzheimerovy choroby, v oblasti CA3 hipokampu , ukazující amyloidní plak (vpravo nahoře), neurofibrilární klubka (vlevo dole) a tělíska granulovakuolární degenerace (uprostřed dole)

Neuropatologie

Alzheimerova choroba je charakterizována ztrátou neuronů a synapsí v mozkové kůře a určitých subkortikálních oblastech. Tato ztráta má za následek hrubou atrofii postižených oblastí, včetně degenerace spánkového laloku a parietálního laloku a částí frontálního kortexu a cingulárního gyru . Degenerace je také přítomna v jádrech mozkového kmene, zejména v locus coeruleus v pons . Studie využívající MRI a PET prokázaly zmenšení velikosti specifických oblastí mozku u lidí s Alzheimerovou chorobou, když postupovali od mírné kognitivní poruchy k Alzheimerově chorobě, a ve srovnání s podobnými obrázky od zdravých starších dospělých.

Jak Ap plaky , tak neurofibrilární spleti jsou jasně viditelné mikroskopicky v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou, zejména v hippocampu . Alzheimerova choroba se však může vyskytovat i bez neurofibrilárních klubek v neokortexu. Plaky jsou husté, většinou nerozpustné depozity beta-amyloidního peptidu a buněčného materiálu vně a kolem neuronů. Tangles (neurofibrilární klubka) jsou agregáty proteinu tau spojeného s mikrotubuly, který se hyperfosforyloval a hromadí se uvnitř samotných buněk. Ačkoli u mnoha starších jedinců se v důsledku stárnutí vyvinou některé plaky a zamotání, mozky lidí s Alzheimerovou chorobou jich mají větší počet ve specifických oblastech mozku, jako je spánkový lalok. Lewyho tělíska nejsou v mozcích lidí s Alzheimerovou chorobou vzácná.

Biochemie

Enzymy působí na APP (amyloid-beta prekurzorový protein) a štěpí jej na fragmenty. Fragment beta-amyloidu je rozhodující při tvorbě amyloidních plaků u Alzheimerovy choroby.

Alzheimerova choroba byla identifikována jako nemoc nesprávného skládání proteinů , proteopatie , způsobená akumulací abnormálně složeného amyloidního beta proteinu do amyloidních plaků a tau proteinu do neurofibrilárních klubek v mozku. Plaky se skládají z malých peptidů o délce 39–43  aminokyselin , nazývaných amyloid beta (Aβ). Amyloid beta je fragment z většího amyloid-beta prekurzorového proteinu (APP), transmembránového proteinu , který proniká membránou neuronu. APP je rozhodující pro růst neuronů, přežití a opravu po poranění. U Alzheimerovy choroby působí gama sekretáza a beta sekretáza společně v proteolytickém procesu, který způsobuje rozdělení APP na menší fragmenty. Jeden z těchto fragmentů dává vzniknout fibrilám beta amyloidu, které pak tvoří shluky, které se ukládají mimo neurony v hustých útvarech známých jako amyloidní plaky .

Alzheimerova choroba je také považována za tauopatii kvůli abnormální agregaci proteinu tau . Každý neuron má cytoskelet , vnitřní podpůrnou strukturu částečně tvořenou strukturami nazývanými mikrotubuly . Tyto mikrotubuly fungují jako dráhy, které vedou živiny a molekuly z těla buňky ke koncům axonu a zpět. Protein zvaný tau stabilizuje mikrotubuly, když je fosforylován , a proto se nazývá protein asociovaný s mikrotubuly . U Alzheimerovy choroby prochází tau chemickými změnami a stává se hyperfosforylovaným ; pak se začne párovat s jinými vlákny, čímž se vytvoří neurofibrilární spleti a rozpadne se transportní systém neuronu. Patogenní tau může také způsobit smrt neuronů prostřednictvím dysregulace transponovatelného prvku .

Mechanismus onemocnění

Není přesně známo, jak poruchy produkce a agregace beta-amyloidního peptidu vedou k patologii Alzheimerovy choroby. Amyloidní hypotéza tradičně poukazuje na akumulaci beta-amyloidních peptidů jako na centrální událost spouštějící degeneraci neuronů. Akumulace agregovaných amyloidních fibril , o kterých se předpokládá, že jsou toxickou formou proteinu odpovědného za narušení homeostázy vápníkových iontů v buňce , indukuje programovanou buněčnou smrt ( apoptózu ). Je také známo, že Ap se selektivně hromadí v mitochondriích v buňkách mozků postižených Alzheimerovou chorobou a také inhibuje některé funkce enzymů a využití glukózy neurony.

V patologii Alzheimerovy choroby mohou hrát roli také různé zánětlivé procesy a cytokiny . Zánět je obecným markerem poškození tkáně u jakékoli nemoci a může být buď sekundární k poškození tkáně u Alzheimerovy choroby, nebo markerem imunologické odpovědi. Přibývá důkazů o silné interakci mezi neurony a imunologickými mechanismy v mozku. Obezita a systémový zánět mohou interferovat s imunologickými procesy, které podporují progresi onemocnění.

Změny v distribuci různých neurotrofických faktorů a v expresi jejich receptorů, jako je neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF), byly popsány u Alzheimerovy choroby.

Diagnóza

PET sken mozku osoby s Alzheimerovou chorobou ukazující ztrátu funkce spánkového laloku

Alzheimerovu chorobu lze definitivně diagnostikovat až pitevním nálezem; při absenci pitvy jsou klinické diagnózy AD „možné“ nebo „pravděpodobné“ na základě jiných nálezů. Až 23 % pacientů s klinickou diagnózou AD může být špatně diagnostikováno a mohou mít patologii naznačující jiný stav se symptomy, které napodobují příznaky AD.

AD je obvykle klinicky diagnostikována na základě anamnézy osoby , historie od příbuzných a pozorování chování. Přítomnost charakteristických neurologických a neuropsychologických rysů a nepřítomnost alternativních stavů podporuje diagnózu. Pokročilé lékařské zobrazování s počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) a s jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT) nebo pozitronovou emisní tomografií (PET) lze použít k vyloučení jiné mozkové patologie nebo podtypů demence. Navíc může předpovídat konverzi z prodromálních stadií (mírná kognitivní porucha) na Alzheimerovu chorobu. Radiofarmaceutická diagnostická činidla schválená FDA používaná v PET pro Alzheimerovu chorobu jsou florbetapir (2012), flutemetamol (2013), florbetaben (2014) a flortaucipir (2020). Protože mnoho pojišťoven ve Spojených státech tento postup nehradí, jeho použití v klinické praxi je od roku 2018 z velké části omezeno na klinické studie.

Posouzení intelektuálního fungování včetně testování paměti může dále charakterizovat stav onemocnění. Lékařské organizace vytvořily diagnostická kritéria pro usnadnění a standardizaci diagnostického procesu pro praktické lékaře. Definitivní diagnózu lze potvrdit pouze posmrtným vyšetřením, když je k dispozici mozkový materiál a lze ji histologicky vyšetřit na senilní plaky a neurofibrilární klubky.

Kritéria

Existují tři soubory kritérií pro klinické diagnózy spektra Alzheimerovy choroby: páté vydání z roku 2013 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ( DSM-5 ); definice Národního institutu pro stárnutíAlzheimer's Association (NIA-AA) revidovaná v roce 2011; a kritéria Mezinárodní pracovní skupiny ve znění revidovaném v roce 2010. Tři široká časová období, která mohou trvat desetiletí, definují progresi Alzheimerovy choroby od preklinické fáze do mírné kognitivní poruchy (MCI), po níž následuje demence s Alzheimerovou chorobou .

U AD je nejčastěji narušeno osm intelektuálních domén – paměť , jazyk , percepční dovednosti , pozornost , motorické dovednosti , orientace , řešení problémů a výkonné funkční schopnosti, jak je uvedeno ve čtvrté textové revizi DSM (DSM-IV-TR).

DSM -5 definuje kritéria pro pravděpodobnou nebo možnou Alzheimerovu chorobu pro hlavní i mírnou neurokognitivní poruchu. Pro diagnózu pravděpodobné nebo možné AD musí být přítomna závažná nebo mírná neurokognitivní porucha spolu s alespoň jedním kognitivním deficitem. U velké neurokognitivní poruchy způsobené Alzheimerovou chorobou může být pravděpodobná Alzheimerova choroba diagnostikována, pokud má jedinec genetický důkaz Alzheimerovy choroby nebo pokud jsou přítomny dva nebo více získaných kognitivních deficitů a funkční postižení, které není způsobeno jinou poruchou. Jinak může být diagnostikována možná Alzheimerova choroba, protože diagnóza probíhá atypickou cestou. U mírné neurokognitivní poruchy způsobené Alzheimerovou chorobou může být diagnostikována pravděpodobná Alzheimerova choroba, pokud existují genetické důkazy, zatímco možná Alzheimerova choroba může být splněna, pokud jsou přítomny všechny následující skutečnosti: žádné genetické důkazy, zhoršení učení i paměti, dvě nebo více kognitivních funkcí deficity a funkční postižení, které není způsobeno jinou poruchou.

Kritéria NIA-AA se používají spíše ve výzkumu než v klinických hodnoceních. Definují Alzheimerovu chorobu prostřednictvím tří hlavních fází: preklinická, mírná kognitivní porucha (MCI) a Alzheimerova demence. Diagnostika v preklinickém stadiu je složitá a zaměřuje se na asymptomatické jedince; poslední dvě fáze popisují jedince pociťující symptomy. Základní klinická kritéria pro MCI se používají spolu s identifikací biomarkerů, převážně těch pro neuronální poškození (hlavně související s tau) a ukládání beta amyloidu. Základní klinická kritéria samotná spočívají na přítomnosti kognitivní poruchy bez přítomnosti komorbidit. Třetí stadium se dělí na pravděpodobnou a možnou demenci Alzheimerovou chorobou. U pravděpodobné demence Alzheimerovy choroby dochází v průběhu času ke stálému zhoršování kognice a kognitivní dysfunkci související s pamětí nebo nesouvisející s pamětí. U možné demence Alzheimerovy choroby je přítomno další kauzální onemocnění, jako je cerebrovaskulární onemocnění.

Techniky

Při diagnostice Alzheimerovy choroby mohou pomoci kognitivní testy , jako je Mini–Mental State Examination (MMSE). V tomto testu jsou uvedeny pokyny ke kopírování výkresů, jako je ten zobrazený, zapamatování si některých slov, čtení a odečítání čísel sériově.

Neuropsychologické testy včetně kognitivních testů, jako je Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) a Mini-Cog, se široce používají k diagnostice kognitivních poruch u AD. Tyto testy nemusí být vždy přesné, protože postrádají citlivost na mírnou kognitivní poruchu a mohou být zkresleny jazykovými problémy nebo problémy s pozorností; pro vysokou spolehlivost výsledků, zejména v nejranějších stádiích onemocnění, jsou nezbytné komplexnější sady testů.

Další neurologická vyšetření jsou klíčová v diferenciální diagnostice Alzheimerovy choroby a dalších onemocnění. Při hodnocení se využívají rozhovory s rodinnými příslušníky; pečovatelé mohou poskytnout důležité informace o schopnostech každodenního života ao snížení mentálních funkcí dané osoby . Hledisko pečovatele je obzvláště důležité, protože osoba s Alzheimerovou chorobou si běžně neuvědomuje své deficity . Mnohokrát mají rodiny potíže s odhalováním počátečních příznaků demence a nemusí lékaři sdělit přesné informace.

Doplňkové testování může vyloučit další potenciálně léčitelné diagnózy a pomoci vyhnout se chybným diagnózám. Mezi běžné doplňkové testy patří krevní testy , testy funkce štítné žlázy , stejně jako testy k posouzení hladin vitaminu B12 , vyloučení neurosyfilis a metabolických problémů (včetně testů na funkci ledvin, hladiny elektrolytů a na diabetes). MRI nebo CT vyšetření lze také použít k vyloučení jiných potenciálních příčin příznaků – včetně nádorů nebo mrtvice. Delirium a deprese mohou být u jednotlivců běžné a je důležité je vyloučit.

Používají se psychologické testy na depresi , protože deprese může být buď souběžná s Alzheimerovou chorobou (viz Deprese Alzheimerovy choroby ), časnou známkou kognitivní poruchy, nebo dokonce příčinou.

Kvůli nízké přesnosti se C-PIB-PET sken nedoporučuje jako časný diagnostický nástroj nebo pro predikci vývoje Alzheimerovy choroby, když lidé vykazují známky mírné kognitivní poruchy (MCI). Použití 18 F-FDG PET skenů jako jediného testu k identifikaci lidí, u kterých se může vyvinout Alzheimerova choroba, není podpořeno důkazy.

Prevence

Intelektuální aktivity, jako je hraní šachů nebo pravidelná sociální interakce, byly v epidemiologických studiích spojovány se sníženým rizikem Alzheimerovy choroby, i když nebyla nalezena žádná příčinná souvislost.

K léčbě Alzheimerovy choroby nejsou k dispozici žádné léčby modifikující onemocnění , a proto se výzkum AD zaměřil na intervence, které by zabránily vzniku a progresi. Neexistují žádné důkazy, které by podporovaly jakékoli konkrétní opatření v prevenci Alzheimerovy choroby, a studie opatření k prevenci vzniku nebo progrese přinesly nekonzistentní výsledky. Epidemiologické studie navrhly vztahy mezi pravděpodobností rozvoje AD u jednotlivce a modifikovatelnými faktory, jako jsou léky, životní styl a strava. Existují určité problémy při určování, zda intervence u Alzheimerovy choroby působí jako metoda primární prevence, která předchází samotné nemoci, nebo jako metoda sekundární prevence, která identifikuje raná stádia nemoci. Tyto problémy zahrnují délku intervence, různá stádia onemocnění, ve kterých intervence začíná, a nedostatek standardizace kritérií pro zařazení, pokud jde o biomarkery specifické pro Alzheimerovu chorobu. Je zapotřebí další výzkum, aby se určily faktory, které mohou pomoci předcházet Alzheimerově chorobě.

Léky

Kardiovaskulární rizikové faktory, jako je hypercholesterolémie , hypertenze , diabetes a kouření , jsou spojeny s vyšším rizikem vzniku a zhoršením průběhu AD. Užívání statinů ke snížení cholesterolu může být přínosem u Alzheimerovy choroby. Antihypertenzní a antidiabetická medikace u jedinců bez zjevné kognitivní poruchy může snížit riziko demence ovlivněním cerebrovaskulární patologie. Je zapotřebí více výzkumu, který by konkrétně prozkoumal vztah s Alzheimerovou chorobou; je zapotřebí objasnění přímé role, kterou hrají léky oproti jiným souběžným změnám životního stylu (dieta, cvičení, kouření).

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby; preventivním opatřením může být léčba antidepresivy.

Historicky se mělo za to, že dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) je spojeno se sníženou pravděpodobností rozvoje Alzheimerovy choroby, protože snižuje zánět; nicméně, NSAID se nezdají být užitečné jako léčba. Navíc, protože ženy mají vyšší výskyt Alzheimerovy choroby než muži, kdysi se mělo za to, že nedostatek estrogenu během menopauzy je rizikovým faktorem. Existuje však nedostatek důkazů, které by prokázaly, že hormonální substituční terapie (HRT) v menopauze snižuje riziko kognitivního poklesu.

Rostlinné metalochaperony by mohly být novým přístupem k léčbě Alzheimerovy choroby.

životní styl

Riziko rozvoje Alzheimerovy choroby mohou ovlivnit určité aktivity životního stylu, jako jsou fyzická a kognitivní cvičení, vyšší vzdělání a pracovní výsledky, kouření cigaret, stres, spánek a zvládání dalších komorbidit, včetně cukrovky a hypertenze.

Fyzické cvičení je spojeno se sníženou mírou demence a je účinné při snižování závažnosti symptomů u pacientů s AD. Paměť a kognitivní funkce lze zlepšit aerobním cvičením včetně rychlé chůze třikrát týdně po dobu čtyřiceti minut. Může také vyvolat neuroplasticitu mozku. Účast na mentálních cvičeních, jako je čtení, luštění křížovek a šachy, prokázala potenciál být preventivní. Splnění doporučení WHO pro fyzickou aktivitu je spojeno s nižším rizikem AD.

Vyšší vzdělání a pracovní výsledky a účast na volnočasových aktivitách přispívají ke snížení rizika rozvoje Alzheimerovy choroby nebo oddálení nástupu příznaků. To je slučitelné s teorií kognitivní rezervy , která uvádí, že některé životní zkušenosti vedou k efektivnějšímu neurálnímu fungování poskytující jedinci kognitivní rezervu, která oddaluje nástup projevů demence. Vzdělávání oddaluje vznik syndromu Alzheimerovy choroby, aniž by se změnila doba trvání onemocnění.

Odvykání kouření může snížit riziko rozvoje Alzheimerovy choroby, zejména u těch, kteří jsou nositeli alely APOE ɛ4 . Zvýšený oxidační stres způsobený kouřením má za následek následné zánětlivé nebo neurodegenerativní procesy, které mohou zvýšit riziko rozvoje AD. Využívá se vyhýbání se kouření, poradenství a farmakoterapie k odvykání kouření a doporučuje se vyhýbat se tabákovému kouři v prostředí.

Alzheimerova choroba je spojena s poruchami spánku, ale přesný vztah není jasný. Kdysi se předpokládalo, že jak lidé stárnou, riziko vzniku poruch spánku a AD se nezávisle zvyšuje, ale výzkum zkoumá, zda poruchy spánku mohou zvýšit prevalenci AD. Jedna teorie říká, že mechanismy pro zvýšení clearance toxických látek, včetně Ap , jsou aktivní během spánku. Se sníženým spánkem člověk zvyšuje produkci Aβ a snižuje clearance Aβ, což vede k akumulaci Aβ. Přiměřený spánek (přibližně 7–8 hodin) každou noc se stal potenciálním zásahem do životního stylu, který má zabránit rozvoji AD.

Stres je rizikovým faktorem pro rozvoj Alzheimerovy choroby. Mechanismus, kterým stres někoho predisponuje k rozvoji Alzheimerovy choroby, není jasný, ale předpokládá se, že celoživotní stresory mohou ovlivnit epigenom člověka, což vede k nadměrné expresi nebo nedostatečné expresi specifických genů. Ačkoli vztah stresu a Alzheimerovy choroby je nejasný, strategie ke snížení stresu a uvolnění mysli mohou být užitečnými strategiemi při prevenci progrese nebo Alzheimerovy choroby. Meditace je například užitečnou změnou životního stylu na podporu kognice a duševní pohody, i když je zapotřebí dalšího výzkumu k posouzení dlouhodobých účinků.

Řízení

Neexistuje žádný lék na Alzheimerovu chorobu; dostupné léčby nabízejí relativně malé symptomatické výhody, ale zůstávají svou povahou paliativní . Léčbu lze rozdělit na farmaceutickou, psychosociální a pečovatelskou.

Farmaceutický

Trojrozměrný molekulární model donepezilu , inhibitoru acetylcholinesterázy používaného při léčbě příznaků Alzheimerovy choroby
Molekulární struktura memantinu , léku schváleného pro pokročilé příznaky Alzheimerovy choroby

Mezi léky používané k léčbě kognitivních problémů Alzheimerovy choroby patří: čtyři inhibitory acetylcholinesterázy ( takrin , rivastigmin , galantamin a donepezil ) a memantin , antagonista NMDA receptoru . Inhibitory acetylcholinesterázy jsou určeny pro osoby s mírnou až těžkou Alzheimerovou chorobou, zatímco memantin je určen pro osoby se středně těžkou nebo těžkou Alzheimerovou chorobou. Přínos z jejich použití je malý.

Snížení aktivity cholinergních neuronů je dobře známým rysem Alzheimerovy choroby. Inhibitory acetylcholinesterázy se používají ke snížení rychlosti odbourávání acetylcholinu (ACh), čímž se zvyšuje koncentrace ACh v mozku a bojují se ztrátou ACh způsobenou smrtí cholinergních neuronů. Existují důkazy o účinnosti těchto léků u mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby a některé důkazy pro jejich použití v pokročilém stádiu. Použití těchto léků u mírné kognitivní poruchy neprokázalo žádný účinek na oddálení nástupu Alzheimerovy choroby. Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou nevolnost a zvracení , které jsou oba spojeny s cholinergním nadbytkem. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují přibližně u 10–20 % uživatelů, jsou mírné až střední závažnosti a lze je zvládnout pomalým upravováním dávek léků. Méně časté sekundární účinky zahrnují svalové křeče , sníženou srdeční frekvenci ( bradykardii ), sníženou chuť k jídlu a hmotnost a zvýšenou produkci žaludeční kyseliny .

Glutamát je excitační neurotransmiter nervového systému , i když nadměrné množství v mozku může vést k buněčné smrti prostřednictvím procesu zvaného excitotoxicita , který spočívá v nadměrné stimulaci glutamátových receptorů . Excitotoxicita se vyskytuje nejen u Alzheimerovy choroby, ale také u jiných neurologických onemocnění, jako je Parkinsonova choroba a roztroušená skleróza . Memantin je nekompetitivní antagonista NMDA receptoru, který byl poprvé použit jako prostředek proti chřipce . Působí na glutamátergní systém blokováním NMDA receptorů a inhibicí jejich nadměrné stimulace glutamátem. Bylo prokázáno, že memantin má malý přínos při léčbě středně těžké až těžké Alzheimerovy choroby. Hlášené nežádoucí účinky memantinu jsou vzácné a mírné, včetně halucinací , zmatenosti , závratí , bolesti hlavy a únavy . Ukázalo se, že kombinace memantinu a donepezilu má „ statisticky významnou , ale klinicky marginální účinnost“.

Extrakt z Ginkgo biloba známý jako EGb 761 se používá k léčbě Alzheimerovy choroby a dalších neuropsychiatrických poruch. Jeho použití je schváleno v celé Evropě. Pokyny Světové federace biologické psychiatrie uvádí EGb 761 se stejnou průkazností (úroveň B) jako inhibitory acetylcholinesterázy a memantin. EGb 761 je jediný, který vykazoval zlepšení symptomů jak u Alzheimerovy choroby, tak u vaskulární demence. EGb 761 může hrát roli buď samostatně, nebo jako doplněk, pokud se jiné terapie ukáží jako neúčinné. Přezkum z roku 2016 dospěl k závěru, že kvalita důkazů z klinických studií na Ginkgo biloba nebyla dostatečná k tomu, aby opravňovala jeho použití k léčbě Alzheimerovy choroby.

Atypická antipsychotika jsou mírně užitečná při snižování agrese a psychóz u lidí s Alzheimerovou chorobou, ale jejich výhody jsou kompenzovány závažnými nepříznivými účinky, jako je mrtvice , pohybové potíže nebo kognitivní úpadek. Při dlouhodobém užívání se ukázalo, že se spojují se zvýšenou mortalitou. Zastavení užívání antipsychotik u této skupiny lidí se zdá být bezpečné.

Psychosociální

Psychosociální intervence se používají jako doplněk farmaceutické léčby a lze je zařadit do přístupů orientovaných na chování, emoce, kognici nebo stimulaci.

Behaviorální intervence se pokoušejí identifikovat a omezit předchůdce a důsledky problémového chování. Tento přístup neprokázal úspěch ve zlepšení celkového fungování, ale může pomoci snížit některé specifické problémové chování, jako je inkontinence . Existuje nedostatek vysoce kvalitních údajů o účinnosti těchto technik v jiných problémech chování, jako je bloudění. Muzikoterapie je účinná při snižování behaviorálních a psychických symptomů.

Mezi intervence zaměřené na emoce patří reminiscenční terapie , validační terapie , podpůrná psychoterapie , smyslová integrace , nazývaná také snoezelen , a terapie simulované přítomnosti . Cochranův přehled nenašel žádný důkaz, že je to účinné. Reminiscenční terapie (RT) zahrnuje diskusi o minulých zkušenostech individuálně nebo ve skupině, mnohokrát pomocí fotografií, domácích potřeb, hudby a zvukových nahrávek nebo jiných známých věcí z minulosti. Přezkum účinnosti RT z roku 2018 zjistil, že účinky byly nekonzistentní, malé velikosti a pochybného klinického významu a lišily se podle prostředí. Terapie simulované přítomnosti (SPT) je založena na teoriích vazby a zahrnuje přehrávání nahrávky s hlasy nejbližších příbuzných osoby s Alzheimerovou chorobou. Existují dílčí důkazy naznačující, že SPT může snížit náročné chování .

Cílem kognitivně orientované léčby, která zahrnuje orientaci na realitu a kognitivní rekvalifikaci , je snížení kognitivních deficitů . Orientace v realitě spočívá v prezentaci informací o čase, místě nebo osobě, aby se člověku usnadnilo pochopení jeho okolí a jeho místa v něm. Na druhé straně se kognitivní rekvalifikace snaží zlepšit narušené kapacity cvičením mentálních schopností. Oba prokázaly určitou účinnost zlepšující kognitivní schopnosti.

Léčby zaměřené na stimulaci zahrnují umění , hudbu a terapie pro domácí mazlíčky , cvičení a jakýkoli jiný druh rekreačních aktivit . Stimulace má mírnou podporu pro zlepšení chování, nálady a v menší míře i funkce. Nicméně, jakkoli jsou tyto účinky důležité, hlavní podporou pro použití stimulačních terapií je změna v rutině dané osoby.

Péče

Vzhledem k tomu, že Alzheimerovu chorobu nelze vyléčit a postupně způsobuje, že lidé nejsou schopni postarat se o své vlastní potřeby, je péče v podstatě léčbou a musí být v průběhu nemoci pečlivě řízena.

Během raných a středních fází mohou úpravy životního prostředí a životního stylu zvýšit bezpečnost a snížit zátěž pečovatelů. Příkladem takových úprav je dodržování zjednodušených postupů, umístění bezpečnostních zámků, označování předmětů pro domácnost, které má napovědět osobu s nemocí, nebo používání upravených předmětů každodenního života. Pokud se stravování stane problematickým, bude nutné jídlo připravovat na menší kousky nebo dokonce na kaši . Pokud se vyskytnou potíže s polykáním , může být vyžadováno použití vyživovacích sond . V takových případech je lékařská účinnost a etika pokračující výživy důležitým hlediskem pečovatelů a rodinných příslušníků. Použití fyzických omezovacích prostředků je zřídka indikováno v jakékoli fázi onemocnění, i když existují situace, kdy jsou nezbytné k zabránění poškození osoby s Alzheimerovou chorobou nebo jejích pečovatelů.

V posledních fázích onemocnění se léčba soustředí na zmírnění nepohodlí až do smrti, často s pomocí hospice .

Strava

Dieta může být modifikovatelným rizikovým faktorem pro rozvoj Alzheimerovy choroby. Středomořská dieta a DASH dieta jsou obě spojeny s menším kognitivním poklesem. Odlišným přístupem bylo začlenit prvky obou těchto diet do jedné známé jako dieta MIND . Studie jednotlivých složek stravy, minerálů a doplňků jsou rozporuplné, pokud jde o to, zda zabraňují AD nebo kognitivnímu poklesu.

Prognóza

Počáteční stadia Alzheimerovy choroby je obtížné diagnostikovat. Definitivní diagnóza je obvykle stanovena, jakmile kognitivní porucha ohrozí každodenní životní aktivity, ačkoli daná osoba může stále žít nezávisle. Symptomy budou postupovat od mírných kognitivních problémů, jako je ztráta paměti, přes narůstající stádia kognitivních a nekognitivních poruch, což eliminuje jakoukoli možnost nezávislého života, zejména v pozdních stádiích onemocnění.

Očekávaná délka života lidí s Alzheimerovou chorobou se snižuje. Normální délka života pro 60 až 70 let je 23 až 15 let; pro 90 let je to 4,5 roku. Po diagnóze Alzheimerovy choroby se pohybuje od 7 do 10 let pro osoby ve věku 60 a 70 let (ztráta 13 až 8 let), až po pouze asi 3 roky nebo méně (ztráta 1,5 roku) pro osoby ve věku 90 let.

Méně než 3 % lidí žije déle než čtrnáct let. Charakteristickými rysy onemocnění významně spojenými se sníženým přežitím jsou zvýšená závažnost kognitivní poruchy, snížená funkční úroveň, anamnéza pádů a poruchy neurologického vyšetření. Se zkráceným přežitím souvisejí i další souběžná onemocnění, jako jsou srdeční problémy , cukrovka nebo anamnéza zneužívání alkoholu . Zatímco čím dříve je věk na počátku, tím vyšší je celkový počet let přežití, střední délka života je zvláště snížena ve srovnání se zdravou populací mezi mladšími. Muži mají méně příznivou prognózu přežití než ženy.

Pneumonie a dehydratace jsou nejčastějšími bezprostředními příčinami úmrtí způsobenými Alzheimerovou chorobou, zatímco rakovina je méně častou příčinou úmrtí než u běžné populace.

Epidemiologie

V epidemiologických studiích se používají dvě hlavní měřítka : incidence a prevalence. Incidence je počet nových případů na jednotku osobočasu v ohrožení (obvykle počet nových případů na tisíc osoboroků); zatímco prevalence je celkový počet případů onemocnění v populaci v daném okamžiku.

Počet úmrtí na milion osob v roce 2012 v důsledku demence včetně Alzheimerovy choroby
  0–4
  5–8
  9–10
  11–13
  14–17
  18–24
  25–45
  46–114
  115–375
  376–1266

Pokud jde o incidenci, kohortové longitudinální studie (studie, kde je v průběhu let sledována populace bez onemocnění) poskytují míry mezi 10 a 15 na tisíc osoboroků pro všechny demence a 5–8 pro Alzheimerovu chorobu, což znamená, že polovina nových případů demence každý rok trpí Alzheimerovou chorobou. Postupující věk je primárním rizikovým faktorem onemocnění a četnost výskytu není stejná pro všechny věkové skupiny: každých 5 let po dosažení věku 65 let se riziko onemocnění přibližně zdvojnásobí a zvýší se ze 3 až na 69 na tisíc osoboroků. . Ženy s Alzheimerovou chorobou jsou častější než muži, ale tento rozdíl je pravděpodobně způsoben delší délkou života žen. Po přizpůsobení věku jsou obě pohlaví postižena Alzheimerovou chorobou stejně. Ve Spojených státech bylo riziko úmrtí na Alzheimerovu chorobu v roce 2010 o 26 % vyšší u nehispánské bílé populace než u nehispánské černé populace a hispánská populace měla o 30 % nižší riziko než u nehispánské bílé populace. populace. Zbývá však mnoho výzkumu Alzheimerovy choroby v menšinových skupinách, jako jsou afroameričtí a hispánští /latinští obyvatelé. Studie ukázaly, že tyto skupiny jsou v klinických studiích nedostatečně zastoupeny a nemají stejné riziko rozvoje Alzheimerovy choroby, pokud jsou nositeli určitých genetických rizikových faktorů (tj. APOE4), ve srovnání s jejich kavkazskými protějšky.

Prevalence Alzheimerovy choroby v populaci závisí na faktorech včetně incidence a přežití. Vzhledem k tomu, že výskyt Alzheimerovy choroby se zvyšuje s věkem, závisí prevalence na průměrném věku populace, pro kterou je prevalence uváděna. Ve Spojených státech byla v roce 2020 prevalence Alzheimerovy demence odhadována na 5,3 % u osob ve věkové skupině 60–74 let, přičemž míra se zvýšila na 13,8 % ve skupině 74–84 let a na 34,6 % u osob starších než 85 let. sazby v některých méně rozvinutých regionech po celém světě jsou nižší. Vzhledem k tomu, že incidence a prevalence neustále roste, předpokládá se, že samotná prevalence se do roku 2050 ztrojnásobí. Od roku 2020 má 50 milionů lidí na celém světě AD, přičemž se očekává, že toto číslo vzroste do roku 2050 na 152 milionů.

Dějiny

Pacient Alois Alzheimer Auguste Deter v roce 1902. Její byl prvním popsaným případem toho, co se stalo známým jako Alzheimerova choroba.

Staří řečtí a římští filozofové a lékaři spojovali stáří s narůstající demencí . Teprve v roce 1901 německý psychiatr Alois Alzheimer identifikoval první případ toho, co se stalo známým jako Alzheimerova choroba, pojmenovaná po něm, u padesátileté ženy, které říkal Auguste D . Sledoval její případ až do její smrti v roce 1906, kdy o něm poprvé veřejně informoval. Během následujících pěti let bylo v lékařské literatuře hlášeno jedenáct podobných případů , některé z nich již používají termín Alzheimerova choroba. Nemoc byla poprvé popsána jako charakteristické onemocnění Emilem Kraepelinem po potlačení některých klinických (bludy a halucinace) a patologických rysů (arteriosklerotické změny) obsažených v původní zprávě Augusta D. Zahrnoval Alzheimerovu chorobu , Kraepelinem nazývanou také presenilní demence . , jako podtyp stařecké demence v osmém vydání jeho učebnice psychiatrie , vydané 15. července 1910.

Po většinu 20. století byla diagnóza Alzheimerovy choroby vyhrazena pro jedince ve věku 45 až 65 let, u kterých se rozvinuly příznaky demence. Terminologie se změnila po roce 1977, kdy konference o Alzheimerově chorobě dospěla k závěru, že klinické a patologické projevy presenilní a senilní demence jsou téměř totožné, ačkoli autoři také dodali, že to nevylučuje možnost, že mají různé příčiny. To nakonec vedlo k diagnóze Alzheimerovy choroby nezávisle na věku. Termín senilní demence Alzheimerova typu (SDAT) se nějakou dobu používal k popisu stavu u osob starších 65 let, přičemž klasická Alzheimerova choroba se používala k označení mladších osob. Nakonec byl termín Alzheimerova choroba formálně přijat v lékařské nomenklatuře k popisu jedinců všech věkových kategorií s charakteristickým společným vzorem symptomů, průběhem onemocnění a neuropatologií .

National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) a Asociace pro Alzheimerovu chorobu a související poruchy (ADRDA, nyní známá jako Alzheimer's Association ) zavedly nejběžněji používaná NINCDS-ADRDA Alzheimerova kritéria pro diagnostiku v roce 1984, rozsáhle aktualizována v roce 2007 Tato kritéria vyžadují, aby přítomnost kognitivní poruchy a podezření na syndrom demence byla potvrzena neuropsychologickým testováním pro klinickou diagnózu možné nebo pravděpodobné Alzheimerovy choroby. Pro definitivní diagnózu je nutné histopatologické potvrzení včetně mikroskopického vyšetření mozkové tkáně . Mezi diagnostickými kritérii a definitivním histopatologickým potvrzením byla prokázána dobrá statistická spolehlivost a validita .

Společnost a kultura

Sociální náklady

Demence, a zejména Alzheimerova choroba, může být celosvětově nejnákladnější nemocí pro společnost. Jak populace stárne, tyto náklady se pravděpodobně zvýší a stanou se důležitým sociálním problémem a ekonomickou zátěží. Náklady spojené s AD zahrnují přímé a nepřímé lékařské náklady, které se mezi zeměmi liší v závislosti na sociální péči o osobu s AD. Přímé náklady zahrnují návštěvy lékaře, nemocniční péči, lékařské ošetření, péči v pečovatelském domě , specializované vybavení a výdaje na domácnost. Nepřímé náklady zahrnují náklady na neformální péči a ztrátu produktivity neformálních pečovatelů.

Odhaduje se, že ve Spojených státech od roku 2019 neformální (rodinná) péče představuje téměř tři čtvrtiny péče o lidi s AD s náklady 234 miliard USD ročně a přibližně 18,5 miliard hodin péče. Očekává se, že náklady společnosti na celém světě na péči o jedince s AD vzrostou téměř desetinásobně a do roku 2050 dosáhnou přibližně 9,1 bilionu USD.

Náklady na osoby se závažnější demencí nebo poruchami chování jsou vyšší a souvisejí s dodatečnou dobou péče na poskytování fyzické péče.

Pečovatelská zátěž

Roli hlavního pečovatele často zastává manžel nebo blízký příbuzný. Je známo, že Alzheimerova choroba klade na pečovatele velkou zátěž, která zahrnuje sociální, psychologické, fyzické nebo ekonomické aspekty. Domácí péči většinou preferují lidé s Alzheimerovou chorobou a jejich rodiny. Tato možnost také oddaluje nebo eliminuje potřebu profesionálnější a nákladnější péče. Přesto dvě třetiny obyvatel domovů pro seniory trpí demencí.

Pečovatelé trpící demencí jsou vystaveni vysoké míře fyzických a duševních poruch. Mezi faktory spojené s většími psychosociálními problémy primárních pečovatelů patří přítomnost postižené osoby doma, pečující je manžel nebo manželka, náročné chování pečované osoby, jako je deprese, poruchy chování, halucinace, problémy se spánkem nebo poruchy chůze a sociální izolace . Pokud jde o ekonomické problémy, rodinní pečovatelé se často vzdávají práce a tráví s osobou s Alzheimerovou chorobou v průměru 47 hodin týdně, přičemž náklady na péči o ně jsou vysoké. Přímé a nepřímé náklady na péči o někoho s Alzheimerovou chorobou se ve Spojených státech v průměru pohybují mezi 18 000 a 77 500 $ ročně, v závislosti na studii.

Kognitivně behaviorální terapie a výuka strategií zvládání, ať už individuálně nebo ve skupině, prokázaly svou účinnost při zlepšování psychologického zdraví pečovatelů.

Média

Alzheimerova choroba byla zobrazena ve filmech jako: Iris (2001), založený na memoárech Johna Bayleyho o jeho manželce Iris Murdoch ; Zápisník (2004), založený na stejnojmenném románu Nicholase Sparkse z roku 1996 ; Chvilka k zapamatování (2004); Thanmathra (2005); Vzpomínky na zítřek (Ashita no Kioku) (2006), založený na stejnojmenném románu Hiroshi Ogiwary; Pryč od ní (Away from Her , 2006), na motivy povídky Alice Munro Přišel medvěd přes horu ; Still Alice (2014), o profesorovi Kolumbijské univerzity , který má časný nástup Alzheimerovy choroby, natočený podle stejnojmenného románu Lisy Genové z roku 2007 a v hlavní roli s Julianne Moore . Mezi dokumenty o Alzheimerově chorobě patří Malcolm and Barbara: A Love Story (1999) a Malcolm and Barbara: Love's Farewell (2007), oba s Malcolmem Pointonem .

Alzheimerovu chorobu také v hudbě ztvárnil anglický hudebník The Caretaker ve vydáních jako Persistent Repetition of Phrases (2008), An Empty Bliss Beyond This World (2011) a Everywhere at the End of Time (2016–2019). Obrazy zobrazující poruchu zahrnují pozdní díla amerického umělce Williama Utermohlena , který v letech 1995 až 2000 kreslil autoportréty jako experiment, jak ukázat svou nemoc prostřednictvím umění.

Směry výzkumu

Další výzkum vlivu životního stylu může poskytnout vhled do neurozobrazovacích biomarkerů a lepší pochopení mechanismů způsobujících jak Alzheimerovu chorobu, tak časný nástup AD.

Vznikající teorie

Alzheimerova choroba je spojena s neurozánětem a ztrátou funkce mikroglií , rezidentních imunitních buněk centrálního nervového systému. Mikroglie se po expozici amyloidním plakům stávají progresivně dysfunkčními a předpokládá se, že vystavení prozánětlivým cytokinům (např. TNFα, IL-1β, IL-12) udržuje tuto dysfunkci. Aberantní synaptické prořezávání prostřednictvím mikrogliální fagocytózy může také přispívat k patologii AD. Systém komplementu , který se podílí na některých formách typického mikrogliálního prořezávání během vývoje, se podílí na zvířecích modelech AD prostřednictvím dysregulace aktivace (např. C1q; C3b). a terminální (např. MAC) dráhy v synapsích v blízkosti amyloidních plaků. [4]

Astrocyty mohou také přispívat k patologii AD prostřednictvím svých reaktivních stavů. Za typických podmínek mohou astrocyty obklopovat amyloidní beta plaky a mohou fungovat k odstranění těchto druhů, které mohou být za patologických podmínek dysregulovány. Navíc bylo zjištěno, že aktivace astrocytů po uvolnění APOE je životně důležitá pro funkci mikroglie, zejména pro jejich schopnost odstraňovat amyloid beta. V patologii AD onemocnění může atrofie astrocytů zabránit těmto funkcím a dále přispívat k prevalenci AD patologických druhů, jako jsou amyloidní beta plaky.

Léčba a prevence

Probíhá výzkum, který zkoumá roli specifických léků při snižování prevalence (primární prevence) a/nebo progrese (sekundární prevence) Alzheimerovy choroby. Výzkumné studie zkoumající léky obecně ovlivňují plaky , zánět, APOE , neurotransmiterové receptory, neurogenezi, epigenetické regulátory, růstové faktory a hormony. Tyto studie vedly k lepšímu pochopení nemoci, ale žádná neidentifikovala strategii prevence. Experimentální modely jsou běžně používány výzkumníky, aby pochopili mechanismy onemocnění a také vyvinuli a testovali nová terapeutika zaměřená na léčbu Alzheimerovy choroby.

Vyvíjejí se protilátky, které mohou mít schopnost změnit průběh onemocnění zacílením na amyloid beta, jako je donanemab a aducanumab . Aducanumab byl schválen FDA v roce 2021, ale jeho použití a účinnost zůstávají nejasné a kontroverzní. Přestože aducanumab získal schválení FDA , neprokázal účinnost u lidí, kteří již měli příznaky Alzheimerovy choroby.

Reference

Další čtení

  • Van Acker ZP, Perdok A, Bretou M, Annaert W (listopad 2021). „Mikrogliální lysozomální systém u Alzheimerovy choroby: Strážce proti proteinopatii“. Hodnocení výzkumu stárnutí . 71 : 101444. doi : 10.1016/j.arr.2021.101444 . PMID  34391945 . S2CID  236994329 .
  • Xi Y, Chen Y, Jin Y, Han G, Song M, Song T a kol. (květen 2022). „Všestranné nanomateriály pro Alzheimerovu chorobu: Patogenezí inspirovaná terapie modifikující onemocnění“. Journal of Controlled Release . 345 : 38–61. doi : 10.1016/j.jconrel.2022.02.034 . PMID  35257810 . S2CID  247285338 .

externí odkazy