Adsorbovaná vakcína proti antraxu - Anthrax vaccine adsorbed

Vakcína proti antraxu adsorbována
US Navy 030114-N-5027S-002 Příprava vakcíny proti antraxu na palubě USS Saipan.jpg
Popis vakcíny
cílová Antrax
Typ vakcíny Podjednotka
Klinické údaje
Obchodní názvy Biothrax
Ostatní jména rPA102
AHFS / Drugs.com Profesionální fakta o drogách
MedlinePlus a607013
Licenční údaje
Cesty
podání
SQ, IM
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
DrugBank
ChemSpider
UNII
 ☒N.šekY (co je to?) (ověřit)  

Anthrax Adsorbovaná vakcína ( AVA ) je jediný FDA -licensed lidskou vakcínu proti antraxu ve Spojených státech. Vyrábí se pod obchodním názvem BioThrax společností Emergent BioDefense Corporation (dříve známá jako BioPort Corporation) v Lansing, Michigan . Mateřskou společností Emergent BioDefense je Emergent BioSolutions z Rockville, Maryland . To je někdy nazýváno MDPH-PA nebo MDPH-AVA podle bývalého Michiganského ministerstva veřejného zdraví (MDPH; následováno Michiganským ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb ), které se dříve podílelo na jeho výrobě.

AVA vznikla ve studiích provedených v padesátých letech minulého století a byla poprvé licencována pro použití u lidí v roce 1970. V USA jsou hlavními nákupci vakcíny ministerstvo obrany a ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb . Pro strategickou národní zásobu USA bylo zakoupeno deset milionů kurzů (60 milionů dávek) vakcíny v očekávání potřeby hromadného očkování v důsledku budoucího bioteroristického útoku na antrax. Výrobek vyvolal určité kontroverze kvůli údajným nežádoucím účinkům a otázkám, zda je účinný proti inhalační formě antraxu.

Popis

Antigen

AVA je klasifikována jako podjednotková vakcína, která neobsahuje žádné buňky a neobsahuje žádné celé ani živé bakterie antraxu. Části antigenu (imunologicky aktivní) jsou produkovány z kultivačních filtrátů toxigenního, ale avirulentního, nezapouzdřeného mutanta-známého jako V770-NP1-R- kmene B. anthracis Vollum. (Kmen Vollum byl tentýž, který byl vyzbrojen starým americkým programem biologické války .) Stejně jako u kmene Sterne (veterinární) vakcíny proti antraxu a podobné britské vakcíně proti antraxu (známé jako AVP ), AVA postrádá kapslový plazmid pXO2 (pro plné virulence) a je složen převážně z antraxového ochranného antigenu (PA) s malým množstvím faktoru edému (EF) a letálního faktoru (LF), který se může lišit od dávky k šarži. Jsou také přítomny další necharakterizované vedlejší produkty bakterií. Není známo, zda EF a LF přispívají k účinnosti vakcíny, či nikoli. AVA má menší množství EF a LF než AVP.

Adjuvans

AVA obsahuje hydroxid hlinitý (alhydrogel) k adsorpci PA a také jako pomocná látka (posilovač imunity). Předpokládá se, že jako takový stimuluje humorální , ale nikoli buňkami zprostředkovanou imunitu. Jedna dávka vakcíny obsahuje maximálně 0,83 mg hliníku v 0,5 ml dávce. (To se blíží povolené horní hranici 0,85 mg/dávka.) Obsahuje také 0,0025% benzethoniumchloridu jako konzervant a 0,0037% formaldehydu jako stabilizátor. Mechanismus účinku adjuvans není zcela objasněn.

Síla/imunogenita

Očkování lidí AVA indukuje imunitní odpověď na PA. U více než 1/3 subjektů se po jediné inokulaci vyvine detekovatelný anti-PA IgG; 95% tak učiní po 2. injekci; a 100% po 3 dávkách. Nejvyšší odpověď IgG nastává po 4. (6měsíční) dávce. Síla šarží vakcín AVA je rutinně stanovována jak mírou přežití parenterálně napadených morčat, tak jejich titry anti-PA protilátek, měřeno pomocí enzymaticky vázaného imunosorbantového testu (ELISA). Skladovatelnost AVA je udávána na tři roky, pokud je uchovávána mezi 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) a nikdy nezmrazena.

Dějiny

Počáteční výzkum a vývoj (1954-1970)

Účinnost vakcíny Ava u lidí byla původně založena Philip S. Brachman části Spojených států Public Health Service (USPHS) v kontrolované studie provedené v letech 1954 a 1959. pole Stránky studie byly čtyři mlýny vlna třídění v severovýchodních Spojených státech kde byli zaměstnanci někdy během své práce vystaveni spórům antraxu. Za pět let bylo porovnáno 379 očkovaných proti 414 neočkovaným kontrolním subjektům. Mezi kontrolami bylo 23 případů (5 z nich inhalační antrax) ve srovnání se 3 případy mezi očkovanými (0 inhalačních případů). Vakcína byla posouzena jako 92,5% účinná proti všem typům antraxu. Následně neproběhly žádné kontrolované klinické studie účinnosti AVA na lidech kvůli vzácnosti stavu (zejména v inhalační formě) u lidí a etické nepřípustnosti provádění nebezpečných provokačních studií na lidských subjektech. Byly provedeny podpůrné zvířecí provokační studie, které ukazují, že neočkovaná zvířata rovnoměrně hynou, zatímco očkovaná zvířata jsou chráněna. Asi 95% opic rhesus (62 ze 65) přežilo výzvu, stejně jako 97% králíků (114 ze 117). Morčata (která jsou chudším modelem pro lidský antrax než opice nebo králíci) vykazovala 22% ochranu (19 z 88).

Licence a omezené pracovní využití (1970-1991)

V roce 1970 byla AVA poprvé licencována USPHS na ochranu proti kožnímu antraxu do státního zařízení provozovaného ministerstvem veřejného zdraví v Michiganu. V roce 1973 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) poprvé publikoval standardy pro výrobu, používání a skladování AVA. V polovině 80. let minulého století jej FDA schválil konkrétně pro dvě omezené preventivní indikace: 1) jednotlivci, kteří mohou přijít do styku se živočišnými produkty nebo vysoce rizikové osoby, jako jsou veterináři a další manipulující s potenciálně infikovanými zvířaty; a 2) jednotlivci zabývající se diagnostickými nebo vyšetřovacími činnostmi zahrnujícími spory antraxu. V roce 1985 zveřejnil FDA navrhované pravidlo pro přezkoumání konkrétního produktu AVA s tím, že „účinnost vakcíny proti inhalačnímu antraxu není dobře zdokumentována“ (prohlášení citované kontroverzně o mnoho let později). Po mnoho let byl AVA málo známým výrobkem, který byl považován za bezpečný pro použití před expozicí v USA u rizikových veterinárních lékařů, laboratorních pracovníků, manipulátorů s dobytkem a pracovníků textilních závodů, kteří zpracovávají zvířecí chlupy. V roce 1990 změnil stát Michigan název svého původního výrobního závodu na Michigan Biologic Products Institute (MBPI), protože se vzdal státního vlastnictví a přeměnil jej na soukromý subjekt. Ve stejném roce (jak bylo později odhaleno) MBPI změnil jak fermentory, tak filtry používané při výrobě AVA, aniž by o tom informoval FDA, což údajně způsobilo 100násobné zvýšení hladin PA přítomných v šaržích vakcín.

Pouze několik tisíc lidí dostalo vakcínu až do roku 1991, kdy - shodně s invazí Saddáma Husajna do Kuvajtu a následnou válkou v Perském zálivu - MBPI a americká armáda uzavřely dohodu o výrobě vakcíny. Později téhož roku armáda udělila MBPI Cenu velitele za veřejnou službu za jejich úsilí při zásobování americké armády zvýšeným množstvím AVA pro použití během konfliktu, ve kterém se předpokládalo použití antraxových biologických zbraní Irákem.

Počáteční použití v americké armádě (1991-1997)

Použití AVA se dramaticky rozšířilo v roce 1991, kdy americká armáda, znepokojená tím, že Irák vlastní antraxové biologické zbraně, spravovala asi 150 000 členů služby nasazených pro válku v Perském zálivu. Husajn své biologické zbraně nikdy nepoužil, ale následné potvrzení iráckého programu biologických zbraní -včetně 8500 litrů koncentrovaných spór antraxu (z toho 6500 litrů bylo naplněno do munice)-přišlo v roce 1995 a později, když irácká vláda začala plně zveřejňovat rozsah a rozsah úsilí, které vyvíjelo od 80. let minulého století.

Mezitím se MBPI dostala do konfliktu s inspektory a recenzenty FDA, když selhala při inspekcích (1993, 1997) a obdržela od agentury varovné dopisy (1995) a Oznámení o záměru odvolat (1997). Problémem bylo selhání ověření výrobního postupu AVA ke spokojenosti FDA a různá selhání kontroly kvality, včetně opětovného použití prošlé vakcíny, neadekvátních testovacích postupů a použití šarží, u nichž testování selhalo. Všechny tyto události zarmoutily armádu, a to nejen v jejím úsilí získat dostatečnou vakcínu pro vojáky, ale v její touze mít AVA validovanou a plně licencovanou pro prevenci inhalačního antraxu, což je očekávaná ozbrojená forma nemoci (na rozdíl od do kožní formy, pro kterou byla vakcína licencována v roce 1970). V roce 1995 armáda uzavřela smlouvu s Science Applications International Corporation (SAIC), aby vypracovala plán na získání souhlasu FDA pro změnu licence pro AVA za účelem přidání expozice inhalační antraxu k licenci produktu, což umožní výrobci uvést v licenci produktu že vakcína byla účinná proti této formě nemoci. Následující rok společnost MBPI předložila „ žádost IND “, aby upravila licenci produktu a přidala indikaci pro inhalační antrax, čímž formálně zavedla AVA jako „experimentální“ vakcínu, pokud se používá k prevenci antraxu v inhalační formě.

V roce 1996 americké ministerstvo obrany (DoD) požádalo a obdrželo povolení od FDA zahájit očkování veškerého vojenského personálu bez získání nové licencované indikace pro AVA. V následujícím roce oznámila plán povinného očkování všech členů americké služby. Podle plánu začne veškerý vojenský personál, včetně nových rekrutů, dostávat tehdejší šestizásobnou sérii očkování následujícím způsobem: Fáze 1 : Síly přiřazené nyní nebo brzy rotující do oblastí s vysokou hrozbou v jihozápadní Asii a Koreji; Fáze 2 : Včasné nasazení sil do vysoce ohrožených oblastí; Fáze 3 : Zbytek síly a nováčci; a Fáze 4 : Pokračování programu každoročními posilovacími záběry.

AVIP a počáteční povinné vojenské použití (1997-2000)

Letový chirurg USAF, maj. Timothy Ballard (vpravo) spravuje závěrečný výstřel v šestidávkové sérii AVA předsedovi sboru náčelníků štábů generálu Henrymu Sheltonovi

Až do příchodu programu očkování proti antraxu (AVIP) nebyly publikovány žádné studie bezpečnosti AVA u lidí . Tento program, iniciovaný Clintonovou administrativou a vyhlášený ministrem obrany Williamem Cohenem v roce 1997, učinil vakcínu povinnou pro aktivní servisní personál USA. Očkování začalo v březnu 1998 s personálem vyslaným do vysoce rizikových oblastí, jako je Jižní Korea a jihozápadní Asie . Také v roce 1998 MBPI koupila společnost BioPort Corporation z Lansing, Michigan (společně s bývalými řediteli laboratoří MBPI) za přibližně 24 milionů dolarů. Ve stejném roce byla vydána obzvláště zatracující zpráva FDA, která vedla k dočasnému pozastavení zásilek AVA z výrobního závodu. Následkem porušení pravidel FDA, povinné povahy programu a veřejného vnímání, že AVA není bezpečná - pravděpodobně způsobující někdy vážné vedlejší účinky - a může přispívat k vysoce politicky nabité chorobě známé jako „ syndrom války v Perském zálivu “, následovala velká kontroverze. . Stovky členů služby byly nuceny opustit armádu (někteří z nich před vojenským soudem ), protože během prvních šesti let programu odolávali očkování.

Nežádoucí účinky po podání AVA byly hodnoceny v několika studiích prováděných DoD v rámci rutinního očkovacího programu proti antraxu. V letech 1998 až 2000 byly v amerických silách v Koreji v době očkování proti antraxu shromážděny údaje od 4 348 servisních pracovníků o nežádoucích příhodách, ke kterým došlo z předchozí dávky vakcíny proti antraxu. Většina hlášených událostí byla lokalizovaná, drobná a omezená. Po první nebo druhé dávce 1,9% uvedlo omezení pracovního výkonu nebo bylo uvaleno omezené zaměstnání. Pouze 0,3% uvedlo, že ztratili> 1 den v práci; 0,5% konzultovalo hodnocení s klinikou; a jedna osoba (0,02%) vyžadovala hospitalizaci kvůli reakci v místě vpichu. Nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u žen než u mužů. Druhá studie, a to i v letech 1998 a 2000, při Tripler Army Medical Center , Hawaii , hodnoceny nežádoucí účinky u 603 vojenských pracovníků ve zdravotnictví. Míra událostí, které vedly k vyhledání lékařské pomoci nebo čerpání volna, byla 7,9% po první dávce; 5,1% po druhé dávce; 3,0% po třetí dávce; a 3,1% po čtvrté dávce. Mezi nejčastěji hlášené události patřily bolesti svalů nebo kloubů, bolesti hlavy a únava. Tyto studie však podléhají několika metodologickým omezením, včetně velikosti vzorku, omezené schopnosti detekovat nežádoucí příhody, ztráty sledování, výjimky pro příjemce vakcín s předchozími nežádoucími účinky, zaujatost pozorování a nepřítomnost neočkovaných kontrolních skupin.

Do roku 2000 dostalo přibližně 425 976 členů amerických služeb 1 620 793 dávek AVA.

Recenze IOM (2000-2004)

V říjnu 2000 byl Kongresem USA požádán výbor Lékařského institutu (IOM) Národní akademie věd o přezkoumání AVA podle nejlepších dostupných důkazů. Svou studii vydala v březnu 2002. Panel IOM poznamenal, že lidské údaje o prevenci inhalačního antraxu jsou omezené kvůli přirozeně nízkému výskytu nemocí, a že proto jsou data ze zvířecích modelů to nejlepší, co kdy pravděpodobně budeme mít. Primáti a králíci byli považováni za nejlepší modely lidské nemoci. Pokud jde o účinnost očkování, „výbor shledává, že dostupné důkazy ze studií na lidech a zvířatech spolu s rozumnými předpoklady analogie ukazují, že licencovaná AVA je účinná očkovací látka pro ochranu lidí před antraxem, včetně inhalačního antraxu, způsobeného všechny známé nebo věrohodné upravené kmeny B. anthracis . " Pokud jde o bezpečnost, "výbor nenalezl žádný důkaz, že by lidé čelili zvýšenému riziku život ohrožujících nebo trvale znemožňujících nežádoucích účinků bezprostředně po obdržení AVA ve srovnání s běžnou populací. Nenašel ani žádný přesvědčivý důkaz, že by lidé čelili zvýšené riziko dlouhodobého rozvoje nežádoucích účinků na zdraví, i když údaje jsou v tomto ohledu omezené (stejně jako u všech vakcín). “ Bylo zjištěno, že vedlejší účinky AVA jsou „srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u jiných vakcín pravidelně podávaných dospělým“. Výbor dospěl k závěru, že AVA je „bezpečná a účinná“ pro předexpoziční prevenci inhalačního antraxu. Rovněž tvrdil, že nová a vylepšená antraxová vakcína může mít větší jistotu konzistence než AVA a doporučil licencovat novou vakcínu, která vyžaduje méně dávek a vyvolává méně místních reakcí.

V měsících po útocích na dopisy z antraxu v říjnu 2001 bylo třídičům pošty ve Washingtonu a New Yorku doporučeno, aby dostali profylaktické očkování pomocí AVA. Vzhledem ke kontroverzi kolem podávání vakcíny vojenskému personálu se tomu však asi 6000 zaměstnanců americké poštovní služby bránilo a raději riskovalo rizika zbytkových spór antraxu na pracovišti.

BioPort v roce 2004 změnil název na Emergent BioSolutions .

Příkazy a přezkoumání FDA (2004-2006)

Navzdory pozitivnímu hodnocení IOM bylo povinné očkování vojenského personálu zastaveno kvůli příkazu, který byl zaveden 27. října 2004. Tento příkaz vyvolal otázky týkající se mnoha podstatných výzev týkajících se vakcíny proti antraxu v poznámce pod čarou č. 10, ale procedurální zjištění se soustředila o procedurálních otázkách FDA s uvedením, že měl být vyžádán dodatečný veřejný komentář, než FDA vydá své konečné pravidlo prohlašující vakcínu za bezpečnou a účinnou dne 30. prosince 2003. Neúplná tvorba pravidel FDA z roku 1985 fakticky učinila program vakcíny proti antraxu nezákonným. Základem bylo nikdy nedokončené pravidlo FDA. Při tomto rozhodování FDA zveřejnila, ale nikdy nedokončila, licenční pravidlo pro vakcínu proti antraxu ve federálním rejstříku, které zahrnovalo zjištění panelu odborného přezkumu. Tato zjištění zahrnovala skutečnost, že „účinnost vakcíny proti antraxu proti inhalačnímu antraxu není dobře zdokumentována“ a že „kvůli jejímu nízkému výskytu není možné smysluplné posouzení jeho hodnoty proti inhalačnímu antraxu“ a že „vakcína vyráběná v Michiganu“ Oddělení veřejného zdraví nebylo zaměstnáno v kontrolovaném pokusu v terénu. “

Dne 15. prosince 2005 FDA znovu vydal konečné pravidlo a nařízení o stavu licence vakcíny proti antraxu. Po přezkoumání rozsáhlých vědeckých důkazů a pečlivém zvážení připomínek veřejnosti FDA znovu určil, že vakcína má příslušnou licenci k prevenci antraxu, bez ohledu na cestu expozice. Také v roce 2005 administrativa George W. Bushe zavedla politiku, která má zajistit, aby si Strategic National Stockpile ponechal aktuální nevyřízený inventář 60 milionů dávek AVA. (USA GAO hlásí, že každý rok vyprší platnost 4 milionů dávek inventáře, což vyžaduje služby ničení vakcín.) Ty by byly použity pro očkování před nebo po expozici- záchranářů první pomoci (policie, hasiči), federálních záchranářů, lékařů praktikující a soukromí občané - v případě útoku na bioteroristický antrax.

Obnovení AVIP (2006-2016)

16. října 2006 DoD oznámilo obnovení povinného očkování proti antraxu pro více než 200 000 vojáků a dodavatelů obrany. (Další žaloba byla podána stejnými právními zástupci jako dříve a zpochybnila základ licence vakcíny z vědeckých důvodů.) Obnovená politika vyžadovala očkování většiny vojenských jednotek a civilních dodavatelů přidělených k obraně proti bioterorismu vlasti nebo rozmístěných v Iráku , Afghánistánu nebo Jižní Koreji . Úprava předchozí politiky umožnila vojenskému personálu, který již nebyl nasazen do oblastí s vyššími hrozbami, přijímat následné dávky a posilovací dávky na dobrovolném základě. V červnu 2008 bylo v rámci AVIP více než 2 milionům amerických vojáků podáno více než 8 milionů dávek AVA.

V prosinci 2008 schválil FDA nový přípravek BioThrax IM pro intramuskulární injekce, čímž se snížil imunizační plán z celkem 6 injekcí na 5 injekcí (viz níže).

Dne 12. února 2009 společnost Emergent BioSolutions oznámila, že generální kontrolor léčiv Indie (DGCI) schválil licencování společnosti BioThrax k distribuci společností Biological E. of Hyderabad .

V roce 2011 byl BioThrax schválen k prodeji v Singapuru Singapurským úřadem pro zdravotní vědy.

Kolaudace budovy 55 (2016)

FDA schválil licenci společnosti (oficiálně nazývanou doplňkovou aplikací biologické licence nebo sBLA) na výrobu BioThraxu ve velké budově v Lansing, Michigan známé jako „budova 55“. Podle Homeland Preparedness News „Použití budovy 55 k výrobě BioThraxu by mohlo rozšířit výrobní kapacitu na odhadovaných 20 až 25 milionů dávek ročně“.

Americká federální vláda má za cíl nahromadit 75 milionů dávek vakcín proti antraxu. Nové zařízení a jeho kapacita pomůže agentuře Emergent splnit bezpečnostní potřeby vlády.

Emergent na projektu spolupracoval s úřadem pro biomedicínský pokročilý výzkum a vývoj (BARDA) v rámci kanceláře náměstka ministra pro připravenost a reakci na ministerstvu zdravotnictví a sociálních služeb USA . Podle Yahoo Finance je hodnota zařízení odhadována na 104 milionů dolarů.

Správa

Plán očkování

Očkování pomocí Emergent BioSolutions Intramuskulární injekce BioThrax AVA a BioThrax IM do deltového svalu se provádí v 0 a 4 týdnech, tři očkování v 6, 12 a 18 měsících, po nichž následují každoroční posilovače.

Dne 11. prosince 2008 byl nový BioThrax IM pro intramuskulární injekce do deltoidu schválen americkým úřadem FDA, který mění sekvenci inicializace imunity ze 6 na 5 injekcí podaných v 0 a 4 týdnech a poté v 6, 12 a 18 měsících, následují každoroční posilovače. Tato prodloužená inicializační sekvence je vyžadována při každoročních posilovacích záběrech, protože primární složka vakcíny proti antraxu, antraxový ochranný antigen, může narušit životní cyklus paměťových B-buněk lidského imunitního systému a paměťových T-buněk , navozením produkce z imunoglobulinu G (IgG), která izoluje furin .

Ztráta paměťových B-buněk vede ke snižování koncentrací IgG, které mohou izolovat APA, a tudíž ke snížení tolerance k přítomnosti antraxových bakterií. Existuje potenciál, že budou negativně ovlivněny také další populace paměťových B-buněk.

Furin je proteinový aktivátor pro pro- parathormonu , transformujícího růstového faktoru beta 1 , von Willebrandova faktoru , pro- albuminu , pro -beta-sekretázy , membránové matricové metaloproteinázy typu 1 , gonadotropinu a nervového růstového faktoru . Furin je také nezbytný pro udržení periferní imunitní tolerance vytvářením paměťových T-buněk a supresorových T-buněk.

Na základě retrospektivní kohortové studie vojenských žen očkovaných během těhotenství může existovat malé riziko vrozené vady pro očkování během prvního trimestru. Rozdíl mezi očkovanými a neočkovanými kontrolními skupinami však nebyl dostatečně velký, aby byl průkazný.

Schválený příbalový leták USA FDA pro AVA obsahuje následující upozornění:

Těhotné ženy by neměly být očkovány proti antraxu, pokud nebyly stanoveny potenciální přínosy očkování nad potenciálním rizikem pro plod. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto přípravku, měla by být pacientka informována o potenciálním nebezpečí pro plod.

Kontraindikace

Schválený příbalový leták USA FDA pro AVA obsahuje následující upozornění:

  • Těžká alergická reakce (např. Anafylaxe) po předchozí dávce přípravku BioThrax.
  • Opatrně podávejte pacientům s možnou anamnézou citlivosti na latex, protože zátka injekční lahvičky obsahuje suchý přírodní kaučuk a může způsobit alergické reakce.

Nežádoucí reakce

Nedošlo k žádným dlouhodobým následkům známých nežádoucích účinků (lokálních nebo systémových reakcí) a k žádnému vzoru často hlášených závažných nežádoucích účinků pro AVA.

Schválený příbalový leták FDA pro AVA obsahuje následující upozornění: „Nejčastějšími (> 10%) lokálními (v místě vpichu) nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích byla citlivost, bolest, erytém a omezení pohybu paže. Nejčastější (> 5 %) systémovými nežádoucími účinky byly bolesti svalů, únava a bolest hlavy. “ Také „ Během postmarketingového sledování u jedinců užívajících přípravek BioThrax byly pozorovány závažné alergické reakce, včetně anafylaktického šoku “.

Lékové interakce

Schválený příbalový leták USA FDA pro AVA obsahuje následující upozornění:

Imunosupresivní terapie může snížit imunitní odpověď na BioThrax.

Postexpoziční očkování

Některé studie ukazují, že použití antibiotik účinných proti antraxu plus podávání AVA je nejpřínosnějším přístupem pro účely postexpoziční profylaxe . Tuto praxi schválil Poradní výbor pro imunizační postupy (ACIP), pracovní skupina Johna Hopkinse pro civilní biologickou obranu a zpráva Lékařského ústavu z roku 2002 o vakcíně. AVA však nemá licenci pro postexpoziční profylaxi pro inhalační antrax ani pro použití v režimu 3 dávek. Jakékoli takové použití by proto bylo na základě off-label nebo IND (oficiálně experimentální). „... bezpečnost a účinnost přípravku BioThrax pro nastavení po expozici nebyla stanovena.“.

Kontroverze

Ve Spojených státech

Ačkoli mnoho jedinců vyjádřilo zdravotní obavy po podání vakcíny proti antraxu, studie Kongresu zaměřená Lékařským ústavem (součást Národní akademie věd ) dospěla k závěru, že tato antraxová vakcína je stejně bezpečná jako jiné vakcíny. Akademie zvažovala více než tucet studií s využitím různých vědeckých návrhů a osobně vyslechla mnoho dotčených členů americké vojenské služby.

Možná role v syndromu války v Perském zálivu

V roce 2007 byly hlášeny testy na myších stejného adjuvans hydroxidu hlinitého, jaké byly použity v AVA, které vedly k nežádoucím symptomům neuropatie. To vedlo vyšetřovatele k navržení možné role vakcíny při syndromu války v Perském zálivu .

Vývoj náhradní vakcíny

Přestože je licencovaný očkovací plán účinný v ochraně před antraxem, není příliš účinný a zahrnuje těžkopádnou sérii pěti (dříve šesti) dávek. Obvykle se podá pět injekcí po dobu 18 měsíců, aby se navodila reakce ochranného imunitního systému. V roce 2004 navíc americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb uzavřelo smlouvu se společností Vaxgen Inc. na dodávku až 75 milionů dávek rekombinantní vakcíny proti antraxu za 877 milionů dolarů. Aby byla tato vakcína přijatelná pro HHS, měla být ochranná proti antraxu ve třech dávkách nebo méně. 19. prosince 2006 společnost HHS zrušila smlouvu kvůli problémům se stabilitou vakcíny a neschopnosti zahájit včasné klinické hodnocení fáze 2. V květnu 2008 získala Emergent Biosolutions, nástupce BioPortu v Marylandu, pod kontrolou bývalého libanonského bankéře Fauda el Hibriho, práva na Vaxgenovy patenty a procesy.

Dne 30. října 2012 americký národní institut pro alergie a infekční choroby souhlasil s poskytnutím 6,5 milionu dolarů britské Agentuře pro ochranu zdraví za počáteční práce na potenciální budoucí vakcíně proti antraxu, která by mohla být dodána nosním průchodem místo jehlou. HPA dlouhodobě vyrábí britskou vakcínu proti antraxu AVP .

Průběžně probíhá výzkum s cílem vyvinout a otestovat nové vylepšené kandidátské vakcíny proti antraxu. Primární imunogen existujících acelulárních vakcín, tj. Protective Antigen (PA), je vysoce termolabilní kvůli inherentní strukturální a chemické nestabilitě. V současné době probíhá řada snah o termostabilizaci molekuly PA rozpouštědlovým inženýrstvím a přístupy genetického inženýrství k vytvoření termostabilní formulace vakcíny proti antraxu, aniž by byla ohrožena imunogenicita a její ochranný potenciál. Vytvoření termostabilní antraxové vakcíny by minimalizovalo současný požadavek chladicího řetězce na její skladování a přepravu. Experimentují se také vakcíny proti antraxu, které by byly vhodné pro jiné způsoby podávání, jako je orální, nosní, kožní náplast atd.

Human Genome Sciences oznámila v roce 2007 vývoj nové monoklonální protilátky neutralizující antrax s obchodním názvem „ABthrax“. Vakcína senzibilizuje lidský imunitní systém na přítomnost antraxového toxinového faktoru. V roce 2008 společnost HGS informovala o testování 400 lidských dobrovolníků, kterým byl podán přípravek ABthrax. V roce 2009 společnost HGS oznámila, že provedla první dodávku 20 000 dávek ABthraxu na americké ministerstvo obrany. V současné době jsou k léčbě inhalačního antraxu schváleny tři antraxové antitoxinové protilátky, a to imunoglobulin Anthrax intravenózní nebo „AIGIV“ (polyklonální), „Obiltoxaximab“ nebo „ANTHIM“ (monoklonální) a „Raxibacumab“ nebo „ABthrax“ (monoklonální) .

Reference

Další čtení

externí odkazy