Protilátková choroba MOG - MOG antibody disease
Protilátková choroba MOG, encefalomyelitida spojená s MOGAD nebo Anti-MOG je zánětlivé demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému. Sérové protilátky proti myelinovým oligodendrocytovým glykoproteinům jsou přítomny až u poloviny pacientů se získaným demyelinizačním syndromem a byly popsány v souvislosti s řadou fenotypových projevů, včetně akutní diseminované encefalomyelitidy , optické neuritidy , transverzální myelitidy a neuromyelitis optica .
Prezentace
Klinický obraz je variabilní a do značné míry závisí na celkovém klinickém projevu.
Přítomnost anti-MOG autoprotilátek byla popsána v souvislosti s následujícími stavy:
- Seronegativní neuromyelitida optica .
- Akutní diseminovaná encefalomyelitida , zejména v rekurentních a fulminantních případech.
- Roztroušená skleróza.
- Optická neuritida (včetně případů CRION ( chronická relapsující zánětlivá optická neuropatie )
- Příčná myelitida
- Aseptická meningitida a meningoencefalitida (typicky postinfekční).
Nejčastěji se vyskytujícími fenotypy jsou akutní diseminovaná encefalomyelitida (ADEM) u dětí a optická neuritida (ON) u dospělých. Některé z těchto fenotypů byly podrobně studovány:
Seronegativní neuromyelitida optica
Protilátky Anti-MOG byly popsány u některých pacientů s NMOSD, kteří byli negativní na protilátku aquaporin 4 (AQP-4). Většina NMOSD je však astrocytopatie, konkrétně onemocnění asociované s protilátkou AQP4, zatímco onemocnění související s protilátkou MOG je oligodendrocytopatie, což naznačuje, že se jedná o dvě oddělené patologické entity. U pacientů s protilátkami proti AQP4 i MOG byly popsány vzácné případy. Tito pacienti mají typicky mozkové léze podobné MS, multifokální léze páteře a atrofii zrakového nervu. Koexistence obou protilátek je však stále předmětem probíhající debaty.
ADEM
Přítomnost protilátek anti-MOG je častější u dětí s ADEM.
Tumefaktivní demyelinizace
Byly popsány vzácné případy anti-MOG protilátek ve spojení s tumefaktivní roztroušenou sklerózou .
Příčiny
Důvod, proč se objevují auto-protilátky anti-MOG, zůstává neznámý.
Jako možný patofyziologický mechanismus byl navržen postinfekční autoimunitní proces. Další zprávy poukazují na molekulární mimikry mezi MOG a některými viry jako na možnou etiologii.
Histopatologie
Demyelinizační léze encefalomyelitidy asociované s MOG připomínají více léze pozorované u roztroušené sklerózy než NMO. Jsou podobné roztroušené skleróze typu II s T-buňkami a makrofágy obklopujícími krevní cévy, zachováním oligodendrocytů a známkami aktivace komplementového systému .
Několik studií provedených v průběhu roku 2020 ukázalo, že léze MOGAD se liší od lézí pozorovaných u MS v mnoha aspektech, včetně jejich topografické distribuce v CNS, typu demyelinizace a povahy zánětlivé odpovědi.
- K demyelinizaci MOGAD dochází soutokem malých perivenních lézí, což obecně vede k demyelinizačnímu vzoru podobnému tomu, který je pozorován u akutní diseminované encefalomyelitidy. Demyelinizace v MOGADu je spojena s depozicí komplementu v místě aktivního poškození myelinu, ale stupeň aktivace komplementu je mnohem menší ve srovnání se stupněm pozorovaným u pacientů s neuromyelitis optica (NMO) spojenou s protilátkou proti aquaporinu 4.
- Zatímco u RS je dominantní zánětlivá reakce pozorována kolem větších drenážních žil v periventrikulární tkáni a mozkových obalech, u MOGAD jsou postiženy hlavně menší žíly a žilky.
- A konečně, v MOGADu jsou infiltrujícími lymfocyty hlavně CD4+ T-buňky s nízkým počtem CD8+ T-buněk a B-buněk; dominantní lymfocyty v aktivních MS lézích jsou tkáňové rezidentní CD8+ efektorové paměťové T-buňky a B-buňky / plazmatické buňky.
Diagnóza
MOG-IgG je detekován pomocí takzvaných buněčných testů (CBA). CBA využívající živé buňky transfekované lidským MOG o plné délce a využívající detekční protilátky specifické pro Fc jsou zlatým standardem pro testování protilátek proti MOG. Sérum je vybraný vzorek; analýza mozkomíšního moku (CSF) je méně citlivá ve srovnání s testováním séra.
Oligoklonální pásy mozkomíšního moku , diagnostický základ při roztroušené skleróze (MS), jsou u MOG-EM vzácné, a to jak u dospělých, tak u dětí. Pokud je vůbec přítomna, je intrathekální syntéza IgG u většiny pacientů nízká, často přechodná a omezuje se hlavně na akutní záchvaty. Nálezy CSF jsou významně výraznější u akutní myelitidy než u akutní ON, která je často spojena s normálním nálezem CSF, a závisí výrazně na aktivitě onemocnění (výraznější během akutních záchvatů), závažnosti záchvatu a prodloužení léze míchy. Počet bílých krvinek v CSF v MOG-EM může být vyšší než v MS, zejména u akutní myelitidy, ale normální počet buněk toto onemocnění nevylučuje. CSF často obsahuje neutrofilní granulocyty a hladiny L- laktátu CSF mohou být zvýšené, což v některých případech napodobuje bakteriální meningitidu. V MOG-EM chybí intratekální, polyklonální antivirová imunitní odpověď (takzvaná reakce MRZ), která je přítomna přibližně u 63% pacientů s RS.
Navrhovaná diagnostická kritéria vyžadují pozitivitu séra pro protilátku MOG detekovanou CBA, klinickoradiologickou prezentaci v souladu se získaným demyelinizačním syndromem ( VEP může nahradit radiologický důkaz pouze u pacientů s akutním ON) a vyloučení alternativních diagnóz; kromě toho byly definovány takzvané „červené vlajky“, které, pokud jsou přítomny, by měly přimět lékaře, aby zpochybnili diagnózu a zahájili opětovné testování MOG-IgG, ideálně pomocí druhého, metodologicky odlišného testu.
U mladých lidí MRI typicky ukazuje léze podobné ADEM a podélně rozsáhlou příčnou myelitidu (LETM), zatímco optická neuritida a krátká příčná myelitida jsou častěji pozorovány u starších pacientů. Byly však popsány vzácné případy symptomatických MRI negativních onemocnění souvisejících s MOG.
Klinický kurz
Byly popsány dva klinické kurzy:
- Monofázické (nejběžnější)
- Relaps
Prognóza
Reziduální postižení se vyvíjí u 50–80% pacientů, přičemž příčná myelitida na počátku je nejvýznamnějším prediktorem dlouhodobého výsledku.
Léčba
Akutní terapie se skládá z vysokých dávek kortikosteroidů, IVIG nebo výměny plazmy a v recidivujících případech může být nutná dlouhodobá imunosuprese. Anti-MOG pozitivní pacienti by neměli být léčeni interferony, protože ty mohou zhoršit průběh onemocnění podobně jako u pacientů s NMOSD.
Existují také neoficiální zprávy o používání fingolimodu nebo alemtuzumabu .
Výzkum
Zvířecí modely v experimentální autoimunitní encefalomyelitidě, EAE , ukázaly, že „MOG-specifické EAE modely (různých zvířecích kmenů) zobrazují/zrcadlí lidskou roztroušenou sklerózu“, ale patologie EAE je bližší NMO a ADEM než konfluentní demyelinizace pozorovaná u MS.
Dějiny
Zprávy popisující možné zapojení anti-MOG protilátek u roztroušené sklerózy a dalších demyelinizačních stavů se poprvé objevily v literatuře na konci 80. let, ale důkazy na podporu jejich role v demyelinizačním onemocnění byly vždy slabé a nekonzistentní. Kolem roku 2000 se uvažovalo o možnosti podtypu anti-MOG MS.
Zlom byl v roce 2011, kdy Mader a spol. vyvinul buněčný test s použitím buněk HEK 293, který zvýšil rychlost detekce těchto protilátek v séru.
V roce 2016 se začaly objevovat zprávy o prevalenci anti-MOG ve vybraných případech roztroušené sklerózy