Azithromycin - Azithromycin

Azithromycin
Struktura azithromycinu. Svg
3d struktura azithromycinu. Png
Klinické údaje
Obchodní názvy Zithromax, Azithrocin, Sumamed a další
Ostatní jména 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a697037
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podání
Ústně (tobolka, tableta nebo suspenze), intravenózní , oční kapky
Třída drog Makrolidové antibiotikum
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 38% pro 250 mg tobolky
Metabolismus Játra
Poločas eliminace 11–14 h (jednotlivá dávka) 68 h (více dávek)
Vylučování Žlučovod , ledvina (4,5%)
Identifikátory
  • (2 R , 3 S , 4 R , 5 R , 8 R , 10 R , 11 R , 12 S , 13 S , 14 R ) -2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6, 8,10,12,14-heptamethyl-15-oxo-11 - {[3,4,6-trideoxy-3- (dimethylamino) -β- D - xylo -hexopyranosyl] oxy} -1-oxa-6-azacyclopentadec -13-yl 2,6-dideoxy-3 C -methyl-3- O -methyl-α- L - ribo- hexopyranosid
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ČEBI
CHEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard ( EPA )
Informační karta ECHA 100,126,551 Upravte to na Wikidata
Chemická a fyzikální data
Vzorec C 38 H 72 N 2 O 12
Molární hmotnost 748,996  g · mol −1
3D model ( JSmol )
  • CN (C) [CH] 3C [C@H] (C) O [C@H] (O [C@H] 2 [C@H] (C) [CH] ( O [CH] 1C [C@] (C) (OC) [C@H] (O) [CH] (C) O1) [C@H] (C) C (= O ) O [CH] (CC) [C@] (C) (O) [CH] (O) [C@H] (C) N (C) C [CH] (C ) C [C@2 (C) O) [C@H] 30
  • InChI = 1S/C38H72N2O12/c1-15-27-38 (10,46) 31 (42) 24 (6) 40 (13) 19-20 (2) 17-36 (8,45) 33 (52-35- 29 (41) 26 (39 (11) 12) 16-21 (3) 48-35) 22 (4) 30 (23 (5) 34 (44) 50-27) 51-28-18-37 (9, 47-14) 32 (43) 25 (7) 49-28/h20-33,35,41-43,45-46H, 15-19H2,1-14H3/t20-, 21-, 22+, 23-, 24-, 25+, 26+, 27-, 28+, 29-, 30+, 31-, 32+, 33-, 35+, 36-, 37-, 38-/m1/s1 šekY
  • Klíč: MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N šekY
  GLAH & page2 = Azithromycin (ověřit)

Azithromycin je antibiotikum používané k léčbě řady bakteriálních infekcí . To zahrnuje střední ušní infekce , hrdlo strep , zápalu plic , cestovatele průjem , a některé další střevní infekce . Spolu s jinými léky může být také použit pro malárii . Může být užíván ústy nebo intravenózně s dávkami jednou denně.

Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost , zvracení , průjem a žaludeční nevolnost. Je možná alergická reakce , jako je anafylaxe , prodloužení QT nebo typ průjmu způsobeného Clostridium difficile . Při používání během těhotenství nebylo zjištěno žádné poškození. Jeho bezpečnost během kojení není potvrzena, ale je pravděpodobně bezpečná. Azithromycin je azalid , druh makrolidového antibiotika. Funguje tak, že snižuje produkci bílkovin, a tím zastavuje růst bakterií.

Azithromycin byl objeven v roce 1980 chorvatskou farmaceutickou společností Pliva a schválen pro lékařské použití pod značkou Sumamed v roce 1988. Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . Světová zdravotnická organizace jej klasifikuje jako kriticky důležitý pro humánní medicínu. Je k dispozici jako generický lék a prodává se pod mnoha obchodními názvy po celém světě. V roce 2019 to byl 48. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 15  miliony receptů.

Lékařské využití

Azithromycin se používá k léčbě různých infekcí, včetně:

  • Prevence a léčba akutních bakteriálních exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci způsobené H. influenzae , M. catarrhalis nebo S. pneumoniae . Přínosy dlouhodobé profylaxe musí být zváženy od pacienta k pacientovi k riziku kardiovaskulárních a jiných nežádoucích účinků.
  • Komunitní pneumonie způsobená C. pneumoniae , H. influenzae , M. pneumoniae nebo S. pneumoniae
  • Nekomplikované infekce kůže způsobené S. aureus , S. pyogenes nebo S. agalactiae
  • Uretritida a cervicitida způsobená C. trachomatis nebo N. gonorrhoeae . V kombinaci s ceftriaxonem je azithromycin součástí doporučeného režimu pro léčbu kapavky doporučeného Centrem pro kontrolu nemocí v USA. Azithromycin je ve většině případů aktivní jako monoterapie , ale kombinace s ceftriaxonem se doporučuje na základě relativně nízké bariéry pro vznik rezistence u gonokoků a kvůli časté souběžné infekci C. trachomatis a N. gonorrhoeae .
  • Trachom způsobený C. trachomatis
  • Genitální vředová choroba (chancroid) u mužů způsobená H. ducrey
  • Akutní bakteriální sinusitida způsobená H. influenzae , M. catarrhalis nebo S. pneumoniae . Obecně jsou však upřednostňována jiná činidla, jako je amoxicilin/klavulanát.
  • Akutní zánět středního ucha způsobený H. influenzae , M. catarrhalis nebo S. pneumoniae . Azithromycin však není prostředkem první linie pro tento stav. Obecně je upřednostňován amoxicilin nebo jiné beta laktamové antibiotikum.
  • Faryngitida nebo tonzilitida způsobená S. pyogenes jako alternativa k terapii první linie u jedinců, kteří nemohou používat terapii první linie

Citlivost na bakterie

Azithromycin má relativně širokou, ale mělkou antibakteriální aktivitu. Inhibuje některé grampozitivní bakterie, některé gramnegativní bakterie a mnoho atypických bakterií.

Kmen kapavky, který byl údajně vysoce odolný vůči azithromycinu, byl v populaci nalezen v roce 2015. Neisseria gonorrhoeae je normálně citlivá na azithromycin, ale lék není široce používán jako monoterapie kvůli nízké bariéře vývoje rezistence. Rozsáhlé používání azithromycinu vedlo k růstu rezistence Streptococcus pneumoniae .

Aerobní a fakultativní grampozitivní mikroorganismy

Aerobní a fakultativní gramnegativní mikroorganismy

Anaerobní mikroorganismy

Jiné mikroorganismy

Těhotenství a kojení

Při používání během těhotenství nebylo zjištěno žádné poškození. Neexistují však adekvátní dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Bezpečnost léků během kojení není jasná. Bylo oznámeno, že protože v mateřském mléce jsou nalezeny pouze nízké hladiny a léky byly použity také u malých dětí, je nepravděpodobné, že by kojené děti měly nežádoucí účinky. Přesto se doporučuje, aby byl lék během kojení používán s opatrností.

Nemoci dýchacích cest

Zdá se, že azithromycin je účinný při léčbě chronické obstrukční plicní nemoci potlačením zánětlivých procesů. A potenciálně užitečné při astmatu a sinusitidě prostřednictvím tohoto mechanismu. Předpokládá se, že azithromycin vyvolává své účinky prostřednictvím potlačení určitých imunitních reakcí, které mohou přispívat k zánětu dýchacích cest.

Nepříznivé účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem (5%), nevolnost (3%), bolest břicha (3%) a zvracení. Méně než 1% lidí přestává užívat drogu kvůli vedlejším účinkům. Byla hlášena nervozita, kožní reakce a anafylaxe . Při používání azithromycinu byla hlášena infekce Clostridium difficile . Na rozdíl od některých jiných antibiotik, jako je rifampin, azithromycin neovlivňuje účinnost antikoncepce . Byla hlášena ztráta sluchu.

Občas se u lidí vyvinula cholestatická hepatitida nebo delirium . Náhodné intravenózní předávkování u kojence způsobilo těžkou srdeční blokádu , která vedla k reziduální encefalopatii.

V roce 2013 vydal FDA varování, že azithromycin „může způsobit abnormální změny v elektrické aktivitě srdce, které mohou vést k potenciálně smrtelnému nepravidelnému srdečnímu rytmu“. FDA upozornil ve varování na studii z roku 2012, která zjistila, že lék může zvýšit riziko úmrtí, zejména u pacientů se srdečními problémy, ve srovnání s těmi, která užívají jiná antibiotika, jako je amoxicilin nebo žádné antibiotikum. Varování naznačilo, že zvláště ohrožení jsou lidé s již existujícími stavy, jako jsou lidé s prodloužením QT intervalu, nízkou hladinou draslíku nebo hořčíku v krvi, pomalejší než normální srdeční frekvence nebo ti, kteří používají určité léky k léčbě abnormálních srdečních rytmů.

Bylo hlášeno, že azithromycin blokuje autofagii a může předisponovat pacienty s cystickou fibrózou k mykobakteriální infekci.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Azithromycin brání růstu bakterií tím, že narušuje jejich syntézu proteinů . Váže se na podjednotky 50S bakteriálního ribosomu , čímž docházelo k inhibici translace z mRNA . Syntéza nukleových kyselin není ovlivněna.

Farmakokinetika

Azithromycin je v kyselině stabilní antibiotikum, takže jej lze užívat orálně bez nutnosti ochrany před žaludečními kyselinami. Je snadno absorbován, ale absorpce je větší na prázdný žaludek. Čas do dosažení maximální koncentrace (T max ) u dospělých je 2,1 až 3,2 hodiny pro orální dávkové formy. Díky své vysoké koncentraci ve fagocytech je azithromycin aktivně transportován do místa infekce. Během aktivní fagocytózy se uvolňují velké koncentrace. Koncentrace azithromycinu v tkáních může být více než 50krát vyšší než v plazmě díky zachycování iontů a jeho vysoké rozpustnosti v tucích. Poločas azithromycinu umožňuje podání velké jednorázové dávky a přesto udržuje bakteriostatické hladiny v infikované tkáni několik dní.

Po jednorázové dávce 500 mg je zjevný terminální poločas eliminace azithromycinu 68 hodin. Biliární exkrece azithromycinu, převážně nezměněná, je hlavní cestou eliminace. V průběhu týdne se asi 6% podané dávky jeví jako nezměněné léčivo v moči .

Dějiny

Tým výzkumníků farmaceutické společnosti Pliva v chorvatském Záhřebu —Gabrijela Kobrehel, Gorjana Radobolja-Lazarevski a Zrinka Tamburašev, vedený Dr. Slobodanem Đokićem-objevil azithromycin v roce 1980. Společnost Pliva si jej nechala patentovat v roce 1981. V roce 1986, Společnosti Pliva a Pfizer podepsaly licenční smlouvu, která poskytovala společnosti Pfizer výhradní práva na prodej azithromycinu v západní Evropě a ve Spojených státech. Společnost Pliva uvedla svůj azithromycin na trh ve střední a východní Evropě pod značkou Sumamed v roce 1988. Společnost Pfizer uvedla na trh azithromycin pod licencí společnosti Pliva pod značkou Zithromax v roce 1991. Patentová ochrana skončila v roce 2005.

Společnost a kultura

Zithromax (azithromycin) 250 mg tablety ( CA )

Dostupné formuláře

Azithromycin je dostupný jako generický lék . Azithromycin se běžně podává ve formě potahovaných tablet, kapslí, perorální suspenze , intravenózní injekce , granulí pro suspenzi ve sáčku a očního roztoku.

Používání

V roce 2010 byl azithromycin nejvíce předepisovaným antibiotikem pro ambulantní pacienty v USA, zatímco ve Švédsku, kde je ambulantní používání antibiotik třetinové, převládají makrolidy pouze na 3% předpisů. V roce 2017 byl azithromycin druhým nejvíce předepisovaným antibiotikem pro ambulantní pacienty ve Spojených státech.

Výpisy značek

Je prodáván pod mnoha obchodními názvy po celém světě, včetně 3-Micina, A Sai Qi, Abacten, Abbott, Acex, Acithroc, Actazith, Agitro, Ai Mi Qi, Amixef, Amizin, Amovin, An Mei Qin, Ao Li Ping, Apotex, Libanon , Aratro, Aruzilina, Arzomicin, Arzomidol, Asizith, Asomin, Astidal, Astro, Athofix, Athxin, Atizor, Atromizin, Avalon, AZ, AZA, Azacid, Azadose, Azalid, Azalide, AzaSite, Azath, Azatril, Azatril, Azax „Azeecor, Azeeta, Azelide, Azeltin, Azenil, Azeptin, Azerkym, Azi, Aziact, Azibact, Azibactron, Azibay, Azibect, Azibest, Azibiot, Azibiotic, Azicare, Azicin, Azicine, Aziclass, Azicom, Azicure, Azid, , Azifam, Azifarm, Azifast, Azifine, Azigen, Azigram, Azigreat, Azikare, Azilide, Azilife, Azilip, Azilup, Azimac, Azimax, Azimed, Azimepha, Azimex, Azimit, Azimix, Azimon, Azimore, Azimycin, Azimycam, Azin, , Azinew, Azinex, Azinif, Azinil, Azintra, Aziom, Azipar, Aziped, Aziphar, Azipin, Azipro, Aziprome, Aziquilab, Azirace, Aziram, Aziresp, Aziride, Azirol, Azir om, Azirox, Azirute, Azirutec, Aziset, Azisis, Azison, Azissel, Aziswift, Azit, Azita, Azitam, Azitex, Azith, Azithral, ​​Azithrin, Azithro, Azithrobeta, Azithrocin, Azithrocine, Azithromax, Azithromed, Azithromicina, Azithromic Azithromycinum, Azithrovid, Azitic, Azitive, Azitome, Azitrac, Azitral, Azitrax, Azitredil, Azitrex, Azitrim, Azitrin, Azitrix, Azitro, Azitrobac, Azitrocin, Azitroerre, Azitrogal, Azitrolabsa, Azitroit, Azitrolit, Azitrolit, Azitrolit, Azitrolit, Azitrolit, Azitrolit, Azitrolit, Azitrolit, Azitrolit, Azitrolit, Azitrol Azitromicin, Azitromicina, Azitromycin, Azitromycine, Azitrona, Azitropharma, Azitroteg, Azitrox, Azitsa, Azitus, Azivar, Azivirus, Aziwill, Aziwok, Azix, Azizox, Azmycin, Azo, Azobat, Azocin, Azoget, Azog Azomax, Azomex, Azomycin, Azomyne, Azory, Azorox, Azostar, Azot, Azoxin, Azras, Azro, Azrocin, Azrolid, Azromax, Azrosin, Aztin, Aztrin, Aztro, Aztrogecin, Azvig, Azycin, Azycyna, Azydrop, Azypin, Azytan, Azyter, Azyter, Azyth, Azywell, Azza, Ba Qi, Bact izith, Bactrazol, Bai Ke De Rui, Batif, Bazyt, Bezanin, Bin Qi, Binozyt, BinQi, Biocine, Biozit, Bo Kang, Canbiox, Cetaxim, Charyn, Chen Yu, Cinalid, Cinetrin, Clamelle, Clearsing, Corzi, Cozith, Cronopen, Curazith, Delzosin, Dentazit, Disithrom, Doromax, Doyle, Elzithro, Eniz, Epica, Ethrimax, Ezith, Fabodrox, Fabramicina, Feng Da Qi, Figothrom, Floctil, Flumax, Fu Qi-Hua Yuan, Fu Rui Xin, Fuqixing, Fuxin-Hai Xin Pharm, Geozif, Geozit, Gitro, Goldamycin, Gramac, Gramokil, Hemomicin, Hemomycin, I-Thro, Ilozin, Imexa, Inedol, Infectomycin, Iramicina, Itha, Jin Nuo, Jin Pai Qi, Jinbo, Jun Jie, Jun Wei Qing, Kai Qi, Kang Li Jian, Kang Qi, Katrozax, Ke Lin Da, Ke Yan Li, Koptin, Kuai Yu, L-Thro, Laz, Legar, Lg-Thral, ​​Li Ke Si, Li Li Xing, Li Qi, Lin Bi, Lipuqi, Lipuxin, Lizhu Qile, Loromycin, Lu Jia Kang, Luo Bei Er, Luo Qi, Maazi, Macroazi, Macromax, Macrozit, Maczith, Makromicin, Maxmor, Mazit, Mazitrom, Medimacrol, Meithromax, Mezatrin, Ming Qi Xin, Misultina, Na Qi, Nadymax, Naxocina, Neblic, Nemezid, Neofarmiz, Nifostin, Nobaxin, Nokar, Novatrex, Novozithron, Novozitron, Nurox, Odaz, Odazyth, Onzet, Oranex, Oranex, Ordipha, Orobiotic, Pai Fen, Pai Fu, Paiqi, Pediazith, Portex, Pu He, Pu Le Qi, Pu Yang, Qi Gu Mei, Qi Mai Xing, Qi Nuo, Qi Tai, Qi Xian, Qili, Qiyue, Rarpezit, Razimax, Razithro, Rezan, Ribotrex, Ribozith, Ricilina, Rizcin, Romycin, Rothin (Rakaposhi), Rozalid, Rozith, Ru Shuang Qi, Rui Qi, Rui Qi Lin, Rulide, Sai Jin Sha, Sai Le Xin, Sai Qi, Selimax, Sheng Nuo Ling, Shu Luo Kang, Simpli-3, Sisocin, Sitrox, Sohomac, Stromac, Su Shuang, Sumamed, Sumamox, Tailite, Talcilina, Tanezox, Te Li Xin, Tetris, Texis, Thoraxx, Throin, Thromaxin, Tong Tai Qi Li, Topt, Toraseptol, Tremac, Trex, Tri Azit, Triamid, Tridosil, Trimelin, Tritab , Tromiatlas, Tromix, Trozamil, Trozin, Trozocina, Trulimax, Tuoqi, Udox, Ultreon, Ultreon, Vectocilina, Vinzam, Visag, Vizicin, Wei Li Qinga, Wei Lu De, Wei Zong, Weihong, Xerexomair, Xi Le Xin, Xi , Xin Da Kang, Xin Pu Rui, Xi trůn, Ya Rui, Yan Sha, Yanic, Yi Nuo Da, Yi Song, Yi Xina, Yin Pei Kang, Yong Qi, You Ni Ke, Yu Qi, Z-3, Z-PAK, Zady, Zaiqi, Zaret, Zarom, Zathrin, Zedbac, Zeemide, Zenith, Zentavion, Zetamac, Zetamax, Zeto, Zetron, Zevlen, Zibramax, Zicho, Zigilex, Zikti, Zimacrol, Zimax, Zimicina, Zindel, Zinfect, Zirom, Zisrocin, Zistic, Zit-Od, Zitab Zitax, Zithrax, Zithrin, Zithro-Due, Zithrobest, Zithrodose, Zithrogen, Zithrokan, Zithrolid, Zithromax, Zithrome, Zithromed, Zithroplus, Zithrotel, Zithrox, Zithroxyn, Zithtec, Zitinn, Zitmac, Zitrav, Zitraval, Zitrobid, Zitrobiotic, Zithrolect, Zitrocin, Zitrocin, Zitrogram, Zitrolab, Zitromax, Zitroneo, Zitrotek, Ziyoazi, Zmax, Zocin, Zomax, Zotax, Zycin a Zythrocin.

Prodává se jako kombinovaný lék s cefiximem jako Anex-AZ, Azifine-C, Aziter-C, Brutacef-AZ, Cezee, Fixicom-AZ, Emtax-AZ, Olcefone-AZ, Starfix-AZ, Zeph-AZ, Zicin- CX a Zifi-AZ.

Prodává se také jako kombinovaný lék s nimesulidem jako Zitroflam; v kombinaci s tinidazolem a flukonazolem jako Trivafluc a v kombinaci s ambroxolem jako Zathrin-AX, Laz-AX a Azro-AM.

Výzkum

Azithromycin byl studován společně s dalšími léky při léčbě COVID-19 . Neexistuje žádný pádný důkaz podporující kombinaci azithromycinu s hydroxychlorochinem k léčbě COVID-19.

Reference

externí odkazy

  • "Azithromycin" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.