Vrozená vada - Birth defect

Vrozená vada
Ostatní jména Vrozená porucha, vrozené onemocnění, vrozená deformita, vrozená anomálie
Chlapec s Downovým syndromem pomocí aku vrtačky sestaví kufřík na knihu.jpg
Chlapec s Downovým syndromem , jednou z nejčastějších vrozených vad
Specialita Lékařská genetika , pediatrie
Příznaky Fyzické postižení , mentální postižení , vývojové postižení
Obvyklý nástup Přítomný při narození
Typy Strukturální, funkční
Příčiny Genetika , expozice určitým lékům nebo chemikáliím, určité infekce během těhotenství
Rizikové faktory Nedostatek kyseliny listové , pití alkoholu nebo kouření , špatně kontrolovaný diabetes , matka nad 35 let
Léčba Terapie , léky, chirurgie, asistenční technologie
Frekvence 3% novorozenců (USA)
Úmrtí 628 000 (2015)

Vrozená vada , také známý jako vrozená porucha , je stav, přítomný v narození bez ohledu na příčinu. Vrozené vady mohou mít za následek postižení, která mohou být fyzická , intelektuální nebo vývojová . Postižení se může pohybovat od mírného po těžké. Vrozené vady jsou rozděleny do dvou hlavních typů: strukturální poruchy, u nichž jsou vidět problémy s tvarem části těla, a funkční poruchy, u nichž existují problémy s fungováním části těla. Funkční poruchy zahrnují metabolické a degenerativní poruchy . Některé vrozené vady zahrnují strukturální i funkční poruchy.

Vrozené vady mohou být důsledkem genetických nebo chromozomálních poruch , expozice určitým lékům nebo chemikáliím nebo určitých infekcí během těhotenství . Mezi rizikové faktory patří nedostatek folátu , pití alkoholu nebo kouření během těhotenství, špatně kontrolovaný diabetes a matka starší 35 let. Předpokládá se, že mnoho z nich zahrnuje více faktorů. Vrozené vady mohou být viditelné při narození nebo diagnostikovány screeningovými testy . Řadu defektů lze před narozením zjistit různými prenatálními testy .

Léčba se liší v závislosti na příslušné vadě. To může zahrnovat terapii , léky, chirurgii nebo pomocnou technologii . Vrozené vady postihly v roce 2015 asi 96 milionů lidí. Ve Spojených státech se vyskytují asi u 3% novorozenců. V roce 2015 způsobily přibližně 628 000 úmrtí, což je pokles ze 751 000 v roce 1990. Typy s největším počtem úmrtí jsou vrozené srdeční choroby (303 000), následované defekty neurální trubice (65 000).

Klasifikace

Velká část jazyka používaného pro popis vrozených podmínek mapuje genom antedates a strukturální podmínky jsou často zvažovány odděleně od ostatních vrozených stavů. Nyní je známo mnoho metabolických stavů s jemnou strukturální expresí a strukturální podmínky mají často genetické vazby. Přesto jsou vrozené stavy často klasifikovány na strukturální bázi, organizované, pokud je to možné, ovlivněny primárním orgánovým systémem.

Primárně strukturální

K popisu vrozených abnormalit se používá několik termínů. (Některé z nich se také používají k popisu nesouvisejících stavů a ​​v jednotlivých podmínkách může platit více než jeden výraz.)

Terminologie

  • Vrozená fyzikální anomálie je abnormalita struktury části těla. Může, ale nemusí být vnímáno jako problémový stav. Mnoho, ne -li většina, má při pečlivém vyšetření jednu nebo více drobných fyzických anomálií . Příklady drobných anomálií mohou zahrnovat zakřivení pátého prstu ( klinodaktylie ), třetí bradavku, drobné prohlubně kůže v blízkosti uší (preaurikulární jamky), krátkost čtvrtých metakarpálních nebo metatarzálních kostí nebo důlky nad dolní částí páteře ( sakrální důlky) ). Některé drobné anomálie mohou být vodítkem k výraznějším vnitřním abnormalitám.
  • Vrozená vada je široce používaný termín pro vrozenou vývojovou vadu, tj . Vrozenou fyzickou anomálii, která je rozpoznatelná při narození a která je dostatečně významná, aby mohla být považována za problém. Podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) se předpokládá, že většina vrozených vad je způsobena komplexní směsí faktorů včetně genetiky, prostředí a chování, ačkoli mnoho vrozených vad nemá známou příčinu. Příkladem vrozené vady je rozštěp patra , ke kterému dochází během čtvrtého až sedmého týdne těhotenství. Tělesná tkáň a speciální buňky z každé strany hlavy rostou směrem ke středu obličeje. Spojí se a vytvoří tvář. Rozštěp znamená rozdělení nebo oddělení; „střecha“ úst se nazývá patro.
  • Vrozené malformace je fyzická anomálie, která je škodlivá, tedy strukturální vada vnímáno jako problém. Typická kombinace malformací postihujících více než jednu část těla se označuje jako malformační syndrom .
  • Některé stavy jsou způsobeny abnormálním vývojem tkáně:
    • Malformace je spojena s poruchou vývoje tkáně. V prvním trimestru se často vyskytují malformace.
    • Dysplazie je porucha na úrovni orgánů, které je kvůli problémům s vývojem tkáně.
  • Podmínky mohou také nastat po vytvoření tkáně:
    • Deformace je stav, vyplývající z mechanických namáhání s normální tkání. Deformace se často vyskytují ve druhém nebo třetím trimestru a mohou být způsobeny oligohydramniem .
    • Narušení zahrnuje rozpad normálních tkání.
  • Pokud nastane více efektů v uvedeném pořadí, jsou známy jako sekvence . Když není pořadí známé, jedná se o syndrom .

Příklady primárně strukturálních vrozených poruch

Anomálii končetin se říká dysmelia . Mezi ně patří všechny formy končetin anomálií, jako amelia , Ectrodactyly , phocomelia , polymelia , polydaktylie , syndaktylie , polysyndactyly , oligodactyly , brachydaktylie , achondroplazie , kongenitální aplazie nebo hypoplazie , syndrom amniotické skupina , a Kleidokraniální Dysostosis .

Vrozené srdeční vady patří patent ductus arteriosus , defektu síňového septa , defekt komorového septa , a Fallotova tetralogie .

Vrozené anomálie nervového systému zahrnují defekty neurální trubice, jako je spina bifida , encefalokéla a anencefalie . Jiné vrozené vady nervové soustavy zahrnují Arnold-Chiariho malformace , na Dandy-Walkerova malformace , hydrocefalus , microencephaly , megalencephaly , lissencephaly , polymicrogyria , holoprosencefalie a ageneze corpus callosum .

Vrozené anomálie gastrointestinálního systému zahrnují četné formy stenózy a atrézie a perforace, jako je gastroschíza .

Mezi vrozené anomálie ledvin a močových cest patří renální parenchym, ledviny a sběrný systém moči.

Vady mohou být dvoustranné nebo jednostranné a různé vady často koexistují u individuálního dítěte.

Primárně metabolické

Vrozené metabolické onemocnění je také označována jako vrozená metabolická porucha . Většina z nich jsou vady jednoho genu , obvykle dědičné. Mnoho ovlivňuje strukturu částí těla, ale některé jednoduše ovlivňují funkci.

jiný

Další dobře definované genetické podmínky mohou ovlivnit produkci hormonů, receptorů, strukturálních proteinů a iontových kanálů.

Příčiny

Expozice alkoholu

Konzumace alkoholu matkou během těhotenství může způsobit kontinuitu různých trvalých vrozených vad: kraniofaciální abnormality, poškození mozku, mentální postižení, srdeční onemocnění, abnormality ledvin, kosterní anomálie, oční abnormality.

Prevalence postižených dětí se odhaduje na nejméně 1% v USA i v Kanadě.

Velmi málo studií zkoumalo souvislosti mezi užíváním alkoholu otcem a zdravím potomků.

Nedávný výzkum na zvířatech však ukázal korelaci mezi expozicí otcovskému alkoholu a sníženou porodní hmotností potomků. Behaviorální a kognitivní poruchy, včetně potíží s učením a pamětí, hyperaktivity a snížené stresové tolerance, jsou spojeny s požitím alkoholu z otcovy strany. Kompromitované dovednosti zvládání stresu u zvířat, jejichž mužský rodič byl vystaven alkoholu, jsou podobné přehnaným reakcím na stres, který děti s fetálním alkoholovým syndromem vykazují kvůli užívání alkoholu matkou. Tyto vrozené vady a poruchy chování byly zjištěny v případech dlouhodobého i krátkodobého požití otcovského alkoholu. Ve stejné studii na zvířatech korelovala expozice otcovského alkoholu s významným rozdílem ve velikosti orgánů a zvýšeným rizikem, že potomci budou mít při porodu defekty komorového septa .

Toxické látky

Látky, jejichž toxicita může způsobit vrozené poruchy, se nazývají teratogeny a zahrnují určitá farmaceutická a rekreační léčiva v těhotenství , stejně jako mnoho toxinů z prostředí v těhotenství .

Recenze publikovaná v roce 2010 identifikovala šest hlavních teratogenních mechanismů spojených s užíváním léků: antagonismus folátu , narušení buněk neurální lišty , endokrinní narušení , oxidační stres , vaskulární poruchy a specifická teratogeneze zprostředkovaná receptory nebo enzymy.

Odhaduje se, že 10% všech vrozených vad je způsobeno prenatální expozicí teratogennímu činidlu. Tyto expozice zahrnují expozice léčivům nebo drogám, mateřské infekce a nemoci a expozice životního prostředí a zaměstnání. Otcovské kouření bylo také spojeno se zvýšeným rizikem vrozených vad a rakoviny dětství pro potomky, kde otcovská zárodečná linie podléhá oxidačnímu poškození v důsledku užívání cigaret. Vrozeným vadám způsobeným teratogenem lze potenciálně předcházet. Téměř 50% těhotných žen bylo během těhotenství vystaveno alespoň jednomu léku. Během těhotenství může být žena také vystavena teratogenům z kontaminovaného oděvu nebo toxinů v semenné tekutině partnera. Další studie zjistila, že z 200 jedinců doporučených pro genetické poradenství kvůli teratogenní expozici bylo 52% vystaveno více než jednomu potenciálnímu teratogenu.

Agentura pro ochranu životního prostředí Spojených států studoval 1,065 chemických a léčivých látek ve svém programu ToxCast (část CompTox Chemicals panelu ) za použití v křemičitého modelování a lidské pluripotentní kmenové buňky založeném testu předpovídat in vivo vývojových omamných látek na základě změn v buněčném metabolismu následujícím chemická expozice. Zjištění studie publikované v roce 2020 bylo, že 19% z 1065 chemikálií poskytlo předpověď vývojové toxicity .

Léky a doplňky

Pravděpodobně nejznámějším teratogenním lékem je thalidomid . Byl vyvinut na konci padesátých let Chemie Grünenthal jako pomocná látka a antiemetikum navozující spánek . Kvůli své schopnosti předcházet nevolnosti byl předepisován těhotným ženám v téměř 50 zemích po celém světě v letech 1956 až 1962. Dokud William McBride nepublikoval studii vedoucí k jeho stažení z trhu v roce 1961, narodilo se asi 8 000 až 10 000 těžce poškozených dětí. Nejtypičtějšími poruchami vyvolanými thalidomidem byly redukční deformity dlouhých kostí končetin. Phocomelia , jinak vzácná deformita, proto pomohla rozpoznat teratogenní účinek nového léku. Mezi další malformace způsobené thalidomidem patřily vady uší, očí, mozku, ledvin, srdce a zažívacího a dýchacího traktu; 40% prenatálně postižených dětí zemřelo krátce po narození. Vzhledem k tomu, že se thalidomid dnes používá k léčbě mnohočetného myelomu a lepry , bylo popsáno několik porodů postižených dětí, a to navzdory striktně požadovanému používání antikoncepce mezi pacientkami léčenými touto léčbou.

Vitamín A je jediným vitamínem, který je embryotoxický i v terapeutické dávce, například u multivitaminů , protože jeho metabolit, kyselina retinová , hraje důležitou roli jako signální molekula ve vývoji několika tkání a orgánů. Jeho přirozený prekurzor, beta-karoten , je považován za bezpečný, zatímco konzumace zvířecích jater může vést k malformacím, protože játra uchovávají lipofilní vitamíny, včetně retinolu. Isotretinoin (kyselina 13-cis-retinová; značka Roaccutane), analog vitaminu A, který se často používá k léčbě těžkého akné , je tak silný teratogen, že už jediná dávka, kterou těhotná žena (i transdermálně ) užije, může mít za následek vážné vrozené vady. Kvůli tomuto účinku má většina zemí zavedené systémy, které zajišťují, aby nebyl podáván těhotným ženám a aby si pacientka uvědomovala, jak důležité je předcházet otěhotnění během léčby a nejméně jeden měsíc po léčbě. Lékařské pokyny také naznačují, že těhotné ženy by měly omezit příjem vitaminu A na přibližně 700 μg /den, protože při nadměrné konzumaci má teratogenní potenciál. Vitamín A a podobné látky mohou vyvolat spontánní potraty, předčasné porody, vady očí ( mikroftalmie ), uší, brzlíku, deformity obličeje a neurologické ( hydrocefalus , mikrocefalie ) a kardiovaskulární vady, stejně jako mentální retardaci .

Tetracyklin , antibiotikum , by nikdy neměl být předepisován ženám v reprodukčním věku nebo dětem, protože má negativní dopad na mineralizaci kostí a mineralizaci zubů . "Tetracyklinové zuby" mají hnědou nebo šedou barvu v důsledku vadného vývoje jak dentinu, tak skloviny zubů .

Je známo, že několik antikonvulziv je vysoce teratogenních. Fenytoin , také známý jako difenylhydantoin, spolu s karbamazepinem , je zodpovědný za syndrom fetálního hydantoinu , který může typicky zahrnovat širokou základnu nosu, rozštěp rtu a/nebo patra, mikrocefalii , hypoplazii nehtů a prstů , omezení nitroděložního růstu a mentální retardaci. Trimethadion užívaný během těhotenství je zodpovědný za syndrom trimethadionu plodu , charakterizovaný kraniofaciálními, kardiovaskulárními, renálními a páteřními malformacemi spolu se zpožděním mentálního a fyzického vývoje. Valproátantifolátové účinky, což vede k defektům souvisejícím s uzavřením neurální trubice , jako je spina bifida. Nižší IQ a autismus byly v poslední době hlášeny také v důsledku nitroděložní expozice valproátu.

Hormonální antikoncepce je považována za neškodnou pro embryo. Peterka a Novotná však uvádějí, že syntetické progestiny používané k prevenci potratu v minulosti často kvůli jejich androgenní aktivitě způsobovaly maskulinizaci vnějších reprodukčních orgánů ženských novorozenců . Diethylstilbestrol je syntetický estrogen používaný od čtyřicátých let do roku 1971, kdy byla prenatální expozice spojena s čirým buněčným adenokarcinomem pochvy . Následující studie ukázaly zvýšené riziko pro jiné nádory a vrozené vady pohlavních orgánů u obou pohlaví.

Všechna cytostatika jsou silné teratogeny; potrat se obvykle doporučuje, pokud je těhotenství objeveno během nebo před chemoterapií. Aminopterin , cytostatický lék s účinkem proti folátu , byl použit v 50. a 60. letech k navození terapeutických potratů . V některých případech k potratu nedošlo, ale novorozenci utrpěli fetální aminopterinový syndrom sestávající z retardace růstu, kraniosynostózy , hydrocefalu, obličejových dismorfit, mentální retardace a/nebo deformit nohy

Toxické látky

Pitná voda je často prostředkem, kterým procházejí škodlivé toxiny. Těžké kovy, prvky, dusičnany, dusitany a fluoridy mohou být přenášeny vodou a způsobovat vrozené poruchy.

Dusičnany, které se nacházejí převážně v pitné vodě z podzemních zdrojů, jsou silným teratogenem. Studie případové kontroly ve venkovské Austrálii, která byla provedena po častých zprávách o prenatální úmrtnosti a vrozených vývojových vadách, zjistila, že u těch, kteří pili podzemní vodu obsahující dusičnany, na rozdíl od dešťové vody, hrozilo riziko porodu dětí s poruchami centrálního nervového systému , muskoskeletální vady a srdeční vady.

Chlorovaná a aromatická rozpouštědla, jako je benzen a trichlorethylen, se někdy dostávají do vodovodu kvůli nedopatřením při likvidaci odpadu. Studie případové kontroly v této oblasti zjistila, že v roce 1986 se u dětí z Woburn v Massachusetts objevila leukémie rychlostí, která byla čtyřikrát vyšší než očekávaná míra výskytu. Další vyšetřování odhalilo souvislost mezi vysokým výskytem leukémie a chybou v distribuci vody, která dodávala do města vodu se značnou kontaminací výrobním odpadem obsahujícím trichlorethylen. Bylo prokázáno , že DDT jako endokrinní disruptor vyvolává potraty , interferuje s vývojem ženského reprodukčního systému , způsobuje vrozenou hypotyreózu a pravděpodobně i dětskou obezitu .

Fluorid, pokud je přenášen vysokou hladinou vody, může také působit jako teratogen. Dvě zprávy o expozici fluoridu z Číny, které byly kontrolovány tak, aby odpovídaly úrovni vzdělání rodičů, zjistily, že děti narozené rodičům, kteří byli vystaveni 4,12 ppm fluoridu, měly IQ, které byly v průměru o sedm bodů nižší než jejich protějšky, jejichž rodiče konzumovali vodu, která obsahovala 0,91 ppm fluoridu. Ve studiích prováděných na potkanech vedl vyšší fluorid v pitné vodě ke zvýšeným hladinám acetylcholinesterázy, které mohou změnit prenatální vývoj mozku. Nejvýznamnější účinky byly zaznamenány na úrovni 5 ppm.

Plod je ještě náchylnější k poškození v důsledku příjmu oxidu uhelnatého, který může být škodlivý při vdechnutí během těhotenství, obvykle prostřednictvím tabákového kouře z první nebo druhé ruky. Koncentrace oxidu uhelnatého u kojence narozeného nekuřácké matce se pohybuje kolem 2%a tato koncentrace se drasticky zvyšuje na rozmezí 6–9%, pokud matka kouří tabák. Dalšími možnými zdroji prenatální intoxikace oxidem uhelnatým jsou výfukové plyny ze spalovacích motorů, použití dichlormethanu (ředidlo na barvy, odstraňovače laků) v uzavřených prostorách, vadné plynové ohřívače vody, vnitřní grilování, otevřené plameny ve špatně větraných prostorách a expozice atmosféře ve vysoce znečištěném prostředí oblasti. Expozice oxidu uhelnatému na toxických úrovních během prvních dvou trimestrů těhotenství může vést k omezení nitroděložního růstu, což vede k tomu, že dítě zpomalí růst a narodí se méně než 90% ostatních dětí ve stejném gestačním věku. Účinek chronické expozice oxidu uhelnatého může záviset na stádiu těhotenství, ve kterém je matka vystavena. Expozice během embryonálního stádia může mít neurologické důsledky, jako je telencefalická dysgeneze, potíže s chováním v kojeneckém věku a zmenšení objemu mozečku. Také možné kosterní defekty mohou být důsledkem expozice oxidu uhelnatému během embryonálního stádia, jako jsou malformace rukou a nohou, dysplazie kyčle, subluxace kyčle, ageneze končetiny a nižší maxilární atrézie s glosoptózou . Expozice oxidu uhelnatého mezi 35. a 40. dnem embryonálního vývoje může vést ke zvýšenému riziku, že se u dítěte rozvine rozštěp patra. Vystavení působení oxidu uhelnatého nebo znečištěného ozónu může také vést k srdečním vadám ventrikálního septa, plicní tepny a srdečních chlopní. Účinky expozice oxidu uhelnatého se později během vývoje plodu během fáze plodu snižují, ale stále mohou vést k anoxické encefalopatii .

Průmyslové znečištění může také vést k vrozeným vadám. Po dobu 37 let kontaminovala Chisso Corporation, petrochemická a plastikářská společnost vody v zálivu Minamata, odhadem 27 tun methylrtuti , čímž kontaminovala místní zásobování vodou. To vedlo mnoho lidí v této oblasti k rozvoji takzvaného „ onemocnění Minamata “. Vzhledem k tomu, že methylortuť je teratogen, otrava rtutí těch, kteří bydlí v zálivu, měla za následek neurologické vady u potomstva. Kojenci vystavení otravě rtutí in utero vykazovali predispozice k mozkové obrně , ataxii , inhibici psychomotorického vývoje a mentální retardaci.

Bylo prokázáno, že skládky mají nepříznivé účinky na vývoj plodu. Rozsáhlý výzkum ukázal, že skládky mají několik negativních účinků na děti narozené matkám žijícím v blízkosti skládek: nízká porodní hmotnost, vrozené vady, spontánní potraty a úmrtnost plodu a kojenců. Studie provedené kolem místa Love Canal poblíž Niagarských vodopádů a skládky Lipari v New Jersey prokázaly vyšší podíl dětí s nízkou porodní hmotností než komunity vzdálenější od skládek. Studie provedená v Kalifornii ukázala pozitivní korelaci mezi časem a množstvím dumpingu a nízkou porodní hmotností a novorozeneckými úmrtími. Studie ve Spojeném království ukázala korelaci mezi těhotnými ženami žijícími v blízkosti skládek a zvýšeným rizikem vrozených poruch, jako jsou defekty neurální trubice, hypospadie , epizpadie a defekty břišní stěny , jako je gastroschisis a exomphalos. Studie provedená na velšské komunitě také ukázala zvýšený výskyt gastroschízy. Další studie na 21 evropských skládkách nebezpečného odpadu ukázala, že osoby žijící do 3 km mají zvýšené riziko porodu dětí s vrozenými vadami a že jak se vzdálenost od země zvyšuje, riziko se snižuje. Tyto vrozené vady zahrnovaly defekty neurální trubice, malformace srdeční septy, anomálie tepen a žil a chromozomální anomálie. Pohled na komunity, které žijí poblíž skládek, přináší environmentální spravedlnost. Drtivá většina lokalit se nachází v blízkosti chudých, většinou černých komunit. Například mezi počátkem 20. let 20. století a 1978 bylo asi 25% populace Houstonu černé. Více než 80% skládek a spaloven v této době však bylo umístěno v těchto černých komunitách.

Dalším problémem spravedlnosti životního prostředí je otrava olovem . Plod vystavený olovu během těhotenství může mít za následek potíže s učením a zpomalený růst. Některé barvy (před rokem 1978) a trubky obsahují olovo. Proto těhotné ženy, které žijí v domácnostech s barvou olova, vdechují prach obsahující olovo, což vede k expozici olova u plodu. Když se olověné potrubí používá k pitné vodě a vodě na vaření, je tato voda přijímána spolu s olovem a vystavuje plod tomuto toxinu. Tento problém je častější v chudších komunitách, protože bohatší rodiny si mohou dovolit nechat přemalovat své domovy a renovovat potrubí.

Kouření

Otcovské kouření před početím bylo spojeno se zvýšeným rizikem vrozených abnormalit u potomků.

Kouření způsobuje mutace DNA v zárodečné linii otce, které mohou zdědit potomci. Cigaretový kouř působí jako chemický mutagen na DNA zárodečných buněk. Zárodečné buňky trpí oxidačním poškozením a jejich účinky lze pozorovat na změněnou produkci mRNA, problémy s neplodností a vedlejší účinky v embryonálních a fetálních fázích vývoje. Toto oxidační poškození může mít za následek epigenetické nebo genetické modifikace zárodečné linie otce. Fetální lymfocyty byly poškozeny v důsledku otcových kuřáckých návyků před početím.

Byly stanoveny korelace mezi otcovským kouřením a zvýšeným rizikem vývoje rakoviny u dětí (včetně akutní leukémie , mozkových nádorů a lymfomu ) před dosažením věku pěti let. V současné době je málo známo, jak otcovské kouření poškozuje plod a jaké časové období, ve kterém otec kouří, je pro potomky nejškodlivější.

Infekce

Vertikálně přenosné infekce je infekce způsobená bakteriemi , viry , nebo ve vzácných případech, paraziti přenášena přímo z matky na embrya , plodu , dítěte nebo v průběhu těhotenství nebo porodu.

Vrozené poruchy byly původně považovány za důsledek pouze dědičných faktorů. Počátkem čtyřicátých let však australský dětský oftalmolog Norman Gregg začal rozpoznávat vzor, ​​ve kterém děti, které dorazily na jeho operaci, vyvíjely vrozenou kataraktu rychleji než ty, které ji vyvinuly z dědičných faktorů. Dne 15. října 1941 doručil Gregg papír, který vysvětlil jeho zjištění-68 ze 78 dětí, které byly postiženy vrozenou kataraktou, bylo vystaveno in utero zarděnkám kvůli vypuknutí v australských armádních táborech. Tato zjištění Greggovi potvrdila, že ve skutečnosti mohou existovat environmentální příčiny vrozených poruch.

Je známo, že zarděnka způsobuje abnormality oka, vnitřního ucha, srdce a někdy i zubů. Přesněji řečeno, expozice plodu zarděnkám během pátého až desátého týdne vývoje (zejména šestý týden) může způsobit kataraktu a mikroftalmii v očích. Pokud je matka během devátého týdne nakažena zarděnkami, což je rozhodující týden pro vývoj vnitřního ucha, může dojít ke zničení Cortiho orgánu , což způsobí hluchotu. V srdci může ductus arteriosus zůstat po narození, což vede k hypertenzi. Zarděnka může také vést k defektům síňového a komorového septa v srdci. Pokud je plod ve druhém trimestru vystaven zarděnkám, může dojít k malformacím centrálního nervového systému. Protože však infekce zarděnkami mohou zůstat neodhaleny, špatně diagnostikovány nebo nerozpoznány u matky a/nebo některé abnormality nejsou zjevné až později v životě dítěte, není přesný výskyt vrozených vad způsobených zarděnkou zcela znám. Načasování infekce matky během vývoje plodu určuje riziko a typ vrozené vady. Jak se embryo vyvíjí, riziko abnormalit klesá. Pokud je během prvních čtyř týdnů vystaven viru zarděnky, je riziko malformací 47%. Expozice během pěti až osmi týdnů vytváří 22% šanci, zatímco v 9. až 12. týdnu existuje 7% šance, následovaná 6%, pokud je expozice během 13. až 16. týdne. Expozice během prvních osmi týdnů vývoje může také vést k předčasnému porodu a úmrtí plodu. Tato čísla se vypočítávají z okamžité kontroly dítěte po narození. Proto nejsou mentální vady započítávány v procentech, protože jsou evidentní až později v životě dítěte. Pokud by byly zahrnuty, tato čísla by byla mnohem vyšší.

Mezi další infekční agens patří cytomegalovirus , virus herpes simplex , hypertermie , toxoplazmóza a syfilis . Expozice matky cytomegaloviru může u plodů způsobit mikrocefalii , mozkové kalcifikace, slepotu, chorioretinitidu (která může způsobit oslepnutí), hepatosplenomegalii a meningoencefalitidu. Mikrocefalie je porucha, při které má plod atypicky malou hlavu, mozkové kalcifikace znamenají, že určité oblasti mozku mají atypická ložiska vápníku, a meningoencefalitida je zvětšení mozku. Všechny tři poruchy způsobují abnormální mozkové funkce nebo mentální retardaci. Hepatosplenomegalie je zvětšení jater a sleziny, které způsobuje zažívací potíže. Může také způsobit kernicterus a petechiae . Kernicterus způsobuje žlutou pigmentaci kůže, poškození mozku a hluchotu. Petechaie je, když kapiláry krvácí, což má za následek červené/purpurové skvrny na kůži. Cytomegalovirus je však v embryu často smrtelný.

Virus herpes simplex může způsobit mikrocefalii , mikroftalmus (abnormálně malé oční bulvy), retinální dysplazii, hepatosplenomegalii a mentální retardaci. Mikrofalmus i retinální dysplazie mohou způsobit oslepnutí. Nejčastějším příznakem u kojenců je však zánětlivá reakce, která se vyvíjí během prvních tří týdnů života. Hypertermie způsobuje anencefalii , což je případ , kdy u dítěte chybí část mozku a lebky. Expozice matky toxoplazmóze může u kojenců způsobit mozkovou kalcifikaci, hydrocefalus (způsobuje mentální postižení) a mentální retardaci. Byly také hlášeny další abnormality narození, jako je chorioretinitida, mikroftalmus a oční vady. Syfilis způsobuje vrozenou hluchotu, mentální retardaci a difúzní fibrózu v orgánech, jako jsou játra a plíce, pokud je embryo odhaleno.

Nedostatek živin

Například nedostatek kyseliny listové , vitaminu B, ve stravě matky může způsobit deformity buněčné neurální trubice, které vedou k rozštěpu páteře. Vrozeným poruchám, jako je deformita nervové trubice, lze předcházet o 72%, pokud matka konzumuje 4 mg kyseliny listové před početím a po 12 týdnech těhotenství. Kyselina listová neboli vitamín B 9 napomáhá rozvoji nervového systému plodu.

Studie na myších zjistily, že deprivace potravy samce myši před početím vede k tomu, že potomstvo vykazuje výrazně nižší hladinu glukózy v krvi.

Fyzické omezení

Vnější fyzické šoky nebo omezení způsobená růstem v omezeném prostoru mohou mít za následek neúmyslnou deformaci nebo oddělení buněčných struktur, což má za následek abnormální konečný tvar nebo poškozené struktury neschopné fungovat podle očekávání. Příkladem je Potterův syndrom způsobený oligohydramniem . Toto zjištění je důležité pro budoucí pochopení toho, jak může genetika predisponovat jednotlivce k chorobám, jako je obezita, cukrovka a rakovina.

U mnohobuněčných organismů, které se vyvíjejí v děloze , může fyzická interference nebo přítomnost jiných podobně se vyvíjejících organismů, jako jsou dvojčata, projevit tím, že jsou dvě buněčné masy integrovány do většího celku, přičemž kombinované buňky se pokoušejí pokračovat ve vývoji způsobem, který uspokojuje zamýšlené růstové vzorce obou buněčných hmot. Tyto dvě buněčné masy si mohou navzájem konkurovat a mohou buď duplikovat nebo sloučit různé struktury. To má za následek podmínky, jako jsou spojená dvojčata , a výsledný sloučený organismus může zemřít při narození, když musí opustit život udržující prostředí dělohy a musí se pokusit nezávisle udržovat své biologické procesy.

Genetika

Genetické příčiny vrozených vad zahrnují dědičnost abnormálních genů po matce nebo otci, stejně jako nové mutace v jedné ze zárodečných buněk, které daly vznik plodu. Mužské zárodečné buňky mutují mnohem rychleji než ženské zárodečné buňky a jak otec stárne, DNA zárodečných buněk rychle mutuje. Pokud je vajíčko oplodněno spermatem, které má poškozenou DNA, existuje možnost, že se plod může vyvinout abnormálně.

Genetické poruchy jsou všechny vrozené (přítomné při narození), ačkoli mohou být vyjádřeny nebo rozpoznány až později v životě. Genetické poruchy mohou být seskupeny do defektů jednoho genu, více genů nebo chromozomálních defektů . Defekty jednoho genu mohou vyplývat z abnormalit obou kopií autosomálního genu ( recesivní porucha) nebo pouze jedné ze dvou kopií ( dominantní porucha). Některé podmínky jsou důsledkem delecí nebo abnormalit několika genů umístěných souvisle na chromozomu. Chromozomální poruchy zahrnují ztrátu nebo duplikaci větších částí chromozomu (nebo celého chromozomu) obsahujícího stovky genů. Velké chromozomální abnormality vždy působí na mnoho různých částí těla a orgánových systémů.

Socioekonomie

Nízký socioekonomický status ve znevýhodněném sousedství může zahrnovat vystavení „environmentálním stresorům a rizikovým faktorům“. Socioekonomické nerovnosti se běžně měří Cartairovým-Morrisovým skóre, Indexem vícenásobné deprivace, Townsendovým deprivačním indexem a Jarmanovým skóre. Jarmanovo skóre například uvažuje o „nezaměstnanosti, přeplněnosti, osamělých rodičích, mladistvých, osamělých starších osobách, etnickém původu, nízké sociální třídě a mobilitě bydlení“. Ve Vosově metaanalýze se tyto indexy používají k zobrazení vlivu nízkých sousedství SES na zdraví matek. V metaanalýze byla data z jednotlivých studií shromažďována od roku 1985 do roku 2008. Vos dospěl k závěru, že existuje souvislost mezi prenatálními protivenstvími a deprivovanými sousedstvími. Další studie ukázaly, že nízká SES je úzce spojena s vývojem plodu v děloze a retardací růstu. Studie také naznačují, že děti narozené v rodinách s nízkým SES se „pravděpodobně narodí předčasně, s nízkou porodní hmotností nebo s asfyxií, vrozenou vadou, postižením, fetálním alkoholovým syndromem nebo AIDS“. Bradley a Corwyn také naznačují, že vrozené poruchy vyplývají z nedostatečné výživy matky, špatného životního stylu, zneužívání mateřských látek a „života v sousedství, které obsahuje nebezpečí ovlivňující vývoj plodu (skládky toxického odpadu)“. V metaanalýze, která sledovala, jak nerovnosti ovlivňují zdraví matek, bylo navrženo, že znevýhodněné čtvrti často podporovaly chování, jako je kouření, užívání drog a alkoholu. Po kontrole socioekonomických faktorů a etnického původu několik individuálních studií prokázalo souvislost s výsledky, jako je perinatální úmrtnost a předčasný porod.

Záření

U pozůstalých po atomovém bombardování Hirošimy a Nagasaki , kteří jsou známí jako Hibakusha , nebyl u jejich později počatých dětí zjištěn statisticky prokazatelný nárůst vrozených vad/vrozených vývojových vad, ani u později počatých dětí pacientů s rakovinou, kteří dříve podstoupil radioterapii . Přeživší ženy z Hirošimy a Nagasaki, které dokázaly otěhotnět, ačkoliv byly vystaveny značnému množství radiace, měly později děti bez vyššího výskytu abnormalit/vrozených vad než v japonské populaci jako celku.

Relativně málo studií zkoumalo účinky expozice otcovského záření na potomstvo. Po černobylské katastrofě se v 90. letech 20. století předpokládalo, že zárodečná linie ozářených otců utrpěla minisatelitní mutace v DNA, kterou zdědili potomci. Nedávno však Světová zdravotnická organizace uvádí, že „děti počaté před nebo po expozici jejich otce nevykazovaly žádné statisticky významné rozdíly ve frekvencích mutací“. Tento statisticky nevýznamný nárůst zaznamenali také nezávislí výzkumníci analyzující děti likvidátorů . Studie na zvířatech ukázaly, že nesrovnatelně masivní dávky rentgenového ozařování samců myší vedly k vrozeným vadám potomstva.

V 80. letech minulého století vedla relativně vysoká prevalence případů dětské leukémie u dětí žijících v blízkosti jaderného zpracovatelského závodu ve West Cumbria ve Velké Británii vědce ke zkoumání, zda je rakovina důsledkem expozice otcovského záření. Byla zjištěna významná souvislost mezi otcovským ozařováním a rakovinou potomstva, ale další oblasti výzkumu poblíž jiných jaderných zpracovatelských závodů nepřinesly stejné výsledky. Později to bylo určeno jako klastr Seascale, ve kterém je hlavní hypotézou příliv zahraničních pracovníků, kteří mají v rámci své rasy jinou míru leukémie, než je britský průměr, což mělo za následek pozorovaný shluk 6 dětí více, než se očekávalo v okolí Cumbrie.

Věk rodiče

Některé porodní komplikace se mohou vyskytovat častěji v pokročilejším věku matky (nad 35 let). Komplikace zahrnují omezení růstu plodu, preeklampsii, odtržení placenty, předzralé porody a mrtvě narozené děti. Tyto komplikace mohou ohrozit nejen dítě, ale i matku.

Účinky věku otce na potomky nejsou dosud dobře známy a jsou studovány mnohem méně extenzivně než účinky věku matky. Otcové přispívají úměrně více mutací DNA svým potomkům prostřednictvím svých zárodečných buněk než matka, přičemž počet mutací, které se přenášejí, určuje otcovský věk. Důvodem je, že jak lidé stárnou, mužské zárodečné buňky získávají mutace mnohem rychleji než ženské zárodečné buňky.

Bylo zjištěno, že přibližně 5% nárůst výskytu defektů komorového septa, defektů síňového septa a patent ductus arteriosus u potomků koreluje s pokročilým otcovským věkem. Vyšší otcovský věk byl také spojen se zvýšeným rizikem achondroplasie a Apertova syndromu . Potomci narození otcům mladším 20 let vykazují zvýšené riziko ovlivnění patentovým ductus arteriosus, defekty komorového septa a Fallotovou tetralogií . Předpokládá se, že to může být způsobeno expozicí životního prostředí nebo výběrem životního stylu.

Výzkum zjistil, že existuje korelace mezi pokročilým otcovským věkem a rizikem vrozených vad, jako jsou anomálie končetin , syndromy zahrnující více systémů a Downův syndrom . Nedávné studie dospěly k závěru, že 5-9% případů Downova syndromu je způsobeno otcovskými efekty, ale tato zjištění jsou kontroverzní.

Existuje konkrétní důkaz, že pokročilý otcovský věk je spojen se zvýšenou pravděpodobností, že matka potratí nebo že dojde k úmrtí plodu .

Neznámý

Přestože bylo dosaženo významného pokroku v identifikaci etiologie některých vrozených vad, přibližně 65% nemá žádnou známou nebo identifikovatelnou příčinu. Jsou označovány jako sporadické, což je termín, který naznačuje neznámou příčinu, náhodný výskyt bez ohledu na životní podmínky matky a nízké riziko recidivy pro budoucí děti. U 20–25% anomálií se zdá být „multifaktoriální“ příčina, což znamená komplexní interakci více menších genetických anomálií s environmentálními rizikovými faktory. Dalších 10–13% anomálií má čistě environmentální příčinu (např. Infekce, nemoci nebo zneužívání drog u matky). Pouze 12–25% anomálií má čistě genetickou příčinu. Z toho většinu tvoří chromozomální anomálie .

Prevence

Folátové doplňky snižují riziko defektů neurální trubice. Předběžné důkazy podporují roli L-argininu při snižování rizika omezení nitroděložního růstu .

Promítání

Screeningové testy novorozenců byly zavedeny na počátku 60. let minulého století a zpočátku se zabývaly pouze dvěma poruchami. Od té doby tandemová hmotnostní spektrometrie , plynová chromatografie - hmotnostní spektrometrie a DNA analýza umožnily screening mnohem většího rozsahu poruch. Screening novorozenců většinou měří aktivitu metabolitu a enzymů pomocí vzorku zaschlé krevní skvrny. Provádějí se screeningové testy, aby se odhalily závažné poruchy, které lze do určité míry léčit. Včasná diagnostika umožňuje připravenost terapeutických dietních informací, enzymatické substituční terapie a transplantací orgánů. Různé země podporují screening řady metabolických poruch ( vrozené metabolické chyby (IEM)) a genetických poruch včetně cystické fibrózy a Duchennovy svalové dystrofie . Tandemovou hmotnostní spektroskopii lze také použít pro IEM a vyšetřování náhlé smrti kojenců a syndromu otřeseného dítěte.

Screening může být také prováděn prenatálně a může zahrnovat porodnickou ultrasonografii pro skenování, jako je nuchální sken . 3D ultrazvukové skenování může poskytnout podrobné informace o strukturálních anomáliích.

Epidemiologie

Vrozené anomálie úmrtí na milion osob v roce 2012
  0–26
  27–34
  35–46
  47–72
  73–91
  92–111
  112–134
  135–155
  156–176
  177–396
Rok života upravený podle zdravotního postižení vrozených anomálií na 100 000 obyvatel v roce 2004.
  žádná data
  méně než 160
  160–240
  240–320
  320–400
  400–480
  480–560
  560–640
  640–720
  720–800
  800–900
  900–950
  více než 950

Vrozené anomálie způsobily v roce 2013 asi 632 000 úmrtí ročně oproti 751 000 v roce 1990. Typy s největší smrtí jsou vrozené srdeční vady (323 000), následované vadami neurální trubice (69 000).

Mnoho studií zjistilo, že frekvence výskytu určitých vrozených vývojových vad závisí na pohlaví dítěte (tabulka). Například pylorická stenóza se vyskytuje častěji u mužů, zatímco vrozená dislokace kyčle je čtyřikrát až pětkrát častější u žen. Mezi dětmi s jednou ledvinou je přibližně dvakrát tolik mužů, zatímco mezi dětmi se třemi ledvinami je přibližně 2,5krát více žen. Stejný vzorec je pozorován u kojenců s nadměrným počtem žeber, obratlů, zubů a dalších orgánů, které v průběhu evoluce prošly redukcí - mezi nimi je více žen. Naopak mezi kojenci s jejich nedostatkem je více mužů. Ukázalo se, že anencefalie se vyskytuje přibližně dvakrát častěji u žen. Počet chlapců narozených 6 prsty je dvakrát vyšší než počet dívek. Nyní jsou k dispozici různé techniky k detekci vrozených anomálií u plodu před narozením.

Asi 3% novorozenců mají „velkou fyzickou anomálii“, což znamená fyzickou anomálii, která má kosmetický nebo funkční význam. Fyzické vrozené abnormality jsou hlavní příčinou dětské úmrtnosti ve Spojených státech a představují více než 20% všech úmrtí kojenců. Sedm až deset procent všech dětí bude vyžadovat rozsáhlou lékařskou péči k diagnostice nebo léčbě vrozené vady.

Poměr pohlaví u pacientů s vrozenými vývojovými vadami
Vrozená anomálie Poměr pohlaví, ♂♂: ♀♀
Vady s převahou žen
Vrozená dislokace kyčle 1 : 5,2; 1 : 5; 1 : 8; 1 : 3,7
Rozštěp patra 1 : 3
Anencefalie 1 : 1,9; 1 : 2
Craniocele 1 : 1,8
Aplasie plic 1 : 1,51
Kýla páteře 1 : 1,4
Divertikl jícnu 1 : 1,4
Žaludek 1 : 1,4
Neutrální vady
Hypoplázie holenní a stehenní kosti 1 : 1,2
Spina bifida 1 : 1,2
Atrézie tenkého střeva 1 : 1
Mikrocefalie 1,2 : 1
Atrezie jícnu 1,3 : 1; 1,5 : 1
Hydrocefalus 1,3 : 1
Vady s mužskou převahou
Divertikly tlustého střeva 1,5 : 1
Atrézie konečníku 1,5 : 1; 2 : 1
Jednostranná renální ageneze 2 : 1; 2,1 : 1
Schistocystis 2 : 1
Rozštěp rtu a patra 2 : 1; 1,47 : 1
Oboustranná renální ageneze 2,6 : 1
Vrozené anomálie genitourinárního systému 2,7 : 1
Pylorická stenóza , vrozená 5 : 1; 5,4 : 1
Meckelův divertikl Častější u chlapců
Vrozený megakolon Častější u chlapců
Všechny vady 1,22 : 1; 1,29: 1
  • Údaje získané o dvojčatech opačného pohlaví. ** - Data byla získána v období 1983–1994.

PM Rajewski a AL Sherman (1976) analyzovali frekvenci vrozených anomálií ve vztahu k systému organismu. Prevalence mužů byla zaznamenána u anomálií fylogeneticky mladších orgánů a systémů.

Pokud jde o etiologii, sexuální rozdíly lze rozdělit podle toho, zda se objevují před a po diferenciaci mužských pohlavních žláz během embryonálního vývoje, který začíná od osmnáctého týdne. Hladina testosteronu v mužských embryích se tak výrazně zvyšuje. Následné hormonální a fyziologické rozlišení mužských a ženských embryí může vysvětlit některé sexuální rozdíly ve frekvenci vrozených vad. Je obtížné vysvětlit pozorované rozdíly ve frekvenci vrozených vad mezi pohlavími podrobnostmi o reprodukčních funkcích nebo vlivem environmentálních a sociálních faktorů.

Spojené státy

CDC a National Project Defect Project studovali výskyt vrozených vad v USA. Mezi klíčová zjištění patří:

  • Downův syndrom byl nejběžnějším onemocněním s odhadovanou prevalencí 14,47 na 10 000 živě narozených dětí, což znamenalo asi 6 000 diagnóz každý rok.
  • Přibližně 7 000 dětí se narodilo s rozštěpem patra, rozštěpem rtu nebo obojím.
Upravené národní odhady prevalence a odhadovaný počet případů ve Spojených státech, 2004–2006
Vrozené vady Počet případů narození Odhadovaný roční počet případů Odhadovaná národní prevalence na 10 000 živě narozených dětí (upraveno podle rasy/etnického původu matky)
Defekty centrálního nervového systému
Anencefalie 1 ze 4 859 859 2,06
Spina bifida bez anencefalie 1 z 2 858 1460 3,50
Encefalokéla 1 z 12 235 341 0,82
Oční vady
Anoftalmie / mikroftalmie 1 z 5 349 780 1,87
Kardiovaskulární vady
Truncus obecný 1 z 13 876 301 0,72
Transpozice velkých tepen 1 z 3333 1252 3.00
Fallotova tetralogie 1 z 2518 1657 3,97
Defekt atrioventrikulárního septa 1 z 2 122 1966 4,71
Hypoplastický syndrom levého srdce 1 ze 4 344 960 2.30
Orofaciální vady
Rozštěp patra bez rozštěpu rtu 1 z 1574 2651 6,35
Rozštěp rtu s rozštěpem patra i bez něj 1 z 940 4437 10,63
Gastrointestinální vady
Atrezie jícnu /tracheoeofageální píštěl 1 z 4 608 905 2.17
Rektální a tlusté střevoalatrézie/ stenóza 1 z 2138 1952 4,68
Poruchy pohybového aparátu
Kluby , dolní končetiny 1 v 250 ~ 1000 ... ...
Redukční deformita, horní končetiny 1 z 2869 1454 3,49
Redukční deformita, dolní končetiny 1 z 5949 701 1,68
Gastroschíza 1 z 2229 1871 4,49
Omfalokéla 1 z 5 386 775 1,86
Diafragmatická kýla 1 z 3836 1088 2,61
Chromozomální anomálie
Trizomie 13 1 ze 7 906 528 1.26
Trisomie 21 ( Downův syndrom ) 1 z 691 6037 14,47
Trizomie 18 1 z 3 762 1109 2,66

Viz také

Reference

externí odkazy

Klasifikace