Mozkový neurotrofický faktor - Brain-derived neurotrophic factor
Brain neurotrofický faktor ( BDNF ), nebo abrineurin , je protein , který u lidí, je kódován BDNF genem . BDNF je členem neurotropinové rodiny růstových faktorů, které souvisejí s kanonickým nervovým růstovým faktorem . Neurotrofní faktory se nacházejí v mozku a na periferii. BDNF byl poprvé izolován z prasečího mozku v roce 1982 Yves-Alain Barde a Hans Thoenen.
Funkce
BDNF působí na určité neurony v centrálním nervovém systému a periferního nervového systému , což pomáhá podporovat přežití stávajících neuronů, a podporovat růst a diferenciaci nových neuronů a synapsí . V mozku je aktivní v hippocampu , kůře a bazálním předním mozku - oblasti životně důležité pro učení , paměť a vyšší myšlení. BDNF je také exprimován v sítnici , ledvinách , prostatě , motorických neuronech a kosterním svalu a nachází se také ve slinách .
Samotný BDNF je důležitý pro dlouhodobou paměť . Ačkoli drtivá většina neuronů v savčím mozku je tvořena prenatálně, části dospělého mozku si zachovávají schopnost pěstovat nové neurony z neurálních kmenových buněk v procesu známém jako neurogeneze . Neurotrofiny jsou proteiny, které pomáhají stimulovat a kontrolovat neurogenezi, přičemž BDNF je jedním z nejaktivnějších. Myši narozené bez schopnosti způsobit BDNF trpí vývojovými vadami v mozku a smyslovém nervovém systému a obvykle umírají brzy po narození, což naznačuje, že BDNF hraje důležitou roli v normálním nervovém vývoji . Mezi další důležité neurotrofiny strukturně příbuzné BDNF patří NT-3 , NT-4 a NGF .
BDNF se vyrábí v endoplazmatickém retikulu a vylučuje se z vezikul s hustým jádrem . Váže karboxypeptidázu E (CPE) a bylo navrženo přerušení této vazby, které způsobí ztrátu třídění BDNF do vezikul s hustým jádrem. Fenotyp pro BDNF knockout myši mohou být závažné, včetně postnatální letalitě. Mezi další vlastnosti patří ztráty senzorických neuronů, které ovlivňují koordinaci, rovnováhu, sluch, chuť a dech. Knockoutové myši také vykazují cerebelární abnormality a zvýšení počtu sympatických neuronů.
Bylo prokázáno, že některé druhy fyzických cvičení výrazně (trojnásobně) zvyšují syntézu BDNF v lidském mozku, což je jev, který je částečně zodpovědný za cvičením vyvolanou neurogenezi a zlepšení kognitivních funkcí. Zdá se, že niacin také zvyšuje expresi BDNF a kinázy B receptoru tropomyosinu (TrkB).
Mechanismus účinku
BDNF váže alespoň dva receptory na povrchu buněk, které jsou schopné reagovat na tento růstový faktor, TrkB (vyslovováno "Track B") a LNGFR (pro receptor s nízkoafinitním nervovým růstovým faktorem , také známý jako p75). Může také modulovat aktivitu různých receptorů neurotransmiterů, včetně nikotinového receptoru Alpha-7 . Bylo také ukázáno, že BDNF interaguje se signalizačním řetězcem reelinu . Exprese reelinu buňkami Cajal -Retzius klesá během vývoje pod vlivem BDNF. Ten také snižuje expresi reelinu v neuronální kultuře.
TrkB
Receptor TrkB je kódován genem NTRK2 a je členem receptorové rodiny tyrosin kináz, která zahrnuje TrkA a TrkC . TrkB autofosforylace je závislá na jeho ligandu specifických pro spojení s BDNF, široce exprimován aktivity závislé na neurotické faktor, který reguluje plasticita a neregulovaného po hypoxické zranění. Aktivace dráhy BDNF-TrkB je důležitá pro rozvoj krátkodobé paměti a růst neuronů.
LNGFR
Role druhého BDNF receptoru, p75 , je méně jasná. Zatímco receptor TrkB interaguje s BDNF způsobem specifickým pro ligand, všechny neurotrofiny mohou interagovat s receptorem p75. Když je receptor p75 aktivován, vede k aktivaci receptoru NFkB . Neurotrofická signalizace tedy může spouštět apoptózu spíše než dráhy přežití v buňkách exprimujících receptor p75 v nepřítomnosti receptorů Trk. Nedávné studie ukázaly, že zkrácená izoforma receptoru TrkB (t-TrkB) může působit jako dominantní negativní na receptor neurotropinu p75, inhibovat aktivitu p75 a předcházet buněčné smrti zprostředkované BDNF.
Výraz
Protein BDNF je kódován genem, který se také nazývá BDNF a nachází se u lidí na chromozomu 11. Strukturálně je transkripce BDNF řízena 8 různými promotory, z nichž každý vede k různým transkriptům obsahujícím jeden z 8 nepřeložených 5 'exonů (I až VIII) spojeny s 3 'kódujícím exonem . Aktivita promotoru IV, vedoucí k translaci mRNA obsahující exon IV, je silně stimulována vápníkem a je primárně pod kontrolou regulační složky Cre , což naznačuje domnělou roli transkripčního faktoru CREB a zdroj účinků závislých na aktivitě BDNF . Prostřednictvím neuronální aktivity existuje několik mechanismů, které mohou zvýšit expresi specifickou pro BDNF exon IV. Stimuly zprostředkovaná neuronální excitace může vést k aktivaci receptoru NMDA , což spustí příliv vápníku. Prostřednictvím kaskády proteinové signalizace vyžadující Erk , CaM KII/IV , PI3K a PLC je aktivace NMDA receptoru schopna spustit transkripci BDNF exonu IV. Exprese BDNF exonu IV se také zdá být schopná další stimulace vlastní exprese aktivací TrkB. BDNF se uvolňuje z postsynaptické membrány způsobem závislým na aktivitě, což mu umožňuje působit na lokální receptory TrkB a zprostředkovávat efekty, které mohou vést k signálním kaskádám zahrnujícím také Erk a CaM KII/IV. Obě tyto cesty pravděpodobně zahrnují vápníkem zprostředkovanou fosforylaci CREB na Ser133, což jí umožňuje interagovat s regulační doménou Cre BDNF a upregulovat transkripci. Nicméně, NMDA zprostředkované signalizace receptoru je pravděpodobně nezbytné pro spuštění upregulace BDNF exonu IV expresi, protože normálně CREB interakce s CRE a následné translaci BDNF transkriptu je blokována na základní helix-loop-helix proteinového transkripčního faktoru 2 ( BHLHB2 ). Aktivace receptoru NMDA spouští uvolňování regulačního inhibitoru, což umožňuje upregulaci BDNF exonu IV v reakci na aktivitu zahájený přílivem vápníku. Aktivace dopaminového receptoru D5 také podporuje expresi BDNF v neuronech prefrontální kůry .
Běžné SNP v genu BDNF
BDNF má několik známých jednonukleotidových polymorfismů (SNP), včetně, ale bez omezení na ně, rs6265, C270T, rs7103411, rs2030324, rs2203877, rs2049045 a rs7124442. Od roku 2008, rs6265 je nejvíce zkoumána SNP z BDNF genu
Val66Met
Běžným SNP v genu BDNF je rs6265. Tato bodová mutace v kódující sekvenci, přechod guaninu na adenin v poloze 196, vede k výměně aminokyseliny: výměna valinu za methionin v kodonu 66, Val66Met, který je v prodoméně BDNF. Val66Met je pro lidi jedinečný.
Mutace interferuje s normální translací a intracelulárním přenosem BDNF mRNA, protože destabilizuje mRNA a činí ji náchylnou k degradaci. Proteiny pocházející z mRNA, které se překládají, nejsou obchodovány a vylučovány normálně, protože ke změně aminokyseliny dochází v části prodomény, kde se váže sortilin ; a sortilin je nezbytný pro normální obchodování.
Mutace Val66Met vede ke snížení hippocampální tkáně a od té doby byla hlášena u velkého počtu jedinců trpících poruchami učení a paměti, úzkostnými poruchami , velkou depresí a neurodegenerativními chorobami, jako jsou Alzheimerova a Parkinsonova choroba .
Metaanalýza naznačuje, že varianta BDNF Val66Met není spojena se sérovým BDNF.
Role v synaptickém přenosu
Glutamatergická signalizace
Glutamát je hlavním excitačním mozku neurotransmiter a jeho uvolnění může vyvolat depolarizaci a postsynaptických neuronů. AMPA a NMDA receptory jsou dva ionotropní glutamátové receptory zapojené do glutamátergní neurotransmise a nezbytné pro učení a paměť prostřednictvím dlouhodobé potenciace . Zatímco aktivace AMPA receptoru vede k depolarizaci přílivem sodíku, aktivace NMDA receptoru rychlým postupným vypalováním umožňuje kromě sodíku i příliv vápníku. Příliv vápníku spuštěný prostřednictvím receptorů NMDA může vést k expresi BDNF, stejně jako dalších genů, o nichž se předpokládá, že se podílejí na LTP, dendritogenezi a synaptické stabilizaci.
Aktivita NMDA receptoru
Aktivace NMDA receptoru je nezbytná pro produkci molekulárních změn závislých na aktivitě zapojených do tvorby nových vzpomínek. Po vystavení obohacenému prostředí jsou hladiny fosforylace BDNF a NR1 současně regulovány, pravděpodobně proto, že BDNF je kromě mnoha dalších účinků schopen fosforylovat podjednotky NR1. Jedním z primárních způsobů, jak může BDNF modulovat aktivitu receptoru NMDA, je fosforylace a aktivace jedné podjednotky receptoru NMDA, zejména v místě PKC Ser-897. Mechanismus, který je základem této aktivity, závisí na signálních drahách ERK i PKC , z nichž každá působí samostatně, a pokud je blokován receptor TrKB, dojde ke ztrátě veškeré fosforylační aktivity NR1. PI3 kináza a Akt jsou také zásadní pro BDNF indukovanou potenciaci funkce receptoru NMDA a inhibice obou molekul zcela eliminovaného receptoru acBDNF může také zvýšit aktivitu receptoru NMDA fosforylací podjednotky NR2B . Signalizace BDNF vede k autofosforylaci intracelulární domény receptoru TrkB (ICD-TrkB). Po autofosforylaci se Fyn spojí s pICD-TrkB prostřednictvím své homologické domény 2 Src (SH2) a je fosforylován na svém místě Y416. Po aktivaci se Fyn může vázat na NR2B prostřednictvím své domény SH2 a zprostředkovávat fosforylaci svého místa Tyr-1472. Podobné studie naznačují, že Fyn je také schopen aktivovat NR2A, i když to nebylo v hippocampu nalezeno. BDNF tedy může zvýšit aktivitu receptoru NMDA aktivací Fyn. Ukázalo se, že to je důležité pro procesy, jako je prostorová paměť v hippocampu, což ukazuje terapeutický a funkční význam aktivace NMDA receptoru zprostředkované BDNF.
Stabilita synapse
Kromě zprostředkování přechodných účinků na aktivaci NMDAR za účelem podpory molekulárních změn souvisejících s pamětí by měl BDNF také iniciovat stabilnější efekty, které by mohly být zachovány v jeho nepřítomnosti a nezáviset na jeho expresi pro dlouhodobou synaptickou podporu. Dříve bylo zmíněno, že exprese AMPA receptoru je nezbytná pro učení a tvorbu paměti, protože to jsou složky synapsí, které budou pravidelně komunikovat a udržovat strukturu synapse a fungovat dlouho po počáteční aktivaci kanálů NMDA. BDNF je schopen zvýšit expresi mRNA GluR1 a GluR2 prostřednictvím své interakce s receptorem TrkB a podporovat synaptickou lokalizaci GluR1 prostřednictvím fosforylace Ser-831 zprostředkované PKC a CaMKII. Zdá se také, že BDNF je schopen ovlivňovat aktivitu Gl1 svými účinky na aktivitu NMDA receptoru. BDNF významně zvýšil aktivaci GluR1 fosforylací tyrosinu 830, což je účinek, který byl zrušen buď v přítomnosti specifického antagonisty NR2B nebo inhibitoru tyrosinkinázy receptoru trk. Zdá se tedy, že BDNF může upregulovat expresi a synaptickou lokalizaci AMPA receptorů, stejně jako zvýšit jejich aktivitu prostřednictvím postsynaptických interakcí s podjednotkou NR2B. To naznačuje, že BDNF je nejen schopen zahájit tvorbu synapsí prostřednictvím účinků na aktivitu receptoru NMDA, ale může také podporovat pravidelnou každodenní signalizaci nezbytnou pro stabilní paměťovou funkci.
GABAergická signalizace
Jedním z mechanismů, kterými se zdá, že BDNF udržuje zvýšené hladiny excitace neuronů, je prevence aktivit GABAergní signalizace. Zatímco glutamát je hlavním excitačním neurotransmiterem mozku a fosforylace normálně aktivuje receptory, GABA je primární inhibiční neurotransmiter mozku a fosforylace receptorů GABAA má tendenci snižovat jejich aktivitu. Blokování signalizace BDNF inhibitorem tyrosinkinázy nebo inhibitorem PKC u myší divokého typu vedlo k významnému snížení frekvencí spontánního akčního potenciálu, které bylo zprostředkováno zvýšením amplitudy GABAergních inhibičních postsynaptických proudů (IPSC). Podobné efekty lze získat u knockoutovaných myší BDNF, ale tyto efekty byly zvráceny lokální aplikací BDNF. To naznačuje, že BDNF zvyšuje excitační synaptickou signalizaci částečně prostřednictvím postsynaptické suprese GABAergické signalizace aktivací PKC prostřednictvím jejího spojení s TrkB. Jakmile je PKC aktivován, může snížit amplitudu IPSC až k fosforylaci a inhibici receptoru GABAA. Na podporu tohoto domnělého mechanismu vede aktivace PKCε k fosforylaci faktoru citlivého na N-ethylmaleimid (NSF) na serinu 460 a threoninu 461, což zvyšuje jeho aktivitu ATPázy, která snižuje expresi povrchové exprese receptoru GABAA a následně zeslabuje inhibiční proudy.
Synaptogeneze
BDNF také zvyšuje synaptogenezi. Synaptogeneze závisí na sestavení nových synapsí a rozebrání starých synapsí β-adducinem . Adduciny jsou proteiny kosterní membrány, které zakrývají rostoucí konce aktinových vláken a podporují jejich spojení se spektrinem, dalším cytoskeletálním proteinem, za účelem vytvoření stabilních a integrovaných cytoskeletálních sítí. Aktiny mají v synaptickém fungování různé role. V pre-synaptických neuronech se aktiny podílejí na náboru synaptických vezikul a obnově vezikul po uvolnění neurotransmiteru. V postsynaptických neuronech mohou ovlivnit tvorbu a retrakci dendritické páteře, stejně jako inzerci a vyjmutí AMPA receptoru. Na svém C-konci mají adduciny doménu myristoylovaného substrátu C kinázy (MARCKS) bohatého na alanin, který reguluje jejich aktivitu při uzavírání. BDNF může omezit aktivity omezování upregulací PKC, které se mohou vázat na addukující doménu MRCKS, inhibovat aktivitu omezení a podporovat synaptogenezi prostřednictvím růstu a demontáže dendritické páteře a dalších aktivit.
Dendritogeneze
Místní interakce BDNF s receptorem TrkB na jediném dendritickém segmentu je schopna stimulovat zvýšení přenosu PSD-95 do jiných oddělených dendritů i do synapsí lokálně stimulovaných neuronů. PSD-95 lokalizuje aktin remodelační GTPázy, Rac a Rho , do synapsí prostřednictvím vazby své PDZ domény na kalirin , čímž se zvyšuje počet a velikost trnů. BDNF-indukované obchodování PSD-95 s dendrity stimuluje přestavbu aktinu a způsobuje dendritický růst v reakci na BDNF.
Neurogeneze
BDNF hraje významnou roli v neurogenezi. BDNF může podporovat ochranné cesty a inhibovat škodlivé dráhy v NSC a NPC, které přispívají k neurogenní reakci mozku zvýšením přežití buněk. To je zvláště patrné po potlačení aktivity TrkB. Inhibice TrkB má za následek 2–3násobné zvýšení kortikálních prekurzorů vykazujících kondenzovaná apoptotická jádra pozitivní na EGFP a 2–4násobné zvýšení kortikálních prekurzorů, které barvily imunopozitivní na štěpenou kaspázu-3 . BDNF může také podporovat proliferaci NSC a NPC prostřednictvím aktivace Akt a deaktivace PTEN . Existuje mnoho studií in vivo, které ukazují, že BDNF je silným promotorem neuronální diferenciace. Infúze BDNF do laterálních komor zdvojnásobila populaci novorozených neuronů v čichovém bulbu dospělých potkanů a nadměrná exprese viru BDNF může podobně zvýšit neurogenezi SVZ. BDNF může také hrát roli při migraci NSC/NPC. Stabilizací p35 (CDK5R1) , in utero elektroporační studie ukázaly, že BDNF byl schopen podporovat kortikální radiální migraci o ~ 230% u embryonálních krys, což je účinek, který byl závislý na aktivitě receptoru trkB.
Kognitivní funkce
Obohacené bydlení poskytuje příležitost ke cvičení a vystavení multimodálním podnětům. Zvýšená vizuální, fyzická a kognitivní stimulace se promítá do větší neuronální aktivity a synaptické komunikace, což může vést ke změnám závislým na strukturální nebo molekulární aktivitě. Senzorické vstupy z environmentálních podnětů jsou zpočátku zpracovávány kůrou a poté jsou přenášeny na hippocampus po aferentní dráze, což naznačuje, že aktivitou zprostředkované efekty obohacení mohou být v mozku dalekosáhlé. Exprese BDNF je významně zvýšena obohacením prostředí a zdá se, že je primárním zdrojem schopnosti obohacení prostředí zlepšovat kognitivní procesy. Obohacení prostředí zvyšuje synaptogenezi, dendridogenezi a neurogenezi, což vede ke zlepšení výkonu při různých úlohách učení a paměti. BDNF zprostředkovává více cest zapojených do těchto procesů vyvolaných obohacením než jakákoli jiná molekula a je silně regulován aktivitou vápníku, což z něj činí neuvěřitelně citlivou aktivitu neuronů.
Spojení nemoci
Různé studie ukázaly možné vazby mezi BDNF a stavy, jako je deprese , schizofrenie , obsedantně kompulzivní porucha , Alzheimerova choroba , Huntingtonova choroba , Rettův syndrom a demence , jakož i mentální anorexie a bulimie . Zvýšené hladiny BDNF mohou indukovat změnu stavu odměny závislé na opiátech, pokud jsou exprimovány ve ventrální tegmentální oblasti u potkanů.
V roce 2002 klinické studie, ve kterých byl BDNF dodáván do centrálního nervového systému (CNS) lidí s různými neurodegenerativními chorobami, všechny selhaly.
Schizofrenie
Mnoho nedávných důkazů naznačuje souvislost mezi schizofrenií a BDNF. Vzhledem k tomu, že BDNF je rozhodující pro přežití neuronů centrálního nervového systému (CNS) a periferního nervového systému (PNS) a synaptogeneze během vývoje i po něm, mohou změny BDNF hrát roli v patogenezi schizofrenie . BDNF byl nalezen v mnoha oblastech mozku a hraje důležitou roli při podpoře tvorby vzpomínek. Bylo ukázáno, že hladiny mRNA BDNF jsou sníženy v kortikálních vrstvách IV a V dorsolaterální prefrontální kůry schizofrenních pacientů, což je oblast, o které je známo, že je zapojena do pracovní paměti. Protože schizofreničtí pacienti často trpí poruchami pracovní paměti a bylo prokázáno, že hladiny mRNA BDNF jsou sníženy v DLPFC schizofrenních pacientů, je vysoce pravděpodobné, že BDNF hraje určitou roli v etiologii této neurově -vývojové poruchy CNS.
Deprese
Bylo prokázáno, že vystavení stresu a stresovému hormonu kortikosteronu snižuje expresi BDNF u potkanů, a pokud je expozice trvalá, vede to k eventuální atrofii hippocampu . Bylo prokázáno, že atrofie hippocampu a dalších limbických struktur probíhá u lidí trpících chronickou depresí . Kromě toho bylo pozorováno, že krysy chované jako heterozygotní pro BDNF, čímž se snižuje jeho exprese, vykazují podobnou atrofii hippocampu. To naznačuje, že existuje etiologická souvislost mezi rozvojem deprese a BDNF. Exprese BDNF v mozku zvyšuje excitační neurotransmiter glutamát , dobrovolné cvičení , omezení kalorií , intelektuální stimulace a různé způsoby léčby deprese, jako jsou antidepresiva . Existují důkazy, že antidepresiva chrání před hippocampální atrofií nebo ji zvracejí.
Alzheimerova choroba
Posmrtná analýza ukázala snížené hladiny BDNF v mozkových tkáních lidí s Alzheimerovou chorobou , ačkoli povaha spojení zůstává nejasná. Studie naznačují, že neurotrofické faktory mají ochrannou roli před toxicitou amyloidu beta .
Epilepsie
Epilepsie byla také spojena s polymorfizmy v BDNF. Vzhledem k zásadní roli BDNF ve vývoji mozkové krajiny existuje poměrně velký prostor pro vliv na vývoj neuropatologií z BDNF. Je známo, že hladiny mRNA BDNF i BDNF proteinu jsou při epilepsii up-regulovány. BDNF moduluje excitační a inhibiční synaptický přenos inhibicí postsynaptických proudů zprostředkovaných receptory GABAA. To poskytuje potenciální mechanismus pro pozorovanou up-regulaci.
Stárnutí
Úrovně BDNF se zdají být během celého života vysoce regulovány, a to jak v raných vývojových fázích, tak v pozdějších fázích života. Například se zdá, že BDNF je kritický pro morfologický vývoj, jako je orientace dendritu a počet spolu s velikostí soma. To je důležité, protože morfologie neuronů je kritická v procesech chování, jako je učení a rozvoj motorických dovedností. Výzkum uvedl, že interakce mezi BDNF a TrkB (receptor pro BDNF) je velmi důležitá při vyvolání dendritického růstu; někteří poznamenali, že k této interakci je nutná fosforylace TrkB jinou molekulou, cdk5 . Zdá se tedy, že vysoká interakce BDNF a aktivní TrkB je nezbytná během kritického vývojového období, protože je regulační v morfologii neuronů.
Ačkoli je ve vývojových stádiích BDNF potřebný, bylo prokázáno, že hladiny BDNF ve tkáních stárnutím klesají. Studie na lidských subjektech zjistily, že objem hippocampu klesá se snižujícími se plazmatickými hladinami BDNF. Ačkoli to neznamená, že BDNF nutně ovlivňuje objem hippocampu, naznačuje to, že existuje vztah, který by mohl vysvětlit některé kognitivní poklesy, ke kterým dochází během stárnutí.
Smíšený
BDNF je kritickým mediátorem zranitelnosti vůči stresu, paměti strachu/traumatu a poruch souvisejících se stresem, jako je posttraumatická stresová porucha.
Ve dvou velmi velkých genomových asociačních studiích indexu tělesné hmotnosti (BMI) bylo zjištěno, že varianty blízké genu BDNF jsou spojeny s obezitou .
Vysoké hladiny BDNF a látky P byly spojeny se zvýšeným svěděním ekzému .
BDNF je regulátor drogové závislosti a psychické závislosti . Zvířata chronicky vystavená zneužívání vykazují zvýšené hladiny BDNF ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) mozku, a když je BDNF injikován přímo do VTA potkanů, chovají se zvířata, jako by byla závislá a psychicky závislá na opiátech .
BDNF je krátkodobý promotor, ale dlouhodobý inhibitor citlivosti na bolest v důsledku jeho účinku jako induktoru neuronální diferenciace. Polymorfismus Thr2Ile může být spojen s vrozeným syndromem centrální hypoventilace . BDNF a IL-6 mohou být zapojeny do patogeneze kognitivních poruch po chemoterapii (PCCI, také známý jako chemo mozek) a únavy.
Viz také
- Epigenetika deprese § Mozkový neurotrofický faktor
- Epigenetika schizofrenie § methylace BDNF
- Kináza B tropomyosinového receptoru § Agonisté
Reference
externí odkazy
- Cotman CW, Berchtold NC (28. ledna 2004). "BDNF a Alzheimerova choroba - jaké je spojení?" . Alzforum: Živé diskuse . Fórum pro výzkum Alzheimerovy choroby. Archivovány od originálu dne 11. října 2008 . Citováno 21. srpna 2008 .
- Patten-Hitt E (14. června 2001). „Neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF)“ . Sciencexpress . HDLighthouse, Huntingtonova choroba: informace a komunita. Archivovány od originálu dne 25. července 2008 . Citováno 21. srpna 2008 .
-
Highfield R (18. října 2007). „Mozkové skeny‚by mohly odhalit duševní sílu ‘ “ . Věda . Telegraph.co.uk. Archivovány od originálu dne 31. května 2008 . Vyvolány 21 August rok 2008 .
Nízká aktivita BDNF podporuje odolnost
- Umístění lidského genomu BDNF a stránka podrobností genu BDNF v prohlížeči genomu UCSC .
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt : P23560 (neurotrofický faktor odvozený z mozku) na PDBe-KB .