CLEC7A - CLEC7A
Typu C lektinu doménu rodiny 7 členu A nebo Dectin-1 je protein, který u lidí je kódován clec7a genem . CLEC7A je členem superrodiny lektinu typu C/typu lektinu (CTL/CTLD). Kódovaný glykoprotein je malý membránový receptor typu II s extracelulárním složením lektinové domény podobného typu C a cytoplazmatickou doménou s aktivačním motivem na bázi částečného imunoreceptorového tyrosinu . Funguje jako receptor pro rozpoznávání vzorů pro různé β-1,3-vázané a β-1,6-spojené glukany z hub a rostlin, a tímto způsobem hraje roli v přirozené imunitní odpovědi. Exprese se nachází na myeloidních dendritických buňkách , monocytech , makrofágech a B buňkách . Byly charakterizovány alternativní transkripční sestřihové varianty kódující různé izoformy. Tento gen je úzce spojen s dalšími členy CTL/CTLD superrodiny na chromozomu 12p13 v oblasti komplexu komplexů genů zabijáka.
Struktura
Dectin-1 je transmembránový protein, který ve svém intracelulárním ocasu (který se podílí na buněčné aktivaci) obsahuje motiv podobný imunoreceptorové aktivaci na bázi tyrosinu (ITAM) a jednu doménu podobnou lektinu typu C (doména rozpoznávající sacharidy, CRD) v extracelulární oblast (která rozpoznává β-glukany a endogenní ligandy na T buňkách). CRD je od membrány odděleno oblastí stonku. CLEC7A obsahuje domnělá N-spojená místa glykosylace v oblasti stonku.
CLEC7A je exprimován makrofágy , neutrofily a dendritickými buňkami . Exprese byla také studována na jiných imunitních buňkách, včetně eozinofilů a B buněk .
Funkce
Typu C lektin receptory jsou třídou signalizace receptory rozpoznávání vzorů , které se podílejí na protiplísňové imunity, ale také hrají důležitou roli v imunitní odpovědi na jiných patogenů, jako jsou bakterie, viry a hlístic. Jako člen této rodiny receptorů rozpoznává dektin-1 beta-glukany a uhlohydráty nacházející se ve stěnách plísňových buněk, některých bakteriích a rostlinách, ale může rozpoznávat i jiné neidentifikované molekuly (endogenní ligand na T-buňkách a ligand na mykobakteriích ). Vazba ligandu indukuje intracelulární signalizaci prostřednictvím motivu podobného ITAM. CLEC7A může indukovat cesty závislé na Syk nebo nezávislé na Syk. Dimerizace dektinu-1 po vazbě ligandu vede k tyrosinové fosforylaci kinázami rodiny Src a náboru Syk . Po náboru Syk je aktivován PKC-δ , který následně fosforyluje CARD9, která spouští nábor BCL10 a MALT1 , což vede k signálnímu komplexu CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). Tento signální komplex následně spouští navazující nábor aktivace TRAF6 a NF-kB . Tento transkripční faktor je zodpovědný za produkci mnoha zánětlivých cytokinů a chemokinů, jako je TNF , IL-23, IL-6, IL-2. Další reakce zahrnují: respirační výbuch , produkci metabolitů kyseliny arachidonové , zrání dendritických buněk a fagocytózu ligandu.
Antifungální imunita
Bylo prokázáno, že CLEC7A rozpoznává druhy několika houbových rodů, včetně Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium a dalších. Rozpoznání těchto organismů spouští mnoho ochranných cest, jako je vychytávání hub fagocytózou a zabíjení generováním chlornanu . Aktivace dektinu-1 také spouští expresi mnoha chránících antifungálních cytokinů a chemokinů (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF a IL-6) a vývoj Th17 .
Histoplasma capsulatum se může vyhnout rozpoznávání β-glukanu prostřednictvím CLEC7A na fagocytárních buňkách vylučováním enzymu, který odstraňuje obnažené β-glukany, nebo maskováním β-glukanu a-glukanem.
Co-stimulační molekula
CLEC7A, která také funguje jako ko-stimulační molekula rozpoznáváním endogenního ligandu na T-buňkách, což vede k buněčné aktivaci a proliferaci, může vázat jak CD4+, tak CD8+ T buňky.
Reference
externí odkazy
- Umístění lidského genomu CLEC7A a podrobnosti o genu CLEC7A v prohlížeči genomu UCSC .
Další čtení
- Drickamer K (říjen 1999). „Domény podobné lektinu typu C“. Aktuální názor ve strukturní biologii . 9 (5): 585–90. doi : 10,1016/S0959-440X (99) 00009-3 . PMID 10508765 .
- Brown GD (leden 2006). „Dectin-1: signální non-TLR receptor pro rozpoznávání vzorů“. Recenze přírody. Imunologie . 6 (1): 33–43. doi : 10,1038/nri1745 . PMID 16341139 . S2CID 1310559 .
- Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, et al. (Září 1995). „Počáteční hodnocení lidské genové diverzity a expresních vzorů na základě 83 milionů nukleotidů sekvence cDNA“ (PDF) . Příroda . 377 (6547 Suppl): 3–174. PMID 7566098 .
- Ariizumi K, Shen GL, Shikano S, Xu S, Ritter R, Kumamoto T, et al. (Červen 2000). „Identifikace nové molekuly asociované s dendritickými buňkami, dektin-1, subtraktivním klonováním cDNA“ . The Journal of Biological Chemistry . 275 (26): 20157–67. doi : 10,1074/jbc.M909512199 . PMID 10779524 .
- Yokota K, Takashima A, Bergstresser PR, Ariizumi K (červenec 2001). „Identifikace lidského homologu lektinu-1 C-typu asociovaného s dendritickými buňkami, dektinu-1“. Gen . 272 (1–2): 51–60. doi : 10,1016/S0378-1119 (01) 00528-5 . PMID 11470510 .
- Hermanz-Falcón P, Arce I, Roda-Navarro P, Fernández-Ruiz E (2001). „Klonování lidského DECTIN-1, nového genu receptoru podobného lektinu typu C exprimovaného na dendritických buňkách“. Imunogenetika . 53 (4): 288–95. doi : 10,1007/s002510100326 . PMID 11491532 . S2CID 9553842 .
- Brown GD, Gordon S (září 2001). „Imunitní rozpoznávání. Nový receptor pro beta-glukany“. Příroda . 413 (6851): 36–7. Bibcode : 2001Natur.413 ... 36B . doi : 10,1038/35092620 . PMID 11544516 . S2CID 4368009 .
- Willment JA, Gordon S, Brown GD (listopad 2001). „Charakterizace lidského beta -glukanového receptoru a jeho alternativně sestřižených izoforem“ . The Journal of Biological Chemistry . 276 (47): 43818–23. doi : 10,1074/jbc.M107715200 . PMID 11567029 .
- Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S, Mechtcheriakova D, Schweighofer B, Düchler M, et al. (Prosinec 2001). „Nová skupina genů receptoru lektinu podobných exprimovaným v monocytárních, dendritických a endoteliálních buňkách mapuje blízko genů receptoru NK v komplexu lidského genu NK“. European Journal of Immunology . 31 (12): 3493–503. doi : 10,1002/1521-4141 (200112) 31:12 <3493 :: AID-IMMU3493> 3.0.CO; 2-9 . PMID 11745369 .
- Grünebach F, Weck MM, Reichert J, Brossart P (listopad 2002). „Molekulární a funkční charakterizace lidského dektinu-1“. Experimentální hematologie . 30 (11): 1309–15. doi : 10,1016/S0301-472X (02) 00928-1 . PMID 12423684 .
- Ahrén IL, Eriksson E, Egesten A, Riesbeck K (listopad 2003). „Netypizovatelný Haemophilus influenzae aktivuje lidské eozinofily prostřednictvím beta-glukanových receptorů“. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 29 (5): 598–605. doi : 10,1165/rcmb.2002-0138OC . PMID 12689921 .
- Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (říjen 2003). „Evoluční analýza odhaluje kolektivní vlastnosti a specificitu v lektinu typu C a superrodině lektinové domény“. Bílkoviny . 53 (1): 44–55. doi : 10,1002/prot.10440 . PMID 12945048 . S2CID 30955198 .
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, et al. (Říjen 2003). „Iniciativa objevování sekretovaných proteinů (SPDI), rozsáhlé úsilí o identifikaci nových lidských sekretovaných a transmembránových proteinů: hodnocení bioinformatiky“ . Výzkum genomu . 13 (10): 2265–70. doi : 10,1101/gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
- Taylor PR, Brown GD, Herre J, Williams DL, Willment JA, Gordon S (leden 2004). „Role SIGNR1 a beta-glukanového receptoru (dektin-1) v neopsonickém rozpoznávání kvasinek specifickými makrofágy“ . Journal of Immunology . 172 (2): 1157–62. doi : 10,4049/jimmunol.172.2.1157 . PMID 14707091 .
- Mantegazza AR, Barrio MM, Moutel S, Bover L, Weck M, Brossart P, et al. (Srpen 2004). „CD63 tetraspanin zpomaluje migraci buněk a translokuje se na cestu endosomálně-lysosomálně-MIIC po extracelulárních stimulech v lidských nezralých dendritických buňkách“ . Krev . 104 (4): 1183–90. doi : 10,1182/krev-2004-01-0104 . PMID 15130945 .
- de la Rosa G, Yáñez-Mó M, Samaneigo R, Serrano-Gómez D, Martínez-Muñoz L, Fernández-Ruiz E, et al. (Květen 2005). „Regulovaný nábor DC-SIGN do kontaktních oblastí buňka-buňka během agregace lidských dendritických buněk indukované zymosanem“. Journal of Leukocyte Biology . 77 (5): 699–709. CiteSeerX 10.1.1.490.9674 . doi : 10,1189/jlb.0904529 . PMID 15728245 . S2CID 36603012 .
- Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S, Brown GD (květen 2005). „Lidský beta-glukanový receptor je v primárních buňkách široce exprimován a funkčně ekvivalentní myšímu dektinu-1“. European Journal of Immunology . 35 (5): 1539–47. doi : 10.1002/eji.200425725 . PMID 15816015 . S2CID 20018101 .