CLEC7A - CLEC7A

CLEC7A
Dostupné struktury
PDB Hledání ortologů : PDBe RCSB
Identifikátory
Přezdívky CLEC7A , BGR, CANDF4, CLECSF12, DECTIN1, CD369, SCARE2, rodina lektinových domén typu C, 7 členů A, lektinová doména typu C obsahující 7A
Externí ID OMIM : 606264 MGI : 1861431 HomoloGene : 49606 Genové karty : CLEC7A
Ortology
Druh Člověk Myš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_020008
NM_001309637

RefSeq (protein)

NP_001296566
NP_064392

Umístění (UCSC) Chr 12: 10,12 - 10,13 Mb Chr 6: 129,46 - 129,47 Mb
Hledání PubMed
Wikidata
Zobrazit/upravit člověka Zobrazit/upravit myš

Typu C lektinu doménu rodiny 7 členu A nebo Dectin-1 je protein, který u lidí je kódován clec7a genem . CLEC7A je členem superrodiny lektinu typu C/typu lektinu (CTL/CTLD). Kódovaný glykoprotein je malý membránový receptor typu II s extracelulárním složením lektinové domény podobného typu C a cytoplazmatickou doménou s aktivačním motivem na bázi částečného imunoreceptorového tyrosinu . Funguje jako receptor pro rozpoznávání vzorů pro různé β-1,3-vázané a β-1,6-spojené glukany z hub a rostlin, a tímto způsobem hraje roli v přirozené imunitní odpovědi. Exprese se nachází na myeloidních dendritických buňkách , monocytech , makrofágech a B buňkách . Byly charakterizovány alternativní transkripční sestřihové varianty kódující různé izoformy. Tento gen je úzce spojen s dalšími členy CTL/CTLD superrodiny na chromozomu 12p13 v oblasti komplexu komplexů genů zabijáka.

Struktura

Dectin-1 je transmembránový protein, který ve svém intracelulárním ocasu (který se podílí na buněčné aktivaci) obsahuje motiv podobný imunoreceptorové aktivaci na bázi tyrosinu (ITAM) a jednu doménu podobnou lektinu typu C (doména rozpoznávající sacharidy, CRD) v extracelulární oblast (která rozpoznává β-glukany a endogenní ligandy na T buňkách). CRD je od membrány odděleno oblastí stonku. CLEC7A obsahuje domnělá N-spojená místa glykosylace v oblasti stonku.

CLEC7A je exprimován makrofágy , neutrofily a dendritickými buňkami . Exprese byla také studována na jiných imunitních buňkách, včetně eozinofilů a B buněk .

Funkce

Typu C lektin receptory jsou třídou signalizace receptory rozpoznávání vzorů , které se podílejí na protiplísňové imunity, ale také hrají důležitou roli v imunitní odpovědi na jiných patogenů, jako jsou bakterie, viry a hlístic. Jako člen této rodiny receptorů rozpoznává dektin-1 beta-glukany a uhlohydráty nacházející se ve stěnách plísňových buněk, některých bakteriích a rostlinách, ale může rozpoznávat i jiné neidentifikované molekuly (endogenní ligand na T-buňkách a ligand na mykobakteriích ). Vazba ligandu indukuje intracelulární signalizaci prostřednictvím motivu podobného ITAM. CLEC7A může indukovat cesty závislé na Syk nebo nezávislé na Syk. Dimerizace dektinu-1 po vazbě ligandu vede k tyrosinové fosforylaci kinázami rodiny Src a náboru Syk . Po náboru Syk je aktivován PKC-δ , který následně fosforyluje CARD9, která spouští nábor BCL10 a MALT1 , což vede k signálnímu komplexu CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). Tento signální komplex následně spouští navazující nábor aktivace TRAF6 a NF-kB . Tento transkripční faktor je zodpovědný za produkci mnoha zánětlivých cytokinů a chemokinů, jako je TNF , IL-23, IL-6, IL-2. Další reakce zahrnují: respirační výbuch , produkci metabolitů kyseliny arachidonové , zrání dendritických buněk a fagocytózu ligandu.

Antifungální imunita

Bylo prokázáno, že CLEC7A rozpoznává druhy několika houbových rodů, včetně Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium a dalších. Rozpoznání těchto organismů spouští mnoho ochranných cest, jako je vychytávání hub fagocytózou a zabíjení generováním chlornanu . Aktivace dektinu-1 také spouští expresi mnoha chránících antifungálních cytokinů a chemokinů (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF a IL-6) a vývoj Th17 .

Histoplasma capsulatum se může vyhnout rozpoznávání β-glukanu prostřednictvím CLEC7A na fagocytárních buňkách vylučováním enzymu, který odstraňuje obnažené β-glukany, nebo maskováním β-glukanu a-glukanem.

Co-stimulační molekula

CLEC7A, která také funguje jako ko-stimulační molekula rozpoznáváním endogenního ligandu na T-buňkách, což vede k buněčné aktivaci a proliferaci, může vázat jak CD4+, tak CD8+ T buňky.

Reference

externí odkazy

Další čtení