CYP2A6 - CYP2A6
Cytochrom P450 2A6 (zkráceně CYP2A6 ) je členem systému oxidázy se smíšenou funkcí cytochromu P450 , který se podílí na metabolismu xenobiotik v těle. CYP2A6 je primární enzym zodpovědný za oxidaci nikotinu a kotininu . Podílí se také na metabolismu několika léčiv, karcinogenů a řady alkaloidů kumarinového typu. CYP2A6 je jediným enzymem v lidském těle, který znatelně katalyzuje 7-hydroxylaci kumarinu , takže tvorba produktu této reakce, 7-hydroxykumarinu, se používá jako sonda aktivity CYP2A6.
Gen CYP2A6 je součástí velkého shluku genů cytochromu P450 z podrodin CYP2A, CYP2B a CYP2F na chromozomu 19q. Gen byl dříve označován jako CYP2A3; byl však přejmenován na CYP2A6.
Interaktivní mapa cesty
Kliknutím na níže uvedené geny, proteiny a metabolity přejdete na příslušné články.
Rozdělení
CYP2A6 se lokalizuje do endoplazmatického retikula a nachází se převážně v játrech.
Variabilita
Byla pozorována významná interindividuální variabilita hladin apoproteinu a mRNA CYP2A6.
Indukce
CYP2A6 je známo, že indukovatelný pomocí fenobarbital a rifampicin , a existuje podezření, že ostatní antiepileptika, může mít i tento účinek.
Ligandy CYP2A6
Substráty | Inhibitory | Induktory |
---|---|---|
|
|
Viz také
Reference
Další čtení
- Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). „CYP2A6: lidská kumarinová 7-hydroxyláza“. Toxikologie . 144 (1–3): 139–47. doi : 10,1016/S0300-483X (99) 00200-0 . PMID 10781881 .
- Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ (1995). „Podrodina genů CYP2A: druhové rozdíly, regulace, katalytické aktivity a role v chemické karcinogenezi“. Farmakogenetika . 5 (zvláštní vydání): S123–8. doi : 10,1097/00008571-199512001-00013 . PMID 7581481 .
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1999). „Molekulární genetika superrodiny monooxygenázy lidského cytochromu P450“. Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi : 10,1080/004982598238868 . PMID 9890157 .
- Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). „CYP2A6: lidská kumarinová 7-hydroxyláza“. Toxikologie . 144 (1–3): 139–47. doi : 10,1016/S0300-483X (99) 00200-0 . PMID 10781881 .
- Tyndale RF, Sellers EM (2002). „Genetické variace v metabolismu nikotinu zprostředkovaném CYP2A6 mění chování při kouření“. Terapeutické sledování léčiv . 24 (1): 163–71. doi : 10,1097/00007691-200202000-00026 . PMID 11805739 . S2CID 12837210 .
- Xu C, Goodz S, Sellers EM, Tyndale RF (2003). „Genetická variabilita CYP2A6 a potenciální důsledky“. Adv. Drog Deliv. Rev . 54 (10): 1245–56. doi : 10,1016/S0169-409X (02) 00065-0 . PMID 12406643 .
- Kamataki T, Fujieda M, Kiyotani K a kol. (2005). „Genetický polymorfismus CYP2A6 jako jeden z potenciálních determinant rizika rakoviny související s tabákem“. Biochem. Biofy. Res. Komun . 338 (1): 306–10. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.08.268 . PMID 16176798 .
- Maurice M, Emiliani S, Dalet-Beluche I a kol. (1991). „Izolace a charakterizace cytochromu P450 podčeledi IIA z mikrosomů lidských jater“. Eur. J. Biochem . 200 (2): 511–7. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16212.x . PMID 1889415 .
- Yun CH, Shimada T, Guengerich FP (1991). „Purifikace a charakterizace lidského jaterního mikrozomálního cytochromu P-450 2A6“. Mol. Pharmacol . 40 (5): 679–85. PMID 1944238 .
- Yamano S, Tatsuno J, Gonzalez FJ (1990). „Genový produkt CYP2A3 katalyzuje kumarinovou 7-hydroxylaci v mikrozomech lidských jater“. Biochemie . 29 (5): 1322–9. doi : 10,1021/bi00457a031 . PMID 2322567 .
- Miles JS, Bickmore W, Brook JD a kol. (1989). „Úzká vazba podskupin genů lidského cytochromu P450IIA a P450IIB: důsledky pro přiřazení substrátové specificity“ . Nucleic Acids Res . 17 (8): 2907–17. doi : 10,1093/nar/17.8.2907 . PMC 317701 . PMID 2726448 .
- Yamano S, Nagata K, Yamazoe Y a kol. (1989). „cDNA a odvozené aminokyselinové sekvence lidského P450 IIA3 (CYP2A3)“ . Nucleic Acids Res . 17 (12): 4888. doi : 10,1093 / nar / 17.12.4888 . PMC 318052 . PMID 2748347 .
- Phillips IR, Shephard EA, Ashworth A, Rabin BR (1985). „Izolace a sekvence klonu cDNA lidského cytochromu P-450“ . Proč. Natl. Akadem. Sci. USA . 82 (4): 983–7. Bibcode : 1985PNAS ... 82..983P . doi : 10,1073/pnas.82.4.983 . PMC 397177 . PMID 3856261 .
- Wainwright BJ, Watson EK, Shephard EA, Phillips IR (1985). „RFLP pro gen lidského cytochromu P-450 na 19q13,1-qter (HGM8 prozatímní označení CYPI)“ . Nucleic Acids Res . 13 (12): 4610. doi : 10,1093 / nar / 13.12.4610 . PMC 321810 . PMID 4011450 .
- Fernandez-Salguero P, Hoffman SM, Cholerton S a kol. (1995). „Genetický polymorfismus v kumarinové 7-hydroxylaci: sekvence lidských genů CYP2A a identifikace variantních alel CYP2A6“ . Dopoledne. J. Hum. Genet . 57 (3): 651–60. PMC 1801261 . PMID 7668294 .
- Ding S, Lake BG, Friedberg T, Wolf CR (1995). „Exprese a alternativní sestřih cytochromu P-450 CYP2A7“ . Biochem. J . 306. (Pt 1): 161–6. doi : 10,1042/bj3060161 . PMC 1136496 . PMID 7864805 .
- Hoffman SM, Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ, Mohrenweiser HW (1996). „Organizace a evoluce klastru genů podrodiny cytochromu P450 CYP2A-2B-2F na lidském chromozomu 19“. J. Mol. Evol . 41 (6): 894–900. doi : 10,1007/bf00173169 . PMID 8587134 . S2CID 12153961 .
- Hadidi H, Zahlsen K, Idle JR, Cholerton S (1998). „Jediná substituce aminokyseliny (Leu160His) v cytochromu P450 CYP2A6 způsobuje přechod ze 7-hydroxylace na 3-hydroxylaci kumarinu“. Food Chem. Toxicol . 35 (9): 903–7. doi : 10,1016/S0278-6915 (97) 00066-5 . PMID 9409631 .
- Oscarson M, Gullstén H, Rautio A a kol. (1998). „Genotypizace lidského cytochromu P450 2A6 (CYP2A6), nikotinové C-oxidázy“. FEBS Lett . 438 (3): 201–5. doi : 10,1016/S0014-5793 (98) 01297-6 . PMID 9827545 . S2CID 1250823 .
externí odkazy
- Poloha genomu lidského CPA6 a stránka s podrobnostmi o genu CPA6 v prohlížeči genomu UCSC .
- Umístění lidského genomu CYP2A6 a podrobnosti o genu CYP2A6 v prohlížeči genomu UCSC .