Rakovina - Cancer

Rakovina
Ostatní jména Zhoubný nádor , maligní novotvar
Tumor Mesothelioma2 legend.jpg
Koronální CT vyšetření s maligním mezoteliomem
Legenda: →  nádor  ←, ✱ centrální pleurální výpotek , 1 a 3  plíce , 2  páteře , 4  žebra , 5  aorty , 6  sleziny , 7 a 8  ledvin , 9  jater
Výslovnost
Specialita Onkologie
Příznaky Hrudka, abnormální krvácení, prodloužený kašel, nevysvětlitelné hubnutí , změna stolice
Rizikové faktory Tabák, obezita , špatná strava , nedostatek fyzické aktivity , nadměrný alkohol , určité infekce
Léčba Radiační terapie , chirurgie, chemoterapie a cílená terapie .
Prognóza Průměrné pětileté přežití 66% (USA)
Frekvence 90,5 milionu (2015)
Úmrtí 8,8 milionu (2015)

Rakovina je skupina onemocnění zahrnujících abnormální růst buněk s potenciálem napadnout nebo se rozšířit do jiných částí těla. Ty kontrastují s nezhoubnými nádory , které se nešíří. Mezi možné známky a příznaky patří bulka, abnormální krvácení, prodloužený kašel, nevysvětlitelná ztráta hmotnosti a změna stolice . Tyto příznaky mohou naznačovat rakovinu, ale mohou mít i jiné příčiny. Na člověka má vliv více než 100 druhů rakoviny.

Užívání tabáku je příčinou asi 22% úmrtí na rakovinu. Dalších 10% je způsobeno obezitou , špatnou stravou , nedostatek fyzické aktivity nebo nadměrné pití z alkoholu . Mezi další faktory patří určité infekce, expozice ionizujícímu záření a látky znečišťující životní prostředí. V rozvojovém světě je 15% rakovin způsobeno infekcemi, jako je Helicobacter pylori , hepatitida B , hepatitida C , infekce lidským papilomavirem , virus Epstein -Barr a virus lidské imunodeficience (HIV). Tyto faktory působí, alespoň částečně, změnou genů buňky. Obvykle je před vznikem rakoviny vyžadováno mnoho genetických změn. Přibližně 5–10% rakovin je způsobeno dědičnými genetickými vadami. Rakovinu lze detekovat určitými příznaky a symptomy nebo screeningovými testy . Poté je obvykle dále vyšetřován lékařským zobrazením a potvrzen biopsií .

Riziko vzniku určitých druhů rakoviny lze snížit nekuřením, udržováním zdravé hmotnosti, omezením příjmu alkoholu , konzumací spousty zeleniny , ovoce a celozrnných produktů , očkováním proti některým infekčním chorobám, omezením konzumace zpracovaného masa a červeného masa a omezováním vystavení přímému slunečnímu světlu . Včasná detekce skríningem je užitečná pro rakovinu děložního čípku a kolorekta . Přínosy screeningu rakoviny prsu jsou kontroverzní. Rakovina je často léčena kombinací radiační terapie , chirurgie, chemoterapie a cílené terapie . Řízení bolesti a symptomů je důležitou součástí péče. Paliativní péče je zvláště důležitá u lidí s pokročilým onemocněním. Šance na přežití závisí na typu rakoviny a rozsahu onemocnění na začátku léčby. U dětí mladších 15 let při diagnostice je pětiletá míra přežití v rozvinutém světě v průměru 80%. U rakoviny ve Spojených státech je průměrná pětiletá míra přežití 66%.

V roce 2015 mělo rakovinu přibližně 90,5 milionu lidí. V roce 2019 se každoročně vyskytlo asi 18 milionů nových případů. Ročně to způsobilo asi 8,8 milionu úmrtí (15,7% úmrtí ). Nejběžnější typy rakoviny u mužů jsou rakovina plic , rakovina prostaty , rakovina tlustého střeva a rakovina žaludku . U žen jsou nejčastějšími typy rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, rakoviny plic a rakoviny děložního čípku. Pokud by do celkového počtu nových případů rakoviny byla každý rok zahrnuta rakovina kůže jiná než melanom, představovala by přibližně 40% případů. U dětí je nejčastější akutní lymfoblastická leukémie a nádory mozku , kromě Afriky, kde se častěji vyskytuje nehodgkinský lymfom . V roce 2012 bylo přibližně 165 000 dětí mladších 15 let diagnostikováno s rakovinou. Riziko rakoviny se s věkem výrazně zvyšuje a mnoho rakovin se vyskytuje častěji ve vyspělých zemích. Ceny se zvyšují s tím, jak se více lidí dožívá vysokého věku a jak dochází v rozvojovém světě ke změnám životního stylu. Od roku 2010 byly finanční náklady na rakovinu odhadovány na 1,16 bilionu USD ročně.

Shrnutí videa ( skript )

Etymologie a definice

Slovo pochází ze starověkého řeckého καρκίνος, což znamená krab a nádor . Řeckí lékaři Hippokrates a Galen mimo jiné zaznamenali podobnost krabů s některými nádory s oteklými žilkami. Slovo bylo představeno v angličtině v moderním lékařském smyslu kolem roku 1600.

Rakovina zahrnuje velkou skupinu nemocí, které zahrnují abnormální růst buněk s potenciálem napadnout nebo se rozšířit do jiných částí těla. Tvoří podmnožinu novotvarů . Novotvar nebo nádor je skupina buněk, které prošly neregulovaným růstem a často vytvoří hmotu nebo hrudku, ale mohou být distribuovány difuzně.

Všechny nádorové buňky vykazují šest charakteristických znaků rakoviny . Tyto vlastnosti jsou nutné k vytvoření maligního nádoru. Obsahují:

Progrese od normálních buněk k buňkám, které mohou tvořit detekovatelnou hmotu k úplné rakovině, zahrnuje několik kroků známých jako maligní progrese.

Příznaky a symptomy

Příznaky metastáz rakoviny závisí na umístění nádoru.

Když rakovina začíná, nevyvolává žádné příznaky. Známky a příznaky se objevují s tím, jak hmota roste nebo ulceruje . Zjištění, která vyplývají, závisí na typu a umístění rakoviny. Několik příznaků je specifických . Mnoho se často vyskytuje u jedinců, kteří mají jiné podmínky. Rakovinu lze obtížně diagnostikovat a lze ji považovat za „ velkého napodobitele “.

Lidé mohou být po diagnostice nervózní nebo depresivní. Riziko sebevraždy u lidí s rakovinou je přibližně dvojnásobné.

Místní příznaky

Místní příznaky se mohou objevit v důsledku hmotnosti nádoru nebo jeho ulcerace. Například masové efekty rakoviny plic mohou zablokovat průdušku, což má za následek kašel nebo zápal plic ; rakovina jícnu může způsobit zúžení jícnu , což ztěžuje nebo bolestivě polyká; a rakovina tlustého střeva a konečníku může vést ke zúžení nebo zablokování střev , což ovlivňuje střevní návyky. Masa v prsou nebo ve varlatech může vytvářet pozorovatelné hrudky. Ulcerace může způsobit krvácení, které může vést k příznakům, jako je vykašlávání krve (rakovina plic), anémie nebo krvácení z konečníku (rakovina tlustého střeva), krev v moči (rakovina močového měchýře) nebo abnormální vaginální krvácení (rakovina endometria nebo děložního čípku). Přestože se u pokročilého nádorového onemocnění může objevit lokalizovaná bolest, počáteční nádor je obvykle bezbolestný. Některé druhy rakoviny mohou způsobit nahromadění tekutiny v hrudníku nebo břiše .

Systémové příznaky

Systémové příznaky se mohou objevit v důsledku reakce těla na rakovinu. To může zahrnovat únavu, neúmyslné hubnutí nebo změny kůže. Některé druhy rakoviny mohou způsobit systémový zánětlivý stav, který vede k pokračující ztrátě a slabosti svalů, známé jako kachexie .

Některé typy rakoviny, jako je Hodgkinova choroba , leukémie a rakovina jater nebo ledvin, mohou způsobit přetrvávající horečku .

Některé systémové příznaky rakoviny jsou způsobeny hormony nebo jinými molekulami produkovanými nádorem, známými jako paraneoplastické syndromy . Mezi běžné paraneoplastické syndromy patří hyperkalcémie, která může způsobit změněný duševní stav , zácpu a dehydrataci nebo hyponatremii, která může také způsobit změněný duševní stav, zvracení, bolesti hlavy nebo záchvaty.

Metastáza

Metastáza je šíření rakoviny do dalších míst v těle. Dispergované nádory se nazývají metastatické nádory, zatímco originál se nazývá primární nádor. Téměř všechny druhy rakoviny mohou metastazovat. Většina úmrtí na rakovinu je způsobena rakovinou, která metastázovala.

Metastázy jsou běžné v pozdních stádiích rakoviny a mohou se vyskytovat krví nebo lymfatickým systémem nebo obojím. Typickými kroky při metastázování jsou lokální invaze , intravazace do krve nebo lymfy, cirkulace tělem, extravazace do nové tkáně, proliferace a angiogeneze . Různé typy rakoviny mají tendenci metastazovat do určitých orgánů, ale celkově jsou nejčastějšími místy výskytu metastáz plíce , játra , mozek a kosti .

Příčiny

Piktogram nebezpečí GHS pro karcinogenní látky
Podíl úmrtí na rakovinu způsobených tabákem v roce 2016.

Většina rakovin, přibližně 90–95% případů, je způsobena genetickými mutacemi z faktorů životního prostředí a životního stylu. Zbývajících 5–10% je způsobeno dědičnou genetikou . Environmentální se týká jakékoli příčiny, která není zděděna , jako je životní styl, ekonomické a behaviorální faktory, a nikoli pouze znečištění. Mezi běžné faktory životního prostředí, které přispívají k úmrtí na rakovinu, patří užívání tabáku (25–30%), dieta a obezita (30–35%), infekce (15–20%), záření (ionizující i neionizující, až 10%) , nedostatek fyzické aktivity a znečištění. Psychologický stres se nezdá být rizikovým faktorem vzniku rakoviny, i když může zhoršit výsledky u těch, kteří již rakovinu mají.

Obecně není možné prokázat, co způsobilo konkrétní rakovinu, protože různé příčiny nemají konkrétní otisky prstů. Pokud například osoba, která tabák silně užívá, onemocní rakovinou plic, pak to bylo pravděpodobně způsobeno užíváním tabáku, ale protože každý má malou šanci na vznik rakoviny plic v důsledku znečištění ovzduší nebo záření, rakovina se mohla vyvinout pro jeden z těch důvodů. S výjimkou vzácných přenosů, ke kterým dochází během těhotenství a příležitostných dárců orgánů , rakovina obecně není přenosnou nemocí , nicméně faktory, které mohly přispět k rozvoji rakoviny, mohou být přenosné; jako jsou onkoviry, jako je hepatitida B , virus Epstein-Barrové a HIV .

Chemikálie

Výskyt rakoviny plic vysoce koreluje s kouřením.

Expozice konkrétním látkám byla spojena se specifickými typy rakoviny. Tyto látky se nazývají karcinogeny .

Tabákový kouř například způsobuje 90% rakoviny plic. Způsobuje také rakovinu hrtanu , hlavy, krku, žaludku, močového měchýře, ledvin, jícnu a slinivky břišní . Tabákový kouř obsahuje více než padesát známých karcinogenů, včetně nitrosaminů a polycyklických aromatických uhlovodíků .

Tabák je zodpovědný za přibližně jedno z pěti úmrtí na rakovinu na celém světě a přibližně za jednoho ze tří v rozvinutém světě. Úmrtnost na rakovinu plic ve Spojených státech odráží kouření , přičemž nárůst kouření následuje dramatický nárůst úmrtnosti na rakovinu plic a v poslední době pokles míry kouření od 50. let 20. století, po němž následuje pokles úmrtnosti na rakovinu plic u mužů od roku 1990 .

V západní Evropě je 10% zhoubných nádorů u mužů a 3% zhoubných nádorů u žen připisováno expozici alkoholu, zejména rakovině jater a trávicího traktu. Rakovina z expozice látkám souvisejícím s prací může způsobit 2 až 20% případů a způsobit nejméně 200 000 úmrtí. Rakovina, jako je rakovina plic a mezoteliom, může pocházet z vdechování tabákového kouře nebo azbestových vláken nebo leukémie z expozice benzenu .

Je známo, že expozice kyselině perfluorooktanové (PFOA), která se používá hlavně při výrobě teflonu , způsobuje dva druhy rakoviny.

Dieta a cvičení

Strava, fyzická neaktivita a obezita souvisí až s 30–35% úmrtí na rakovinu. Ve Spojených státech je nadměrná tělesná hmotnost spojena s rozvojem mnoha typů rakoviny a je faktorem 14–20% úmrtí na rakovinu. Studie Spojeného království zahrnující údaje o více než 5 milionech lidí ukázala, že vyšší index tělesné hmotnosti souvisí s nejméně 10 druhy rakoviny a odpovídá za přibližně 12 000 případů každý rok v dané zemi. Předpokládá se, že fyzická nečinnost přispívá k riziku rakoviny, a to nejen vlivem na tělesnou hmotnost, ale také negativními účinky na imunitní systém a endokrinní systém . Více než polovina účinku diety je způsobena podvýživou (příliš mnoho jídla), spíše než příliš malým množstvím zeleniny nebo jiných zdravých potravin.

Některá specifická jídla jsou spojena se specifickými druhy rakoviny. Dieta s vysokým obsahem soli je spojena s rakovinou žaludku . Aflatoxin B1 , častý kontaminant potravin, způsobuje rakovinu jater. Žvýkání betelových ořechů může způsobit rakovinu ústní dutiny. Národní rozdíly v dietních postupech mohou částečně vysvětlit rozdíly ve výskytu rakoviny. Například rakovina žaludku je v Japonsku častější kvůli dietě s vysokým obsahem soli, zatímco rakovina tlustého střeva je běžnější ve Spojených státech. Profily rakoviny imigrantů odrážejí profily jejich nové země, často v rámci jedné generace.

Infekce

Celosvětově přibližně 18% úmrtí na rakovinu souvisí s infekčními chorobami . Tento podíl se pohybuje od 25% v Africe po méně než 10% v rozvinutém světě. Viry jsou obvyklými infekčními činiteli, které způsobují rakovinu, ale svou roli mohou hrát také rakovinné bakterie a paraziti .

Onkoviry (viry, které mohou způsobovat rakovinu) zahrnují lidský papilomavirus ( rakovina děložního čípku ), virus Epstein-Barr ( B-buněčné lymfoproliferativní onemocnění a nazofaryngeální karcinom ), Kaposiho sarkom herpesvirus ( Kaposiho sarkom a primární výpotkové lymfomy), viry hepatitidy B a hepatitidy C ( hepatocelulárního karcinomu ) a lidského T-buněčného leukemického viru-1 (T-buněčné leukémie). Bakteriální infekce může také zvýšit riziko rakoviny, jak je vidět u karcinomu žaludku vyvolaného Helicobacter pylori . Mezi parazitické infekce spojené s rakovinou patří Schistosoma haematobium ( spinocelulární karcinom močového měchýře ) a jaterní motolice , Opisthorchis viverrini a Clonorchis sinensis ( cholangiokarcinom ).

Záření

Expozice záření, jako je ultrafialové záření a radioaktivní materiál, je rizikovým faktorem rakoviny. Mnoho nemelanomových rakovin kůže je způsobeno ultrafialovým zářením, většinou slunečním zářením. Zdroje ionizujícího záření zahrnují lékařské zobrazování a radonový plyn.

Ionizující záření není nijak zvlášť silným mutagenem . Expozice radonového plynu v domácnosti má například podobná rizika rakoviny jako pasivní kouření . Radiace je v kombinaci s jinými činiteli způsobujícími rakovinu, jako je radon a tabákový kouř, účinnějším zdrojem rakoviny. Radiace může způsobit rakovinu ve většině částí těla, u všech zvířat a v jakémkoli věku. U dětí je dvakrát vyšší pravděpodobnost vzniku radiačně indukované leukémie než u dospělých; radiační expozice před narozením má desetkrát větší účinek.

Lékařské využití ionizujícího záření je malým, ale rostoucím zdrojem rakoviny způsobené zářením. Ionizující záření může být použito k léčbě jiných nádorových onemocnění, ale to může v některých případech vyvolat druhou formu rakoviny. Používá se také v některých druzích lékařského zobrazování .

Dlouhodobé vystavení ultrafialovému záření ze slunce může vést k melanomu a dalším malignitám kůže. Jasné důkazy stanoví ultrafialové záření, zejména neionizující střední vlnu UVB , jako příčinu většiny nemelanomových rakovin kůže , což jsou nejčastější formy rakoviny na světě.

Neionizujícího vysokofrekvenční záření z mobilních telefonů, přenosu elektrické energie a dalších podobných zdrojů byla popsána jako možný karcinogen podle Světové zdravotnické organizace je Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny . Důkazy však obavy nepotvrdily. To zahrnuje, že studie nenašly konzistentní spojení mezi radiací mobilních telefonů a rizikem rakoviny.

Dědičnost

Drtivá většina nádorových onemocnění je nedědičná (sporadická). Dědičná nádorová onemocnění jsou primárně způsobena dědičným genetickým defektem. Méně než 0,3% populace je nositelem genetické mutace, která má velký vliv na riziko rakoviny, a ta způsobuje méně než 3–10% rakoviny. Některé z těchto syndromů zahrnují: určité dědičné mutace v genech BRCA1 a BRCA2 s více než 75% rizikem rakoviny prsu a rakoviny vaječníků a dědičná nepolypózní kolorektální rakovina (HNPCC nebo Lynchův syndrom), která je přítomna asi u 3% lidí mimo jiné s rakovinou tlustého střeva a konečníku .

Statisticky je u rakovin způsobujících největší úmrtnost relativní riziko vzniku kolorektálního karcinomu, když byl diagnostikován příbuzný prvního stupně (rodič, sourozenec nebo dítě), přibližně 2. Odpovídající relativní riziko je 1,5 pro rakovinu plic a 1,9 pro prostatu rakovina . U rakoviny prsu je relativní riziko 1,8, přičemž příbuzný prvního stupně ji vyvinul ve věku 50 let nebo starší, a 3,3, když ji příbuzný vyvinul, když je mladší než 50 let.

Vyšší lidé mají zvýšené riziko rakoviny, protože mají více buněk než nižší lidé. Vzhledem k tomu, že výška je do značné míry dána geneticky, vyšší lidé mají dědičné zvýšení rizika rakoviny.

Fyzikální agenti

Některé látky způsobují rakovinu především svými fyzikálními, nikoli chemickými účinky. Významným příkladem je dlouhodobé vystavení azbestu , přirozeně se vyskytujícím minerálním vláknům, která jsou hlavní příčinou mezoteliomu (rakovina serózní membrány ), obvykle serózní membrány obklopující plíce. Předpokládá se, že jiné látky v této kategorii, včetně přirozeně se vyskytujících a syntetických vláken podobných azbestu, jako je wollastonit , atapulgit , skelná vlna a minerální vlna , mají podobné účinky. Mezi nevláknité částicové materiály, které způsobují rakovinu, patří práškový kovový kobalt a nikl a krystalický oxid křemičitý ( křemen , cristobalit a tridymit ). Fyzické karcinogeny se obvykle musí dostat dovnitř těla (například vdechováním) a vyžadují roky expozice, aby vyvolaly rakovinu.

Fyzické trauma vedoucí k rakovině je poměrně vzácné. Tvrzení, že například lámání kostí mělo za následek rakovinu kostí, nebyla prokázána. Podobně fyzické trauma není přijímáno jako příčina rakoviny děložního čípku, rakoviny prsu nebo rakoviny mozku. Jedním akceptovaným zdrojem je častá, dlouhodobá aplikace horkých předmětů na tělo. Je možné, že opakované popáleniny na stejné části těla, jako jsou ty, které produkují ohřívače Kanger a Kairo (ohřívače rukou na uhlí ), mohou způsobit rakovinu kůže, zvláště pokud jsou přítomny také karcinogenní chemikálie. Častá konzumace opařeného horkého čaje může způsobit rakovinu jícnu. Obecně se věří, že rakovina vzniká nebo je podporována již existující rakovina během procesu hojení, nikoli přímo traumatem. Opakované poranění stejných tkání však může podporovat nadměrné množení buněk, což by pak mohlo zvýšit pravděpodobnost rakovinné mutace.

Předpokládá se, že chronický zánět přímo způsobí mutaci. Zánět může přispět k proliferaci, přežití, angiogenezi a migraci rakovinných buněk ovlivněním mikroprostředí nádoru . Onkogeny vytvářejí zánětlivé pro-tumorigenní mikroprostředí.

Hormony

Některé hormony hrají roli ve vývoji rakoviny podporou proliferace buněk . Inzulinu podobné růstové faktory a jejich vazebné proteiny hrají klíčovou roli v proliferaci, diferenciaci a apoptóze rakovinných buněk , což naznačuje možné zapojení do karcinogeneze.

Hormony jsou důležitými činiteli při rakovinách souvisejících s pohlavím, jako je rakovina prsu, endometria , prostaty, vaječníků a varlat a také rakovina štítné žlázy a rakovina kostí . Například dcery žen, které mají rakovinu prsu, mají výrazně vyšší hladiny estrogenu a progesteronu než dcery žen bez rakoviny prsu. Tyto vyšší hladiny hormonů mohou vysvětlovat jejich vyšší riziko rakoviny prsu, a to i v případě absence genu pro rakovinu prsu. Podobně muži afrického původu mají výrazně vyšší hladinu testosteronu než muži evropského původu a mají odpovídajícím způsobem vyšší úroveň rakoviny prostaty. Muži asijského původu s nejnižší hladinou androstandiol-glukuronidu aktivujícího testosteron mají nejnižší úroveň rakoviny prostaty.

Relevantní jsou další faktory: obézní lidé mají vyšší hladiny některých hormonů spojených s rakovinou a vyšší výskyt těchto rakovin. Ženy, které užívají hormonální substituční terapii, mají vyšší riziko vzniku rakoviny spojené s těmito hormony. Na druhé straně lidé, kteří cvičí daleko více než průměr, mají nižší hladinu těchto hormonů a nižší riziko rakoviny. Osteosarkom může být podporován růstovými hormony . Některé léčebné a preventivní přístupy tuto příčinu využívají umělým snižováním hladin hormonů, a tím odrazováním od rakoviny citlivé na hormony.

Autoimunitní onemocnění

Existuje souvislost mezi celiakií a zvýšeným rizikem všech nádorových onemocnění. Lidé s neléčenou celiakií mají vyšší riziko, ale toto riziko klesá s časem po stanovení diagnózy a přísné léčbě, pravděpodobně v důsledku přijetí bezlepkové diety , která podle všeho má u lidí s celiakií ochrannou roli před rozvojem malignity . Zdá se však, že zpoždění diagnostiky a zahájení bezlepkové diety zvyšuje riziko malignit. Míra rakoviny trávicího ústrojí se zvyšuje u lidí s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou v důsledku chronického zánětu. Také imunomodulátory a biologická činidla používaná k léčbě těchto onemocnění mohou podporovat rozvoj extraintestinálních malignit.

Patofyziologie

Rakovina je způsobena řadou mutací. Každá mutace poněkud mění chování buňky.

Genetika

Rakovina je v zásadě onemocněním regulace růstu tkáně. Aby se normální buňka transformovala na rakovinnou buňku, je třeba změnit geny, které regulují růst a diferenciaci buněk.

Ovlivněné geny jsou rozděleny do dvou širokých kategorií. Onkogeny jsou geny, které podporují růst a reprodukci buněk. Nádorové supresorové geny jsou geny, které inhibují buněčné dělení a přežití. Zhoubná transformace může nastat vytvořením nových onkogenů, nevhodnou nadměrnou expresí normálních onkogenů nebo nedostatečnou expresí nebo deaktivací tumor supresorových genů. K transformaci normální buňky na rakovinnou buňku jsou obvykle nutné změny více genů.

Genetické změny mohou nastat na různých úrovních a různými mechanismy. Zisk nebo ztráta celého chromozomu může nastat pomocí chyb v mitóze . Častější jsou mutace , což jsou změny v nukleotidové sekvenci genomové DNA.

Rozsáhlé mutace zahrnují deleci nebo zisk části chromozomu. Ke genomové amplifikaci dochází, když buňka získá kopie (často 20 a více) malého chromozomálního lokusu, obvykle obsahující jeden nebo více onkogenů a přilehlý genetický materiál. K translokaci dochází, když se dvě oddělené chromozomální oblasti abnormálně spojí, často na charakteristickém místě. Dobře známým příkladem je Philadelphia chromozom neboli translokace chromozomů 9 a 22, která se vyskytuje u chronické myeloidní leukémie a vede k produkci BCR - abl fúzního proteinu , onkogenní tyrosinkinázy .

Malé mutace zahrnují bodové mutace, delece a inzerce, které se mohou objevit v promotorové oblasti genu a ovlivnit jeho expresi , nebo se mohou vyskytnout v kódující sekvenci genu a pozměnit funkci nebo stabilitu jejího proteinového produktu. Narušení jediného genu může také vyplývat z integrace genomového materiálu z viru DNA nebo retroviru , což vede k expresi virových onkogenů v postižené buňce a jejích potomcích.

Replikace dat obsažených v DNA živých buněk pravděpodobně povede k některým chybám (mutacím). Součástí procesu je komplexní korekce chyb a prevence a chrání buňku před rakovinou. Pokud dojde k významné chybě, poškozená buňka se může sama zničit pomocí programované buněčné smrti, nazývané apoptóza . Pokud procesy kontroly chyb selžou, pak mutace přežijí a budou přeneseny do dceřiných buněk .

Některá prostředí zvyšují pravděpodobnost vzniku a šíření chyb. Taková prostředí mohou zahrnovat přítomnost rušivých látek nazývaných karcinogeny , opakované fyzické poranění, teplo, ionizující záření nebo hypoxii .

Chyby, které způsobují rakovinu, se samy zesilují a komplikují, například:

  • Mutace v mechanismu opravy buněk v buňce může způsobit, že buňka a její děti budou rychleji akumulovat chyby.
  • Další mutace v onkogenu může způsobit, že se buňka reprodukuje rychleji a častěji než její normální protějšky.
  • Další mutace může způsobit ztrátu tumor supresorového genu, narušení signální dráhy apoptózy a imortalizaci buňky.
  • Další mutace v signalizačním stroji buňky může vysílat signály způsobující chyby do okolních buněk.

Transformace normální buňky na rakovinu je podobná řetězové reakci způsobené počátečními chybami, které se sloučí do závažnějších chyb, z nichž každá postupně umožňuje buňce uniknout více kontrol, které omezují normální růst tkáně. Tento scénář podobný vzpouře je nežádoucím přežitím těch nejschopnějších , kde hnací síly evoluce působí proti konstrukci těla a vynucování pořádku. Jakmile se rakovina začne vyvíjet, tento pokračující proces, nazývaný klonální evoluce , vede postup směrem k invazivnějším fázím . Klonální evoluce vede k intra- tumorové heterogenitě (rakovinné buňky s heterogenními mutacemi), což komplikuje navrhování efektivních léčebných strategií.

Charakteristické schopnosti vyvinuté rakovinou jsou rozděleny do kategorií, konkrétně vyhýbání se apoptóze, soběstačnost v růstových signálech, necitlivost na protirůstové signály, trvalá angiogeneze, neomezený replikační potenciál, metastázy, přeprogramování energetického metabolismu a vyhýbání se imunitní destrukci.

Epigenetika

Hlavní role poškození DNA a epigenetických defektů v genech pro opravu DNA v karcinogenezi

Klasický pohled na rakovinu je soubor nemocí, které jsou poháněny progresivními genetickými abnormalitami, které zahrnují mutace nádorových supresorových genů a onkogenů a chromozomální abnormality. Později byla identifikována role epigenetických změn .

Epigenetické alterace jsou funkčně relevantní modifikace genomu, které nemění nukleotidovou sekvenci. Příklady takových modifikací jsou změny v DNA methylace (hypermetylace a hypometylaci), modifikace histonů a změny v chromozomální architektuře (způsobené nevhodnou expresí proteinů, jako je HMGA2 nebo HMGA1 ). Každá z těchto změn reguluje genovou expresi, aniž by se změnila základní sekvence DNA . Tyto změny mohou zůstat prostřednictvím dělení buněk , trvat několik generací a lze je považovat za epimutace (ekvivalentní mutacím).

Epigenetické změny se často vyskytují u rakoviny. Jedna studie například uvádí geny kódující proteiny, které byly často pozměněny v jejich methylaci v souvislosti s rakovinou tlustého střeva. Jednalo se o 147 hypermethylovaných a 27 hypomethylovaných genů. Z hypermethylovaných genů bylo 10 hypermethylovaných u 100% rakovin tlustého střeva a mnoho dalších bylo hypermethylovaných u více než 50% rakovin tlustého střeva.

Zatímco epigenetické změny se nacházejí u rakovin, epigenetické změny v genech pro opravu DNA, které způsobují sníženou expresi proteinů pro opravu DNA, mohou mít zvláštní význam. Předpokládá se, že k takovým změnám dochází v rané fázi progrese rakoviny a že jsou pravděpodobnou příčinou genetické nestability charakteristické pro rakovinu.

Snížená exprese genů pro opravu DNA narušuje opravu DNA. To je znázorněno na obrázku na 4. úrovni shora. (Na obrázku červené znění označuje ústřední úlohu poškození DNA a defektů při opravě DNA v progresi k rakovině.) Když je oprava DNA nedostatečná, poškození DNA zůstává v buňkách na vyšší než obvyklé úrovni (5. úroveň) a způsobuje zvýšené frekvence mutace a/nebo epimutace (6. úroveň). Mutační rychlosti se podstatně zvyšují v buňkách defektních při opravě chybného párování DNA nebo při homologní rekombinační opravě (HRR). Chromozomální přesmyky a aneuploidie také zvyšují buňky defektní na HRR.

Vyšší úrovně poškození DNA způsobují zvýšenou mutaci (pravá strana obrázku) a zvýšenou epimutaci. Během opravy dvouvláknových zlomů DNA nebo opravy jiného poškození DNA mohou neúplně vyčištěná opravná místa způsobit umlčení epigenetického genu.

Nedostatečná exprese proteinů opravy DNA v důsledku dědičné mutace může zvýšit riziko rakoviny. Jedinci s dědičným poškozením v kterémkoli z 34 genů pro opravu DNA (viz článek Porucha deficitu opravy DNA ) mají zvýšené riziko rakoviny, přičemž některé defekty zajišťují 100% celoživotní šanci na rakovinu (např. Mutace p53). Opravné mutace DNA zárodečné linie jsou zaznamenány na levé straně obrázku. Takové zárodečné mutace (které způsobují vysoce pronikavé rakovinné syndromy) jsou však příčinou pouze asi 1 procenta rakoviny.

U sporadických rakovin jsou nedostatky v opravě DNA příležitostně způsobeny mutací genu pro opravu DNA, ale jsou mnohem častěji způsobeny epigenetickými změnami, které snižují nebo umlčují expresi genů pro opravu DNA. To je naznačeno na obrázku na 3. úrovni. Mnoho studií karcinogeneze indukované těžkými kovy ukazuje, že takové těžké kovy způsobují snížení exprese opravných enzymů DNA, některé epigenetickými mechanismy. Inhibice opravy DNA je navrhována jako převažující mechanismus karcinogenity vyvolané těžkými kovy. Kromě toho časté epigenetické změny sekvencí DNA kódují malé RNA zvané mikroRNA (nebo miRNA). miRNA nekódují proteiny, ale mohou „zaměřit“ geny kódující proteiny a snížit jejich expresi.

Rakovina obvykle vzniká spojením mutací a epimutací, které poskytují selektivní výhodu vedoucí ke klonální expanzi (viz Defekty pole v progresi do rakoviny ). Mutace však nemusí být u rakoviny tak časté jako epigenetické změny. Průměrná rakovina prsu nebo tlustého střeva může mít přibližně 60 až 70 mutací měnících bílkoviny, z nichž přibližně tři nebo čtyři mohou být mutacemi „řidiče“ a zbývající mohou být mutacemi „cestujících“.

Metastáza

Metastáza je šíření rakoviny do dalších míst v těle. Dispergované nádory se nazývají metastatické nádory, zatímco originál se nazývá primární nádor. Téměř všechny druhy rakoviny mohou metastazovat. Většina úmrtí na rakovinu je způsobena rakovinou, která metastázovala.

Metastázy jsou běžné v pozdních stádiích rakoviny a mohou se vyskytovat krví nebo lymfatickým systémem nebo obojím. Typickými kroky při metastázování jsou lokální invaze , intravazace do krve nebo lymfy, cirkulace tělem, extravazace do nové tkáně, proliferace a angiogeneze . Různé typy rakoviny mají tendenci metastazovat do určitých orgánů, ale celkově jsou nejčastějšími místy výskytu metastáz plíce , játra , mozek a kosti .

Metabolismus

Normální buňky obvykle generují pouze asi 30% energie z glykolýzy , zatímco většina rakovin se při výrobě energie spoléhá na glykolýzu ( Warburgův efekt ). Ale menšina typů rakoviny se spoléhá na oxidační fosforylaci jako primární zdroj energie, včetně lymfomu , leukémie a rakoviny endometria . I v těchto případech však využití glykolýzy jako zdroje energie zřídka překročí 60%. Několik rakovin používá glutamin jako hlavní zdroj energie, částečně proto, že poskytuje dusík potřebný pro syntézu nukleotidů (DNA, RNA). Rakovinové kmenové buňky často používají jako primární zdroj energie oxidační fosforylaci nebo glutamin.

Několik studií ukázalo, že enzym sirtuin 6 je selektivně inaktivován během onkogeneze u různých typů nádorů indukcí glykolýzy. Další sirtuin , sirtuin 3, inhibuje rakoviny závislé na glykolýze , ale podporuje rakoviny závislé na oxidativní fosforylaci .

S nízkým obsahem sacharidů ( ketogenní dieta ) byl někdy doporučován jako podpůrná terapie pro léčbu rakoviny.

Diagnóza

Hrudník X-ray rakovina plic zobrazeno v levé plíci

Většina rakovin je zpočátku rozpoznávána buď kvůli výskytu příznaků nebo symptomů, nebo skríningem . Žádný z nich nevede k definitivní diagnóze, která vyžaduje vyšetření vzorku tkáně patologem . Lidé s podezřením na rakovinu jsou vyšetřováni lékařskými testy . Obvykle zahrnují krevní testy , rentgenové záření , ( kontrastní ) CT vyšetření a endoskopii .

Diagnostika tkáně z biopsie indikuje typ proliferující buňky, její histologický stupeň , genetické abnormality a další rysy. Společně jsou tyto informace užitečné pro vyhodnocení prognózy a pro výběr nejlepší léčby.

Cytogenetika a imunohistochemie jsou další typy tkáňových testů. Tyto testy poskytují informace o molekulárních změnách (jako jsou mutace , fúzní geny a numerické změny chromozomů ), a mohou tedy také indikovat prognózu a nejlepší léčbu.

Diagnóza rakoviny může způsobit psychickou tíseň a psychosociální intervence, jako je například talk terapie, mohou lidem v tomto pomoci.

Klasifikace

Rakoviny jsou klasifikovány podle typu buněk, které se nádorové buňky podobají, a proto se předpokládá, že jsou původcem nádoru. Mezi tyto typy patří:

Rakovina se obvykle pojmenovává pomocí přípony -karcinom , -sarkom nebo -blastom , přičemž kořenem je latinské nebo řecké slovo pro orgán nebo tkáň původu. Například rakovina jaterního parenchymu vznikající z maligních epiteliálních buněk se nazývá hepatocarcinoma , zatímco malignita vznikající z primitivních prekurzorových buněk jater se nazývá hepatoblastom a rakovina vznikající z tukových buněk se nazývá liposarkom . U některých běžných nádorových onemocnění se používá anglický název orgánu. Například nejběžnější typ rakoviny prsu se nazývá duktální karcinom prsu . Zde adjektivum duktální odkazuje na výskyt rakoviny pod mikroskopem, což naznačuje, že pochází z mléčných kanálků.

Benigní nádory (které nejsou rakovinou) jsou pojmenovány pomocí -oma jako přípony s názvem orgánu jako kořene. Například benigní nádor buněk hladkého svalstva se nazývá leiomyom (běžný název tohoto často se vyskytujícího benigního tumoru v děloze je myom ). Matoucí je, že některé typy rakoviny používají příponu -nom , příklady zahrnují melanom a seminom .

Některé typy rakoviny jsou pojmenovány podle velikosti a tvaru buněk pod mikroskopem, jako je obří buněčný karcinom, vřetenobuněčný karcinom a malobuněčný karcinom .

Prevence

Prevence rakoviny je definována jako aktivní opatření ke snížení rizika rakoviny. Drtivá většina případů rakoviny je způsobena environmentálními rizikovými faktory. Mnoho z těchto environmentálních faktorů lze ovlivnit životním stylem. Rakovině se tedy dá obecně předcházet. Mezi 70% a 90% běžných nádorových onemocnění je způsobeno faktory životního prostředí, a proto je možné jim předcházet.

Více než 30% úmrtí na rakovinu lze zabránit vyloučením rizikových faktorů, mezi něž patří: tabák , nadváha / obezita , špatná strava, fyzická nečinnost , alkohol , sexuálně přenosné infekce a znečištění ovzduší . Kromě toho by chudoba mohla být považována za nepřímý rizikový faktor lidské rakoviny. Ne všechny environmentální příčiny jsou kontrolovatelné, jako je přirozeně se vyskytující radiační pozadí a rakoviny způsobené dědičnými genetickými poruchami, a nelze jim tedy zabránit osobním chováním.

Dietní

Přestože bylo navrženo mnoho dietních doporučení ke snížení rizika rakoviny, důkazy na jejich podporu nejsou definitivní. Primární dietní faktory, které zvyšují riziko, jsou obezita a konzumace alkoholu. Dieta s nízkým obsahem ovoce a zeleniny a vysokým obsahem červeného masa byla implikována, ale recenze a metaanalýzy nedospěly ke konzistentnímu závěru. Metaanalýza z roku 2014 nezjistila žádný vztah mezi ovocem a zeleninou a rakovinou. Káva je spojena se sníženým rizikem rakoviny jater . Studie spojily nadměrnou konzumaci červeného nebo zpracovaného masa se zvýšeným rizikem rakoviny prsu , rakoviny tlustého střeva a rakoviny slinivky , což je jev, který by mohl být způsoben přítomností karcinogenů v masu vařeném při vysokých teplotách. V roce 2015 IARC uvedla, že konzumace zpracovaného masa (např. Slaniny , šunky , párků v rohlíku , uzenin ) a v menší míře červeného masa souvisí s některými druhy rakoviny.

Dietní doporučení pro prevenci rakoviny obvykle zahrnují důraz na zeleninu , ovoce , celozrnné produkty a ryby a vyhýbání se zpracovanému a červenému masu (hovězí, vepřové, jehněčí), živočišným tukům , nakládaným potravinám a rafinovaným sacharidům .

Léky

Léky lze použít k prevenci rakoviny za několika okolností. V běžné populaci NSAID snižují riziko rakoviny tlustého střeva a konečníku ; vzhledem k kardiovaskulárním a gastrointestinálním vedlejším účinkům však při prevenci způsobují celkové poškození. Bylo zjištěno, že aspirin snižuje riziko úmrtí na rakovinu přibližně o 7%. Inhibitory COX-2 mohou snížit rychlost tvorby polypů u lidí s familiární adenomatózní polypózou ; je však spojen se stejnými nežádoucími účinky jako NSAID. Každodenní užívání tamoxifenu nebo raloxifenu snižuje riziko rakoviny prsu u vysoce rizikových žen. Přínos versus poškození inhibitoru 5-alfa-reduktázy, jako je finasterid, není jasný.

Suplementace vitamínů se nezdá být účinná při prevenci rakoviny. Zatímco nízké hladiny vitaminu D v krvi korelují se zvýšeným rizikem rakoviny, není určeno, zda je tento vztah příčinný a zda je suplementace vitaminu D ochranná. Jedna recenze z roku 2014 zjistila, že doplňky nemají žádný významný vliv na riziko rakoviny. Další recenze z roku 2014 dospěla k závěru, že vitamín D 3 může snížit riziko úmrtí na rakovinu (o 1 úmrtí méně než 150 lidí léčených po dobu 5 let), ale byly zaznamenány obavy ohledně kvality údajů.

Suplementace beta-karotenem zvyšuje výskyt rakoviny plic u osob s vysokým rizikem. Suplementace kyselinou listovou není účinná v prevenci rakoviny tlustého střeva a může zvýšit polypy tlustého střeva. Nebylo prokázáno, že by suplementace selenem snižovala riziko rakoviny.

Očkování

Byly vyvinuty vakcíny, které zabraňují infekci některými karcinogenními viry. Vakcína proti lidskému papilomaviru ( Gardasil a Cervarix ) snižuje riziko vzniku rakoviny děložního čípku . Vakcíny proti hepatitidě B může zabránit infekci virem hepatitidy B, a tím snižuje riziko rakoviny jater. Pokud to zdroje dovolí, doporučuje se očkování proti lidskému papilomaviru a hepatitidě B.

Promítání

Na rozdíl od diagnostických snah vyvolaných symptomy a zdravotními příznaky zahrnuje screening rakoviny úsilí o detekci rakoviny po jejím vzniku, ale dříve, než se objeví jakékoli znatelné příznaky. To může zahrnovat fyzické vyšetření , vyšetření krve nebo moči nebo lékařské zobrazování .

Screening rakoviny není k dispozici pro mnoho typů rakoviny. I když jsou k dispozici testy, nemusí být doporučeny každému. Univerzální screening nebo hromadný screening zahrnuje screening každého. Selektivní screening identifikuje osoby s vyšším rizikem, například osoby s rodinnou anamnézou. K určení, zda přínosy screeningu převažují nad riziky a náklady na screening, se zvažuje několik faktorů. Mezi tyto faktory patří:

  • Možná poškození způsobená screeningovým testem: například rentgenové snímky zahrnují vystavení potenciálně škodlivému ionizujícímu záření
  • Pravděpodobnost testu správně identifikuje rakovinu
  • Pravděpodobnost přítomnosti rakoviny: Screening není obvykle užitečný u vzácných nádorových onemocnění.
  • Možná poškození následnými postupy
  • Zda je k dispozici vhodná léčba
  • Zda včasná detekce zlepšuje výsledky léčby
  • Zda rakovina bude někdy potřebovat léčbu
  • Zda je test pro lidi přijatelný: Pokud je screeningový test příliš zatěžující (například extrémně bolestivý), pak se lidé odmítnou zúčastnit.
  • Náklady

Doporučení

Pracovní skupina USA pro preventivní služby

US Preventive Services Task Force (USPSTF) doporučení týkající se různých druhů rakoviny:

Japonsko

Obrazovky pro rakovinu žaludku pomocí fotofluorografie kvůli vysokému výskytu.

Genetické testování

Gen Druhy rakoviny
BRCA1 , BRCA2 Prsa, vaječníky, slinivka
HNPCC , MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS1 , PMS2 Dvojtečka, děloha, tenké střevo, žaludek, močové cesty

Neoficiální skupiny doporučují genetické testování u jedinců s vysokým rizikem určitých druhů rakoviny. Nositelé těchto mutací pak mohou podstoupit vylepšené sledování, chemoprevenci nebo preventivní chirurgii, aby se snížilo jejich následné riziko.

Řízení

Existuje mnoho možností léčby rakoviny. Mezi primární patří chirurgie, chemoterapie , radiační terapie , hormonální terapie , cílená terapie a paliativní péče . Jaké léčebné postupy se používají, závisí na typu, umístění a stupni rakoviny, jakož i na zdravotním stavu a preferencích pacienta. Léčba Záměr může, ale nemusí být kurativní.

Chemoterapie

Chemoterapie je léčba rakoviny s jedním nebo více cytotoxickými anti- neoplastických léčiv ( chemoterapeutických činidel ), jako součást standardizovaného režimu . Termín zahrnuje celou řadu léčiv, která jsou rozdělena do širokých kategorií, jako jsou alkylační činidla a antimetabolity . Tradiční chemoterapeutická činidla působí zabíjením buněk, které se rychle dělí, což je kritická vlastnost většiny rakovinných buněk.

Bylo zjištěno, že poskytování kombinovaných cytotoxických léků je lepší než jediné léčivo; proces nazývaný kombinovaná terapie ; který má výhodu ve statistikách přežití a reakce na nádor a v průběhu onemocnění. Cochranův přehled dospěl k závěru, že kombinovaná terapie byla účinnější při léčbě metastazujícího karcinomu prsu. Obecně však není jisté, zda kombinovaná chemoterapie vede k lepším zdravotním výsledkům, když se bere v úvahu přežití i toxicita.

Cílená terapie je forma chemoterapie, která se zaměřuje na specifické molekulární rozdíly mezi rakovinou a normálními buňkami. První cílené terapie zablokovaly molekulu estrogenového receptoru a inhibovaly růst rakoviny prsu. Dalším běžným příkladem je třída inhibitorů Bcr-Abl , které se používají k léčbě chronické myeloidní leukémie (CML). V současné době, cílené léčby existují pro mnoho z nejčastějších typů rakoviny, včetně rakoviny močového měchýře , rakoviny prsu , kolorektální rakoviny , rakoviny ledvin , leukemie , rakovina jater , rakovina plic , lymfom , rakovina slinivky břišní , rakovina prostaty , rakovina kůže a rakoviny štítné žlázy , jako stejně jako jiné druhy rakoviny.

Účinnost chemoterapie závisí na typu rakoviny a stádiu. V kombinaci s chirurgickým zákrokem se chemoterapie osvědčila u typů rakoviny, včetně rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, rakoviny pankreatu , osteogenního sarkomu , rakoviny varlat, rakoviny vaječníků a některých rakovin plic. Chemoterapie je u některých nádorů, jako jsou některé leukémie , léčivá, u některých nádorů mozku neúčinná a u jiných, jako je většina nemelanomových nádorů kůže , zbytečná . Účinnost chemoterapie je často omezena její toxicitou pro jiné tkáně v těle. I když chemoterapie neposkytuje trvalé vyléčení, může být užitečné snížit příznaky, jako je bolest, nebo zmenšit velikost neoperovatelného nádoru v naději, že chirurgický zákrok bude v budoucnu možný.

Záření

Radiační terapie zahrnuje použití ionizujícího záření ve snaze buď vyléčit nebo zlepšit příznaky. Funguje tak, že poškodí DNA rakovinné tkáně a zabije ji. Aby se ušetřily normální tkáně (jako je kůže nebo orgány, kterými musí záření projít, aby se léčil nádor), paprsky tvarovaného záření jsou namířeny z více úhlů expozice, aby se protnuly v nádoru a poskytly tam mnohem větší dávku než v okolní zdravé tkáni . Stejně jako u chemoterapie se rakovina liší v reakci na radiační terapii.

Radiační terapie se používá asi v polovině případů. Záření může být buď z interních zdrojů ( brachyterapie ), nebo z externích zdrojů. Záření je nejčastěji nízkoenergetické rentgenové záření k léčbě rakoviny kůže, zatímco rentgenové záření s vyšší energií se používá k rakovině v těle. Radiace se obvykle používá kromě chirurgického zákroku nebo chemoterapie. U některých typů rakoviny, jako je časná rakovina hlavy a krku , může být použita samostatně. U bolestivých kostních metastáz bylo zjištěno, že je účinné asi u 70% pacientů.

Chirurgická operace

Chirurgie je primární metodou léčby většiny izolovaných, solidních rakovin a může hrát roli v paliaci a prodloužení přežití. Obvykle je důležitou součástí definitivní diagnostiky a stagingu nádorů, protože obvykle jsou vyžadovány biopsie. U lokalizovaného rakoviny se chirurgický zákrok obvykle pokouší odstranit celou hmotu spolu s v určitých případech lymfatickými uzlinami v oblasti. U některých typů rakoviny to stačí k odstranění rakoviny.

Paliativní péče

Paliativní péče je léčba, která se pokouší pomoci pacientovi cítit se lépe a může být kombinována s pokusem o léčbu rakoviny. Paliativní péče zahrnuje opatření ke snížení fyzické, emoční, duchovní a psycho-sociální tísně. Na rozdíl od léčby, která je zaměřena na přímé zabíjení rakovinotvorných buněk, je primárním cílem paliativní péče zlepšení kvality života .

Lidé ve všech fázích léčby rakoviny obvykle dostávají nějaký druh paliativní péče. V některých případech, lékařská specialita profesní organizace doporučují, aby pacienty a lékaři reagovat na rakovinu pouze paliativní péče. To platí pro pacienty, kteří:

  1. vykazují nízký stav výkonu , což znamená omezenou schopnost pečovat o sebe
  2. nezískali žádný prospěch z předchozí léčby založené na důkazech
  3. nemají nárok účastnit se žádného vhodného klinického hodnocení
  4. žádný silný důkaz neznamená, že by léčba byla účinná

Paliativní péči lze zaměňovat s hospicem, a proto je indikována pouze tehdy, když se lidé blíží ke konci života . Stejně jako hospicová péče se paliativní péče pokouší pomoci pacientovi vyrovnat se s jeho bezprostředními potřebami a zvýšit pohodlí. Na rozdíl od hospicové péče paliativní péče nevyžaduje, aby lidé ukončili léčbu zaměřenou na rakovinu.

Několik národních lékařských doporučení doporučuje včasnou paliativní péči o pacienty, jejichž rakovina vyvolává znepokojivé příznaky nebo kteří potřebují pomoc se svým onemocněním. U pacientů, u nichž byla poprvé diagnostikována metastatická choroba, může být okamžitě indikována paliativní péče. Paliativní péče je indikována u pacientů s prognózou kratší než 12 měsíců života i při agresivní léčbě.

Imunoterapie

Od roku 1997 se začaly používat různé terapie využívající imunoterapii , stimulující nebo pomáhající imunitnímu systému v boji proti rakovině. Přístupy zahrnují protilátky , terapii kontrolním bodem a adoptivní přenos buněk .

Laserová terapie

Laserová terapie využívá světlo s vysokou intenzitou k léčbě rakoviny zmenšením nebo zničením nádorů nebo prekancerózních výrůstků. Lasery se nejčastěji používají k léčbě povrchových nádorových onemocnění, která jsou na povrchu těla nebo výstelce vnitřních orgánů. Používá se k léčbě rakoviny kůže bazálních buněk a velmi raných stádií jiných, jako je rakovina děložního čípku, penisu, vaginálního, vulvárního a nemalobuněčného plicního karcinomu. Často se kombinuje s jinými způsoby léčby, jako je chirurgie , chemoterapie nebo radiační terapie. Laserem indukovaná intersticiální termoterapie (LITT) nebo intersticiální laserová fotokoagulace využívá k léčbě některých druhů rakoviny pomocí hypertermie lasery, které pomocí tepla zmenšují nádory poškozením nebo zabíjením rakovinotvorných buněk. Laser je přesnější než chirurgický zákrok a způsobuje menší poškození, bolest, krvácení, otoky a jizvy. Nevýhodou je, že chirurgové musí mít speciální školení. Může to být dražší než jiné léčby.

Alternativní medicína

Komplementární a alternativní léčba rakoviny je různorodá skupina terapií, postupů a produktů, které nejsou součástí konvenční medicíny. „Komplementární medicína“ označuje metody a látky používané společně s konvenční medicínou, zatímco „alternativní medicína“ označuje sloučeniny používané místo konvenční medicíny. Většina komplementárních a alternativních léků na rakovinu nebyla studována ani testována pomocí konvenčních technik, jako jsou klinické studie. Byly prozkoumány některé alternativní způsoby léčby a ukázalo se, že jsou neúčinné, ale stále jsou nadále uváděny na trh a propagovány. Výzkumník rakoviny Andrew J. Vickers uvedl: „Označení„ neprokázané “je pro takové terapie nevhodné; je načase tvrdit, že mnoho alternativních terapií rakoviny bylo„ vyvráceno “.

Prognóza

Tři měřítka globální úmrtnosti na rakovinu od roku 1990 do roku 2017

Míra přežití se liší podle typu rakoviny a podle stádia, ve kterém je diagnostikována, od většinového přežití po úplnou úmrtnost pět let po diagnóze. Jakmile rakovina metastazuje, prognóza se normálně výrazně zhorší. Asi polovina pacientů léčených pro invazivní rakovinu (kromě karcinomu in situ a nemelanomových rakovin kůže) zemře na tuto rakovinu nebo její léčbu. Většina úmrtí na rakovinu je způsobena metastázami primárního nádoru.

Přežití je v rozvojovém světě horší , částečně proto, že druhy rakoviny, které jsou tam nejběžnější, se hůře léčí než ty, které jsou spojeny s vyspělými zeměmi .

U těch, kteří přežijí rakovinu, se vyvine druhá primární rakovina přibližně dvakrát rychleji než u těch, kteří nikdy nebyli diagnostikováni. Předpokládá se, že zvýšené riziko je způsobeno náhodnou šancí na rozvoj jakéhokoli rakoviny, pravděpodobností přežití prvního rakoviny, stejnými rizikovými faktory, které způsobily první rakovinu, nežádoucími vedlejšími účinky léčby první rakoviny (zejména radiační terapie) a k lepšímu dodržování screeningu.

Předpovídání krátkodobého nebo dlouhodobého přežití závisí na mnoha faktorech. Nejdůležitější jsou typ rakoviny a věk a celkové zdraví pacienta. Ti, kteří jsou křehcí s jinými zdravotními problémy, mají nižší míru přežití než jinak zdraví lidé. Centenarians pravděpodobně nepřežije pět let, i když je léčba úspěšná. Lidé, kteří hlásí vyšší kvalitu života, mají tendenci déle přežít. Lidé s nižší kvalitou života mohou být postiženi depresí a dalšími komplikacemi a/nebo progresí onemocnění, které zhoršují kvalitu i kvantitu života. Navíc pacienti s horšími prognózami mohou být v depresi nebo hlásit horší kvalitu života, protože si uvědomují, že jejich stav je pravděpodobně smrtelný.

Lidé s rakovinou mají zvýšené riziko krevních sraženin v žilách, které mohou být život ohrožující. Použití ředidel krve, jako je heparin, snižuje riziko vzniku krevních sraženin, ale neprokázalo se, že by zvyšovaly přežití u lidí s rakovinou. Lidé, kteří užívají ředidla krve, mají také zvýšené riziko krvácení.

Ačkoli jsou extrémně vzácné, některé formy rakoviny, dokonce i v pokročilém stádiu, se mohou spontánně uzdravit. Tento jev je znám jako spontánní remise .

Epidemiologie

Zobrazit nebo upravit zdrojová data .
Věkově standardizovaná úmrtnost na rakovinu na 10 000 lidí.

Odhaduje se, že v roce 2018 se na celém světě vyskytlo 18,1 milionu nových případů rakoviny a 9,6 milionu úmrtí. Asi 20% mužů a 17% žen v určitém časovém období onemocní rakovinou, zatímco 13% mužů a 9% žen na ni zemře.

V roce 2008 bylo diagnostikováno přibližně 12,7 milionu nádorových onemocnění (kromě nemelanomových kožních nádorů a jiných neinvazivních nádorových onemocnění) a v roce 2010 zemřelo téměř 7,98 milionu lidí. Rakovina představuje přibližně 16% úmrtí. Mezi nejčastější v roce 2018 patří rakovina plic (1,76 milionu úmrtí), kolorektální karcinom (860 000) rakovina žaludku (780 000), rakovina jater (780 000) a rakovina prsu (620 000). Díky tomu je invazivní rakovina hlavní příčinou úmrtí v rozvinutém světě a druhou vedoucí v rozvojovém světě . Více než polovina případů se vyskytuje v rozvojovém světě.

Úmrtí na rakovinu bylo v roce 1990 5,8 milionu. Úmrtí se zvyšuje především v důsledku delší délky života a změn životního stylu v rozvojovém světě. Nejvýznamnějším rizikovým faktorem vzniku rakoviny je věk. Ačkoli je možné, že rakovina zasáhne v jakémkoli věku, většině pacientů s invazivní rakovinou je více než 65. Podle výzkumníka rakoviny Roberta A. Weinberga „Pokud bychom žili dostatečně dlouho, dříve nebo později bychom rakovinou onemocněli všichni“. Některé souvislosti mezi stárnutím a rakovinou jsou přičítány imunosenescenci , chybám nahromaděným v DNA během života a změnám endokrinního systému souvisejícím s věkem . Účinek stárnutí na rakovinu je komplikován faktory, jako je poškození DNA a zánět, který ji podporuje, a faktory, jako je vaskulární stárnutí a endokrinní změny, které ji brzdí.

Některé pomalu rostoucí druhy rakoviny jsou obzvláště časté, ale často nejsou smrtelné. Pitevní studie v Evropě a Asii ukázaly, že až 36% lidí má v době smrti nediagnostikovanou a zjevně neškodnou rakovinu štítné žlázy a že u 80% mužů se do 80 let rozvine rakovina prostaty . Protože tyto rakoviny nezpůsobují smrt pacienta, jejich identifikace by představovala spíše naddiagnostiku než užitečnou lékařskou péči.

Tři nejčastější dětské rakoviny jsou leukémie (34%), mozkové nádory (23%) a lymfomy (12%). Ve Spojených státech rakovina postihuje přibližně 1 z 285 dětí. Míra dětské rakoviny se v letech 1975 až 2002 ve Spojených státech zvyšovala o 0,6% ročně a v letech 1978 až 1997 v Evropě o 1,1% ročně. Úmrtí na dětskou rakovinu kleslo v letech 1975 až 2010 na polovinu ve Spojených státech.

Dějiny

Rytina se dvěma pohledy na Nizozemku, které jí v roce 1689 odstranili nádor z krku

Rakovina existuje v celé lidské historii. Nejstarší písemná zmínka o rakovině pochází z roku 1600 př. N. L. V egyptském papiru Edwina Smitha a popisuje rakovinu prsu. Hippokrates (asi 460 př. N. L. - asi 370 př. N. L. ) Popsal několik druhů rakoviny a odkazoval na ně řeckým slovem καρκίνος karkinos (krab nebo rak ). Toto jméno pochází ze vzhledu odříznutého povrchu pevného zhoubného nádoru se „žilkami nataženými na všech stranách, když má zvíře kraby nohy, odkud odvozuje svůj název“. Galen uvedl, že „rakovina prsu se tak nazývá kvůli domnělé podobnosti s krabem danému laterálním prodloužením nádoru a přilehlých rozšířených žil“. Celsus (asi 25 př. N. L. - 50 n. L. ) Přeložil karkinos do latinské rakoviny , což také znamenalo krab a jako léčbu doporučil chirurgický zákrok. Galen (2. století n. L.) Nesouhlasil s použitím chirurgického zákroku a místo toho doporučil projímadla . Tato doporučení do značné míry platila 1000 let.

V 15., 16. a 17. století bylo pro lékaře přijatelné pitvat těla, aby zjistili příčinu smrti. Německý profesor Wilhelm Fabry věřil, že rakovinu prsu způsobila mléčná sraženina v mléčné trubici. Nizozemský profesor Francois de la Boe Sylvius , stoupenec Descarta , věřil, že veškerá nemoc je důsledkem chemických procesů a že příčinou rakoviny je kyselá lymfatická tekutina. Jeho současník Nicolaes Tulp věřil, že rakovina je jed, který se pomalu šíří, a dospěl k závěru, že je nakažlivá .

Lékař John Hill popsal tabákový šňupací tabák jako příčinu rakoviny nosu v roce 1761. Následovala zpráva z roku 1775 britského chirurga Percivalla Potta, že karcinom kominíků , rakovina šourku , je běžnou nemocí mezi kominíky . S rozšířeným používáním mikroskopu v 18. století bylo zjištěno, že „rakovinotvorný jed“ se rozšířil z primárního nádoru přes lymfatické uzliny na další místa („ metastázy “). Tento pohled na nemoc poprvé formuloval anglický chirurg Campbell De Morgan v letech 1871 až 1874.

Společnost a kultura

Ačkoli mnoho nemocí (jako je srdeční selhání) může mít horší prognózu než většina případů rakoviny, rakovina je předmětem rozšířeného strachu a tabu. Eufemismus na „dlouhé nemoci“ popisovat rakoviny vedou ke smrti je ještě běžně používaný v nekrology, spíše než pojmenování nemoci explicitně, což odráží zdánlivou stigma . Rakovina je také eufemizována jako „slovo C“; Macmillan Cancer Support používá tento termín, aby se pokusila snížit strach z nemoci. V Nigérii se jeden místní název pro rakovinu překládá do angličtiny jako „nemoc, kterou nelze vyléčit“. Toto hluboké přesvědčení, že rakovina je nutně obtížná a obvykle smrtelná nemoc, se odráží v systémech, které společnost zvolila pro sestavování statistik rakoviny: nejběžnější forma rakoviny-nemelanomová rakovina kůže , která představuje přibližně jednu třetinu případů rakoviny na celém světě, ale jen velmi málo úmrtí - je vyloučeno ze statistik rakoviny zejména proto, že je lze snadno léčit a téměř vždy vyléčit, často jediným, krátkým, ambulantním zákrokem.

Západní koncepce práv pacientů pro osoby s rakovinou zahrnují povinnost plně sdělit osobě zdravotní situaci a právo zapojit se do sdíleného rozhodování způsobem, který respektuje vlastní hodnoty dané osoby. V jiných kulturách jsou upřednostňována jiná práva a hodnoty. Například většina afrických kultur si váží spíše celých rodin než individualismu . V některých částech Afriky se diagnóza běžně stanoví tak pozdě, že vyléčení není možné a léčba, pokud by vůbec byla k dispozici, by rodinu rychle bankrotovala. V důsledku těchto faktorů mají afričtí poskytovatelé zdravotní péče tendenci nechat rodinné příslušníky rozhodnout, zda, kdy a jak sdělit diagnózu, a obvykle to dělají pomalu a obcházeně, protože osoba projevuje zájem a schopnost vyrovnat se s ponurými novinkami . Lidé z asijských a jihoamerických zemí mají také tendenci upřednostňovat pomalejší a méně upřímný přístup ke zveřejňování informací, než jaký je idealizován ve Spojených státech a západní Evropě, a domnívají se, že někdy by bylo vhodnější nevědět o diagnóze rakoviny. Odhalení diagnózy je obecně běžnější než ve 20. století, ale úplné odhalení prognózy se mnoha pacientům po celém světě nenabízí.

Ve Spojených státech a některých dalších kulturách je rakovina považována za nemoc, s níž je třeba „bojovat“, aby se ukončilo „občanské povstání“; boj proti rakovině byla vyhlášena ve Spojených státech. Vojenské metafory jsou obzvláště běžné v popisech účinků rakoviny na člověka a zdůrazňují jak zdravotní stav pacienta, tak potřebu podniknout okamžitá a rozhodná opatření spíše než zdržovat, ignorovat nebo zcela spoléhat na ostatní. Vojenské metafory také pomáhají racionalizovat radikální, destruktivní zacházení.

V 70. letech minulého století byla v USA poměrně populární alternativní léčba rakoviny specializovanou formou talk terapie , založené na myšlence, že rakovina byla způsobena špatným přístupem. Věřilo se, že lidé s „rakovinovou osobností“-skleslí, potlačovaní, hnusní sobě a bojící se vyjádřit své emoce-projevili rakovinu podvědomou touhou. Někteří psychoterapeuti uvedli, že léčba, která změní pohled pacienta na život, rakovinu vyléčí. Tato víra mimo jiné umožňovala společnosti obviňovat oběť za to, že rakovinu způsobila („chtěla“) nebo zabránila jejímu vyléčení (tím, že se nestane dostatečně šťastným, nebojácným a milujícím člověkem). To také zvýšilo úzkost pacientů, protože nesprávně věřili, že přirozené emoce smutku, hněvu nebo strachu zkracují jejich život. Myšlenka byla zesměšněna Susan Sontagovou , která publikovala nemoc jako metaforu, když se zotavovala z léčby rakoviny prsu v roce 1978. Ačkoli původní myšlenka je nyní obecně považována za nesmysl, myšlenka částečně přetrvává ve zmenšené podobě s rozšířenou, ale nesprávnou vírou že záměrné pěstování návyku pozitivního myšlení zvýší přežití. Tento pojem je zvláště silný v kultuře rakoviny prsu .

Jedna myšlenka, proč jsou lidé s rakovinou obviňováni nebo stigmatizováni, nazývaná hypotéza spravedlivého světa , spočívá v tom, že obviňování rakoviny z jednání nebo postojů pacienta umožňuje viníkům znovu získat pocit kontroly. To je založeno na přesvědčení obviňujících, že svět je v zásadě spravedlivý, a proto jakákoli nebezpečná nemoc, jako je rakovina, musí být druhem trestu za špatnou volbu, protože ve spravedlivém světě by se špatným lidem dobré věci nestávaly.

Ekonomický efekt

Celkové výdaje na zdravotní péči o rakovinu v USA byly v roce 2015 odhadovány na 80,2 miliardy USD. Přestože se výdaje na zdravotní péči související s rakovinou v posledních desetiletích absolutně zvýšily, podíl výdajů na zdravotnictví věnovaných na léčbu rakoviny zůstal téměř 5 % mezi 60. a 2004. Podobný vzorec byl pozorován v Evropě, kde je přibližně 6% všech výdajů na zdravotní péči vynaloženo na léčbu rakoviny. Kromě výdajů na zdravotní péči a finanční toxicity způsobuje rakovina nepřímé náklady v podobě ztrát produktivity v důsledku nemocenských dnů, trvalé neschopnosti a invalidity a také předčasné smrti v produktivním věku. Rakovina také způsobuje náklady na neformální péči. Nepřímé náklady a náklady na neformální péči se obvykle odhadují tak, aby přesahovaly nebo se rovnaly nákladům na zdravotní péči o rakovinu.

Pracoviště

Ve Spojených státech je rakovina zařazena mezi chráněné podmínky komisí pro rovné příležitosti v zaměstnání (EEOC), a to především kvůli potenciálu rakoviny, která má diskriminační účinky na pracovníky. K diskriminaci na pracovišti by mohlo dojít, pokud zaměstnavatel zastává falešné přesvědčení, že osoba s rakovinou není schopna řádně vykonávat svou práci, a může požadovat více nemocenské než ostatní zaměstnanci. Zaměstnavatelé mohou také přijímat nebo propouštět rozhodnutí na základě mylných představ o postiženích rakoviny, pokud jsou přítomni. EEOC poskytuje pokyny pro pohovory zaměstnavatelům a také seznamy možných řešení pro hodnocení a ubytování zaměstnanců s rakovinou.

Výzkum

Protože rakovina je třídou nemocí, je nepravděpodobné, že by někdy existoval jediný „ lék na rakovinu “, než bude existovat jediná léčba všech infekčních chorob . Kdysi se nesprávně předpokládalo, že inhibitory angiogeneze mají potenciál jako léčba „ stříbrnou kulkou “ použitelná u mnoha typů rakoviny. Inhibitory angiogeneze a další protinádorová léčiva se používají v kombinaci ke snížení morbidity a mortality na rakovinu.

Experimentální léčba rakoviny je studována v klinických studiích za účelem srovnání navrhované léčby s nejlepší stávající léčbou. Léčby, které uspěly u jednoho typu rakoviny, lze testovat proti jiným typům. Vyvíjejí se diagnostické testy, které mají lépe zacílit správné terapie na správné pacienty na základě jejich individuální biologie.

Výzkum rakoviny se zaměřuje na následující problémy:

  • Látky (např. Viry) a události (např. Mutace), které způsobují nebo usnadňují genetické změny v buňkách určených k rakovině.
  • Přesná povaha genetického poškození a geny, které jsou ovlivněny.
  • Důsledky těchto genetických změn na biologii buňky, a to jak při vytváření definujících vlastností rakovinné buňky, tak při usnadnění dalších genetických událostí, které vedou k další progresi rakoviny.

Vylepšené chápání molekulární biologie a buněčné biologie díky výzkumu rakoviny vedlo k nové léčbě rakoviny od doby, kdy americký prezident Richard Nixon vyhlásil v roce 1971 „ válku proti rakovině “. Od té doby země utratila přes 200 miliard dolarů na výzkum rakoviny, včetně zdroje z veřejného a soukromého sektoru. Míra úmrtí na rakovinu (upravená podle velikosti a věku populace) mezi lety 1950 a 2005 klesla o pět procent.

Zdá se, že soutěž o finanční zdroje potlačila kreativitu, spolupráci, riskování a originální myšlení potřebné k zásadním objevům, přičemž nepřiměřeně upřednostňuje nízkorizikový výzkum v malých dílčích pokrokech před rizikovějším a inovativnějším výzkumem. Zdá se, že dalšími důsledky konkurence je mnoho studií s dramatickými tvrzeními, jejichž výsledky nelze replikovat, a zvrácené pobídky, které povzbuzují instituce poskytující granty růst bez dostatečných investic do vlastní fakulty a zařízení.

Viroterapie , která využívá konvertované viry, je studována.

V důsledku pandemie COVID-19 panuje obava, že výzkum a léčba rakoviny se zpomaluje.

Těhotenství

Rakovina postihuje přibližně 1 z 1000 těhotných žen. Nejčastější druhy rakoviny zjištěné během těhotenství jsou stejné jako nejčastější rakoviny vyskytující se u netehotných žen v reprodukčním věku: rakovina prsu, děložního čípku, leukémie, lymfom, melanom, rakovina vaječníků a rakovina tlustého střeva a konečníku.

Diagnostika nové rakoviny u těhotné ženy je obtížná, částečně proto, že jakékoli příznaky se běžně považují za normální nepohodlí spojené s těhotenstvím. V důsledku toho je rakovina obvykle objevena v poněkud pozdější fázi, než je průměr. Některé zobrazovací postupy, jako je MRI (zobrazování magnetickou rezonancí), CT vyšetření , ultrazvuk a mamografy s ochranou plodu, jsou v těhotenství považovány za bezpečné; některé jiné, například PET skeny , nejsou.

Léčba je obecně stejná jako u netehotných žen. Radiaci a radioaktivním léčivům se však během těhotenství obvykle vyhýbají, zvláště pokud by fetální dávka mohla překročit 100 cGy. V některých případech jsou některé nebo všechny léčby odloženy až po porodu, pokud je rakovina diagnostikována pozdě v těhotenství. Předčasné dodávky se často používají k urychlení zahájení léčby. Chirurgie je obecně bezpečná, ale operace pánve během prvního trimestru mohou způsobit potrat. Některá ošetření, zejména některá chemoterapeutická léčiva podávaná během prvního trimestru , zvyšují riziko vrozených vad a ztráty těhotenství (spontánní potraty a mrtvě narozené děti).

Volitelné potraty nejsou vyžadovány a u nejběžnějších forem a stadií rakoviny nezlepšují přežití matky. V několika případech, jako je pokročilá rakovina dělohy, nelze v těhotenství pokračovat a v jiných případech může pacientka těhotenství ukončit, aby mohla zahájit agresivní chemoterapii.

Některé způsoby léčby mohou narušit schopnost matky rodit vaginálně nebo kojit. Rakovina děložního čípku může vyžadovat porod císařským řezem . Záření na prsa snižuje schopnost tohoto prsu produkovat mléko a zvyšuje riziko mastitidy . Také, když je chemoterapie podána po narození, mnoho léků se objeví v mateřském mléce, což by mohlo poškodit dítě.

Ostatní zvířata

Veterinární onkologie , která se zaměřuje především na kočky a psy, je v bohatých zemích rostoucí specializací a mohou být nabízeny hlavní formy lidské léčby, jako je chirurgie a radioterapie. Nejběžnější typy rakoviny se liší, ale rakovinná zátěž se zdá být u domácích zvířat stejně vysoká jako u lidí. Zvířata, typicky hlodavci, se často používají při výzkumu rakoviny a studie přirozené rakoviny u větších zvířat mohou být přínosem pro výzkum rakoviny u lidí.

U nelidských lidí bylo popsáno několik typů přenosných rakovin , kdy se rakovina šíří mezi zvířaty přenosem samotných nádorových buněk. Tento jev je pozorován u psů s Stickerovým sarkomem (známým také jako psí přenosný pohlavní nádor) a u tasmánských ďáblů s nádorovým onemocněním obličeje (DFTD).

Poznámky

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje