Ciprofloxacin - Ciprofloxacin

Ciprofloxacin
Ciprofloxacin.svg
Ciprofloxacin-zwitterion-from-xtal-3D-balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvy Ciloxan, Cipro, Neofloxin, další
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a688016
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podání
Ústně , intravenózní , topické ( ušní kapky , oční kapky )
Třída drog Fluorochinolon
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 70%
Vazba na bílkoviny 30%
Metabolismus Játra ( včetně CYP1A2 )
Poločas eliminace 3,5 hodiny
Vylučování Ledviny
Identifikátory
  • 1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-7- (piperazin-1-yl) chinolin-3-karboxylová kyselina
Číslo CAS
PubChem CID
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ČEBI
CHEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard ( EPA )
Informační karta ECHA 100,123,026 Upravte to na Wikidata
Chemická a fyzikální data
Vzorec C 17 H 18 F N 3 O 3
Molární hmotnost 331,347  g · mol −1
3D model ( JSmol )
  • C1CC1N2C = C (C (= O) C3 = CC (= C (C = C32) N4CCNCC4) F) C (= O) O
  • InChI = 1S/C17H18FN3O3/c18-13-7-11-14 (8-15 (13) 20-5-3-19-4-6-20) 21 (10-1-2-10) 9-12 ( 16 (11) 22) 17 (23) 24/h7-10,19H, 1-6H2, (H, 23,24) šekY
  • Klíč: MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N šekY
  (ověřit)

Ciprofloxacin je fluorochinolonové (flor-o-KWIN-o-lone) antibiotikum používané k léčbě řady bakteriálních infekcí . Patří sem mimo jiné infekce kostí a kloubů , intraabdominální infekce, určitý typ infekčního průjmu , infekce dýchacích cest, infekce kůže, břišní tyfus a infekce močových cest . U některých infekcí se používá kromě jiných antibiotik. Může být užíván ústy, jako oční kapky, jako ušní kapky nebo intravenózně.

Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení a průjem. Mezi závažné nežádoucí účinky patří zvýšené riziko prasknutí šlachy , halucinace a poškození nervů. U lidí s myasthenia gravis dochází ke zhoršení svalové slabosti. Míra nežádoucích účinků se zdá být vyšší než u některých skupin antibiotik, jako jsou cefalosporiny, ale nižší než u jiných, jako je klindamycin . Studie na jiných zvířatech vyvolávají obavy ohledně používání v těhotenství . U dětí malého počtu žen, které užívaly léky, však nebyly zjištěny žádné problémy. Zdá se, že je během kojení bezpečný . Jedná se o fluorochinolon druhé generace se širokým spektrem aktivity, který obvykle vede ke smrti bakterií .

Ciprofloxacin byl patentován v roce 1980 a zaveden v roce 1987. Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . Světová zdravotnická organizace klasifikuje ciprofloxacin jako kriticky důležitý pro humánní medicínu. Je k dispozici jako generický lék . V roce 2018 to byl 109. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 6  miliony předpisů.

Lékařské využití

Ciprofloxacin se používá k léčbě celé řady infekcí, včetně infekcí kostí a kloubů, endokarditidy , gastroenteritidy , maligního otitis externa , infekcí dýchacích cest , celulitidy , infekcí močových cest , prostatitidy , antraxu a chancroidu .

Ciprofloxacin léčí pouze bakteriální infekce; neléčí virové infekce, jako je nachlazení . Pro určitá použití, včetně akutní sinusitidy, infekcí dolních cest dýchacích a nekomplikované kapavky , není ciprofloxacin považován za látku první linie.

Ciprofloxacin zaujímá důležitou roli v léčebných doporučeních vydaných významnými lékařskými společnostmi pro léčbu závažných infekcí, zejména těch, které mohou být způsobeny gramnegativními bakteriemi, včetně Pseudomonas aeruginosa . Například ciprofloxacin v kombinaci s metronidazolem je jedním z několika antibiotik první linie doporučených Americkou společností pro infekční onemocnění k léčbě komunitních břišních infekcí u dospělých. Vystupuje také prominentně v léčebných pokynech pro akutní pyelonefritidu, komplikovanou nebo hospitalizací získanou infekci močových cest, akutní nebo chronickou prostatitidu, určité typy endokarditidy, určité kožní infekce a infekce protetických kloubů.

V ostatních případech jsou pokyny pro léčbu restriktivnější a ve většině případů doporučují, aby se jako léčba první linie u méně závažných infekcí používaly starší léky s užším spektrem, aby se minimalizoval vývoj rezistence na fluorochinolon. Americká společnost pro infekční choroby například doporučuje, aby bylo použití ciprofloxacinu a dalších fluorochinolonů při infekcích močových cest vyhrazeno pro případy prokázané nebo očekávané rezistence na léky s užším spektrem, jako je nitrofurantoin nebo trimethoprim/sulfamethoxazol . European Association of Urology doporučuje ciprofloxacin jako alternativní režim pro léčbu nekomplikovaných infekcí močových cest, ale varuje, že potenciál pro „nežádoucích účinků je třeba zvážit.“

Ačkoli je ciprofloxacin schválen regulačními orgány pro léčbu respiračních infekcí, většina léčebných směrnic se nedoporučuje pro respirační infekce, částečně kvůli jeho mírné aktivitě proti běžnému respiračnímu patogenu Streptococcus pneumoniae . „Respirační chinolony“, jako je levofloxacin , které mají větší aktivitu proti tomuto patogenu, jsou doporučovány jako léky první linie pro léčbu komunitní pneumonie u pacientů s významnými komorbiditami a u pacientů vyžadujících hospitalizaci (Infectious Disease Society of America 2007). Podobně se ciprofloxacin nedoporučuje jako léčba první linie u akutní sinusitidy .

Ciprofloxacin je schválen pro léčbu kapavky v mnoha zemích, ale toto doporučení je obecně považováno za zastaralé kvůli vývoji rezistence.

Těhotenství

Ve Spojených státech je ciprofloxacin těhotenská kategorie C. Tato kategorie zahrnuje léky, pro které neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie o lidském těhotenství a u nichž studie na zvířatech naznačují potenciální poškození plodu, ale potenciální přínosy mohou vyžadovat použití droga u těhotných žen navzdory potenciálním rizikům. Odborný přehled publikovaných údajů o zkušenostech s používáním ciprofloxacinu během těhotenství, který provedl Teratogen Information System, uzavřel, že terapeutické dávky během těhotenství pravděpodobně nepředstavují podstatné teratogenní riziko (množství a kvalita údajů = spravedlivé), ale údaje nejsou dostatečné k tomu, aby bylo uvedeno žádné riziko existuje. Expozice chinolonům, včetně levofloxacinu, během prvního trimestru není spojena se zvýšeným rizikem mrtvě narozených dětí, předčasných porodů, vrozených vad nebo nízké porodní hmotnosti.

Dvě malé postmarketingové epidemiologické studie většinou krátkodobé expozice v prvním trimestru zjistily, že fluorochinolony nezvyšují riziko závažných malformací, spontánních potratů, předčasného porodu nebo nízké porodní hmotnosti. Štítek však uvádí, že tyto studie nejsou dostatečné ke spolehlivému vyhodnocení definitivní bezpečnosti nebo rizika méně častých vad ciprofloxacinem u těhotných žen a jejich vyvíjejících se plodů.

Kojení

Fluorochinolony byly hlášeny jako přítomné v mateřském mléce, a proto byly předávány kojícímu dítěti. Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) doporučuje, aby z důvodu rizika závažných nežádoucích účinků (včetně poškození kloubů) u kojenců kojících matek užívajících ciprofloxacin mělo být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit užívání léku, s přihlédnutím k důležitost drogy pro matku.

Děti

Orální a intravenózní ciprofloxacin jsou schváleny FDA pro použití u dětí pouze pro dvě indikace kvůli riziku trvalého poranění pohybového aparátu:

  1. Inhalační antrax (postexpozice)
  2. Komplikované infekce močových cest a pyelonefritida způsobené Escherichia coli , ale nikdy ne jako léky první linie.

Současná doporučení Americké pediatrické akademie uvádějí , že systémové použití ciprofloxacinu u dětí by mělo být omezeno na infekce způsobené patogeny rezistentními na více léčiv nebo pokud nejsou k dispozici žádné bezpečné nebo účinné alternativy.

Spektrum aktivity

Jeho spektrum aktivity zahrnuje většinu kmenů bakteriálních patogenů zodpovědných za komunitní pneumonie , bronchitidu , infekce močových cest a gastroenteritidu . Ciprofloxacin je zvláště účinný proti gramnegativním bakteriím (jako jsou Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis a Pseudomonas aeruginosa ), ale je méně účinný proti grampozitivním bakteriím (jako jsou citlivé na meticilin Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae a Enterococcus faecalis ) než novější fluorochinolony.

Bakteriální rezistence

V důsledku jeho širokého použití k léčbě drobných infekcí, které lze snadno léčit staršími, užšími spektry antibiotik, si mnoho bakterií v posledních letech vytvořilo odolnost vůči tomuto léku, takže je výrazně méně účinný, než by tomu bylo jinak.

Rezistence na ciprofloxacin a jiné fluorochinolony se může rychle vyvíjet, a to i v průběhu léčby. Mnoho patogenů , včetně enterokoků , Streptococcus pyogenes a Klebsiella pneumoniae (rezistentních na chinolony), nyní vykazuje rezistenci. Bylo zapleteno rozšířené veterinární použití fluorochinolonů, zejména v Evropě. Mezitím některé kmeny Burkholderia cepacia , Clostridium innocuum a Enterococcus faecium vyvinuly rezistenci vůči ciprofloxacinu v různé míře.

Fluorochinolony se staly třídou antibiotik nejčastěji předepisovaných dospělým v roce 2002. Téměř polovina (42%) těchto předpisů v USA byla pro podmínky, které nebyly schváleny FDA, jako je akutní bronchitida, zánět středního ucha a akutní infekce horních cest dýchacích , vyplývá ze studie částečně podpořené Agenturou pro výzkum a kvalitu zdravotnictví . Kromě toho byly běžně předepisovány pro zdravotní stavy, které pro začátek nebyly ani bakteriální, jako jsou virové infekce nebo ty, u nichž neexistoval žádný prokázaný přínos.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují:

  • Užívání tizanidinu současně
  • Používají ti, kteří jsou přecitlivělí na jakýkoli člen antimikrobiálních látek ze skupiny chinolonů

Ciprofloxacin je také považován za kontraindikovaný u dětí (kromě výše uvedených indikací), v těhotenství , u kojících matek a u osob s epilepsií nebo jinými záchvatovými poruchami.

U osob s Marfanovým syndromem nebo Ehlers-Danlosovým syndromem může být nutná opatrnost .

Nepříznivé účinky

Nežádoucí účinky mohou zahrnovat šlachy, svaly, klouby, nervy a centrální nervový systém.

Míra nežádoucích účinků se zdá být vyšší než u některých skupin antibiotik, jako jsou cefalosporiny, ale nižší než u jiných, jako je klindamycin . Ve srovnání s jinými antibiotiky některé studie zjistily vyšší míru nežádoucích účinků, zatímco jiné nenašly žádný rozdíl.

V klinických studiích byla většina nežádoucích účinků popsána jako mírná nebo středně závažná, odezněla brzy po vysazení léku a nevyžadovala žádnou léčbu. Některé nežádoucí účinky mohou být trvalé. Ciprofloxacin byl zastaven z důvodu nežádoucí příhody u 1% lidí léčených léky ústy. Nejčastěji hlášenými příhodami souvisejícími s léčivem ze zkoušek všech formulací, všech dávek, všech dob léčby a u všech indikací byly nauzea (2,5%), průjem (1,6%), abnormální testy jaterních funkcí (1,3%) zvracení (1%) a vyrážka (1%). Jiné nežádoucí příhody se vyskytovaly s mírou <1%.

Problémy se šlachami

Ciprofloxacin obsahuje ve Spojených státech varování v rámečku kvůli zvýšenému riziku tendinitidy a prasknutí šlachy, zejména u lidí starších 60 let, lidí, kteří také používají kortikosteroidy, a lidí s transplantací ledvin, plic nebo srdce. Ruptura šlachy může nastat během terapie nebo dokonce měsíců po přerušení léčby. Jedna studie zjistila, že užívání fluorochinolonů bylo spojeno s 1,9násobným nárůstem problémů se šlachami. Riziko se zvýšilo na 3,2 u osob starších 60 let a 6,2 u osob starších 60 let, kteří rovněž užívali kortikosteroidy. Mezi 46 766 uživateli chinolonů ve studii bylo identifikováno 38 (0,08%) případů ruptury Achillovy šlachy.

Srdeční arytmie

Fluorochinolony, včetně ciprofloxacinu, jsou spojeny se zvýšeným rizikem srdeční toxicity, včetně prodloužení QT intervalu , torsades de pointes , ventrikulární arytmie a náhlé smrti .

Nervový systém

Protože je ciprofloxacin lipofilní, má schopnost procházet hematoencefalickou bariérou . Štítek FDA 2013 varuje před účinky na nervový systém. O ciprofloxacinu, stejně jako o jiných fluorochinolonech, je známo, že vyvolává záchvaty nebo snižuje práh záchvatu a může způsobit další nežádoucí účinky na centrální nervový systém. Bolest hlavy, závratě a nespavost byly hlášeny jako poměrně časté v recenzních článcích po schválení, spolu s mnohem nižším výskytem závažných nežádoucích účinků na CNS, jako je třes, psychóza, úzkost, halucinace, paranoia a pokusy o sebevraždu, zvláště při vyšších dávkách. Stejně jako ostatní fluorochinolony je také známo, že způsobuje periferní neuropatii, která může být nevratná, jako je slabost, pálivá bolest, brnění nebo necitlivost.

Rakovina

Ciprofloxacin je účinný v šesti z osmi in vitro testů používaných jako rychlý screening pro detekci genotoxických účinků, ale není aktivní v in vivo testech genotoxicity. Dlouhodobé studie kancerogenity u potkanů ​​a myší nevedly k žádným karcinogenním nebo tumorigenním účinkům v důsledku ciprofloxacinu v denních dávkách orální dávky až 250 a 750 mg/kg u potkanů ​​a myší (přibližně 1,7 a 2,5násobek nejvyšší doporučené terapeutické dávky na základě po mg/m 2 ). Výsledky testů fotokarcinogenity naznačují, že ciprofloxacin nesnižuje čas do vzniku kožních nádorů vyvolaných UV zářením ve srovnání s kontrolou vehikulem.

jiný

Druhým upozorněním na černou skříňku je, že ciprofloxacin by neměl být používán u lidí s myasthenia gravis kvůli možné exacerbaci svalové slabosti, která může vést k dýchacím problémům s následkem smrti nebo podpory ventilátoru. O fluorochinolonech je známo, že blokují nervosvalový přenos. Existují obavy, že fluorochinolony včetně ciprofloxacinu mohou ovlivnit chrupavku u malých dětí.

Průjem spojený s Clostridium difficile je závažným nežádoucím účinkem ciprofloxacinu a dalších fluorochinolonů; není jasné, zda je riziko vyšší než u jiných širokospektrálních antibiotik.

Široká škála vzácných, ale potenciálně smrtelných nežádoucích účinků hlášených americkému FDA nebo předmět kazuistik zahrnuje aortální disekci , toxickou epidermální nekrolýzu , Stevens -Johnsonův syndrom , nízký krevní tlak, alergickou pneumonitidu, potlačení kostní dřeně, hepatitidu nebo selhání jater, a citlivost na světlo. Léčba by měla být přerušena, pokud se objeví vyrážka, žloutenka nebo jiný příznak přecitlivělosti.

Děti a starší lidé jsou vystaveni mnohem většímu riziku výskytu nežádoucích účinků.

Předávkovat

Předávkování ciprofloxacinem může mít za následek reverzibilní renální toxicitu. Léčba předávkování zahrnuje vyprázdnění žaludku vyvolaným zvracením nebo výplachem žaludku a také podávání antacid obsahujících hořčík, hliník nebo vápník ke snížení absorpce léčiva. Je třeba sledovat renální funkce a pH moči. Důležitá podpora zahrnuje adekvátní hydrataci a okyselení moči, je -li to nutné, aby se zabránilo krystalurii. Hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou lze odstranit pouze méně než 10% ciprofloxacinu. Ciprofloxacin lze kvantifikovat v plazmě nebo séru za účelem sledování akumulace léčiva u pacientů s jaterní dysfunkcí nebo pro potvrzení diagnózy otravy u obětí akutního předávkování.

Interakce

Ciprofloxacin interaguje s určitými potravinami a několika dalšími léky, což vede k nežádoucímu zvýšení nebo snížení sérových hladin nebo distribuce jednoho nebo obou léků.

Ciprofloxacin by neměl být podáván s antacidy obsahujícími hořčík nebo hliník, vysoce pufrovanými léky ( sevelamer , uhličitan lanthanitý , sukralfát , didanosin ) nebo s doplňky obsahujícími vápník, železo nebo zinek. Mělo by se užívat dvě hodiny před nebo šest hodin po těchto produktech. Antacida z hořčíku nebo hliníku mění ciprofloxacin na nerozpustné soli, které nejsou snadno absorbovány střevním traktem, čímž se sníží maximální sérové ​​koncentrace o 90% nebo více, což vede k terapeutickému selhání. Kromě toho by neměl být podáván s mléčnými výrobky nebo šťávami obohacenými vápníkem, protože maximální sérová koncentrace a plocha pod křivkou koncentrace v séru mohou být sníženy až o 40%. Ciprofloxacin však lze podávat s mléčnými výrobky nebo šťávami obohacenými vápníkem jako součást jídla.

Ciprofloxacin inhibuje enzym CYP1A2 metabolizující léčivo, a tím může snížit clearance léčiv metabolizovaných tímto enzymem. Substráty CYP1A2, které vykazují zvýšené sérové ​​hladiny u pacientů léčených ciprofloxacinem, zahrnují tizanidin , teofylin , kofein , methylxanthiny , klozapin , olanzapin a ropinirol . Souběžné podávání ciprofloxacinu se substrátem CYP1A2 tizanidinem (Zanaflex) je kontraindikováno kvůli 583% zvýšení maximálních sérových koncentrací tizanidinu při podávání s ciprofloxacinem ve srovnání s podáváním samotného tizanidinu. Vzhledem k úzkému terapeutickému indexu je použití ciprofloxacinu u pacientů užívajících teofylin opatrné. Autoři jednoho přehledu doporučili pacientům léčeným ciprofloxacinem snížit příjem kofeinu. Důkazy o významných interakcích s několika dalšími substráty CYP1A2, jako je cyklosporin, jsou nejednoznačné nebo konfliktní.

Výbor pro bezpečnost léčiv a FDA varují, že centrální nervový systém nepříznivé účinky, včetně nebezpečí záchvatů se může zvýšit, když NSA jsou kombinovány s chinolony. Mechanismus této interakce může zahrnovat synergický zvýšený antagonismus neurotransmise GABA.

U pacientů souběžně užívajících ciprofloxacin byly hlášeny změněné sérové ​​hladiny antiepileptik fenytoinu a karbamazepinu (zvýšené a snížené).

Ciprofloxacin je silným inhibitorem CYP1A2 , CYP2D6 a CYP3A4 .

Mechanismus účinku

Ciprofloxacin je širokospektrální antibiotikum ze skupiny fluorochinolonů . Je účinný proti některým grampozitivním a mnoha gramnegativním bakteriím. Funguje tím, že inhibuje topoizomerázu typu II ( DNA gyrázu ) a topoizomerázu IV, které jsou nezbytné k oddělení bakteriální DNA, a tím k inhibici buněčného dělení.

Farmakokinetika

Ciprofloxacin pro systémové podávání je dostupný ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, tablet s prodlouženým uvolňováním, perorální suspenze a jako roztok pro intravenózní podání. Pokud je ciprofloxacin podáván po dobu jedné hodiny formou intravenózní infuze, rychle se distribuuje do tkání, přičemž hladiny v některých tkáních převyšují hladiny v séru. Penetrace do centrálního nervového systému je relativně mírná, přičemž hladiny mozkomíšního moku jsou obvykle nižší než 10% maximálních koncentrací v séru. Sérový poločas ciprofloxacinu je asi 4–6 hodin, přičemž 50–70% podané dávky se vyloučí močí jako nemetabolizované léčivo. Dalších 10% se vylučuje močí jako metabolity. Vylučování močí je prakticky úplné 24 hodin po podání. U starších osob a pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávky.

Ciprofloxacin se slabě váže na sérové ​​proteiny (20–40%), je však inhibitorem enzymu cytochromu P450 1A2 metabolizujícího léčivo, což vede k potenciálu klinicky významných lékových interakcí s léky metabolizovanými tímto enzymem.

Ciprofloxacin je asi 70% orálně dostupný při orálním podání, proto je k dosažení stejné expozice při přechodu z IV na orální podání zapotřebí mírně vyšší dávka

Perorální tablety s prodlouženým uvolňováním umožňují podávání jednou denně pomalejším uvolňováním léčiva v gastrointestinálním traktu. Tyto tablety obsahují 35% podané dávky ve formě s okamžitým uvolňováním a 65% v matrici s pomalým uvolňováním. Maximální sérové ​​koncentrace jsou dosaženy mezi 1 a 4 hodinami po podání. Ve srovnání s 250 a 500 mg tabletami s okamžitým uvolňováním poskytují tablety 500 mg a 1000 mg XR vyšší C max , ale 24hodinové AUC jsou ekvivalentní.

Tablety s okamžitým uvolňováním ciprofloxacinu obsahují ciprofloxacin jako hydrochloridovou sůl a tablety XR obsahují směs hydrochloridové soli jako volnou bázi.

Chemické vlastnosti

Ciprofloxacin je kyselina 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl) -3-chinolinkarboxylová. Jeho empirický vzorec je C 17 H 18 FN 3 O 3 a jeho molekulová hmotnost je 331,4 g/mol. Je to slabě nažloutlá až světle žlutá krystalická látka.

Ciprofloxacin hydrochlorid ( USP ) je monohydrát monohydrátu ciprofloxacinu. Jedná se o slabě nažloutlou až světle žlutou krystalickou látku s molekulovou hmotností 385,8 g/mol. Jeho empirický vzorec je C 17 H 18 FN 3 O 3 HCl • H 2 O.

Používání

Ciprofloxacin je nejrozšířenější z chinolonů druhé generace. V roce 2010 bylo napsáno přes 20 milionů receptů, což z něj činí 35. nejčastěji předepisovaný generický lék a 5. nejčastěji předepisovaný antibakteriální přípravek v USA.

Dějiny

Ciprofloxacin 250 mg tablety z Ukrajiny

Prvními členy antibakteriální třídy chinolonů byla léčiva s relativně nízkou účinností, jako je kyselina nalidixová , používaná hlavně při léčbě infekcí močových cest kvůli jejich renálnímu vylučování a náchylnosti ke koncentraci v moči. V roce 1979 zveřejnění patentu podaného farmaceutickým ramenem Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha odhalilo objev norfloxacinu a důkaz, že určité strukturální modifikace včetně připojení atomu fluoru k chinolonovému kruhu vedou k dramaticky zvýšené antibakteriální účinnosti. V důsledku tohoto zveřejnění zahájilo několik dalších farmaceutických společností výzkumné a vývojové programy s cílem objevit další antibakteriální činidla třídy fluorochinolonů.

Program fluorochinolonů v Bayeru se zaměřil na zkoumání účinků velmi malých změn ve struktuře norfloxacinu. V roce 1983 společnost publikovala in vitro údaje o účinnosti ciprofloxacinu, fluorochinolonové antibakteriální látky s chemickou strukturou odlišnou od struktury norfloxacinu přítomností jediného atomu uhlíku. Tato malá změna vedla k dvojnásobnému až desetinásobnému zvýšení účinnosti proti většině kmenů gramnegativních bakterií. Důležité je, že tato strukturální změna vedla ke čtyřnásobnému zlepšení aktivity proti důležitému gramnegativnímu patogenu Pseudomonas aeruginosa , což z ciprofloxacinu učinilo jedno z nejúčinnějších známých léčiv pro léčbu tohoto vnitřně vůči antibiotikům rezistentního patogenu.

Perorální tabletová forma ciprofloxacinu byla schválena v říjnu 1987, pouhý rok po schválení norfloxacinu. V roce 1991 byla zavedena intravenózní formulace. Prodeje ciprofloxacinu dosáhly vrcholu asi 2 miliardy eur v roce 2001, než vypršel patent společnosti Bayer v roce 2004, a poté se roční tržby pohybovaly v průměru kolem 200 milionů eur.

Název pravděpodobně pochází z mezinárodní vědecké nomenklatury: ci- (změna cykl-) + propyl + fluor- + ox- + az- + -mycin.

Společnost a kultura

Náklady

Je k dispozici jako generický lék a není příliš drahý. Minimálně jedna společnost, Turtle Pharma Private Limited, poskytuje částky průmyslové velikosti

Obecné ekvivalenty

Dne 24. října 2001 podal projekt Prescription Access Litigation (PAL) žalobu na rozpuštění dohody mezi společností Bayer a třemi jejími konkurenty, která vyráběla generické verze léků ( Barr Laboratories , Rugby Laboratories a Hoechst-Marion-Roussel ), o nichž PAL tvrdil, že blokování přístupu k adekvátním zásobám a levnějším, generickým verzím ciprofloxacinu. Žalobci tvrdili, že společnost Bayer Corporation, jednotka společnosti Bayer AG, nezákonně zaplatila třem konkurenčním společnostem celkem 200 milionů dolarů, aby zabránila uvádění levnějších generických verzí ciprofloxacinu na trh a manipulovala s jeho cenou a nabídkou. K žalobě se připojila řada dalších skupin spotřebitelské advokacie. Dne 15. října 2008, pět let po vypršení platnosti Bayerova patentu, americký okresní soud pro východní obvod New Yorku vyhověl návrhu Bayera a ostatních obžalovaných na souhrnný rozsudek a rozhodl, že jakékoli protisoutěžní účinky způsobené dohodami o narovnání mezi Bayer a jeho zákonodárci se nacházeli ve vyloučené zóně patentu, a proto nemohly být napraveny federálním antimonopolním zákonem, což ve skutečnosti potvrdilo dohodu Bayeru se svými konkurenty.

Dostupné formuláře

Ciprofloxacin pro systémové podávání je dostupný ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, jako perorální suspenze a jako roztok pro intravenózní infuzi. Je také k dispozici pro místní podání jako oční kapky a ušní kapky.

Soudní spory

Na společnost Bayer AG byla podána hromadná žaloba jménem zaměstnanců Brentwood Post Office ve Washingtonu a pracovníků amerického Kapitolu spolu se zaměstnanci společnosti American Media, Inc. na Floridě a poštovními pracovníky obecně, kteří tvrdili, že utrpěli vážné nežádoucí účinky užívání ciprofloxacinu po útocích na antrax v roce 2001 . Tato akce údajně Bayer varoval členy třídy před potenciálními vedlejšími účinky této drogy, čímž porušil Pennsylvánské nekalé obchodní praktiky a zákony na ochranu spotřebitele. Hromadná žaloba byla poražena a žalobci upustili od žalobců. Podobná žaloba byla podána v roce 2003 v New Jersey čtyřmi poštovními pracovníky v New Jersey, ale byla stažena pro nedostatek důvodů, protože pracovníci byli informováni o rizicích ciprofloxacinu, když dostali možnost užívat drogu.

Výzkum

Jak rezistence na ciprofloxacin od jeho zavedení vzrostla, byl proveden výzkum s cílem objevit a vyvinout analogy, které mohou být účinné proti rezistentním bakteriím; některé byly zkoumány i v antivirových modelech.

Reference

externí odkazy