Clindamycin - Clindamycin
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | / K l ɪ n d ə m aɪ s ɪ n / |
Obchodní názvy | Cleocin, Clinacin, Dalacin, další |
Ostatní jména | 7-chlor-lincomycin 7-chlor-7-deoxylincomycin |
AHFS / Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a682399 |
Licenční údaje | |
Kategorie těhotenství |
|
Cesty podání |
Ústně , topické , IV , intravaginální |
Třída drog | Linkosamidové antibiotikum |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické údaje | |
Biologická dostupnost | 90% (ústy) 4–5% (aktuální) |
Vazba na bílkoviny | 95% |
Metabolismus | Játra |
Poločas eliminace | 2–3 hodiny |
Vylučování | Žlučovod a ledviny (kolem 20%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ČEBI | |
CHEMBL | |
PDB ligand | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
Informační karta ECHA | 100,038,357 |
Chemická a fyzikální data | |
Vzorec | C 18 H 33 Cl N 2 O 5 S |
Molární hmotnost | 424,98 g · mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
(co je to?) (ověřit) |
Clindamycin je antibiotikum používané k léčbě řady bakteriálních infekcí , včetně infekcí kostí nebo kloubů , zánětlivých onemocnění pánve , streptokoků , pneumonie , infekcí středního ucha a endokarditidy . Může být také použit k léčbě akné a některých případů Staphylococcus aureus rezistentního na meticilin (MRSA). V kombinaci s chininem jej lze použít při malárii . Je dostupný ústy, injekcí do žíly a jako krém k aplikaci na kůži nebo do pochvy.
Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost a zvracení, průjem, vyrážky a bolest v místě vpichu. Čtyřnásobně zvyšuje riziko hospitalizace získané kolitidy Clostridium difficile, a proto se doporučuje pouze tehdy, když jiná antibiotika nejsou vhodná. V důsledku toho lze doporučit alternativní antibiotika. Zdá se, že je v těhotenství obecně bezpečný. Řadí se do třídy linkosamidů a funguje tak, že blokuje bakterie v produkci bílkovin.
Clindamycin byl poprvé vyroben v roce 1966 z linkomycinu . Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . Je k dispozici jako generický lék . V roce 2018 to byl 130. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 5 miliony předpisů.
Lékařské využití
Clindamycin se používá především k léčbě anaerobních infekcí způsobených citlivými anaerobními bakteriemi , včetně zubních infekcí a infekcí dýchacích cest , kůže a měkkých tkání a zánět pobřišnice . U lidí s přecitlivělostí na peniciliny lze klindamycin použít také k léčbě infekcí způsobených citlivými aerobními bakteriemi. Používá se také k léčbě infekcí kostí a kloubů, zejména infekcí způsobených Staphylococcus aureus . K léčbě mírného až středně těžkého akné lze použít topickou aplikaci klindamycin fosfátu.
Akné
Pro léčbu akné bylo dlouhodobé kombinované použití topického klindamycinu a benzoylperoxidu podobné kyselině salicylové plus benzoylperoxidu. Místní klindamycin plus lokální benzoylperoxid jsou účinnější než topický klindamycin samotný.
Citlivé bakterie
Je nejúčinnější proti infekcím postihujícím následující typy organismů:
- Aerobní grampozitivní koky , včetně některých zástupců rodů Staphylococcus a Streptococcus ( např. Pneumococcus ) , nikoli však enterokoky .
- Anaerobní, gramnegativní tyčinkovité bakterie , včetně některých Bacteroides , Fusobacterium a Prevotella , přestože rezistence u Bacteroides fragilis roste .
Většina aerobních gramnegativních bakterií (jako Pseudomonas , Legionella , Haemophilus influenzae a Moraxella ) je odolná vůči klindamycinu, stejně jako fakultativní anaerobní Enterobacteriaceae . Významnou výjimkou je Capnocytophaga canimorsus , pro kterou je klindamycin lékem první volby.
Následující text představuje údaje o citlivosti MIC pro několik lékařsky významných patogenů.
- Staphylococcus aureus : 0,016 μg/ml -> 256 μg/ml
- Streptococcus pneumoniae : 0,002 μg/ml -> 256 μg/ml
- Streptococcus pyogenes : <0,015 μg/ml -> 64 μg/ml
D-test
Při testování grampozitivní kultury na citlivost na klindamycin je běžné provést "D-test", aby se zjistilo, zda je přítomna sublida bakterií rezistentních na makrolidy . Tento test je nezbytný, protože některé bakterie exprimují fenotyp známý jako MLS B , ve kterém testy citlivosti naznačí, že jsou bakterie citlivé na clindamycin, ale in vitro patogen vykazuje indukovatelnou rezistenci .
K provedení D-testu se agarová plotna naočkuje dotyčnými bakteriemi a dva disky impregnované léčivem (jeden s erythromycinem , jeden s klindamycinem) se umístí na plotnu od sebe 15–20 mm. Pokud má oblast inhibice kolem klindamycinového disku tvar „D“, je výsledek testu pozitivní a klindamycin by se neměl používat kvůli možnosti rezistentních patogenů a selhání terapie. Pokud je oblast inhibice kolem klindamycinového disku kruhová, výsledek testu je negativní a lze použít klindamycin.
Malárie
Klindamycin podávaný s chlorochinem nebo chininem je účinný a dobře snášen při léčbě malárie Plasmodium falciparum ; tato kombinace je zvláště užitečná pro děti a je léčbou volby pro těhotné ženy, které se nakazí v oblastech, kde je odolnost vůči chlorochinu běžná. Clindamycin by neměl být používán jako antimalarik sám o sobě, přestože se zdá být velmi účinný jako takový, protože má pomalý účinek. Izoláty Plasmodium falciparum pocházející z pacienta z peruánské Amazonie byly hlášeny jako rezistentní na klindamycin, což dokazuje testování citlivosti na léčivo in vitro .
jiný
Clindamycin může být užitečný při infekcích kůže a měkkých tkání způsobených Staphylococcus aureus rezistentním na meticilin (MRSA). Mnoho kmenů MRSA je stále citlivých na klindamycin; nicméně ve Spojených státech, které se šíří ze západního pobřeží na východ, je MRSA stále odolnější.
Přestože byl použit při intraabdominálních infekcích , takové použití se obecně nedoporučuje kvůli rezistenci.
Clindamycin se používá v případech podezření na syndrom toxického šoku , často v kombinaci s baktericidním činidlem, jako je vankomycin . Důvodem tohoto přístupu je předpokládaná synergie mezi vankomycinem, který způsobuje smrt bakterií rozpadem buněčné stěny , a klindamycinem, který je silným inhibitorem syntézy toxinů . Jak v in vitro a in vivo studie ukázaly, clindamycin snižuje produkci exotoxiny stafylokoky; může také vyvolat změny v povrchové struktuře bakterií, které je činí citlivějšími na útok imunitního systému ( opsonizace a fagocytóza ).
Bylo prokázáno, že klindamycin snižuje riziko předčasných porodů u žen s diagnostikovanou bakteriální vaginózou během časného těhotenství na přibližně třetinu rizika neléčených žen.
Kombinace klindamycinu a chininu je standardní léčbou těžké babesiózy .
Clindamycin lze také použít k léčbě toxoplazmózy a v kombinaci s primachinem je účinný při léčbě mírné až středně závažné pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii .
Clindamycin, buď aplikovaný na kůži nebo podávaný ústy, může být také použit při hidradenitis suppurativa .
Vedlejší efekty
Mezi časté nežádoucí účinky související se systémovou léčbou klindamycinem - nalezené u více než 1% lidí - patří: průjem, pseudomembranózní kolitida , nauzea , zvracení , bolest břicha nebo křeče a/nebo vyrážka . Vysoké dávky (nitrožilní i orální) mohou způsobit kovovou pachuť . K běžným nežádoucím lékovým reakcím spojeným s topickými formulacemi - které se vyskytují u více než 10% lidí - patří: suchost, pálení, svědění, šupinatost nebo olupování kůže (pleťová voda, roztok); erytém (pěna, pleťová voda, roztok); olejnatost (gel, pleťová voda). Mezi další vedlejší účinky patří kontaktní dermatitida . Mezi běžné vedlejší účinky - vyskytující se u více než 10% lidí - při vaginálních aplikacích patří houbová infekce.
Zřídka - u méně než 0,1% lidí - je léčba klindamycinem spojena s anafylaxí , krevní dyskrazií , polyartritidou , žloutenkou , zvýšenými hladinami jaterních enzymů , renální dysfunkcí, srdeční zástavou a/nebo hepatotoxicitou .
Clostridioides difficile
Pseudomembranózní kolitida je potenciálně smrtelný stav běžně spojený s klindamycinem, ale vyskytuje se také u jiných antibiotik. Přerůstání Clostridioides difficile , který je ze své podstaty rezistentní na klindamycin, má za následek produkci toxinu, který způsobuje řadu nežádoucích účinků, od průjmu až po kolitidu a toxický megakolon .
Těhotenství a kojení
Použití klindamycinu během těhotenství je obecně považováno za bezpečné.
Podle Americké pediatrické akademie je klindamycin klasifikován jako kompatibilní s kojením , WHO jej však kategorizuje jako „pokud možno se vyhněte“. Podle léků a mateřského mléka je klasifikován jako L2 pravděpodobně kompatibilní s kojením . Přezkum z roku 2009 zjistil, že je pravděpodobně bezpečný u kojících matek, ale našel jednu komplikaci ( hematochezii ) u kojeného dítěte, kterou lze přičíst klindamycinu. LactMed uvádí potenciálně negativní gastrointestinální účinky u kojenců, jejichž matky to berou během kojení, ale nevidí to jako důvod pro ukončení kojení.
Interakce
Clindamycin může prodloužit účinky léků blokujících neuromuskulární účinek , jako je sukcinylcholin a vekuronium . Jeho podobnost s mechanismem účinku makrolidů a chloramfenikolu znamená, že by neměly být podávány současně, protože to způsobuje antagonismus a možnou zkříženou rezistenci .
Chemie
Clindamycin je polosyntetický derivát linkomycinu , přírodního antibiotika produkovaného aktinobakterií Streptomyces lincolnensis . Získává se 7 ( S ) - chlor - substituce na 7 ( R ) - hydroxylová skupina linkomycinu. Syntézu klindamycinu poprvé oznámili BJ Magerlein, RD Birkenmeyer a F Kagan na páté konferenci mezi vědami o antimikrobiálních látkách a chemoterapii (ICAAC) v roce 1966. Na trhu je od roku 1968.
Clindamycin je bílý nebo žlutý. Je velmi rozpustný ve vodě. Topicky používaný klindamycin fosfát je proléčivo klindamycinu na bázi fosfátového esteru .
Mechanismus účinku
Clindamycin má primárně bakteriostatický účinek. Při vyšších koncentracích může být baktericidní. Je to inhibitor syntézy bakteriálních proteinů inhibicí ribozomální translokace, podobným způsobem jako makrolidy . Dělá to vazbou na rRNA bakteriální podjednotky ribozomů 50S , překrývající se mimo jiné s vazebnými místy oxazolidinonu , pleuromutilinu a makrolidových antibiotik. Vazba je reverzibilní. Clindamycin je účinnější než linkomycin.
Byly stanoveny rentgenové krystalické struktury klindamycinu navázaného na ribozomy (nebo ribozomální podjednotky) odvozené z Escherichia coli , Deinococcus radiodurans a Haloarcura marismortui ; byla také popsána struktura blízce příbuzného antibiotika linkomycinu navázaného na 50S ribozomální podjednotku Staphylococcus aureus .
Trh
Náklady
Clindamycin je dostupný jako generický lék a není příliš drahý.
Dostupné formuláře
Přípravky klindamycinu, které se užívají ústy, zahrnují kapsle (obsahující klindamycin hydrochlorid ) a orální suspenze (obsahující klindamycin palmitát hydrochlorid). Perorální suspenze není pro podávání klindamycinu dětem upřednostňována kvůli jeho extrémně odporné chuti a zápachu. Clindamycin je formulován ve vaginálním krému a jako vaginální vajíčka k léčbě bakteriální vaginózy . Je také k dispozici pro topické podávání v gelové formě, jako lotion a v systému pro dodávání pěny (každý obsahující klindamycin fosfát ) a roztok v ethanolu (obsahující klindamycin hydrochlorid) a používá se především jako léčba akné na předpis.
Prodává se také několik kombinovaných ošetření akné obsahujících klindamycin, jako jsou formulace klindamycinu s jedním produktem s benzoylperoxidem- prodávány jako BenzaClin ( Sanofi-Aventis ), Duac ( gelová forma od Stiefel ) a Acanya, mimo jiné obchodní názvy-a , ve Spojených státech, kombinace klindamycinu a tretinoinu , prodávaná jako Ziana . V Indii vaginální čípky obsahující klindamycin v kombinaci s klotrimazolem vyrábí společnost Olive Health Care a prodává se jako Clinsup-V. V Egyptě byl vaginální krém obsahující klindamycin vyráběný společností Biopharmgroup prodáván jako Vagiclind indikován pro vaginózu.
Clindamycin je dostupný jako generikum k systémovému (orálnímu i intravenóznímu) i topickému použití. (Výjimkou je vaginální čípek, který není v USA k dispozici jako generikum).
Clindamycin je prodáván jako generický a pod obchodními názvy včetně Cleocin HCl, Clindacin, Dalacin, Evoclin a Lincocin (Bangladéš). Mezi další kombinované produkty patří Clindoxyl.
Veterinární použití
Tyto veterinární použití klindamycinu jsou velmi podobné svým lidským indikací a zahrnují léčbu osteomyelitidy , kožní infekce a toxoplazmózu , pro které je preferovaným lékem u psů a koček. Mohou být použity jak ústy, tak topicky. Nevýhodou je, že bakteriální rezistence se může vyvinout poměrně rychle. Může se také objevit gastrointestinální potíže. Toxoplasmóza zřídka způsobuje příznaky u koček, ale může tak učinit u velmi mladých nebo imunokompromitovaných koťat a koček.
Reference
externí odkazy
- "Clindamycin" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.
- "Clindamycin hydrochlorid" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.
- Mezinárodní názvy léčiv