Kortizon - Cortisone

Nesmí být zaměňována s kortizolem .
Kortizon
Cortison.svg
Cortisone-3D-balls.png
Jména
Výslovnost / K ɔːr t ɪ s oʊ n / , / k ɔːr t ɪ z oʊ n /
Název IUPAC
17a, 21-dihydroxypregn-4-en-3,11,20-trion
Preferovaný název IUPAC
(1 R , 3a, S , 3b S , 9a R , 9b S , 11a S ) -1-hydroxy-1- (hydroxyacetyl) -9a, 11a-dimethyl-2,3,3a, 3b, 4,5,8, 9,9a, 9b, 11,11a-dodekahydro- 7H- cyklopenta [ a ] fenanthren-7,10 ( 1H ) -dion
Ostatní jména
17a, 21-dihydroxy-11-ketoprogesteron; 17a-Hydroxy-11-dehydrokortikosteron
Identifikátory
3D model ( JSmol )
ČEBI
CHEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA 100 000,149 Upravte to na Wikidata
KEGG
Pletivo Kortizon
UNII
  • InChI = 1S/C21H28O5/c1-19-7-5-13 (23) 9-12 (19) 3-4-14-15-6-8-21 (26,17 (25) 11-22) 20 ( 15,2) 10-16 (24) 18 (14) 19/h9,14-15,18,22,26H, 3-8,10-11H2,1-2H3/t14-, 15-, 18+, 19 -, 20-, 21-/m0/s1 šekY
    Klíč: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N šekY
  • InChI = 1/C21H28O5/c1-19-7-5-13 (23) 9-12 (19) 3-4-14-15-6-8-21 (26,17 (25) 11-22) 20 ( 15,2) 10-16 (24) 18 (14) 19/h9,14-15,18,22,26H, 3-8,10-11H2,1-2H3/t14-, 15-, 18+, 19 -, 20-, 21-/m0/s1
    Klíč: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWBW
  • O = C (CO) [C@] 3 (0) CC [CH] 2 [C@H] 4CC \ C1 = C \ C (= O) CC [C] 1 (C) [C @H] 4C (= O) C [C@] 23C
Vlastnosti
C 21 H 28 O 5
Molární hmotnost 360,450  g · mol −1
Bod tání 220 až 224 ° C (428 až 435 ° F; 493 až 497 K)
Farmakologie
H02AB10 ( WHO ) S01BA03 ( WHO )
Pokud není uvedeno jinak, jsou údaje uvedeny pro materiály ve standardním stavu (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N. ověřit  ( co je to   ?) šekY☒N.
Reference na infobox

Kortizon je pregnanový (21-uhlíkový) steroidní hormon . Jedná se o přirozeně se vyskytující metabolit kortikosteroidů, který se také používá jako farmaceutické proléčivo; není syntetizován v nadledvinách. Kortizol se přeměňuje působením enzymu kortikosteroidu 11-beta-dehydrogenázy isozymu 2 na neaktivní metabolit kortizon, zejména v ledvinách. Kortizon se přeměňuje zpět na aktivní steroidní kortizol působením enzymu 11p-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 , zejména v játrech.

Termín „kortizon“ je často zneužíván ve smyslu jakéhokoli kortikosteroidu nebo hydrokortizonu , což je ve skutečnosti jiný název pro kortizol . Mnozí, kteří mluví o podání „kortizonové injekce“ nebo užívání „kortizonu“, ve skutečnosti dostávají hydrokortison nebo jeden z mnoha dalších, mnohem účinnějších syntetických kortikosteroidů; je nepravděpodobné, že podávaným lékem je ve skutečnosti kortizon.

Kortizon může být podáván jako proléčivo, což znamená, že musí být tělem (konkrétně játry, které jej přeměňují na kortizol) převeden, aby byl účinný. Používá se k léčbě různých onemocnění a může být podáván intravenózně , orálně , intraartikulárně (do kloubu) nebo transkutánně . Kortizon potlačuje různé prvky imunitního systému, čímž snižuje zánět a doprovodnou bolest a otoky. Rizika existují, zejména při dlouhodobém používání kortizonu. Používání kortizonu však vede pouze k velmi mírné aktivitě a místo toho se velmi často používají účinnější steroidy.

Účinky a použití

Kortizon sám je neaktivní. Musí být převeden na kortizol působením 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 . K tomu primárně dochází v játrech, hlavním místě, kde se kortizon po perorální nebo systémové injekci stává kortizolem, a může tak mít farmakologický účinek. Po aplikaci na kůži nebo injekci do kloubu lokální buňky exprimují 11β-hydroxysteroid dehydrogenázu typu 1 místo toho na aktivní kortizol.

Vstřikovací kortizon může poskytnout krátkodobou úlevu od bolesti a může snížit otok ze zánětu části kloubu , šlachy nebo bursa v, například, spoje z kolena , loket a rameno a do zlomené kostrče .

Kortizon také používají dermatologové k léčbě keloidů , zmírňují příznaky ekzému a atopické dermatitidy a zastavují rozvoj sarkoidózy .

Vedlejší efekty

Orální podávání kortizonu má řadu potenciálních systémových nežádoucích účinků, včetně astmatu , hyperglykémie , inzulínové rezistence , diabetes mellitus , osteoporózy , úzkosti , deprese , amenorea , katarakty , glaukomu , Cushingova syndromu , zvýšeného rizika infekcí a zhoršeného růstu. Při topické aplikaci může vést ke ztenčení kůže, zhoršení hojení ran, zvýšené pigmentaci kůže, prasknutí šlachy a kožních infekcí (včetně abscesů ).

Dějiny

Kortizon poprvé identifikovali američtí chemici Edward Calvin Kendall a Harold L. Mason při výzkumu na klinice Mayo . Během procesu objevování byl kortizon znám jako sloučenina E (zatímco kortizol byl znám jako sloučenina F).

V roce 1949 Philip S. Hench a jeho kolegové zjistili, že velké dávky injekčně podávaného kortizonu jsou účinné při léčbě pacientů s těžkou revmatoidní artritidou . Kendall získal Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu v roce 1950 společně s Philipem Showalterem Henchem a Tadeuszem Reichsteinem za objev struktury a funkce hormonů kůry nadledvin včetně kortizonu. Jak Reichstein, tak tým O. Wintersteinera a J. Pfiffnera izolovali sloučeninu samostatně před objevem Masona a Kendalla, ale nerozpoznali její biologický význam. Masonovy příspěvky ke krystalizaci a charakterizaci sloučeniny byly obecně mimo kliniku Mayo zapomenuty.

Kortizon byl poprvé komerčně vyráběn společností Merck & Co. v roce 1948 nebo 1949. 30. září 1949 oznámil Percy Julian zlepšení v procesu výroby kortizonu ze žlučových kyselin . To eliminovalo potřebu používat oxid osmičelý , vzácnou, drahou a nebezpečnou chemikálii. Ve Velké Británii na počátku padesátých let spolupracovali John Cornforth a Kenneth Callow z Národního institutu pro lékařský výzkum s firmou Glaxo na výrobě kortizonu z hecogeninu ze sisalových rostlin.

Výroba

Kortizon je jedním z několika konečných produktů procesu zvaného steroidogeneze . Tento proces začíná syntézou cholesterolu , který pak pokračuje řadou modifikací v nadledvinách, aby se stal jedním z mnoha steroidních hormonů. Jedním konečným produktem této cesty je kortizol . Aby se kortizol uvolňoval z nadledvin, dochází ke kaskádě signalizace. Hormon uvolňující kortikotropin uvolněný z hypotalamu stimuluje kortikotropiny v přední části hypofýzy k uvolnění ACTH , který přenáší signál do kůry nadledvin. Zde zona fasciculata a zona reticularis v reakci na ACTH vylučují glukokortikoidy, zejména kortizol. V různých periferních tkáních, zejména v ledvinách, je kortizol inaktivován na kortizon enzymem kortikosteroidem izozymem 11-beta-dehydrogenázy 2 . To je klíčové, protože kortizol je účinný mineralokortikoid a způsobil by zmatek v hladinách elektrolytů (zvýšení hladiny sodíku v krvi a snížení hladiny draslíku v krvi) a zvýšení krevního tlaku, pokud by nebyl inaktivován v ledvinách.

Protože kortizon musí být převeden na kortizol, než je aktivní jako glukokortikoid , jeho aktivita je menší než pouhé podávání kortizolu přímo (80–90%).

Populární kultura

Závislost na kortizonu byla předmětem filmu Bigger Than Life z roku 1956 , který produkoval a hrál James Mason . I když to byl kasovní propadák po jeho počátečním vydání, mnoho moderních kritiků vítá film jako mistrovské dílo a brilantní obvinění současných postojů k duševní chorobě a závislosti. V roce 1963 jej Jean-Luc Godard označil za jeden z deseti největších amerických zvukových filmů, které kdy byly natočeny.

John F. Kennedy byl pravidelně podáván kortikosteroidy, jako je kortizon, jako léčba Addisonovy choroby .

Viz také

Poznámky

Bibliografie