Coumarin - Coumarin

Kumarin
Coumarin acsv.svg
Coumarin.png
Coumarin spacefill.png
Jména
Název IUPAC
2 H chromen-2-on
Preferovaný název IUPAC
2 H -1-benzopyran-2-on
Ostatní jména
1-Benzopyran-2-on
Identifikátory
3D model ( JSmol )
383644
ČEBI
CHEMBL
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA 100,001,897 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
165222
KEGG
Číslo RTECS
UNII
  • InChI = 1S/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8 (7) 11-9/h1-6H šekY
    Klíč: ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N šekY
  • InChI = 1/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8 (7) 11-9/h1-6H
    Klíč: ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYAC
  • O = C1C = Cc2ccccc2O1
Vlastnosti
C 9 H 6 O 2
Molární hmotnost 146,145  g · mol −1
Vzhled bezbarvé až bílé krystaly
Zápach příjemné, jako vanilkové lusky
Hustota 0,935 g/cm 3 (20 ° C (68 ° F))
Bod tání 71 ° C (160 ° F, 344 K)
Bod varu 301,71 ° C (575,08 ° F; 574,86 K)
0,17 g / 100 ml
Rozpustnost velmi dobře rozpustný v etheru , diethyletheru , chloroformu , oleji , pyridinu
rozpustném v ethanolu
log P 1,39
Tlak páry 1,3 hPa (106 ° C (223 ° F))
−82,5 × 10 −6  cm 3 /mol
Struktura
ortorombický
Nebezpečí
Bezpečnostní list Sigma-Aldrich
Piktogramy GHS GHS07: Zdraví škodlivýGHS08: Nebezpečí pro zdraví
Signální slovo GHS Varování
H302 , H317 , H373
P260 , P261 , P264 , P270 , P272 , P280 , P301+312 , P302+352 , P314 , P321 , P330 , P333+313 , P363 , P501
NFPA 704 (ohnivý diamant)
2
1
0
Bod vzplanutí 150 ° C (302 ° F; 423 K)
Smrtelná dávka nebo koncentrace (LD, LC):
293 mg/kg (krysa, orální)
Související sloučeniny
Související sloučeniny
Chromon
Pokud není uvedeno jinak, jsou údaje uvedeny pro materiály ve standardním stavu (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit  ( co je to   ?) šekY☒N.
Reference na infobox

Kumarin ( / k U m ər ɪ n / ), nebo 2 H chromen-2-on je aromatická organická chemická sloučenina se vzorcem C
9
H
6
Ó
2
. Jeho molekulu lze popsat jako molekulu benzenu se dvěma sousedními atomy vodíku nahrazenými řetězcem podobným laktonu- (CH) = (CH)-(C = O) −O− , tvořící druhý šestičlenný heterocyklus, který sdílí dva uhlíky s benzenovým kruhem. Může být zařazen do chemické třídy benzopyronu a považován za lakton .

Coumarin je bezbarvá krystalická pevná látka se sladkou vůní připomínající vůni vanilky a hořké chuti. Nachází se v mnoha rostlinách, kde může sloužit jako chemická obrana před predátory. Inhibicí syntézy vitaminu K se příbuzná sloučenina používá jako lék na předpis warfarin - antikoagulant - k inhibici tvorby krevních sraženin , hluboké žilní trombózy a plicní embolie .

Etymologie

Coumarin je odvozen z francouzského slova coumarou pro fazole tonka. Slovo tonka pro fazole tonka je převzato z jazyka Galibi (Carib), kterým mluví domorodci z Francouzské Guyany (jeden zdroj pro rostlinu); objevuje se také ve Old Tupi , jiném jazyce stejné oblasti, jako název stromu. Starý rodový název, Coumarouna , byl vytvořen z jiného Tupiho názvu pro strom, kumarú .

Dějiny

Coumarin byl poprvé izolován z tonkových bobů v roce 1820 A. Vogelem z Mnichova, který si jej původně spletl s kyselinou benzoovou .

Také v roce 1820 Nicholas Jean Baptiste Gaston Guibourt (1790–1867) z Francie nezávisle izoloval kumarin, ale uvědomil si, že to není kyselina benzoová. V následném eseji, který představil lékárenské sekci Académie Royale de Médecine , pojmenoval Guibourt novou látku kumarin .

V roce 1835 francouzský lékárník A. Guillemette dokázal, že Vogel a Guibourt izolovali stejnou látku. Coumarin byl poprvé syntetizován v roce 1868 anglickým chemikem Williamem Henry Perkinem .

Coumarin je nedílnou součástí parfémového žánru, protože byl poprvé použit v Houbigantově Fougère Royale v roce 1882.

Syntéza

Kumarin mohou být připraveny řadou názvů reakcí s Perkin reakce mezi salicylaldehydu a anhydrid kyseliny octové je populární příklad. Kondenzace Pechmann poskytuje další cestu k kumarinu a jeho derivátů, stejně jako Kostanecki acylaci , který může být také použit k výrobě chromones .

Přirozený výskyt

Kumarin se přirozeně vyskytuje v mnoha rostlinách , zejména ve vysokých koncentracích v bobu tonka ( Dipteryx odorata ). Vyskytuje se také ve vanilkové trávě ( Anthoxanthum odoratum ), sladké dřevině ( Galium odoratum ), sladké trávě ( Hierochloe odorata ) a jetelu (rod Melilotus ), které jsou pojmenovány pro sladkou (tj. Příjemnou) vůni sloučeniny.

Mezi další rostliny se značným obsahem kumarinu patří kasia skořicová ( Cinnamomum cassia ), nezaměňovat se skutečnou skořicí ( Cinnamomum verum ), která obsahuje málo kumarinu, deertongue ( Carphephorus odoratissimus ), tilo ( Justicia pectoralis ), mullein (rod Verbascum ) a v mnoha odrůdách třešňových květů (rodu Prunus ). Podobné sloučeniny se nacházejí v některých, ale ne ve všech exemplářích rodu Glycyrrhiza , z nichž pochází kořen lékořice kořenové a aromatické .

Kumarin se přirozeně vyskytuje také v mnoha jedlých rostlinách, jako jsou jahody , černý rybíz , meruňky a třešně .

Biologická funkce

Kumarin má vlastnosti potlačující chuť k jídlu, což může zvířata odradit od požírání rostlin, které ho obsahují. Ačkoli má sloučenina příjemnou sladkou vůni, má hořkou chuť a zvířata se jí spíše vyhýbají.

Metabolismus

Biosyntéza kumarinu v rostlinách je přes hydroxylací , glykolýza , a cyklizací z kyseliny skořicové . U lidí má enzym kódovaný genem UGT1A8 aktivitu glukuronidázy s mnoha substráty, včetně kumarinů.

Související sloučeniny a deriváty

Kumarin a jeho deriváty jsou považovány za fenylpropanoidy .

Některé přirozeně se vyskytující deriváty kumarinu zahrnují umbelliferon (7-hydroxykumarin), aesculetin (6,7-dihydroxykumarin), herniarin (7-methoxykumarin), psoralen a imperatorin .

4-fenylkumarin je páteří neoflavonů , což je typ neoflavonoidů.

Kumarinové pyrazolové hybridy byly syntetizovány z hydrazonů, karbazonů a thiokarbazonů prostřednictvím formylační reakce Vilsmeier Haack.

Sloučeniny odvozené od kumarinu se také nazývají kumariny nebo kumarinoidy; tato rodina zahrnuje:

Kumarin je přeměněn na přírodní antikoagulační dikumarol řadou druhů hub . K tomu dochází v důsledku produkce 4-hydroxykumarinu , poté dále (za přítomnosti přirozeně se vyskytujícího formaldehydu ) do skutečného antikoagulačního dikumarolu , fermentačního produktu a mykotoxinu . Dicoumarol byl zodpovědný za krvácivé onemocnění známé historicky jako „ nemoc sladkého jetele “ u skotu, který jedl plesnivou siláž ze sladkého jetele . V základním výzkumu existují předběžné důkazy o tom, že kumarin má různé biologické aktivity, mimo jiné protizánětlivé , protinádorové , antibakteriální a antifungální vlastnosti.

Využití

Lék

Warfarin - kumarin - se značkou , Coumadin , je lék na předpis použit jako antikoagulant k potlačení tvorby krevních sraženin, a proto je terapie pro hluboké žilní trombózy a plicní embolie . Může být použit k prevenci rekurentní tvorby krevních sraženin v důsledku fibrilace síní , trombotické mrtvice a přechodných ischemických záchvatů .

Kumariny prokázaly určité důkazy biologické aktivity a mají omezené schválení pro několik lékařských použití jako léčiva, například při léčbě lymfedému . Deriváty kumarinu i 1,3-indandionu mají urikosurický účinek, pravděpodobně interferencí s renální tubulární reabsorpcí urátu .

Prekurzor rodenticidu

Kumarin se používá ve farmaceutickém průmyslu jako prekurzorové činidlo při syntéze řady syntetických antikoagulačních léčiv podobných dikumarolu . 4-hydroxykumariny jsou typu vitaminu K antagonisty . Blokují regenerace a recyklace vitamínu K . Tyto chemikálie jsou někdy také nesprávně označovány jako „kumadiny“ spíše než 4-hydroxykumariny. Některé chemikálie ze skupiny 4-hydroxykumarinových antikoagulancií jsou navrženy tak, aby měly vysokou účinnost a dlouhou dobu pobytu v těle, a používají se konkrétně jako rodenticidy („jed na krysy“). Smrt nastává po dobu několika dnů až dvou týdnů, obvykle na vnitřní krvácení.

Laserová barviva

Kumarinová barviva se široce používají jako média pro zisk v modrozelených laditelných laserech s organickými barvivy . Mezi různými kumarinovými laserovými barvivy jsou kumariny 480, 490, 504, 521, 504T a 521T. Coumarinová tetramethylová laserová barviva nabízejí širokou laditelnost a vysoký zisk laseru a používají se také jako aktivní médium v ​​koherentních OLED emitorech. a jako senzibilizátor starších fotovoltaických technologií.

Parfémy a aromatizéry

Kumarin se často nachází v umělých náhražkách vanilky , přestože byl od poloviny 20. století v mnoha zemích zakázán jako potravinářská přídatná látka. Stále se používá jako legální příchuť v mýdlech, gumárenských výrobcích a tabákovém průmyslu, zejména pro sladký dýmkový tabák a některé alkoholické nápoje.

Toxicita

Kumarin je středně toxický pro játra a ledviny, se střední smrtelnou dávkou (LD 50 ) 293 mg/kg, což je nízká toxicita ve srovnání s příbuznými sloučeninami. Ačkoli je kumarin pro člověka jen poněkud nebezpečný, kumarin je u potkanů hepatotoxický , ale u myší méně. Hlodavci jej metabolizují převážně na 3,4-kumarinový epoxid , toxickou, nestabilní sloučeninu, která při dalším diferenciálním metabolismu může způsobit rakovinu jater u potkanů ​​a plicní tumory u myší. Lidé jej metabolizují hlavně na 7-hydroxykumarin , sloučeninu s nižší toxicitou. Německý spolkový institut pro hodnocení rizik stanovil tolerovatelný denní příjem (TDI) 0,1 mg kumarinu na kg tělesné hmotnosti, ale také uvádí, že krátkodobý vyšší příjem není nebezpečný. Bezpečnost a ochranu zdraví při povolání (OSHA) Spojených států neprohlásí kumarin jako karcinogenní pro člověka.

Evropské zdravotnické agentury varovaly před konzumací velkého množství kůry kasie , jednoho ze čtyř hlavních druhů skořice , kvůli obsahu kumarinu. Podle německého Spolkového institutu pro hodnocení rizik (BFR) obsahuje 1 kg (cassia) skořicového prášku asi 2,1 až 4,4 g kumarinu. Prášková kasiová skořice váží 0,56 g/cm 3 , takže kilogram kakaové skořice odpovídá 362,29 čajových lžiček. Jedna čajová lžička prášku z cassia skořice tedy obsahuje 5,8 až 12,1 mg kumarinu, což může být nad tolerovatelnou hodnotou denního příjmu u menších jedinců. BFR však pouze varuje před vysokým denním příjmem potravin obsahujících kumarin. Její zpráva konkrétně uvádí, že cejlonská skořice ( Cinnamomum verum ) obsahuje „téměř žádný“ kumarin.

Evropské nařízení (ES) č. 1334/2008 popisuje následující maximální limity pro kumarin: 50 mg/kg v tradičním a/nebo sezónním pekárenském zboží obsahujícím na označení odkaz na skořici, 20 mg/kg ve snídaňových cereáliích včetně müsli, 15 mg/kg v jemném pekárenském zboží, s výjimkou tradičních a/nebo sezónních pekárenských výrobků obsahujících na štítku odkaz na skořici a 5 mg/kg v dezertech.

Vyšetřování dánské veterinární a potravinové správy v roce 2013 ukazuje, že pekárenské zboží charakterizované jako jemné pekařské zboží překračuje evropský limit (15 mg/kg) v téměř 50% případů. Článek také uvádí čaj jako dalšího důležitého přispěvatele k celkovému příjmu kumarinu, zejména u dětí se sladkým návykem.

Kumarin byl ve Spojených státech v roce 1954 zakázán jako potravinářská přídatná látka, a to především kvůli hepatotoxicitě hlodavců. Coumarin je v současné době zařazen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) mezi „látky obecně zakázané přímým přidáváním nebo používáním jako lidská potrava“, podle 21 CFR 189.130, ale některá přírodní aditiva obsahující kumarin, například sladká aromatická látka woodruff jsou povoleny „pouze v alkoholických nápojích“ do 21 CFR 172,510. V Evropě jsou oblíbenými příklady takových nápojů Maiwein , bílé víno s lesem a Żubrówka , vodka ochucená bizonovou trávou.

Coumarin podléhá omezením jeho použití v parfumerii, protože někteří lidé na něj mohou být přecitlivělí, nicméně důkazy o tom, že kumarin může u lidí vyvolat alergickou reakci, jsou sporné.

Drobná neurologická dysfunkce byla zjištěna u dětí vystavených antikoagulancím acenokumarol nebo fenprokumon během těhotenství. Skupina 306 dětí byla testována ve věku 7–15 let, aby určila jemné neurologické účinky expozice antikoagulantu. Výsledky ukázaly vztah mezi dávkou a reakcí mezi expozicí antikoagulantům a menší neurologickou dysfunkcí. Celkově bylo u dětí vystavených těmto antikoagulantům, které jsou souhrnně označovány jako „kumariny“, pozorováno 1,9 (90%) zvýšení drobné neurologické dysfunkce. Vědci na závěr uvedli: „Výsledky naznačují, že kumariny mají vliv na vývoj mozku, což může u dětí ve školním věku vést k mírným neurologickým dysfunkcím.“

Přítomnost Coumarina v cigaretovém tabáku způsobila, že jednatel společnosti Brown & Williamson, Dr. Jeffrey Wigand , kontaktoval zpravodajskou show CBS 60 minut v roce 1995 a obvinil, že v tabáku je „forma jedu na krysy “. Zastával názor, že z pohledu chemika je kumarin „bezprostředním předchůdcem“ rodenticidního kumadinu . Dr. Wigand později uvedl, že samotný kumarin je nebezpečný, a poukázal na to, že FDA zakázal jeho přidávání do lidské stravy v roce 1954. Podle svého pozdějšího svědectví by opakovaně klasifikoval kumarin jako „karcinogen specifický pro plíce“. V Německu je kumarin zakázán jako přísada do tabáku.

Alkoholické nápoje prodávané v Evropské unii jsou ze zákona omezeny na maximálně 10 mg/l kumarinu. Skořicová příchuť je obecně z kasiové kůry destilovaná párou, aby se například skořicový cinkonaldehyd koncentroval na přibližně 93%. Čiré alkoholické nápoje s příchutí skořice jsou obecně na kumarin negativní, ale pokud se k výrobě svařeného vína použije celá kůra kasie , pak se kumarin projevuje na významných úrovních.

Reference

  1. ^ a b c d e f g h i j „Coumarin“ . PubChem, Národní lékařská knihovna, Národní ústavy zdraví USA. 4. dubna 2019 . Citováno 13. dubna 2019 .
  2. ^ a b „Coumarins and indandiones“ . Drugs.com. 2016 . Citováno 24. prosince 2016 .
  3. ^ Vogel, A. (1820). „Darstellung von Benzoesäure aus der Tonka-Bohne und aus den Meliloten- oder Steinklee-Blumen“ [Příprava kyseliny benzoové z fazolí tonka a z květů melilotu nebo jetelu sladkého]. Annalen der Physik (v němčině). 64 (2): 161–166. Bibcode : 1820AnP .... 64..161V . doi : 10.1002/andp.18200640205 .
  4. ^ Vogel, A. (1820). „De l'existence de l'acide benzoïque dans la fève de tonka et dans les fleurs de mélilot“ [O existenci kyseliny benzoové v bobu tonka a v květech melilotu]. Journal de Pharmacie (ve francouzštině). 6 : 305–309.
  5. ^ Guibourt, NJBG (1820). Histoire Abrégée des Drogues Simples [ Zkrácená historie jednoduchých drog ] (ve francouzštině). 2 . Paris: L. Colas. s. 160–161.
  6. ^ "Societe du Pharmacie de Paris" . Journal of Chimie Médicale, de Pharmacie et de Toxicologie . 1 : 303. 1825. ... plus récemment, dans un essai de nomenclature chimique, lu à la section de Pharmacie de l'Académie royale de Médecine, il l'a désignée sous le nom de coumarine , tiré du nom du végétal coumarouna odorata ... [... nověji, v eseji o chemické nomenklatuře [[který byl] přečten do lékárnické sekce Královské akademie medicíny, [Guibourt] ji označil názvem „kumarín“, odvozený z název zeleniny Coumarouna odorata ...]
  7. ^ Guibourt, NJBG (1869). Histoire Naturelle des Drogues Simples (6. vydání). Paris: JB Baillière et fils. p. 377. ... la matière krystalická de la FEVE tonka (matière que j'ai nommée kumarinu ) ... [... krystalická záležitost tonka (jedno, že jsem pojmenoval kumarinu ...]
  8. ^ Guillemette, A. (1835). „Recherches sur la matière cristalline du mélilot“ [Výzkum krystalického materiálu melilotu]. Journal de Pharmacie . 21 : 172–178.
  9. ^ Perkin, WH (1868). „O umělé produkci kumarinu a tvorbě jeho homologů“ . Journal of the Chemical Society . 21 : 53–63. doi : 10.1039/js8682100053 .
  10. ^ "Čichové skupiny - Aromatic Fougere" . fragrantica.com . Citováno 13. listopadu 2020 .
  11. ^ Wang, Yan-Hong; Avula, Bharathi; Nanayakkara, NP Dhammika; Zhao, Jianping; Khan, Ikhlas A. (2013). „Cassia Cinnamon jako zdroj kumarinu v jídlech a potravinových doplňcích s příchutí skořice ve Spojených státech“. Journal of Agricultural and Food Chemistry . 61 (18): 4470–4476. doi : 10,1021/jf4005862 . PMID  23627682 .
  12. ^ Khan, Ikhlas A .; Ehab, Abourashed A. (2010). Leungova encyklopedie běžných přírodních složek používaných v potravinách, drogách a kosmetice (PDF) . Hoboken, New Jersey, USA: John Wiley & Sons. s. 240–242. ISBN 978-9881607416. Citováno 21. září 2020 .
  13. ^ Leal, LKAM; Ferreira, AAG; Bezerra, GA; Matos, FJA; Viana, GSB (květen 2000). „Antinociceptivní, protizánětlivé a bronchodilatační aktivity brazilských léčivých rostlin obsahujících kumarin: srovnávací studie“. Journal of Ethnopharmacology . 70 (2): 151–159. doi : 10,1016/S0378-8741 (99) 00165-8 . ISSN  0378-8741 . PMID  10771205 .
  14. ^ Lino, CS; Taveira, ML; Viana, GSB; Matos, FJA (1997). „Analgetické a protizánětlivé aktivity Justicia pectoralis Jacq. A jejích hlavních složek: kumarin a umbelliferon“ . Výzkum fytoterapie . 11 (3): 211–215. doi : 10,1002/(SICI) 1099-1573 (199705) 11: 3 <211 :: AID-PTR72> 3.0.CO; 2-W . Archivovány od originálu na 2013-01-05 . Citováno 2010-06-26 .
  15. ^ Ieri, Francesca; Pinelli, Patrizia; Romani, Annalisa (2012). „Souběžné stanovení antokyanů, kumarinů a fenolových kyselin v ovoci, jádrech a likéru Prunus mahaleb L“. Chemie potravin . 135 (4): 2157–2162. doi : 10,1016/j.foodchem.2012.07.083 . hdl : 2158/775163 . PMID  22980784 .
  16. ^ Hatano, T .; a kol. (1991). "Fenolické složky lékořice. IV. Korelace fenolických složek a vzorků lékořice z různých zdrojů a inhibiční účinky ..." Yakugaku Zasshi . 111 (6): 311–21. doi : 10,1248/yakushi1947,111,6_311 . PMID  1941536 .
  17. ^ Link, KP (1. ledna 1959). „Objev dikumarolu a jeho pokračování“ . Cirkulace . 19 (1): 97–107. doi : 10,1161/01 . CIR.19.1.97 . PMID  13619027 .
  18. ^ Ritter, JK; a kol. (Březen 1992). „Nový komplexní lokus UGT1 kóduje lidský bilirubin, fenol a další izozymy UDP-glukuronosyltransferázy se stejnými konci karboxylu“ . J. Biol. Chem . 267 (5): 3257–3261. doi : 10,1016/S0021-9258 (19) 50724-4 . PMID  1339448 .
  19. ^ Mezinárodní program pro chemickou bezpečnost. „Brodifacoum (datový list pesticidů)“ . Archivovány od originálu na 2006-12-09 . Citováno 2006-12-14 .
  20. ^ Laposata, M; Van Cott, EM; Lev, MH (2007). „Případ 1-2007-40letá žena s epistaxí, hematemézou a změněným mentálním stavem“. New England Journal of Medicine . 356 (2): 174–82. doi : 10,1056/NEJMcpc069032 . PMID  17215536 .
  21. ^ Mezinárodní program pro chemickou bezpečnost. „Bromadiolone (list s pesticidy)“ . Archivovány od originálu na 2006-12-21 . Citováno 2006-12-14 .
  22. ^ Mezinárodní program pro chemickou bezpečnost. „Difenacoum (průvodce BOZP)“ . Citováno 2006-12-14 .
  23. ^ Syah, YM; a kol. (2009). „Upravený oligostilbenoid, diptoindonesin C, od Shorea pinanga Scheff“. Výzkum přírodních produktů . 23 (7): 591–594. doi : 10,1080/14786410600761235 . PMID  19401910 . S2CID  20216115 .
  24. ^ a b c Venugopala, KN; Rashmi, V; Odhav, B (2013). „Recenze přírodních sloučenin olova kumarinu na jejich farmakologickou aktivitu“ . BioMed Research International . 2013 : 1–14. doi : 10,1155/2013/963248 . PMC  3622347 . PMID  23586066 .
  25. ^ Ahoj, A .; Král, HK (1970). „Biosyntéza 4-hydroxykumarinu a dikumarolu Aspergillus fumigatus Fresenius“ . Biochemický časopis . 117 (2): 237–45. doi : 10,1042/bj1170237 . PMC  1178855 . PMID  4192639 .
  26. ^ a b c „Warfarin“ . Drugs.com. 7. března 2019 . Citováno 13. dubna 2019 .
  27. ^ Farinola, N .; Piller, N. (1. června 2005). „Farmakogenomika: Jeho role při obnově kumarinu jako léčby lymfedému“. Lymfatický výzkum a biologie . 3 (2): 81–86. doi : 10,1089/lrb.2005.3.81 . PMID  16000056 .
  28. ^ Christensen, Flemming (1964-01-12). „Urikosurický účinek dikumarolu“. Acta Medica Scandinavica . 175 (4): 461–468. doi : 10.1111/j.0954-6820.1964.tb00594.x . ISSN  0954-6820 . PMID  14149651 .
  29. ^ a b Schäfer, FP , ed. (1990). Barvicí lasery (3. vyd.). Berlín: Springer-Verlag.
  30. ^ a b Duarte, FJ ; Hillman, LW, eds. (1990). Principy barvivového laseru . New York: Akademický.
  31. ^ a b c Duarte, FJ (2003). „Příloha laserových barviv“. Laditelná laserová optika . New York: Elsevier-Academic.
  32. ^ Chen, CH; Fox, JL; Duarte, FJ (1988). „Lasovací charakteristiky nových kumarinových analogových barviv: širokopásmový a úzkopásmový výkon“. Appl. Opt . 27 (3): 443–445. Bibcode : 1988ApOpt..27..443C . doi : 10,1364/ao.27.000443 . PMID  20523615 .
  33. ^ Duarte, FJ; Liao, LS; Vaeth, KM; Miller, AM (2006). „Široce laditelná laserová emise s použitím kumarinu 545 tetramethyl barviva jako média zisku“. J. Opt. . 8 (2): 172–174. Bibcode : 2006JOptA ... 8..172D . doi : 10,1088/1464-4258/8/2/010 .
  34. ^ Duarte, FJ; Liao, LS; Vaeth, KM (2005). „Koherenční charakteristiky elektricky buzených tandemových organických světelných diod“. Volit Lett . 30 (22): 3072–3074. Bibcode : 2005OptL ... 30.3072D . doi : 10,1364/ol.30,003072 . PMID  16315725 .
  35. ^ US 4175982 , Loutfy et al., Vydaný 27. listopadu 1978, přiřazený společnosti Xerox Corp 
  36. ^ Coumarin Material Safety Data Sheet (MSDS) Archived 2004-10-21 at the Wayback Machine
  37. ^ Vassallo, JD; a kol. (2004). „Metabolická detoxikace určuje druhové rozdíly v hepatotoxicitě vyvolané kumarinem“ . Toxikologické vědy . 80 (2): 249–57. doi : 10,1093/toxsci/kfh162 . PMID  15141102 .
  38. ^ Born, SL; a kol. (2003). „Srovnávací metabolismus a kinetika kumarinu u myší a potkanů“. Potravinářská a chemická toxikologie . 41 (2): 247–58. doi : 10,1016/s0278-6915 (02) 00227-2 . PMID  12480300 .
  39. ^ „Často kladené otázky o kumarinu ve skořici a dalších potravinách“ (PDF) . Německý spolkový institut pro hodnocení rizik . 30. října 2006. Archivováno z originálu (PDF) dne 19. dubna 2009.
  40. ^ "Informace o chemickém odběru vzorků - Coumarin" . Osha.gov . Citováno 30. prosince 2015 .
  41. ^ „Cassia skořice s vysokým obsahem kumarinu, která má být konzumována s mírou - BfR“ . Bfr.bund.de . Citováno 30. prosince 2015 .
  42. ^ „Německé vánoční cukroví představuje nebezpečí pro zdraví“ . NPR.org . 25. prosince 2006 . Citováno 30. prosince 2015 .
  43. ^ a b c „Vysoký denní příjem skořice: Nelze vyloučit zdravotní riziko. BfR Health Assessment č. 044/2006, 18. srpna 2006“ (PDF) . bund.de . Vyvolány 28 March je 2018 .
  44. ^ Engineering Resources-Bulk Density Chart Archived 2002-10-27 at the Wayback Machine
  45. ^ Ballin, Nicolai Z .; Sørensen, Ann T. (duben 2014). „Obsah kumarinu ve skořici obsahující potravinářské výrobky na dánském trhu“. Kontrola potravin . 38 (2014): 198–203. doi : 10.1016/j.foodcont.2013.10.014 .
  46. ^ Marles, RJ; a kol. (1986). „Kumarin ve vanilkových extraktech: Jeho detekce a význam“. Ekonomická botanika . 41 (1): 41–47. doi : 10,1007/BF02859345 . S2CID  23232507 .
  47. ^ „Jídlo a drogy“ . Access.gpo.gov . Archivovány od originálu dne 5. února 2012 . Citováno 30. prosince 2015 .
  48. ^ [1]
  49. ^ „Jídlo a drogy“ . Access.gpo.gov . Archivovány od originálu dne 5. února 2012 . Citováno 30. prosince 2015 .
  50. ^ "Archivovaná kopie" . Archivováno od originálu dne 2012-01-06 . Citováno 2012-07-19 .CS1 maint: archivovaná kopie jako název ( odkaz )
  51. ^ "Legislativa Cropwatch tvrdí o vítězství" 26 alergenů ": Upraveno z článku původně napsaného pro Aromaconnection, únor 2008" (PDF) . Leffingwell.com . Vyvolány 2 December je 2018 .
  52. ^ Wessling, J. (2001). „Neurologický výsledek u dětí školního věku po expozici kumarinům in utero“. Raný lidský rozvoj . 63 (2): 83–95. doi : 10,1016/S0378-3782 (01) 00140-2 . PMID  11408097 .
  53. ^ „Jeffrey Wigand: Jeffrey Wigand na 60 minut“ . Jeffreywigand.com . Citováno 30. prosince 2015 .
  54. ^ „Tabák na zkoušku“ . Tobacco-on-trial.com . Citováno 30. prosince 2015 .
  55. ^ "Knihovna průmyslových dokumentů" . Legacy.library.ucsf.edu . Vyvolány 2 December je 2018 .
  56. ^ Wang, YH; Avula, B .; Zhao, J .; Smillie, TJ; Nanayakkara, NPD; Khan, IA (2010). „Charakterizace a distribuce kumarinu, cinnamaldehydu a příbuzných sloučenin v Cinnamomum spp. Pomocí UPLC-UV/MS v kombinaci s PCA“. Planta Medica . 76 odst. doi : 10,1055/s-0030-1251793 .