Creutzfeldt – Jakobova nemoc - Creutzfeldt–Jakob disease

Creutzfeldt – Jakobova nemoc
Ostatní jména Klasická Creutzfeldt – Jakobova nemoc
Practneurol-2016-001571f02.jpg
Magnetický rezonanční obraz sporadických CJD
Výslovnost
Specialita Neurologie
Příznaky
Komplikace Aspirační pneumonie způsobená obtížným kašlem
Obvyklý nástup Kolem 60
Doba trvání 70% zemře do jednoho roku od stanovení diagnózy
Typy Sporadický ( mutace ), familiární ( dědičnost ), Iatrogenní (získaný), Variant ( Infekce )
Příčiny Prion
Rizikové faktory Mít alespoň jednoho žijícího nebo zemřelého předka s touto nemocí (v případě dědičného CJD)
Diagnostická metoda Na základě symptomů a lékařských vyšetření po dalších možných příčinách jsou vyloučeny
Diferenciální diagnostika Encefalitida , chronická meningitida , Huntingtonova choroba , Alzheimerova choroba
Léčba Podpůrná péče
Léky Pro úlevu od bolesti: morfin , metadon
Prognóza Vesmírně smrtelné
Frekvence 1 na milion ročně

Creutzfeldt – Jakobova choroba ( CJD ), známá také jako subakutní spongiformní encefalopatie nebo neurokognitivní porucha způsobená prionovou nemocí , je fatální degenerativní mozková porucha . Počáteční příznaky zahrnují problémy s pamětí, změny chování, špatnou koordinaci a poruchy zraku. Pozdější příznaky zahrnují demenci , nedobrovolné pohyby, slepotu, slabost a kóma . Asi 70% lidí zemře do jednoho roku od stanovení diagnózy. Název Creutzfeldt – Jakobova choroba zavedl Walther Spielmeyer v roce 1922 poté, co němečtí neurologové Hans Gerhard Creutzfeldt a Alfons Maria Jakob .

CJD je způsobena typem abnormálního proteinu známého jako prion . Infekční priony jsou špatně složené proteiny, které mohou způsobit, že se také nesprávně složí normálně složené proteiny. Asi 85% případů CJD dojít z neznámých důvodů, zatímco asi 7,5% případů se dědí z rodičů dané osoby v autosomálně dominantním způsobem. Expozice mozku nebo tkáně páteře od infikované osoby může také vést k šíření. Neexistuje žádný důkaz, že by se sporadická CJD mohla šířit mezi lidmi běžným kontaktem nebo transfuzí krve , i když je to možné u varianty Creutzfeldt – Jakobova choroba . Diagnóza zahrnuje vyloučení dalších potenciálních příčin. Elektroencefalogram , lumbální punkce , nebo magnetická rezonance může podporovat diagnózu.

Neexistuje žádná specifická léčba CJD. K bolesti lze použít opioidy , zatímco k mimovolním pohybům může pomoci klonazepam nebo valproát sodný . CJD postihuje přibližně jednoho na milion lidí ročně. Nástup je obvykle kolem 60 let. Tento stav byl poprvé popsán v roce 1920. Je klasifikován jako typ přenosné spongiformní encefalopatie . Zděděná CJD představuje asi 10% případů prionové choroby. Sporadická CJD se liší od bovinní spongiformní encefalopatie (nemoc šílených krav) a varianty Creutzfeldt – Jakobova choroba (vCJD).

Příznaky a symptomy

Prvním příznakem CJD je obvykle rychle progresivní demence , která vede ke ztrátě paměti , změnám osobnosti a halucinacím . Myoklonus (trhavé pohyby) se obvykle vyskytuje v 90% případů, ale při počátečním nástupu může chybět. Mezi další často se vyskytující rysy patří úzkost , deprese , paranoia , obsedantně-kompulzivní příznaky a psychóza . To je doprovázeno fyzickými problémy, jako je porucha řeči, porucha rovnováhy a koordinace ( ataxie ), změny chůze a strnulé držení těla . U většiny lidí s CJD jsou tyto příznaky doprovázeny nedobrovolnými pohyby . Trvání onemocnění se velmi liší, ale sporadická (nedědičná) CJD může být smrtelná do několika měsíců nebo dokonce týdnů. Většina obětí zemře šest měsíců poté, co se objeví počáteční příznaky, často na zápal plic v důsledku zhoršených reflexů kašle. Asi 15% lidí s CJD přežije dva nebo více let.

Příznaky CJD jsou způsobeny postupnou smrtí nervových buněk mozku , které jsou spojeny s nahromaděním abnormálních prionových proteinů tvořících se v mozku. Když je mozková tkáň od osoby s CJD vyšetřena pod mikroskopem , je vidět mnoho malých děr, kde nervové buňky zemřely. Části mozku mohou připomínat houbu, kde prion infikoval oblasti mozku.

Způsobit

CJD je typ přenosné spongiformní encefalopatie (TSE), které jsou způsobeny priony . Priony jsou špatně složené proteiny, které se vyskytují v neuronech centrálního nervového systému (CNS). Předpokládá se, že ovlivňují signalizační procesy, poškozují neurony a vedou k degeneraci, která způsobuje spongiformní vzhled v postiženém mozku.

CJD prion je nebezpečný, protože podporuje přetváření nativního prionového proteinu do chorobného stavu. Počet chybně složených proteinových molekul se exponenciálně zvýší a tento proces vede k velkému množství nerozpustných proteinů v postižených buňkách . Tato masa špatně složených proteinů narušuje funkci neuronálních buněk a způsobuje buněčnou smrt. Mutace v genu pro prionový protein mohou způsobit nesprávné skládání dominantně alfa šroubovicových oblastí do beta skládaných listů. Tato změna konformace znemožňuje schopnost proteinu podstoupit trávení. Jakmile je prion přenesen, defektní proteiny napadnou mozek a přimějí jiné molekuly prionového proteinu, aby se ve samospasitelné smyčce zpětné vazby nesprávně složily . Tato neurodegenerativní onemocnění se běžně nazývají prionová onemocnění .

Lidé mohou také vyvinout CJD, protože nesou mutaci genu, který kóduje prionový protein ( PRNP ). K tomu dochází pouze u 5–10% všech případů CJD. Ve sporadických případech je chybné skládání prionového proteinu procesem, u kterého se předpokládá, že k němu dojde v důsledku účinků stárnutí na buněčný aparát, což vysvětluje, proč se nemoc často objevuje později v životě. Studie EU zjistila, že „87% případů bylo sporadických, 8% genetických, 5% iatrogenních a méně než 1% variant“.

Přenos

MRI iCJD kvůli růstovému hormonu

Vadný protein může být přenášen kontaminovanými sklizenými produkty lidského mozku, rohovkovými štěpy, durálními štěpy nebo implantáty elektrod a lidským růstovým hormonem.

Může být familiární (fCJD); nebo se může objevit bez jasných rizikových faktorů (sporadická forma: sCJD). V familiární formě v této rodině došlo k mutaci v genu pro PrP, PRNP . Všechny typy CJD jsou přenosné bez ohledu na to, jak se u osoby vyskytují.

Předpokládá se, že lidé mohou nakazit variantní formu onemocnění konzumací jídla ze zvířat infikovaných bovinní spongiformní encefalopatií (BSE), bovinní formou TSE, známou také jako nemoc šílených krav . V některých případech však může také způsobit sCJD.

Kanibalismus byl také zapleten jako přenosový mechanismus pro abnormální priony, což způsobilo onemocnění známé jako kuru , které se kdysi vyskytovalo především mezi ženami a dětmi lidí z Fore na Papui -Nové Guineji . Zatímco muži kmene jedli svalovou tkáň zesnulého, ženy a děti konzumovaly jiné části, například mozek, a častěji než muži se nakazili kuru z infikované tkáně.

Priony, infekční agens CJD, nelze inaktivovat rutinními postupy sterilizace chirurgických nástrojů . Světová zdravotnická organizace a americká centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučit, aby přístrojové vybavení používané v takových případech být okamžitě zničeny po použití; Pokud nedojde k destrukci, doporučuje se použít kombinaci tepelné a chemické dekontaminace ke zpracování nástrojů, které přicházejí do styku s tkáněmi s vysokou infekčností. Po přijetí současných sterilizačních postupů nebo od roku 1976. nebyly hlášeny žádné případy přenosu CJD související se zdravotní péčí . Jako alternativa k současnému doporučení hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného byl navržen měď - peroxid vodíku . Tepelná depolymerizace také ničí priony v infikovaných organických a anorganických látkách, protože tento proces chemicky napadá bílkoviny na molekulární úrovni, ačkoli efektivnější a praktičtější metody zahrnují destrukci kombinací detergentů a enzymů podobných biologickým pracím práškům.

Krevní produkty

Od roku 2018 důkazy naznačují, že zatímco v krvi jedinců s vCJD mohou být priony, u jedinců se sporadickým CJD tomu tak není.

Diagnóza

Testování na CJD bylo historicky problematické kvůli nespecifické povaze časných symptomů a obtížnému bezpečnému získání mozkové tkáně pro potvrzení. Diagnóza může být zpočátku podezřelá u osoby s rychle progredující demencí, zvláště když se u ní také objeví charakteristické zdravotní příznaky a příznaky, jako je nedobrovolné trhání svalů , potíže s koordinací/rovnováhou a chůzí a poruchy zraku. Další testování může podpořit diagnostiku a může zahrnovat:

  • Elektroencefalografie - může mít charakteristický generalizovaný periodický obrazec ostrých vln. Periodické komplexy ostrých vln se vyvíjejí u poloviny lidí se sporadickým CJD, zejména v pozdějších fázích.
  • Analýza mozkomíšního moku (CSF) pro zvýšené hladiny 14-3-3 proteinu by mohla být podpůrná v diagnostice sCJD. Pozitivní výsledek by však neměl být považován za dostatečný pro diagnózu. Test v reálném čase Quake-Induced Conversion ( RT-QuIC ) má diagnostickou citlivost více než 80% a specificitu blížící se 100%, testován při detekci PrP Sc ve vzorcích CSF lidí s CJD. Proto se navrhuje jako vysoce hodnotná diagnostická metoda pro toto onemocnění.
  • MRI mozku-často ukazuje vysokou intenzitu signálu v jádru kaudátu a putamen bilaterálně na T2 vážených obrazech.

V posledních letech studie ukázaly, že nádorový marker neuronově specifická enoláza (NSE) je v případech CJD často zvýšený; jeho diagnostická využitelnost je však vidět především v kombinaci s testem na protein 14-3-3. Od roku 2010 prozatím nejsou k dispozici screeningové testy k identifikaci infikovaných asymptomatických jedinců, jako jsou dárci krve, přestože byly navrženy a hodnoceny metody.

Zobrazování

Zobrazování mozku může být prováděno během lékařského hodnocení, a to jak k vyloučení jiných příčin, tak k získání podpůrných důkazů pro diagnózu. Zobrazovací nálezy se liší svým vzhledem a také variabilitou v citlivosti a specificitě. Zatímco zobrazování hraje v diagnostice CJD menší roli, charakteristický nález na MRI mozku může v některých případech předcházet nástupu klinických projevů.

Mozková magnetická rezonance je nejužitečnější zobrazovací modalitou pro změny související s CJD. Ze sekvencí MRI jsou difuzně vážené zobrazovací sekvence nejcitlivější. Charakteristická zjištění jsou následující:

  • Ohnisková nebo difúzní difúzní restrikce zahrnující mozkovou kůru a/nebo bazální ganglia. Asi ve 24% případů vykazuje DWI pouze kortikální hyperintenzitu; v 68%kortikální a subkortikální abnormality; a v 5%pouze subkortikální anomálie. Nejikoničtější a nejvýraznější kortikální abnormalita byla nazývána „kortikální stužka“ nebo „znak kortikální stužky“ kvůli hyperintenzitám připomínajícím stužky objevující se v kůře na MRI. Zapojení thalamu lze nalézt u sCJD, u vCJD je ještě silnější a konstantní.
  • Různé stupně symetrických změn hyperintenzního signálu T2 v bazálních gangliích (tj. Caudate a putamen) a v menší míře globus pallidus a týlní kůra .
  • Cerebelární atrofie

Histopatologie

Spongiformní změna v CJD

Testování tkáně zůstává nej definitivnějším způsobem potvrzení diagnózy CJD, i když je třeba si uvědomit, že ani biopsie není vždy průkazná.

U jedné třetiny lidí se sporadickým CJD lze v kosterním svalu a/nebo slezině nalézt ložiska „prionového proteinu (scrapie)“, PrP Sc . Diagnostiku vCJD lze podpořit biopsií krčních mandlí, které obsahují značné množství PrP Sc ; Nicméně, biopsie mozkové tkáně je definitivní diagnostický test pro všechny ostatní formy prionového onemocnění. Vzhledem ke své invazivitě nebude biopsie provedena, pokud je klinické podezření dostatečně vysoké nebo nízké. Negativní biopsie nevylučuje CJD, protože může převládat v určité části mozku.

Klasickým histologickým vzhledem je spongiformní změna v šedé hmotě: přítomnost mnoha kulatých vakuol od jednoho do 50 mikrometrů v neuropilu , ve všech šesti kortikálních vrstvách v mozkové kůře nebo s difuzním postižením cerebelární molekulární vrstvy. Tyto vakuoly vypadají sklovitě nebo eozinofilně a mohou splývat. Jsou také pozorovány ztráty neuronů a glióza. V některých případech CJD lze v neokortexu vidět plaky materiálu podobného amyloidu.

Nicméně, extra-neuronální vakuolizace může také být viděn v jiných chorobných stavů. Difúzní kortikální vakuolizace se vyskytuje u Alzheimerovy choroby a povrchová kortikální vakuolizace se vyskytuje u ischemie a frontotemporální demence . Tyto vakuoly vypadají jasně a vyrazeně. Větší vakuoly obklopující neurony, cévy a glia jsou možným artefaktem zpracování.

Klasifikace

Typy CJD zahrnují:

  • Sporadický (sCJD), způsobený spontánním chybným složením prionového proteinu u jedince. To představuje 85% případů CJD.
  • Familiární (fCJD), způsobené dědičnou mutací genu prionového proteinu. To představuje většinu z ostatních 15% případů CJD.
  • Získaná CJD, způsobená kontaminací tkáně od infikované osoby, obvykle v důsledku lékařského zákroku ( iatrogenní CJD). Lékařské postupy, které jsou spojeny s šířením této formy CJD, zahrnují transfuzi krve od infikované osoby, použití růstových hormonů hypofýzy pocházejících z člověka, hormonální terapii gonadotropiny a transplantace rohovky a meninge . Varianta Creutzfeldt – Jakobova choroba (vCJD) je typ získané CJD potenciálně získané z bovinní spongiformní encefalopatie nebo způsobené konzumací potravin kontaminovaných priony .
Klinické a patologické charakteristiky
Charakteristický Klasický CJD Varianta CJD
Střední věk při úmrtí 68 let 28 let
Střední doba trvání nemoci 4–5 měsíců 13–14 měsíců
Klinické příznaky Demence; časné neurologické příznaky Prominentní psychiatrické/behaviorální symptomy; bolestivé dysestézie ; opožděné neurologické příznaky
Periodické ostré vlny na elektroencefalogramu Často přítomen Často chybí
Hyperintenzita signálu v jádru kaudátu a putamenu na difúzně váženém a FLAIR MRI Často přítomen Často chybí
Pulvinarův znak-bilaterální vysoké intenzity signálu na axiálním FLAIR MRI . Také zadní thalamické zapojení na sagitální sekvence T2 Není hlášeno Přítomno ve> 75% případů
Imunohistochemická analýza mozkové tkáně Variabilní akumulace. Značená akumulace preasového proteinu rezistentního na proteázu
Přítomnost činidla v lymfoidní tkáni Není snadno detekován Okamžitě detekováno
Zvýšený poměr glykoformy při imunoblotové analýze proteázově rezistentního prionového proteinu Není hlášeno Značená akumulace preasového proteinu rezistentního na proteázu
Přítomnost amyloidních plaků v mozkové tkáni Může být přítomen Může být přítomen

Léčba

Od roku 2021 neexistuje žádný lék ani účinná léčba CJD. Některé příznaky, jako jsou záškuby, lze zvládnout, ale jinak je léčba paliativní péčí . Psychiatrické symptomy jako úzkost a deprese lze léčit sedativy a antidepresivy. Myoklonické trhnutí lze zvládnout klonazepamem nebo valproátem sodným. Opiáty mohou pomoci od bolesti. Záchvaty jsou velmi neobvyklé, ale přesto je lze léčit antiepileptiky.

Prognóza

Tento stav je všeobecně smrtelný. Od roku 1981 není známo, že by někdo žil déle než 2,5 roku po nástupu symptomů CJD.

Epidemiologie

CDC monitoruje výskyt CJD ve Spojených státech prostřednictvím pravidelných revizí národních údajů o úmrtnosti. Podle CDC :

  • CJD se vyskytuje na celém světě rychlostí přibližně 1 případ na milion obyvatel ročně.
  • Na základě sledování úmrtnosti v letech 1979 až 1994 zůstal roční výskyt CJD stabilní přibližně na 1 případu na milion lidí ve Spojených státech.
  • Ve Spojených státech jsou úmrtí na CJD mezi lidmi mladšími 30 let extrémně vzácná (méně než pět úmrtí na miliardu ročně).
  • Onemocnění se vyskytuje nejčastěji u lidí ve věku 55–65 let, ale případy se mohou vyskytnout u osob starších 90 let a mladších 55 let.
  • Ve více než 85% případů je trvání CJD kratší než 1 rok (medián: čtyři měsíce) po nástupu symptomů.

Další informace z CDC:

  • Riziko rozvoje CJD se zvyšuje s věkem.
  • Mezi lety 1979 a 2017 byl výskyt CJD 3,5 případů na milion u osob starších 50 let.
  • Přibližně 85% případů CJD je sporadických a 10-15% případů CJD je způsobeno dědičnými mutacemi genu prionového proteinu.
  • Úmrtí na CJD a věkově upravená úmrtnost ve Spojených státech naznačují rostoucí trend v počtu úmrtí v letech 1979 až 2017.

Ačkoli nejsou plně pochopeny, další informace naznačují, že míry CJD u afroamerických a nebílých skupin jsou nižší než u bílých. Zatímco průměrný nástup je přibližně 67 let, případy sCJD byly hlášeny již od 17 let a nad 80 let. Mentální schopnosti se rychle zhoršují a průměrná doba od nástupu symptomů do smrti je 7 až 9 měsíců.

Podle systematického přehledu mezinárodní epidemiologie CJD do roku 2020:

  • Studie dohledu z roku 2005 a novější ukazují, že odhadovaný celosvětový výskyt je 1–2 případů na milion obyvatel ročně.
  • Výskyt sporadického CJD (sCJD) vzrostl v letech 1990–2018 ve Velké Británii.
  • Pravděpodobná nebo definitivní úmrtí na sCJD také vzrostla v letech 1996–2018 ve dvanácti dalších zemích.
  • Výskyt CJD je největší u osob starších 55 let s průměrným věkem 67 let.

Intenzita sledování CJD zvyšuje počet hlášených případů, často v zemích, kde se v minulosti vyskytly epidemie CJD a kde jsou zdroje dohledu největší. Nárůst dozoru a hlášení CJD je s největší pravděpodobností reakcí na BSE a vCJD. Možné faktory připisující zvýšení výskytu CJD jsou způsobeny stárnutím populace, nárůstem populace, informovaností lékařů a přesnějšími diagnostickými metodami. Vzhledem k tomu, že příznaky CJD jsou podobné jiným neurologickým stavům, je také možné, že CJD je zaměňována s mrtvicí, akutní nefropatií, celkovou demencí a hyperparatyreózou.

Dějiny

Onemocnění bylo poprvé popsáno německými neurology Hansem Gerhardem Creutzfeldtem v roce 1920 a krátce nato Alfonsem Marií Jakobem , které dostalo jméno Creutzfeldt – Jakob. Některé z klinických nálezů popsaných v jejich prvních článcích neodpovídají současným kritériím pro Creutzfeldt – Jakobovu chorobu a spekulovalo se, že nejméně dva lidé v počátečních studiích trpěli jiným onemocněním. Časný popis familiární CJD pochází od německého psychiatra a neurologa Friedricha Meggendorfera (1880–1953). Studie publikovaná v roce 1997 počítala více než 100 případů přenosné CJD po celém světě a v té době se stále objevovaly nové případy.

První zpráva o podezření na iatrogenní CJD byla zveřejněna v roce 1974. Pokusy na zvířatech ukázaly, že rohovky infikovaných zvířat mohou přenášet CJD a původce se šíří po vizuálních cestách. Druhý případ CJD spojený s transplantací rohovky byl hlášen bez podrobností. V roce 1977 byl poprvé zaznamenán přenos CJD způsobený stříbrnými elektrodami dříve používanými v mozku osoby s CJD. K přenosu došlo i přes dekontaminaci elektrod ethanolem a formaldehydem. Retrospektivní studie identifikovaly další čtyři případy pravděpodobně podobné příčiny. Rychlost přenosu z jednoho kontaminovaného nástroje není známa, i když není 100%. V některých případech došlo k expozici týdny poté, co byly nástroje použity u osoby s CJD. V 80. letech bylo zjištěno, že Lyodura , transplantační produkt dura mater, byl předán Creutzfeldt -Jakobově chorobě z dárce na příjemce. To vedlo k zákazu výrobku v Kanadě, ale byl používán v jiných zemích, jako je Japonsko, až do roku 1993.

Přehledový článek publikovaný v roce 1979 naznačil, že k tomuto datu došlo v Austrálii, Kanadě, Německu, Itálii, Japonsku, na Novém Zélandu, ve Španělsku, ve Spojeném království a ve Spojených státech k 25 případům dura mater.

V roce 1985 série kazuistik ve Spojených státech ukázala, že při injekci může lidský růstový hormon z hypofýzy extrahovaný mrtvolou přenášet CJD na člověka.

V roce 1992 bylo uznáno, že lidský gonadotropin podávaný injekcí může také přenášet CJD z člověka na člověka.

Stanley B. Prusiner z Kalifornské univerzity v San Francisku (UCSF) získal v roce 1997 Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu „za objev Prionů - nového biologického principu infekce“. Nicméně, Yale University neuropatolog Laura Manuelidis zpochybnila vysvětlení prionový protein (PrP) pro nemoc. V lednu 2007 ona a její kolegové oznámili, že u přirozeně a experimentálně infikovaných zvířat našli částici podobnou viru . "Vysoká infekčnost srovnatelných izolovaných izolovaných částic podobných viru, které nevykazují žádný vlastní PrP značením protilátek, v kombinaci s jejich ztrátou infekčnosti, když jsou narušeny komplexy nukleová kyselina-protein, zvyšuje pravděpodobnost, že tyto 25 nm částice jsou kauzálními viriony TSE ".

Austrálie

Austrálie zdokumentovala 10 případů CJD získaných ze zdravotní péče (iatrogenní nebo ICJD). K pěti úmrtím došlo poté, co byli pacienti, kteří byli léčeni buď pro neplodnost, nebo s nízkou postavou, léčeni kontaminovaným hormonem z hypofyzárního extraktu, ale od roku 1991 nebyly zaznamenány žádné nové případy. K dalším pěti úmrtím došlo v důsledku postupů roubování dura při operaci mozku, při které se opravuje krytí mozku. Nebyly zaznamenány žádné další úmrtí ICJD v Austrálii v důsledku přenosu během zdravotnických postupů.

Carol Willesee, bývalá manželka australského reportéra Mike Willesee , však v prosinci 2006 na sporadickou formu nemoci zemřela.

Nový Zéland

V roce 1989 byl zaznamenán případ 25letého muže z Nového Zélandu, který také dostal transplantaci tvrdé pleny . Bylo potvrzeno, že pět Novozélanďanů zemřelo v roce 2012 na sporadickou formu Creutzfeldt – Jakobovy choroby (CJD).

Spojené státy

V roce 1988 došlo k potvrzené smrti CJD na osobu z Manchesteru, New Hampshire . Massachusetts General Hospital věřil, že osoba získala nemoc z chirurgického nástroje v ordinaci podiatra . V září 2013 byla další osoba v Manchesteru posmrtně rozhodnuta, že na tuto nemoc zemřela. Osoba podstoupila operaci mozku v Katolickém zdravotním středisku tři měsíce před svou smrtí a chirurgická sonda použitá při tomto postupu byla následně znovu použita při dalších operacích. Představitelé veřejného zdraví identifikovali třináct lidí ve třech nemocnicích, kteří mohli být nakaženou sondou vystaveni této chorobě, ale uvedli, že riziko nakažení CJD kohokoli je „extrémně nízké“. V lednu 2015 zemřela na tuto nemoc během několika týdnů od stanovení diagnózy bývalá mluvčí Sněmovny reprezentantů v Utahu Rebecca D. Lockhartová . John Carroll , bývalý redaktor The Baltimore Sun a Los Angeles Times , zemřel na CJD v Kentucky v červnu 2015 poté, co byl diagnostikován v lednu. Americká herečka Barbara Tarbuck ( General Hospital , American Horror Story ) zemřela na tuto nemoc 26. prosince 2016. José Baselga , klinický onkolog, který vedl oddělení onkologie AstraZeneca , zemřel v Cerdanya , 21. března 2021, na CJ Disease.

Výzkum

Diagnóza

  • V roce 2010 tým z New Yorku popsal detekci PrP Sc v ovčí krvi, i když byla zpočátku přítomna pouze v jedné části ze sta miliard (10 −11 ) v ovčí mozkové tkáni. Metoda kombinuje amplifikaci s novou technologií zvanou imunotest prostorového optického vlákna (SOFIA) a některé specifické protilátky proti PrP Sc . Tato technika umožnila lepší dobu detekce a testování PrP Sc .
  • V roce 2014 lidská studie ukázala metodu čištění nosu, která dokáže přesně detekovat PrP v čichových epiteliálních buňkách lidí s CJD.

Léčba

  • Předpokládalo se, že Pentosan polysulfát (PPS) zpomaluje progresi onemocnění a může přispět k delšímu než očekávanému přežití sedmi studovaných lidí. Poradní skupina CJD Therapy Advisory Group pro britská ministerstva zdravotnictví uvádí, že údaje nejsou dostatečné pro podporu tvrzení, že pentosan polysulfát je účinná léčba, a navrhuje, aby byl vhodný další výzkum na zvířecích modelech. Přezkum léčby 26 osob s PPS z roku 2007 nenalezl žádný důkaz účinnosti z důvodu nedostatku přijatých objektivních kritérií.
  • Použití RNA interference ke zpomalení progrese klusavky bylo studováno na myších . RNA blokuje produkci proteinu, který proces CJD transformuje na priony. Tento výzkum pravděpodobně nepovede k lidské terapii po mnoho let.
  • Oba amfotericin B a doxorubicinem byly zkoumány jako léčby CJD, ale dosud neexistuje žádný silný důkaz, že buď léčivo je účinné pro zastavení onemocnění. Další studie byla provedena s jinými léky, ale žádná z nich není účinná. K úlevě od souvisejících symptomů však lze podávat antikonvulziva a anxiolytika, jako je valproát nebo benzodiazepin .
  • Quinacrin , lék původně vytvořený pro malárii , byl hodnocen jako léčba CJD. Účinnost chinakrinu byla hodnocena v přísné klinické studii ve Velké Británii a výsledky byly publikovány v Lancet Neurology a dospěly k závěru, že chinacrin neměl měřitelný účinek na klinický průběh CJD.
  • Bylo zjištěno, že astemizol , lék schválený pro humánní použití, má anti-prionovou aktivitu a může vést k léčbě Creutzfeldt-Jakobovy choroby.
  • Použití antisense oligonukleotidů ke zpomalení progrese CJD se zkoumá a ukázalo slibnou aktivitu na myších modelech.

Viz také

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje