Dermatofibrosarcoma protuberans - Dermatofibrosarcoma protuberans
Dermatofibrosarcoma protuberans | |
---|---|
Ostatní jména | DFSP |
Histopatologický obraz dermatofibrosarcoma protuberans. Lokální recidiva dlouho po první excizi. H&E skvrna | |
Specialita | Onkologie |
Dermatofibrosarcoma protuberans ( DFSP ) je vzácný lokálně agresivní maligní kožní sarkom měkkých tkání . DFSP se vyvíjí v buňkách pojivové tkáně ve střední vrstvě kůže (dermis). Odhady celkového výskytu DFSP ve Spojených státech jsou 0,8 až 4,5 případů na milion osob ročně. Ve Spojených státech představuje DFSP 1 až 6 procent všech sarkomů měkkých tkání a 18 procent všech sarkomů měkkých tkání kůže. V registru nádorů Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) od roku 1992 do roku 2004 byl DFSP na druhém místě za Kaposiho sarkomem .
Prezentace
Dermatofibrosarcoma protuberans začíná jako menší pevná oblast kůže nejčastěji o průměru 1 až 5 cm. Může připomínat modřinu, mateřské znaménko nebo pupínek. Jedná se o pomalu rostoucí nádor a obvykle se nachází na trupu, ale může se objevit kdekoli na těle. Asi 90% DFSP tvoří sarkomy nízké kvality. Asi 10% je smíšených, obsahujících vysoce kvalitní sarkomatickou složku (DFSP-FS); proto jsou považováni za sarkomy střední třídy. DFSP zřídka vedou k metastázám (méně než 5% metastazuje ), ale DFSP se mohou lokálně opakovat. DFSP se nejčastěji objevují u pacientů po třicítce, ale to může být způsobeno zpožděním diagnostiky.
Umístění
Běžně se nachází na hrudi a ramenou, následuje distribuce místa DFPS, jak byla pozorována v databázi Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) [1] v letech 2000 až 2010.
- Trup / trup - 42%
- Dolní končetina - 21%
- Horní končetina - 21%
- Hlava a krk - 13%
- Genitálie - 1%
Varianty
Světová zdravotnická organizace, 2020, klasifikovala variantu fibrosarkomatózního DFSP (DFSP-FS) (také nazývaného dermatofibroma protuberans, fibrosarcomatous) dermatofibrosarcoma protuberans jako specifickou formu intermediárních (zřídka metastazujících) fibroblastických a myofibroblastických nádorů a dalších variant této poruchy jako specifická forma intermediárních (lokálně agresivních) fibroblastických a myofibroblastických nádorů.
Bednarovy nádory
Bednar nebo pigmentovaný DFSP se vyznačuje rozptýlením dendritických buněk bohatých na melanin v kůži. Představuje 1–5 procent všech DFSP vyskytujících se u lidí s bohatými melaninovými pigmenty. Bednar charakterizovaný proliferací kožních vřetenovitých buněk jako DFSP, ale vyznačuje se další přítomností melanocytových dendritických buněk. Vyskytuje se stejnou rychlostí DFSP na spravedlivější kůži a mělo by se uvažovat o stejné šanci na metastázu.
Myxoid DFSP
Myxoid DFSP, který má oblasti myxoidní degenerace ve stromatu
Fibroblastom obrovských buněk
Obří buněčný fibroblastom, který obsahuje obří buňky, a je také známý jako juvenilní DFSP. Obří buněčné fibroblastomy jsou nádory kůže a měkkých tkání, které obvykle vznikají v dětství. Někdy jsou pozorovány ve spojení s dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP, hybridní léze) nebo se mohou transformovat nebo opakovat jako DFSP.
Atrofický DFSP
Atrofický DFSP se podobá jiným benigním lézím, jako je morfea, idiopatická atrofoderma, atrofická jizva, anetoderma nebo lipoatrofie. Chová se jako klasický DFSP. Obvykle upřednostňuje mladé až středního věku. Má pomalý infiltrační růst a vysokou míru lokální recidivy, pokud není zcela vyříznut.
Sklerotizace DFSP
Sklerotizující DFSP je varianta, ve které je buněčnost nízká a nádor se skládá z rovnoměrných svazků kolagenu proložených typičtějšími DFSP buňkami.
Varianta granulárních buněk je vzácný typ, ve kterém se vřetenové buňky mísí s bohatě granulovanými buňkami, přičemž granule jsou lysozomální, s výraznými jadérky.
Fibrosarkomatózní DFSP (DFSP-FS)
Fibrosarkomatózní DFSP, vzácná varianta DFSP zahrnující větší agresivitu, vysokou míru lokálních výskytů a vyšší metastatický potenciál. DFSP - FS jsou považovány za sarkomy střední třídy. Ačkoli zřídka metastazují (méně než 5 procent případů)
Patofyziologie
Více než 90% nádorů DFSP má chromozomální translokaci t (17; 22). Translokace spojuje gen kolagenu ( COL1A1 ) s genem pro růstový faktor odvozeným od destiček ( PDGF ). Fibroblastů je buňka původu tohoto nádoru, exprimuje fúzní gen v přesvědčení, že kóduje kolagenu. Výsledný fúzní protein je však zpracován na zralý destičkový růstový faktor, který je silným růstovým faktorem . Fibroblasty obsahují receptor pro tento růstový faktor. Buňka si tedy „myslí“, že produkuje strukturální protein , ale vytváří signál vlastní stimulace růstu . Buňka se dělí rychle a nádorové formy.
Tkáň je často pozitivní na CD34 .
Diagnóza
DFSP je maligní nádor diagnostikovaný biopsií , kdy je část nádoru odebrána k vyšetření. Aby se zajistilo odstranění dostatečného množství tkáně pro stanovení přesné diagnózy, počáteční biopsie podezřelého DFSP se obvykle provádí jádrovou jehlou nebo chirurgickým řezem.
Klinická palpace není zcela spolehlivá pro zjištění hloubky infiltrace DFSP. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) je citlivější na hloubku invaze u některých typů DFSP, zejména u velkých nebo opakujících se nádorů. Ačkoli MRI je méně přesná pro identifikaci infiltrace do nádorů hlavy a krku.
Diagnostické zpoždění a chybná diagnóza
Vzhledem ke vzácnosti, počátečnímu projevu plochého plaku (ztvrdnutí kůže) a pomalu rostoucí povaze DFSP to mohou být měsíce až roky bez výčnělku (boule). Nesoulad mezi názvem novotvaru a jeho klinickými projevy může u většiny pacientů způsobit diagnostické zpoždění. Výzkumná studie z roku 2019 zjistila u 214 pacientů rozmezí mezi méně než rok až 42 let před diagnózou (medián, čtyři roky) od pacientů, kteří si všimli symptomů až po diagnózu.
V současné době většina pacientů (53%) dostává špatnou diagnózu poskytovatelů zdravotní péče. Mezi nejčastější klinická podezření na prebiopsii patřila cysta (101 [47,2%]), lipom (30 [14,0%]) a jizva (17 [7,9%]).
Bylo navrženo, že alternativní termín pro DFSP by měl být dermatofibrosarkom, často protuberantní
Těhotenství
Doporučuje se, aby se DFSP během těhotenství zvětšovaly rychleji. Na bioptických vzorcích byla provedena imunohistochemická barvení pro CD34, protein S-100, faktor XIIIa a estrogenové a progesteronové receptory. Nádory vykazovaly expresi progesteronového receptoru. Stejně jako u mnoha jiných stromálních novotvarů se zdá, že DFSP exprimují nízké hladiny hormonálních receptorů, což může být jedním z faktorů, které vysvětlují jejich zrychlený růst během těhotenství.
Léčba
Léčba je primárně chirurgická , pokud nejsou získány jasné resekční okraje, používá se chemoterapie a radiační terapie .
Chirurgická léčba
Zvolený typ chirurgické léčby závisí na místě výskytu DFSP a možné velikosti.
Mohsova operace
Mikrografická chirurgie Mohs (MMS) má vysokou míru vyléčení a snižuje snížení recidivy DFSP, pokud je dosaženo negativních okrajů resekce.
Široká lokální excize
WLE byla zlatým standardem pro léčbu DFSP, ale v současné době se přehodnocuje. V současné době ve Spojených státech může být WLE doporučeno po opakování MMS. Pro WLE jsou doporučeny větší okraje resekcí než MMS. Míra recidivy u WLE je asi 8,5% s nižší mírou recidivy související s širší excizí.
Okraj resekce
Charakteristickými rysy DFSP jsou jeho schopnost proniknout do okolních tkání, do značné vzdálenosti od centrálního ohniska nádoru „chapadlovitě“. Tato skutečnost spolu s diagnostickým zpožděním může vést k neadekvátní počáteční resekci. Nedostatečná počáteční léčba vede k větším, hlubším recidivujícím lézím, ale ty lze zvládnout vhodnou širokou excizí.
Radiační terapie
DFSP je radiologicky reagující nádor, radiační terapie (RT) se nepoužívá jako první volba léčby. Nejprve se pokusí o konzervativní resekci prostřednictvím MMS nebo WLE. Pokud není dosaženo jasných okrajů, doporučuje se RT nebo chemoterapie.
Chemoterapie
DFSP byl dříve považován za a nereagoval na standardní chemoterapii. V roce 2006 schválil americký FDA ( imatinib mesylát ) pro léčbu DFSP. Stejně jako u všech léčivých přípravků, jejichž název končí na „ib“, je imatinib inhibitorem malé molekulární dráhy; imatinib inhibuje tyrosinkinázu . Může být schopen vyvolat regresi nádoru u pacientů s rekurentním DFSP, neresekovatelným DFSP nebo metastatickým DFSP. Existuje klinický důkaz, že imatinib , který inhibuje receptory PDGF , může být účinný u nádorů pozitivních na translokaci t (17; 22). Navrhuje se, aby byl imatinib léčbou náročných, lokálně pokročilých onemocnění a ve vzácných metastatických případech. Byl schválen k použití dospělými pacienty s neresekovatelnými, rekurentními a/nebo metastazujícími dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP).
Metastatické onemocnění
Metastázy do regionálních lymfatických uzlin jsou extrémně vzácné. Vzdálené hematogenní metastázy jsou ještě vzácnější a jsou nejpravděpodobnější u pacientů, u nichž došlo k více lokálním recidivám po neadekvátní chirurgické resekci. Opakovaně se opakující nádory mají zvýšené riziko transformace do malignější formy (DFSP-FS). Nejčastěji jsou postiženy plíce, ale jsou hlášeny metastázy do mozku, kostí a dalších měkkých tkání.
Studie
DFSP není rozsáhle studován. Díky své vzácné povaze a nízké úmrtnosti. Většina studií jsou případové studie malého rozsahu nebo metaanalýza.
Dosud nejrozsáhlejší výzkumnou studií byly Perspektivy pacientů s Dermatofibrosarcoma Protuberans na diagnostická zpoždění, chirurgické výsledky a neprotuberance . Hlavní výzkumník Jerad Gardner hovořil na téma Ted Talk v únoru 2020.
Dějiny
Taylor, RW, v roce 1890. poprvé identifikoval DFSP jako keloidní sarkom. Později v roce 1924 jej Darier , J a Ferrand identifikovali jako progresivní rekurentní dermatofibrom. V roce 1925 to byl E Hoffmann, kdo vytvořil termín Dermatofibrosarcoma protuberans. Bednarův nádor, poprvé popsaný Bednarem v roce 1957
Kódování ICD
- ICD -0: 8832/3 - dermatofibrosarcoma protuberans, NOS
- ICD -0: 8833/3 - pigmentovaný dermatofibrosarcoma protuberans
- ICD -0: 8834/1 - obří buněčný fibroblastom
- Fibrosarcomatous dermatofibrosarcoma protuberans: nebylo identifikováno žádné odlišné kódování
Další obrázky
Infiltrace podkožní tkáně (tj. Vzorec růstu „voštiny“)
DFSP tvořený jak fibroblastickými, tak histiocytickými prvky
Hemosiderin se ukládá pod nádorem
Imunostain pozitivní na CD34
Viz také
Reference
externí odkazy
- Dermatofibrosarcoma protuberans v informačním centru pro genetické a vzácné choroby NIH
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |