Dexamethason - Dexamethasone

Dexamethason
Kosterní vzorec dexamethasonu
Ball-and-stick model molekuly dexamethasonu
Klinické údaje
Obchodní názvy Dextenza, Ozurdex, Cortidex, Neofordex, další
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a682792
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podání
Ústně , intravenózní terapie (IV), intramuskulární injekce (IM), subkutánní injekce (SC), intraosseální (IO), oční kapka
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 80–90%
Vazba na bílkoviny 77%
Metabolismus Játra
Poločas eliminace biologický poločas: 36 až 54 hodin; plazmatický poločas: 4 až 5 hodin
Vylučování Moč (65%)
Identifikátory
  • (8 S , 9 R , 10 S , 11 S , 13 S , 14 S , 16 R , 17 R ) -9-fluor-11,17-dihydroxy-17- (2-hydroxyacetyl) -10,13,16- trimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro- 3H- cyklopenta [ a ] fenanthren-3-on
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ČEBI
CHEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard ( EPA )
Informační karta ECHA 100 000,004 Upravte to na Wikidata
Chemická a fyzikální data
Vzorec C 22 H 29 F O 5
Molární hmotnost 392,467  g · mol −1
3D model ( JSmol )
Bod tání 262 ° C (504 ° F)
  • O = C (CO) [C] 3 (O) [C] 2 (C [CH] (O) [C] 4 (F) [C@] 1 (C (= CC (= O) C = C1) CC [C@H] 4 [C@H] 2C [C@H] 3C) C) C
  • InChI = 1S/C22H29FO5/c1-12-8-16-15-5-4-13-9-14 (25) 6-7-19 (13,2) 21 (15,23) 17 (26) 10- 20 (16,3) 22 (12,28) 18 (27) 11-24/h6-7,9,12,15-17,24,26,28H, 4-5,8,10-11H2,1- 3H3/t12-, 15+, 16+, 17+, 19+, 20+, 21+, 22+/m1/s1 šekY
  • Klíč: UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N šekY
 ☒N.šekY (co je to?) (ověřit)  

Dexamethason je glukokortikoidový lék používaný k léčbě revmatických problémů , řady kožních onemocnění , závažných alergií , astmatu , chronické obstrukční plicní choroby , krupi , otoku mozku , bolesti očí po operaci očí a spolu s antibiotiky při tuberkulóze . Při adrenokortikální insuficienci může být použit v kombinaci s mineralokortikoidními léky, jako je fludrocortison . Při předčasném porodu může být použit ke zlepšení výsledků u dítěte. Může být podáván ústy , injekcí do svalu , injekcí do žíly , topickým krémem nebo mastí na kůži nebo topickým očním roztokem do oka. Účinky dexamethasonu jsou často pozorovány do jednoho dne a trvají přibližně tři dny.

Dlouhodobé užívání dexamethasonu může mít za následek drozd , ztrátu kostní hmoty, šedý zákal , snadnou tvorbu modřin nebo svalovou slabost. Ve Spojených státech je v kategorii těhotenství C, což znamená, že by měla být použita pouze tehdy, když se předpokládá, že přínosy budou větší než rizika. V Austrálii je orální použití kategorie A, což znamená, že bylo často používáno v těhotenství a nebylo zjištěno, že by dítěti způsobovalo problémy. Nesmí se užívat při kojení . Dexamethason má protizánětlivé a imunosupresivní účinky.

Dexamethason byl poprvé syntetizován v roce 1957 Philipem Showalterem Henchem a byl schválen pro lékařské použití v roce 1961. Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . V roce 2017 to byl 321. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než milionem receptů.

Lékařské využití

Injekční ampule dexamethason fosfátu

Protizánětlivé

Dexamethason se používá k léčbě mnoha zánětlivých a autoimunitních poruch , jako je revmatoidní artritida a bronchospasmus . Idiopatická trombocytopenická purpura , pokles počtu krevních destiček v důsledku imunitního problému, reaguje na 40 mg denně po dobu čtyř dnů; může být podáván ve 14denních cyklech. Není jasné, zda je dexamethason v tomto stavu výrazně lepší než jiné glukokortikoidy .

Podává se také v malých množstvích před a/nebo po některých formách zubní chirurgie , jako je extrakce zubů moudrosti , operace, která často způsobuje nafouklé a oteklé tváře.

Dexamethason se běžně podává jako léčba krup u dětí, protože jedna dávka může snížit otok dýchacích cest, zlepšit dýchání a snížit nepohodlí.

Při léčbě plantární fasciitidy se injektuje do paty , někdy ve spojení s triamcinolon acetonidem .

Je užitečné působit proti alergickému anafylaktickému šoku , pokud je podáván ve vysokých dávkách.

Je přítomen v určitých očních kapkách - zejména po operaci očí - a jako nosní sprej a v některých ušních kapkách (lze kombinovat s antibiotiky a antimykotiky). Intravitreální steroidní implantáty dexamethasonu byly schváleny FDA k léčbě očních stavů, jako je diabetický makulární edém , okluze centrální sítnicové žíly a uveitida . Dexamethason byl také použit s antibiotiky k léčbě akutní endoftalmitidy .

Dexamethason se používá v transvenózních šroubovacích srdečních stimulačních elektrodách, aby se minimalizovala zánětlivá reakce myokardu . Steroid se uvolňuje do myokardu, jakmile je šroub prodloužen a může hrát významnou roli při minimalizaci prahu akutní stimulace v důsledku snížení zánětlivé reakce. Typické množství přítomné ve špičce olova je menší než 1,0 mg.

V případě bakteriální meningitidy lze podávat dexamethason před antibiotiky . Působí na snížení zánětlivé reakce těla na bakterie usmrcené antibiotiky (bakteriální smrt uvolňuje prozánětlivé mediátory, které mohou způsobit škodlivou reakci), čímž snižuje ztrátu sluchu a neurologické poškození.

Jedna ampulka dexamethason fosfátu pro injekci

Rakovina

Lidé s rakovinou podstupující chemoterapii často dostávají dexamethason k potlačení určitých vedlejších účinků jejich protinádorové léčby. Dexamethason může zvýšit antiemetický účinek 5-HT 3 antagonistů receptoru , jako je ondansetron . Přesný mechanismus této interakce není přesně definován, ale bylo teoretizováno, že tento účinek může být způsoben mimo jiné mnoha příčinami inhibicí syntézy prostaglandinů , protizánětlivými účinky, imunosupresivními účinky, sníženým uvolňováním endogenních opioidů nebo kombinace výše uvedeného.

U mozkových nádorů (primárních nebo metastatických) se dexamethason používá k potlačení rozvoje edému , který by nakonec mohl stlačit jiné mozkové struktury. Podává se také při kompresi šňůry , kdy nádor stlačuje míchu. Důkazy o bezpečnosti a účinnosti použití dexamethasonu k léčbě maligních nádorů mozku nejsou jasné.

Dexamethason se také používá jako přímý chemoterapeutický prostředek u některých hematologických malignit , zejména při léčbě mnohočetného myelomu , kdy se dexamethason podává samostatně nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutickými léky, včetně nejčastěji s thalidomidem (Thal-dex), lenalidomidem , bortezomibem (Velcade, Vel-dex) nebo kombinace doxorubicinu (Adriamycin) a vinkristinu nebo bortezomibu / lenalidomidu / dexamethasonu.

COVID-19

Dexamethason je doporučován National Health Service ve Velké Británii a National Institutes of Health (NIH) v USA pro pacienty s COVID-19, kteří potřebují buď mechanickou ventilaci nebo doplňkový kyslík (bez ventilace).

Tyto infekčních nemocí Society of America (IDSA) vodítkem panel navrhuje použití glukokortikoidů u pacientů s těžkou COVID-19, definované jako u pacientů s SpO 2 ≤94% na vzduchu v místnosti, a ty, kteří vyžadují dodatečný kyslík, mechanické ventilaci, nebo mimotělní membránové okysličení (ECMO). IDSA doporučuje nepoužívat glukokortikoidy u pacientů s COVID -19 bez hypoxémie vyžadující doplňkový kyslík.

Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje, systémové kortikosteroidy, spíše než systémové kortikosteroidy pro léčbu lidí s COVID-19 (silné doporučení, založené na průměrném jistota důkazů). WHO navrhuje nepoužívat kortikosteroidy k léčbě osob s nezávažným onemocněním COVID-19 (podmíněné doporučení, založené na důkazech nízké jistoty).

Metaanalýza sedmi klinických studiích u kriticky nemocných COVID-19 pacientů, z nichž každá ošetřeny jedním ze tří různých kortikosteroidů našli statisticky významnou redukci smrti. Největšího snížení bylo dosaženo u dexamethasonu (36% ve srovnání s placebem).

V září 2020 schválila Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) používání dexamethasonu u dospělých a dospívajících (od dvanácti let s hmotností nejméně 40 kg), kteří vyžadují doplňkovou kyslíkovou terapii. Dexamethason lze užívat ústy nebo podat jako injekci nebo infuzi (kapání) do žíly.

Terapie dexamethasonem v dávce 6 mg jednou denně po dobu až 10 dnů snížila 28denní úmrtnost u pacientů s COVID-19 s respirační podporou. Neexistuje žádný důkaz podporující dlouhodobé užívání steroidů u pacientů s COVID-19 k prevenci potenciálních nežádoucích následků, jako je plicní fibróza. Naopak, takto rozšířený kurz steroidů by mohl být na škodu. Je pravděpodobné, že exogenní glukokortikoidy vyvolávají klinickou trombózu v protrombotickém prostředí Covid-19. Kromě toho může prodloužená terapie kortikosteroidy přispívat k takzvanému syndromu dlouhého COVID, který se projevuje únavou a psychologickými symptomy, na nichž by mohly hrát roli steroidem související nežádoucí reakce na léky, jako je myopatie, neuromuskulární slabost a psychiatrické symptomy. Zdá se tedy, že kortikosteroidy jsou v boji proti COVID-19 dvojsečným mečem a je třeba je používat uvážlivě, s ohledem na poměr rizika a přínosu, jako terapeutický prostředek s krátkým průběhem (např. Až 10 dní) ve vybrané skupině. pacientů s COVID-19, u nichž byl zaznamenán přínos pro přežití.

Endokrinní

Dexamethason je léčba velmi vzácné poruchy rezistence na glukokortikoidy .

Při adrenální insuficienci a Addisonově chorobě je dexamethason předepisován, pokud pacient nereaguje dobře na prednison nebo methylprednisolon .

Může být použit při vrozené adrenální hyperplazii u starších dospívajících a dospělých k potlačení produkce ACTH. Obvykle se podává v noci.

Těhotenství

Dexamethason může být podán ženám s rizikem předčasného porodu, aby se podpořilo zrání plic plodu. Toto podávání, podávané jeden den až jeden týden před porodem, bylo spojeno s nízkou porodní hmotností , i když ne se zvýšenou mírou úmrtí novorozenců.

Dexamethason byl také používán během těhotenství jako off-label prenatální léčba symptomů vrozené adrenální hyperplazie (CAH) u kojenců. CAH způsobuje řadu fyzických abnormalit, zejména nejednoznačné genitálie . Bylo prokázáno, že časná prenatální léčba CAH snižuje některé příznaky CAH, ale neléčí základní vrozenou poruchu . Toto použití je kontroverzní: je nedostatečně studováno, pouze přibližně jeden z deseti plodů léčených žen je ohrožen tímto stavem a byly dokumentovány závažné nežádoucí účinky. Experimentální použití dexamethasonu v těhotenství pro léčbu fetální CAH bylo ve Švédsku ukončeno, když jeden z pěti případů trpěl nežádoucími příhodami.

Malá klinická studie zjistila dlouhodobé účinky na verbální pracovní paměť u malé skupiny dětí léčených prenatálně, ale malý počet testovaných osob znamená, že studii nelze považovat za definitivní.

Nemoci ve vysokých nadmořských výškách

Dexamethason se používá k léčbě výškového mozkového edému (HACE), jakož i výškového plicního edému (HAPE). Obvykle se provádí na horolezeckých expedicích, které pomáhají horolezcům vypořádat se s komplikacemi výškové nemoci .

Nevolnost a zvracení

Intravenózní dexamethason je účinný při prevenci nevolnosti a zvracení u lidí, kteří podstoupili operaci a jejichž pooperační bolest byla léčena dlouhodobě působícími spinálními nebo epidurálními spinálními opioidy.

Kombinace dexamethasonu a 5-HT 3 receptoru antagonistou , jako je ondansetron , je účinnější než 5-HT 3 receptoru antagonisty sám v prevenci pooperační nevolnosti a zvracení.

Bolest krku

Jediná dávka dexamethasonu nebo jiného steroidu urychluje zlepšení bolesti v krku .

Kontraindikace

Kontraindikace dexamethasonu zahrnují, ale nejsou omezeny na:

Nepříznivé účinky

Přesný výskyt nežádoucích účinků dexamethasonu není k dispozici, a proto byly provedeny níže uvedené odhady výskytu nežádoucích účinků na základě nežádoucích účinků souvisejících kortikosteroidů a dostupné dokumentace o dexamethasonu.

Běžný

  • Akné
  • Nespavost
  • Závrať
  • Zvýšená chuť k jídlu
  • Přibývání na váze
  • Zhoršené hojení kůže
  • Deprese
  • Euforie
  • Hypertenze
  • Zvýšené riziko infekce
  • Zvýšený nitrooční tlak
  • Zvracení
  • Dyspepsie
  • Zmatek
  • Amnézie
  • Podrážděnost
  • Nevolnost
  • Nevolnost
  • Bolesti hlavy
  • Katarakta (v případech dlouhodobé léčby se vyskytuje asi u 10% pacientů)

Neznámá frekvence

Vybrání

Náhlé vysazení po dlouhodobé léčbě kortikosteroidy může vést k:

Interakce

Mezi známé lékové interakce patří:

Farmakologie

Jako glukokortikoid je dexamethason agonistou receptoru pro glukokortikoidy (GR). Má minimální mineralokortikoidní aktivitu.

Chemie

Dexamethason je syntetický pregnan kortikosteroid a derivát z kortizolu (hydrokortison), a je také známý jako 1-dehydro-9a-fluor-16a-methylhydrocortisone nebo 9a-fluor-11 beta, 17α, 21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4 -diene-3,20-dion. Molekulární a krystalová struktura dexamethasonu byla stanovena rentgenovou krystalografií . Jedná se o stereoisomer o betamethasonu , obě sloučeniny lišící se pouze v prostorové konfiguraci methylové skupiny v poloze 16 (viz steroidní názvosloví ).

Syntéza

Pro syntézu dexamethasonu se 16p-methylprednisolon acetát dehydratuje na 9,11-dehydro derivát . To se pak nechá reagovat se zdrojem hypobromitu , jako je bazický N- bromsukcinimid , za vzniku 9a-brom-llp-hydrinového derivátu, který se poté uzavře v kruhu na epoxid. Reakce otevírající kruh s fluorovodíkem v tetrahydrofuranu poskytuje dexamethason.

Syntéza dexamethasonu

Dějiny

Dexamethason byl poprvé syntetizován společností Philip Showalter Hench v roce 1957. Pro lékařské použití byl představen v roce 1958.

16. června 2020 oznámila studie RECOVERY předběžné výsledky uvádějící, že dexamethason zlepšuje míru přežití hospitalizovaných pacientů s COVID -19, kteří dostávají kyslík nebo na ventilátoru . Přínosy byly pozorovány pouze u pacientů vyžadujících respirační podporu; ti, kteří nevyžadovali podporu dýchání, viděli horší míru přežití než kontrolní skupina, i když rozdíl mohl být způsoben náhodou. Předtisk obsahující úplný soubor údajů byl zveřejněn dne 22. června 2020 a poptávka po dexamethasonu po zveřejnění předtisku prudce stoupla. Předběžná zpráva byla zveřejněna v The New England Journal of Medicine dne 18. července 2020.

Světová zdravotnická organizace (WHO) uvádí, že dexamethason by měl být vyhrazen pro vážně nemocné a pacienty v kritickém stavu přijímání COVID-19 léčby v nemocničním prostředí, a WHO generální ředitel uvedl, že „WHO zdůrazňuje, že dexamethason by měl být používán pouze u pacientů s těžkou nebo kritické onemocnění, pod přísným klinickým dohledem. Neexistuje žádný důkaz, že tento lék funguje u pacientů s mírným onemocněním nebo jako preventivní opatření, a mohl by způsobit újmu. “ V červenci 2020 WHO uvedla, že jsou v procesu aktualizace pokynů k léčbě, aby zahrnovali dexamethason nebo jiné steroidy. V září 2020 vydala WHO aktualizované pokyny k používání kortikosteroidů pro COVID ‑ 19.

V červenci 2020 zahájila Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přezkoumání výsledků ze studijní skupiny RECOVERY, která zahrnovala použití dexamethasonu v léčbě pacientů s COVID -19 přijatých do nemocnice, aby poskytla stanovisko k výsledkům a zejména potenciálnímu použití dexamethasonu k léčbě dospělých s COVID-19. V září 2020 obdržela agentura EMA žádost o registraci dexamethasonu pro COVID ‑ 19.

Společnost a kultura

Cena

Dexamethason je levný. Ve Spojených státech je cena léků za měsíc obvykle nižší než 25 USD . V Indii je léčba předčasného porodu asi 0,50 USD . Droga je dostupná ve většině oblastí světa.

Nemedicínské použití

Dexamethason je podáván v legálních bangladéšských nevěstincích prostitutkám, které ještě nedosáhly zákonného věku , což způsobuje přírůstek hmotnosti zaměřený na to, aby vypadaly starší a zdravější pro zákazníky a policii.

Sportovní subjekty včetně Světové antidopingové agentury zakázaly dexamethason a většinu glukokortikoidů .

Veterinární použití

V kombinaci s marbofloxacinem a klotrimazolem je dexamethason dostupný pod názvem Aurizon, číslo CAS 115550-35-1 a používá se k léčbě obtížných infekcí uší, zejména u psů. Může být také kombinován s trichlormethiazidem k léčbě koní s otokem distálních končetin a celkovou tvorbou modřin .

Viz také

Reference

externí odkazy