Kyselina dichloroctová - Dichloroacetic acid

Kyselina dichloroctová
Dichloroctová kyselina-2D-skeletal.png
Dichloroctová kyselina-3D-vdW.png
Jména
Preferovaný název IUPAC
Kyselina dichloroctová
Ostatní jména
Kyselina dichlorethanová, kyselina bichloroctová, DCA, BCA, kyselina dichloroctová, kyselina bichloroctová
Identifikátory
3D model ( JSmol )
1098596
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA 100.001.098 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
2477
KEGG
Pletivo Dichloracetát
Číslo RTECS
UNII
UN číslo 1764
  • InChI = 1S / C2H2Cl2O2 / c3-1 (4) 2 (5) 6 / h1H, (H, 5,6) šekY
    Klíč: JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N šekY
  • InChI = 1 / C2H2Cl2O2 / c3-1 (4) 2 (5) 6 / h1H, (H, 5,6)
    Klíč: JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYAK
  • ClC (Cl) C (O) = O
Vlastnosti
C 2 H 2 Cl 2 O 2
Molární hmotnost 128,94  g · mol -1
Vzhled Bezbarvá kapalina
Hustota 1,5634 g / cm 3 (20 ° C)
Bod tání 9 až 11 ° C (48 až 52 ° F; 282 až 284 K)
Bod varu 194 ° C (381 ° F; 467 K)
mísitelný
Rozpustnost mísitelný s ethanolem , diethyletherem
Kyselost (p K a ) 1,35
-58,2 · 10 −6 cm 3 / mol
Termochemie
Std entalpie
formace
f H 298 )
−496,3 kJ · mol −1
Nebezpečí
Bezpečnostní list MSDS (jtbaker)
Piktogramy GHS GHS05: ŽíravýGHS09: Nebezpečnost pro životní prostředí
Signální slovo GHS Varování
H314 , H400
P260 , P264 , P273 , P280 , P301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , P304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501
NFPA 704 (ohnivý diamant)
3
1
0
Související sloučeniny
Kyselina chloroctová Kyselina
trichloroctová
Související sloučeniny
Kyselina octová Kyselina
difluoroctová Kyselina
dibromoctová
Není-li uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v jejich standardním stavu (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit  ( co je   ?) šekY☒N
Reference Infoboxu

Kyselina dichloroctová ( DCA ), někdy nazývaný kyselina bichloroacetic ( BCA ), je chemická sloučenina se vzorcem C H Cl
2
COOH
. Je to kyselina , An analog z kyseliny octové , ve které 2 ze 3 vodíkové atomy na methylové skupině byly nahrazeny chloru atomy. Stejně jako ostatní kyseliny chloroctové má různé praktické aplikace. Tyto soli a estery kyseliny dichloroctové se nazývají dichloroacetates . Soli DCA byly studovány jako potenciální léky, protože inhibují enzym pyruvátdehydrogenázovou kinázu .

Ačkoli předběžné studie zjistily, že DCA může zpomalit růst určitých nádorů ve studiích na zvířatech a in vitro studiích, od roku 2012 nedostatečné důkazy podporovaly použití DCA pro léčbu rakoviny.

Chemie a výskyt

Chemie kyseliny dichloroctové je typická pro halogenované organické kyseliny . Je členem rodiny chloroctových kyselin . Dichloracetátový iont se vyrábí smícháním kyseliny s vodou. Jako kyselina se s K A 1,35, čistá kyselina dichloroctová je klasifikován jako silné organické kyseliny ; to je velmi korozivní a mimořádně ničivé účinky na tkáních sliznic a horních cest dýchacích pomocí inhalace .

Ukázalo se, že DCA se v přírodě vyskytuje alespoň u jedné z mořských řas, Asparagopsis taxiformis . Jedná se o stopový produkt chlorace pitné vody a je produkován metabolismem různých léků nebo chemikálií obsahujících chlór . DCA se obvykle připravuje redukcí z kyseliny trichloroctové (TCA). DCA se připravuje z chloralhydrátu také reakcí s uhličitanem vápenatým a kyanidem sodným ve vodě a následným okyselením kyselinou chlorovodíkovou . Lze jej také vyrobit průchodem acetylenu přes roztoky kyseliny chlorné.

Jako laboratorní činidla , a to jak DCA a TCA se používají jako srážedla výzvu makromolekuly , jako jsou proteiny, se vysráží z roztoku .

Terapeutické použití

Aktuální chemoablace

Oba DCA a TCA se používají pro kosmetické ošetření (například chemický peeling a odstranění tetování ) a jako topické léky pro chemoablation z bradavic , včetně genitálních bradavic . Může také zabít normální buňky.

Laktátová acidóza

Randomizované kontrolované studie u dětí s vrozenou laktátové acidózy zjištěno, že zatímco DCA byla dobře snášena, to byla neúčinná pro zlepšení klinických výsledků. Samostatná studie DCA u dětí s MELAS (syndrom nedostatečné mitochondriální funkce vedoucí k laktátové acidóze) byla brzy zastavena, protože u všech 15 dětí užívajících DCA došlo k významné nervové toxicitě bez jakéhokoli důkazu o prospěchu z léčby. Randomizovaná kontrolovaná studie DCA u dospělých s laktátovou acidózou zjistila, že zatímco DCA snižoval hladinu laktátu v krvi, neměl žádný klinický přínos a nezlepšoval hemodynamiku ani přežití.

Zatímco tedy rané kazuistiky a předklinické údaje naznačovaly, že DCA může být účinný při laktátové acidóze, následné kontrolované studie nezjistily v tomto prostředí žádný klinický přínos DCA. Subjekty klinické studie navíc nebyly kvůli pokračující toxicitě schopné pokračovat v léčbě DCA jako studovaným lékem.

Rakovina

V roce 2007 se v tisku a na internetu objevily zprávy, že Evangelos Michelakis a spolupracovníci z University of Alberta zjistili, že kyselina dichloroctová, nebo spíše její sodná sůl, dichloracetát sodný, snižují nádory u potkanů ​​a in vitro zabíjejí rakovinné buňky . Příběh časopisu New Scientist vyvolal „bezprecedentní zájem čtenářů“, protože hovořil o „levné a jednoduché droze“, o které bylo „známo, že je relativně bezpečná“ a mohla zabít většinu druhů rakoviny. Doprovodný úvodník poukázal na to, že žádná farmaceutická společnost by neměla zájem na tom, aby byla sloučenina schválena jako léčba rakoviny, protože je nepatentovatelná. Časopis později publikoval článek zdůrazňující související rizika, jako je poškození nervů. US Food and Drug Administration začal prosazovat zákon, který zakazuje prodej látek s návrhem, že jsou pro léčbu zhoubných nádorů, pokud nebyly schváleny FDA.

American Cancer Society v roce 2012 uvedl, že „dostupné důkazy nepodporuje používání DCA pro léčbu rakoviny v tomto okamžiku.“ Lékaři varovali před možnými problémy, pokud se lidé pokusí vyzkoušet DCA mimo kontrolované klinické hodnocení . Jedním z problémů při pokusu o získání chemické látky. Jeden podvodník byl odsouzen k 33 měsícům vězení za prodej bílého prášku obsahujícího škrob, ale nikoli DCA, pacientům s rakovinou.

Jediná sledovaná in vivo dávka pěti lidských pacientů trpících glioblastomem s DCA nebyla navržena k testování účinnosti proti jejich rakovině. Tato studie měla spíše zjistit, zda ji lze bezpečně podávat v určité dávce, aniž by způsobovala vedlejší účinky (např. Neuropatii ). Všech pět pacientů během studie dostávalo další léčbu. Pozorování in vitro a nádorů extrahovaných z těchto pěti pacientů naznačují, že DCA může působit proti rakovinným buňkám depolarizací abnormálních mitochondrií nalezených v buňkách rakoviny glioblastomu - což umožňuje mitochondriím vyvolat apoptózu (buněčnou smrt) maligních buněk . Práce in vitro s DCA na neuroblastomech (které mají méně rozpoznaných mitochondriálních abnormalit) prokázaly aktivitu proti maligním nediferencovaným buňkám. Případová zpráva z roku 2016 pojednává a hodnotí potenciální použití DCA u malignit centrálního nervového systému. Studie z roku 2018 zjistila, že DCA může spustit metabolický přechod z glykolýzy ( Warburgův efekt ) na mitochondriální OXPHOS a zvýšit reaktivní kyslíkový stres ovlivňující nádorové buňky. Tyto účinky nebyly pozorovány v nenádorových buňkách.

Neuropatie

Neuropatie byla problémem v některých klinických studiích s DCA, což způsobilo, že byly účinně zastaveny, ale přezkum BJC z roku 2008 zjistil, že k tomu v jiných studiích DCA nedošlo. Mechanismus neuropatie indukované DCA není dobře znám. Na jedné straně práce in vitro s nervy navrhla mechanismus pro neuropatický účinek DCA; s DCA ukazující demyelinizaci nervů závislou na dávce a expozici (odstranění nervového „pláště“), přičemž demyelinizace byla po čase DCA částečně reverzibilní v průběhu času. Na druhé straně recenze z roku 2008 v BJC uvádí: „Tato neurotoxicita se podobala vzoru axonální senzomotorické polyneuropatie závislé na délce bez demyelinizace.“ s ohledem na studii Kaufman et al . z roku 2006 .

Srdeční selhání

DCA byl zkoumán jako léčba postischemického zotavení. Existují také důkazy, že DCA zlepšuje metabolismus stimulací produkce NADH, ale může vést k vyčerpání NADH při normoxii.

Viz také

  • Dalapon (kyselina dichlorpropionová)

Reference

externí odkazy