Donnai – Barrowův syndrom - Donnai–Barrow syndrome

Donnai-Barrowův syndrom
Autosomálně recesivní - en.svg
Donnai-Barrowův syndrom se dědí autozomálně recesivně.
Specialita Lékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Donnai – Barrowův syndrom je genetická porucha, kterou poprvé popsali Dian Donnai a Margaret Barrow v roce 1993. Je spojena s LRP2 . Jedná se o dědičnou (genetickou) poruchu, která postihuje mnoho částí těla.

Prezentace

Tato porucha je charakterizována neobvyklými rysy obličeje , včetně prominentních, široce posazených očí s vnějšími rohy, které směřují dolů; krátký baňatý nos s plochým nosním můstkem; uši, které jsou otočené dozadu; a vrchol vlasové linie vdovy.

Jedinci s Donnai-Barrowovým syndromem mají těžkou ztrátu sluchu způsobenou abnormalitami vnitřního ucha (senzorineurální ztráta sluchu). Kromě toho často pociťují problémy se zrakem, včetně extrémní krátkozrakosti (vysoká myopie), odtržení nebo zhoršení tkáně citlivé na světlo v zadní části oka (sítnice) a progresivní ztráty zraku. Některé mají mezeru nebo se rozštěpí v barevné části oka (iris coloboma).

U téměř všech lidí s Donnai-Barrowovým syndromem je tkáň spojující levou a pravou polovinu mozku (corpus callosum) nedostatečně vyvinutá nebo chybí. Postižení jedinci mohou mít také další strukturální abnormality mozku. Obecně mají mírné až střední mentální postižení a vývojové zpoždění.

Lidé s Donnai-Barrowovým syndromem mohou mít také díru ve svalu, která odděluje břicho od hrudní dutiny (bránice), což se nazývá brániční kýla. Tato potenciálně závažná vrozená vada umožňuje žaludku a střevům pohybovat se do hrudníku a případně tlačit vyvíjející se srdce a plíce. U postižených jedinců se také může objevit otvor ve stěně břicha (omphalocele), který umožňuje, aby břišní orgány vyčnívaly přes pupek. Lidé s Donnai-Barrowovým syndromem mají příležitostně abnormality střev, srdce nebo jiných orgánů a skoliózu.

Příčiny

Mutace v genu LRP2 způsobují Donnai-Barrowův syndrom. Gen LRP2 poskytuje pokyny pro přípravu proteinu zvaného megalin, který funguje jako receptor. Receptorové proteiny mají specifická místa, do kterých zapadají některé další proteiny, nazývané ligandy, jako klíče do zámků. Společně ligandy a jejich receptory spouštějí signály, které ovlivňují vývoj a funkci buněk. Megalin má mnoho ligandů zapojených do různých tělních procesů, včetně vstřebávání vitamínů A a D, imunitního fungování, stresové reakce a transportu tuků v krvi.

Megalin je uložen v membráně buněk, které lemují povrchy a dutiny těla (epiteliální buňky). Receptor pomáhá přesouvat své ligandy z povrchu buňky do buňky (endocytóza). Je aktivní při vývoji a fungování mnoha částí těla, včetně mozku a míchy (centrální nervový systém), očí, uší, plic, střev, reprodukčního systému a malých trubiček v ledvinách, kde se tvoří moč ( renální tubuly).

Předpokládá se, že mutace genu LRP2, které způsobují Donnai-Barrowův syndrom, vedou k absenci funkčního proteinu megalin. Nedostatek funkčního megalinu v renálních tubulech způsobuje, že megalinovy ​​různé ligandy jsou vylučovány močí, spíše než absorbovány zpět do krevního řečiště. Rysy Donnai-Barrowova syndromu jsou pravděpodobně způsobeny neschopností megalinu pomoci absorbovat tyto ligandy, narušením biochemických signálních drah nebo jinými účinky nefunkčního megalinového proteinu. Není však jasné, jak tyto abnormality vedou ke specifickým známkám a příznakům poruchy.

Bylo také zjištěno, že stav dříve klasifikovaný jako samostatná porucha zvaná syndrom Facio-Oculo-Acoustico-Renal (FOAR) je způsoben mutacemi LRP2. FOAR syndrom je nyní považován za stejnou poruchu jako Donnai-Barrowův syndrom.

Zděděná mutace

Tento stav se dědí v autosomálně recesivním vzoru, což znamená, že obě kopie genu v každé buňce mají mutace. Téměř ve všech případech nesou rodiče jedince s autozomálně recesivním stavem vždy jednu kopii mutovaného genu, ale obvykle nevykazují známky a příznaky tohoto onemocnění.

Bylo zjištěno, že jeden jedinec s Donnai-Barrowovým syndromem zdědil obě kopie mutovaného genu po svém otci v důsledku genetické změny nazývané uniparental disomy (UPD). UPD nastává, když osoba obdrží dvě kopie chromozomu nebo části chromozomu od jednoho rodiče a žádné kopie od druhého rodiče. UPD může nastat jako náhodná událost během tvorby vaječných nebo spermatických buněk nebo se může objevit v časném vývoji plodu.

Diagnóza

Řízení

Epidemiologie

Donnai-Barrowův syndrom se jeví jako vzácná porucha. V mnoha oblastech světa bylo hlášeno několik desítek postižených jedinců.

Reference


externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje