Dubowitzův syndrom - Dubowitz syndrome

Dubowitzův syndrom
Tento stav se dědí autozomálně recesivním způsobem
Specialita	Lékařská genetika
Příznaky	Intrauterinní růstová retardace, nízká postava, mikrocefalie, lehká mentální retardace s problémy s chováním, ekzémy a neobvyklá a výrazná faci
Diagnostická metoda	<rarediseases.org> Diagnóza je obvykle založena na klinickém stanovení provedeném genetikem (dysmorfologem) nebo lékařem.
Léčba	Vzhledem k tomuto vzácnému syndromu a žádným známým léčbám nebo léčebným postupům nebere v úvahu, že se tito lidé mohou vyvíjet pomaleji než ostatní a mohou potřebovat více specializované pozornosti a osobní péče. V některých případech může být vhodná individuální péče, aby nejlépe vyhovovala jejich osobním potřebám.

Dubowitzův syndrom je vzácná genetická porucha charakterizovaná mikrocefalií , zakrnělým růstem a ustupující bradou. Příznaky se u pacientů liší, ale k dalším charakteristikám patří měkký, vysoký hlas, částečné popruhy prstů na rukou a nohou, deformace patra, genitální abnormality, jazykové potíže a averze k davům. Patogeneze onemocnění bude teprve identifikována a žádné lékařské testy nemohou onemocnění definitivně diagnostikovat. Primární metodou diagnostiky je identifikace fenotypů obličeje. Od roku 1965, kdy byl poprvé popsán anglickým lékařem Victorem Dubowitzem , bylo na celém světě hlášeno více než 140 případů. Ačkoli většina případů byla hlášena ze Spojených států, Německa a Ruska, zdá se, že porucha postihuje obě pohlaví a všechna etnika stejně.

Příznaky a symptomy

Mikrocefalie je charakteristika, při které je obvod hlavy v důsledku nesprávného vývoje mozku menší než obvykle. Je to způsobeno genetickými poruchami, infekcemi, zářením, léky nebo užíváním alkoholu během těhotenství. Vady růstu mozkové kůry vedou k mnoha funkcím spojeným s mikrocefalií.

Mikrocefalie má širokou škálu prognóz: někteří pacienti mají malou až velmi mentální retardaci a mohou dosáhnout pravidelných milníků přiměřených věku. U ostatních může dojít k závažné mentální retardaci a neuromuskulárním vedlejším účinkům.

Genetika

Pacient s Dubowitzovým syndromem, čelní pohled

Pacient s Dubowitzovým syndromem, boční pohled

Přestože je patologie Dubowitzova syndromu neznámá, jedná se o dědičnou autozomálně recesivní poruchu. Rodiče lidí s Dubowitzovým syndromem jsou někdy příbuzní a vyskytlo se několik případů, kdy k nim došlo u jednovaječných dvojčat , sourozenců a bratranců. Mezi případy je velká variabilita symptomů , zejména v inteligenci. Ačkoli existuje mnoho důkazů, že Dubowitzův syndrom je genetický, příznaky jsou podobné fetálnímu alkoholovému syndromu . Jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda alkohol ovlivňuje, zda se Dubowitzův syndrom projevuje u lidí, kteří jsou geneticky zranitelní. Je známo, že dochází k rozpadu chromozomů .

Růstový hormon

Dubowitzův syndrom je doprovázen nedostatkem růstového hormonu . Lidé s Dubowitzovým syndromem zastavili růst a růstové hormony jsou vylučovány přední hypofýzou mozku. Hlavní funkcí přední hypofýzy je zvýšení výšky během vývoje. Mezi další funkce patří regulace imunitního systému, zvýšení retence vápníku, zvýšení svalové hmoty a stimulace glukoneogeneze . Nedostatek růstového hormonu může být způsoben genetickými mutacemi, malformacemi hypotalamu nebo hypofýzy během vývoje nebo poškozením hypofýzy. U Dubowitzova syndromu je příčinou pravděpodobně základní mutace nebo narušení mozkových struktur během vývoje. Nedostatek růstového hormonu také koreluje s nízkými hladinami protilátek IgG , což je stav zjištěný u pacientů s Dubowitzem.

Vztah k syndromu Smith – Lemli – Opitz

Vědci zkoumají genetické podobnosti mezi Dubowitzovým syndromem a Smithovým -Lemli -Opitzovým syndromem (SLOS). Pacienti se syndromem SLOS a Dubowitz mají mnoho stejných abnormalit a předpokládá se, že tyto dvě poruchy jsou spojeny. Dvě charakteristiky SLOS jsou nízká hladina cholesterolu a vysoká hladina 7-dehydrocholesterolu . Cholesterol je nezbytný pro několik tělesných funkcí, včetně udržování struktury buněčné membrány, embryogeneze a syntézy steroidních a pohlavních hormonů. Zhoršená syntéza nebo transport cholesterolu může být příčinou většiny symptomů SLOS i Dubowitzova syndromu. Ačkoli pouze několik pacientů s Dubowitzovým syndromem bylo identifikováno se změněnými hladinami cholesterolu, vědci zkoumají, zda je Dubowitzův syndrom, stejně jako SLOS, spojen s defektem v biosyntetické dráze cholesterolu.

Patologie Dubowitzova syndromu je stále nejasná kvůli jeho vzácnosti a široké škále souvisejících symptomů. Několik studií se zaměřilo na různé aspekty poruchy, aby se pokusili najít její přesnou příčinu a výraz. Jedna studie zkoumala specifické orální rysy u jednoho pacienta. Další našel abnormality v mozku, jako je dysgeneze corpus callosum , nedostatečně vyvinutá přední hypofýza a mozková stopka s ektopickou (špatně umístěnou) zadní hypofýzou .

Diagnóza

Pro tuto podmínku není k dispozici žádný definitivní test. Diagnóza je založena na konstelaci typických klinických znaků.

Řízení

V současné době neexistuje žádná specifická léčba tohoto stavu. Vedení je podpůrné.

Zejména v současné době není znám žádný způsob korekce mikrocefalie. Existuje však řada symptomatických ošetření, která pomáhají čelit některým jejím nežádoucím účinkům, jako jsou logopedické a pracovní terapie, stejně jako léky na kontrolu záchvatů a hyperaktivity.

Epidemiologie

Tento stav je vzácný a v letech 1965 až 2018 bylo hlášeno ~ 200 případů.

Dějiny

Tento stav byl poprvé hlášen v roce 1965.

Reference

externí odkazy