Estrogen - Estrogen
Estrogen | |
---|---|
Třída drog | |
Identifikátory tříd | |
Použití | Antikoncepce , menopauza , hypogonadismus , transgender ženy , rakovina prostaty , rakovina prsu , další |
ATC kód | G03C |
Biologický cíl | Estrogenové receptory ( ERa , ERp , merů (např GPER , ostatní)) |
externí odkazy | |
Pletivo | D004967 |
Ve Wikidata |
Estrogen nebo estrogen je kategorie pohlavních hormonů zodpovědných za vývoj a regulaci ženského reprodukčního systému a sekundárních pohlavních znaků . Existují tři hlavní endogenní estrogeny, které mají estrogenní hormonální aktivitu: estron (E1), estradiol (E2) a estriol (E3). Estradiol, estran , je nejsilnější a nejrozšířenější. Další estrogen zvaný estetrol (E4) se produkuje pouze během těhotenství.
Estrogeny jsou syntetizovány ve všech obratlovcích a některém hmyzu. Jejich přítomnost u obratlovců i hmyzu naznačuje, že estrogenní pohlavní hormony mají starověkou evoluční historii. Kvantitativně estrogeny kolují na nižších úrovních než androgeny u mužů i žen. Zatímco hladiny estrogenu jsou u mužů výrazně nižší než u žen, estrogeny přesto mají u mužů důležité fyziologické role.
Jako všechny steroidní hormony , estrogeny snadno difundují přes buněčnou membránu . Jakmile je uvnitř buňky, které se vážou na a aktivovat estrogenové receptory (ERS), které zase modulují na expresi mnoha genů . Estrogeny se navíc vážou a aktivují rychle signalizující membránové estrogenové receptory (mER), jako je GPER (GPR30).
Kromě své role přírodních hormonů se estrogeny používají jako léky , například v menopauzální hormonální terapii , hormonální antikoncepci a feminizující hormonální terapii u transgender žen a nebinárních lidí .
Typy a příklady
|
Čtyři hlavní přirozeně se vyskytující estrogeny u žen jsou estron (E1), estradiol (E2), estriol (E3) a estetrol (E4). Estradiol je převládajícím estrogenem v reprodukčních letech jak z hlediska absolutních sérových hladin, tak iz hlediska estrogenní aktivity. Během menopauzy je estron převažujícím cirkulujícím estrogenem a během těhotenství je estriol převládajícím cirkulujícím estrogenem, pokud jde o sérové hladiny. Podaný subkutánní injekcí u myší je estradiol asi 10krát účinnější než estron a asi 100krát účinnější než estriol. Estradiol je tedy nejdůležitějším estrogenem u negravidních žen, které se nacházejí mezi fázemi menarche a menopauzy. Během těhotenství se však tato role přesouvá na estriol a u postmenopauzálních žen se estron stává primární formou estrogenu v těle. Další typ estrogenu nazývaný estetrol (E4) se produkuje pouze během těhotenství. Všechny různé formy estrogenu jsou syntetizovány z androgenů , konkrétně testosteronu a androstendionu , enzymem aromatázou .
Mezi menší endogenní estrogeny, jejichž biosyntéza nezahrnuje aromatázu , patří 27-hydroxycholesterol , dehydroepiandrosteron (DHEA), 7-oxo-DHEA , 7α-hydroxy-DHEA , 16α-hydroxy-DHEA , 7β-hydroxyepiandrosteron a androstenedion (A4), androstendiol (A5), 3α-androstandiol a 3p-androstandiol . Některé metabolity estrogenu, jako jsou katecholestrogeny 2-hydroxyestradiol , 2-hydroxyestradiol , 4-hydroxyestradiol a 4-hydroxyestron , stejně jako 16α-hydroxyestron , jsou také estrogeny s různým stupněm aktivity. Biologický význam těchto menších estrogenů není zcela jasný.
Biologická funkce
Účinky estrogenu jsou zprostředkovány estrogenovým receptorem (ER), dimerním jaderným proteinem, který se váže na DNA a kontroluje genovou expresi . Stejně jako ostatní steroidní hormony, estrogen pasivně vstupuje do buňky, kde se váže a aktivuje estrogenový receptor. Komplex estrogen: ER se váže na specifické sekvence DNA nazývané prvek hormonální odezvy, aby aktivoval transkripci cílových genů (ve studii využívající jako model buněčnou linii rakoviny prsu závislou na estrogenu bylo identifikováno 89 takových genů). Protože estrogen vstupuje do všech buněk, jeho působení závisí na přítomnosti ER v buňce. ER je exprimován ve specifických tkáních včetně vaječníků, dělohy a prsu. Metabolické účinky estrogenu u postmenopauzálních žen byly spojeny s genetickým polymorfismem ER.
Zatímco estrogeny jsou přítomny jak u mužů, tak u žen , u žen v reprodukčním věku jsou obvykle přítomny na výrazně vyšších úrovních. Podporují rozvoj ženských sekundárních sexuálních charakteristik , jako jsou prsa , a také se podílejí na zesílení endometria a dalších aspektech regulace menstruačního cyklu. U mužů estrogen reguluje určité funkce reprodukčního systému důležité pro zrání spermií a může být nezbytné pro zdravé libido .
Ligand | Ostatní jména | Relativní vazebné afinity (RBA, %) a | Absolutní vazebné afinity (K i , nM) a | Akce | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Estradiol | E2; 17p-estradiol | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Estrogen |
Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Estrogen |
Estriol | E3; 16a-OH-17p-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Estrogen |
Estetrol | E4; 15α, 16α-Di-OH-17p-E2 | 4,0 | 3,0 | 4.9 | 19 | Estrogen |
Alfatradiol | 17α-estradiol | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Metabolit |
16-Epiestriol | 16p-Hydroxy-17p-estradiol | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Metabolit |
17-Epiestriol | 16α-Hydroxy-17α-estradiol | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Metabolit |
16,17-Epiestriol | 16p-Hydroxy-17a-estradiol | 1,0 | 13 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroxyestradiol | 2-OH-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2.5 | 1.3 | Metabolit |
2-methoxyestradiol | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
4-Hydroxyestradiol | 4-OH-E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1,0 | 1.9 | Metabolit |
4-methoxyestradiol | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroxyestron | 2-OH-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Metabolit |
2-methoxyestron | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
4-hydroxyestron | 4-OH-E1 | 1,0–2,0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
4-methoxyestron | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
16α-hydroxyestron | 16a-OH-E1; 17-Ketoestriol | 2,0–6,5 | 35 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroxyestriol | 2-OH-E3 | 2.0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
4-methoxyestriol | 4-MeO-E3 | 1,0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
Síran estradiolu | E2S; Estradiol 3-sulfát | <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
Estradiol disulfát | Estradiol 3,17β-disulfát | 0,0004 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estradiol 3-glukuronid | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Metabolit |
17p-glukuronid estradiolu | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estradiol 3-gluc. 17p-sulfát | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estrone sulfát | E1S; Estrone 3-sulfát | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Metabolit |
Estradiol benzoát | EB; Estradiol 3-benzoát | 10 | ? | ? | ? | Estrogen |
17p-benzoát estradiolu | E2-17B | 11.3 | 32,6 | ? | ? | Estrogen |
Estrone methylether | Estrone 3-methylether | 0,145 | ? | ? | ? | Estrogen |
ent -Estradiol | 1-Estradiol | 1,31–12,34 | 9.44–80.07 | ? | ? | Estrogen |
Equilin | 7-dehydroestron | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Estrogen |
Equilenin | 6,8-didehydroestron | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Estrogen |
17p-dihydroequilin | 7-Dehydro-17p-estradiol | 7.9–113 | 7.9–108 | 0,09 | 0,17 | Estrogen |
17α-dihydroequilin | 7-Dehydro-17a-estradiol | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Estrogen |
17p-dihydroequilenin | 6,8-Didehydro-17p-estradiol | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Estrogen |
17α-dihydroequilenin | 6,8-Didehydro-17a-estradiol | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Estrogen |
Δ 8 -Estradiol | 8,9-Dehydro-17p-estradiol | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Estrogen |
Δ 8 -Estrone | 8,9-dehydroestron | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Estrogen |
Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynyl-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Estrogen |
Mestranol | EE 3-methylether | ? | 2.5 | ? | ? | Estrogen |
Moxestrol | RU-2858; 11p-methoxy-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2.6 | Estrogen |
Methylestradiol | 17a-methyl-17p-estradiol | 70 | 44 | ? | ? | Estrogen |
Diethylstilbestrol | DES; Stilbestrol | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Estrogen |
Hexestrol | Dihydrodiethylstilbestrol | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Estrogen |
Dienestrol | Dehydrostilbestrol | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Estrogen |
Benzestrol (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Estrogen |
Chlortrianisen | TACE | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Estrogen |
Trifenylethylen | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Estrogen |
Trifenylbromethylen | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Estrogen |
Tamoxifen | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2.5 | SERM |
Afimoxifen | 4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Toremifene | 4-chlorotamoxifen; 4-CT | ? | ? | 7.14–20.3 | 15.4 | SERM |
Clomifen | MRL-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Cyklofenil | F-6066; Sexovid | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
Nafoxidin | U-11 000A | 30.9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
Raloxifen | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20.2 | SERM |
Arzoxifen | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Lasofoxifen | CP-336,156 | 10,2–166 | 19.0 | 0,229 | ? | SERM |
Ormeloxifen | Centchroman | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
Levormeloxifen | 6720-CDRI; NNC-460,020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Ospemifen | Deaminohydroxytoremifen | 0,82–2,63 | 0,59–1,22 | ? | ? | SERM |
Bazedoxifen | - | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4.30 | 11.5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Antiestrogen |
Fulvestrant | ICI-182 780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Antiestrogen |
Propylpyrazoletriol | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Agonista ERα |
16α-LE2 | 16α-lakton-17p-estradiol | 14.6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Agonista ERα |
16α-Jodo-E2 | 16α-jod-17p-estradiol | 30.2 | 2.30 | ? | ? | Agonista ERα |
Methylpiperidinopyrazol | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Antagonista ERα |
Diarylpropionitril | DPN | 0,12–0,25 | 6.6–18 | 32.4 | 1.7 | ERp agonista |
8β-VE2 | 8p-vinyl-17p-estradiol | 0,35 | 22,0–83 | 12.9 | 0,50 | ERp agonista |
Prinaberel | ERB-041; WAY-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | ERp agonista |
ERB-196 | WAY-202,196 | ? | 180 | ? | ? | ERp agonista |
Erteberel | SERBA-1; LY-500 307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | ERp agonista |
SERBA-2 | - | ? | ? | 14.5 | 1,54 | ERp agonista |
Coumestrol | - | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Xenoestrogen |
Genistein | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Xenoestrogen |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Xenoestrogen |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Xenoestrogen |
Biochanin A. | - | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8.9 | Xenoestrogen |
Kaempferol | - | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Xenoestrogen |
Naringenin | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Xenoestrogen |
8-Prenylnaringenin | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Quercetin | - | <0,001–0,01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Xenoestrogen |
Ipriflavone | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoestrogen |
Miroestrol | - | 0,39 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Deoxymiroestrol | - | 2.0 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
β-sitosterol | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Xenoestrogen |
Resveratrol | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
α-Zearalenol | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
β-zearalenol | - | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Zeranol | α-Zearalanol | 48–111 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Taleranol | β-Zearalanol | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Xenoestrogen |
Zearalenon | ZEN | 7,68 (2,04–28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Xenoestrogen |
Zearalanone | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Bisfenol A. | BPA | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 | Xenoestrogen |
Endosulfan | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoestrogen |
Kepone | Chlordecone | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
o, p ' -DDT | - | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
p, p ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Methoxychlor | p, p ' -Dimethoxy -DDT | 0,01 (<0,001–0,02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Xenoestrogen |
HPTE | Hydroxychlor; p, p ' -OH -DDT | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Testosteron | T; 4-Androstenolone | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5 000 | > 5 000 | Androgen |
Dihydrotestosteron | DHT; 5α-Androstanolone | 0,01 (<0,001–0,05) | 0,0059–0,17 | 221–> 5 000 | 73–1688 | Androgen |
Nandrolon | 19-nortestosteron; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Androgen |
Dehydroepiandrosteron | DHEA; Prasterone | 0,038 (<0,001–0,04) | 0,019–0,07 | 245–1053 | 163–515 | Androgen |
5-Androstenediol | A5; Androstenediol | 6 | 17 | 3.6 | 0,9 | Androgen |
4-Androstenediol | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Androgen |
4-Androstendion | A4; Androstenedione | <0,01 | <0,01 | > 10 000 | > 10 000 | Androgen |
3α-Androstandiol | 3α-Adiol | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Androgen |
3β-Androstandiol | 3β-adiol | 3 | 7 | 6 | 2 | Androgen |
Androstanedione | 5α-Androstanedione | <0,01 | <0,01 | > 10 000 | > 10 000 | Androgen |
Etiocholanedione | 5β-Androstandion | <0,01 | <0,01 | > 10 000 | > 10 000 | Androgen |
Methyltestosteron | 17α-methyltestosteron | <0,0001 | ? | ? | ? | Androgen |
Ethinyl-3α-androstandiol | 17α-Ethynyl-3α-adiol | 4,0 | <0,07 | ? | ? | Estrogen |
Ethinyl-3p-androstandiol | 17α-Ethynyl-3p-adiol | 50 | 5.6 | ? | ? | Estrogen |
Progesteron | P4; 4-Pregnenedione | <0,001–0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Gestagen |
Norethisteron | SÍŤ; 17α-Ethynyl-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Gestagen |
Noretynodrel | 5 (10) -Norethisteron | 0,5 (0,3–0,7) | <0,1–0,22 | 14 | 53 | Gestagen |
Tibolon | 7α-Methylnorethynodrel | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Gestagen |
Δ 4 -tibolon | 7α-methylnorethisteron | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Gestagen |
3α-hydroxytibolon | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Gestagen |
3β-Hydroxytibolon | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Gestagen |
Poznámky pod čarou: a = (1) Závazné hodnoty afinity jsou ve formátu „medián (rozsah)“ (#(# -#)), „rozsah“ (# -#) nebo „hodnota“ (#) v závislosti na dostupných hodnotách . Úplné sady hodnot v rámci rozsahů najdete v kódu Wiki. (2) Vazebné afinity byly stanoveny pomocí vytesňovacích studií na různých in-vitro systémech se značenými estradiolovými a lidskými proteiny ERα a ERp (kromě hodnot ERp od Kuiper et al. (1997), což jsou krysí ERp). Zdroje: Viz stránka šablony. |
Estrogen | Relativní vazebné afinity (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ER | AR | PR | GR | PAN | SHBG | CBG | |
Estradiol | 100 | 7.9 | 2.6 | 0,6 | 0,13 | 8.7–12 | <0,1 |
Estradiol benzoát | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1–0,16 | <0,1 |
Estradiol valerát | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Estrone | 11–35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2.7 | <0,1 |
Estrone sulfát | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 10–15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0,1 | <0,1 |
Equilin | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
Alfatradiol | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Epiestriol | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Ethinylestradiol | 100–112 | 1–3 | 15–25 | 1–3 | <1 | 0,18 | <0,1 |
Mestranol | 1 | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Methylestradiol | 67 | 1–3 | 3–25 | 1–3 | <1 | ? | ? |
Moxestrol | 12 | <0,1 | 0,8 | 3.2 | <0,1 | <0,2 | <0,1 |
Diethylstilbestrol | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Poznámky: Referenčními ligandy (100%) byly progesteron pro PR , testosteron pro AR , estradiol pro ER , dexamethason pro GR , aldosteron pro MR , dihydrotestosteron pro SHBG a kortizol pro CBG . Zdroje: Viz šablona. |
Estrogen | Ostatní jména | RBA (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
Estradiol 3-sulfát | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Estradiol 3-glukuronid | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
17p-glukuronid estradiolu | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Estradiol benzoát | EB; Estradiol 3-benzoát | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
17p-acetát estradiolu | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Diacetát estradiolu | EDA; 3,17p-diacetát estradiolu | ? | 0,79 | ? | ||
Estradiol propionát | EP; 17p-propionát estradiolu | 19–26 | 2.6 | ? | ||
Estradiol valerát | EV; 17β-valerát estradiolu | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
Estradiol cypionát | ES; 17p-cypionát estradiolu | ? C | 4,0 | ? | ||
Estradiol palmitát | 17p-palmitát estradiolu | 0 | ? | ? | ||
Estradiol stearát | Estradiol 17β-stearát | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
Estrone sulfát | E1S; Estrone 3-sulfát | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Estrone glukuronid | E1G; Estrone 3-glukuronid | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynylestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
Mestranol | EE 3-methylether | 1 | 1.3–8.2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-cyklopentylether | ? | 0,37 | ? | ||
Poznámky pod čarou: = Relativní vazebné afinity (RBAs) byly stanoveny pomocí in vitro v- vytěsnění značeného estradiolu z estrogenových receptorů (ERS) obecně o hlodavec dělohy cytosolu . Estrogenové estery jsou v těchto systémech variabilně hydrolyzovány na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> vyšší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = relativní estrogenní potence (REPs) byly vypočteny z účinných koncentrací polovinu maximální (EC 50 ), které byly stanoveny pomocí in vitro p-galaktosidázy (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP), výrobní testy v kvasinkách exprimující lidský ERa a lidský ERβ . Obě savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogen estery. c = Afinity estradiol cypionátu k ER jsou podobné afinitám estradiol valerátu a estradiol benzoátu ( obrázek ). Zdroje: Viz stránka šablony. |
Estrogen | ER RBA (%) | Hmotnost dělohy (%) | Uterotrofie | Hladiny LH (%) | SHBG RBA (%) |
---|---|---|---|---|---|
Řízení | - | 100 | - | 100 | - |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Neaktivní | ? | 1 |
17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-hydroxyestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
2-methoxyestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Neaktivní | ? | 130 |
4-Hydroxyestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-methoxyestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-Fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-hydroxyestron | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Neaktivní | 110–142 | 8 |
2-methoxyestron | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Neaktivní | 95–100 | 120 |
4-hydroxyestron | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-methoxyestron | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-hydroxyestron | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0,5 |
2-hydroxyestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-methoxyestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Neaktivní | ? | 4 |
Poznámky: Hodnoty jsou průměr ± SD nebo rozsah. ER RBA = Relativní vazebná afinita k estrogenovým receptorům krysího děložního cytosolu . Hmotnost dělohy = Procentní změna vlhké hmotnosti dělohy ovariektomizovaných potkanů po 72 hodinách s kontinuálním podáváním 1 μg/hodinu prostřednictvím subkutánně implantovaných osmotických pump . Hladiny LH = hladiny luteinizačního hormonu vzhledem k výchozím hodnotám ovariektomizovaných potkanů po 24 až 72 hodinách nepřetržitého podávání subkutánním implantátem. Poznámky pod čarou: a = syntetické (tj. Ne endogenní ). b = atypický uterotrofický účinek, který se projeví do 48 hodin (uterotrofie estradiolu pokračuje lineárně až 72 hodin). Zdroje: Viz šablona. |
Přehled akcí
- Strukturální
- Anabolické : Zvyšuje svalovou hmotu a sílu, rychlost regenerace svalů a hustotu kostí , zvyšuje citlivost na cvičení, ochranu před poškozením svalů, silnější syntézu kolagenu , zvyšuje obsah kolagenu v pojivových tkáních , šlachách a vazech , ale také snižuje tuhost šlach a vazy (zejména během menstruace ). Snížená tuhost šlach dává ženám mnohem nižší predispozici ke svalovým napětím, ale měkké vazy jsou mnohem náchylnější ke zranění ( slzy ACL jsou u žen 2–8krát častější než u mužů).
- Protizánětlivé vlastnosti
- Zprostředkujte formování sekundárních sexuálních charakteristik žen
- Zrychlete metabolismus
- Zvýšené ukládání tuku v některých částech těla, jako jsou prsa, hýždě a nohy, ale snížení břišního a viscerálního tuku (androgenní obezita). Estradiol také reguluje výdej energie, homeostázu tělesné hmotnosti a zdá se, že má mnohem silnější účinky proti obezitě než testosteron obecně.
- Ženy mívají nižší základní sílu, ale v průměru mají přibližně stejný nárůst svalové hmoty v reakci na trénink odporu jako muži a mnohem rychlejší relativní nárůst síly.
- Stimulujte růst endometria
- Zvyšte růst dělohy
- Zvyšte vaginální lubrikaci
- Zesilte vaginální stěnu
- Údržba cévy a kůže
- Snižte kostní resorpci , zvyšte tvorbu kostí
-
Syntéza
bílkovin
- Zvýšení jaterní produkci z vazebných proteinů
-
Koagulace
- Zvyšte cirkulující hladinu faktorů 2 , 7 , 9 , 10 , plasminogenu
- Snižte antitrombin III
- Zvyšte přilnavost krevních destiček
- Zvyšte vWF (estrogen -> Angiotensin II -> Vasopresin )
- Zvyšte PAI-1 a PAI-2 také prostřednictvím Angiotensinu II
-
Lipid
- Zvyšte HDL , triglyceridy
- Snižte LDL , ukládání tuku
- Rovnováha tekutin
-
Gastrointestinální trakt
- Snižte pohyblivost střev
- Zvyšte cholesterol ve žluči
-
Melanin
- Zvyšte pheomelanin , snižte eumelanin
- Rakovina
- Podporujte rakoviny prsu citlivé na hormony (viz část níže)
-
Funkce plic
- Podporuje funkci plic podporou alveol (u hlodavců, ale pravděpodobně u lidí).
-
Podšívka
dělohy
- Estrogen spolu s progesteronem podporuje a udržuje sliznici dělohy při přípravě na implantaci oplodněného vajíčka a udržení funkce dělohy během gestačního období, také zvyšuje regulaci oxytocinového receptoru v myometriu
-
Ovulace
- Nárůst hladiny estrogenu vyvolává uvolňování luteinizačního hormonu , který pak spouští ovulaci uvolněním vajíčka z Graafova folikulu ve vaječníku .
-
Sexuální chování
- U samic savců je vyžadován estrogen, aby se během estru (když jsou zvířata „v říji“) chovali lordózy . Toto chování je nutná pro sexuální vnímavosti v těchto savců a je regulována ventromedial jádra z hypotalamu .
- Pohlavní pud je závislý na hladinách androgenů pouze v přítomnosti estrogenu, ale bez estrogenu hladina volného testosteronu ve skutečnosti snižuje sexuální touhu (namísto zvyšuje sexuální apetit), jak bylo prokázáno u žen, které mají poruchu hypoaktivní sexuální touhy a sexuální touhy v tyto ženy lze obnovit podáním estrogenu (pomocí perorální antikoncepce).
Pubertální vývoj ženy
Estrogeny jsou zodpovědné za vývoj sekundárních sexuálních charakteristik žen během puberty , včetně vývoje prsou , rozšíření boků a distribuce ženského tuku . Naopak androgeny jsou zodpovědné za růst ochlupení a ochlupení na těle , stejně jako za akné a axilární zápach .
Vývoj prsou
Estrogen ve spojení s růstovým hormonem (GH) a jeho sekrečním produktem inzulinu podobným růstovým faktorem 1 (IGF-1) je rozhodující pro zprostředkování vývoje prsu během puberty , stejně jako pro zrání prsou během těhotenství při přípravě laktace a kojení . Estrogen je primárně a přímo zodpovědný za indukci duktální složky vývoje prsu, stejně jako za ukládání tuků a růst pojivové tkáně . Je také nepřímo zapojen do lobuloalveolární složky zvýšením exprese receptoru progesteronu v prsou a indukcí sekrece prolaktinu . Díky estrogenu, progesteronu a prolaktinu spolupracují na dokončení lobuloalveolárního vývoje během těhotenství.
Androgeny, jako je testosteron, silně působí proti působení estrogenu v prsou, například snížením exprese estrogenových receptorů v nich.
Ženský reprodukční systém
Estrogeny jsou zodpovědné za zrání a udržování pochvy a dělohy a podílejí se také na funkci vaječníků , jako je zrání ovariálních folikulů . Estrogeny navíc hrají důležitou roli v regulaci sekrece gonadotropinů . Z těchto důvodů jsou estrogeny nezbytné pro plodnost žen .
Neuroprotekce a oprava DNA
Estrogenem regulované mechanismy opravy DNA v mozku mají neuroprotektivní účinky. Estrogen reguluje transkripci opravných genů pro excizi bází DNA a také translokaci opravných enzymů pro opravu excize báze mezi různými subcelulárními kompartmenty.
Mozek a chování
Sexepíl
Estrogeny se podílejí na libidu (sexuální touze) u žen i u mužů.
Poznání
Slovní skóre paměti se často používá jako jedna míra poznání vyšší úrovně . Tato skóre se mění přímo úměrně hladinám estrogenu v průběhu menstruačního cyklu, těhotenství a menopauzy. Kromě toho estrogeny podávané krátce po přirozené nebo chirurgické menopauze zabraňují poklesu verbální paměti. Naproti tomu estrogeny mají malý účinek na verbální paměť, pokud jsou podány poprvé po menopauze. Estrogeny mají také pozitivní vliv na další měřítka kognitivních funkcí. Účinek estrogenů na poznávání není jednotně příznivý a závisí na načasování dávky a typu měřené kognitivní dovednosti.
Ochranné účinky estrogenů na poznávání mohou být zprostředkovány protizánětlivými účinky estrogenu v mozku. Studie také ukázaly, že gen Met alely a hladina estrogenu zprostředkovává účinnost úkolů pracovní paměti závislých na prefrontální kůře . Vědci vyzvali k dalšímu výzkumu, aby osvětlili úlohu estrogenu a jeho potenciál pro zlepšení kognitivních funkcí.
Duševní zdraví
Má se za to, že estrogen hraje významnou roli v duševním zdraví žen . Náhlé stažení estrogenu, kolísavý estrogen a období trvale nízkých hladin estrogenu korelují s výrazným snížením nálady. Klinické zotavení z poporodní , perimenopauzální a postmenopauzální deprese bylo prokázáno jako účinné poté, co byly hladiny estrogenu stabilizovány a/nebo obnoveny. Menstruační exacerbace (včetně menstruační psychózy) je obvykle vyvolána nízkou hladinou estrogenu a je často mylně považována za premenstruační dysforickou poruchu .
Kompulze u samců laboratorních myší, jako jsou obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD), mohou být způsobeny nízkou hladinou estrogenu. Když byly hladiny estrogenu zvýšeny zvýšenou aktivitou enzymu aromatázy u samců laboratorních myší, rituály OCD se dramaticky snížily. Hladiny hypotalamického proteinu v genu COMT jsou zvýšeny zvýšením hladin estrogenu, o nichž se věří, že vrací myši, které vykazovaly rituály OCD, k normální aktivitě. Nakonec je podezření na nedostatek aromatázy, který se podílí na syntéze estrogenu u lidí a má terapeutické důsledky u lidí s obsedantně kompulzivní poruchou.
Bylo prokázáno, že lokální aplikace estrogenu v krysím hippocampu inhibuje zpětné vychytávání serotoninu. Naopak lokální aplikace estrogenu blokuje schopnost fluvoxaminu zpomalovat clearance serotoninu, což naznačuje, že stejné cesty, které se podílejí na účinnosti SSRI, mohou být také ovlivněny složkami lokálních estrogenových signálních cest.
Rodičovství
Studie také zjistily, že otcové měli nižší hladiny kortizolu a testosteronu, ale vyšší hladiny estrogenu (estradiolu) než neotcové.
Přejídání
Estrogen může hrát roli v potlačení přejídání . Hormonální substituční terapie pomocí estrogenu může být možnou léčbou chování při přejídání u žen. Bylo ukázáno, že náhrada estrogenu potlačuje chování při přejídání u samic myší. Mechanismus, kterým náhrada estrogenu inhibuje přejídání podobné přejídání, zahrnuje náhradu neuronů serotoninu (5-HT). Bylo zjištěno, že ženy vykazující chování při přejídání mají zvýšené vychytávání neuronu 5-HT v mozku, a tedy méně neurotransmiteru serotoninu v mozkomíšním moku. Estrogen funguje na aktivaci neuronů 5-HT, což vede k potlačení záchvatovitého chování při jídle.
Rovněž se navrhuje interakce mezi hladinami hormonů a jídlem v různých bodech ženského menstruačního cyklu . Výzkum předpovídal zvýšené emocionální přejídání během hormonálního toku, který je charakterizován vysokými hladinami progesteronu a estradiolu , ke kterým dochází během midluteální fáze . Předpokládá se, že k těmto změnám dochází v důsledku změn mozku v průběhu menstruačního cyklu, které jsou pravděpodobně genomovým účinkem hormonů. Tyto efekty způsobují změny menstruačního cyklu, které vedou k uvolňování hormonů vedoucím ke změnám chování, zejména záchvatovitému a emocionálnímu přejídání. Ty se vyskytují zvláště prominentně u žen, které jsou geneticky citlivé na fenotypy přejídání.
Přejídání je spojeno se snížením estradiolu a zvýšením progesteronu. Klump a kol. Progesteron může mírnit účinky nízkého estradiolu (například během dysregulovaného stravovacího chování), ale to může platit pouze u žen, které měly klinicky diagnostikované záchvaty záchvatů (BE). Dysregulované stravování je s takovými ovariálními hormony spojeno silněji u žen s BE než u žen bez BE.
Implantace pelet 17p-estradiolu u ovariektomizovaných myší významně snížila chování při přejídání a injekce GLP-1 u ovariektomizovaných myší snížila chování při přejídání.
Asociace mezi záchvatovitým přejídáním, fází menstruačního cyklu a ovariálními hormony korelovaly.
Maskulinizace u hlodavců
U hlodavců hrají estrogeny (které jsou lokálně aromatizované z androgenů v mozku) důležitou roli v psychosexuální diferenciaci, například maskulinizací územního chování; totéž neplatí pro lidi. U lidí se zdá, že maskulinizační účinky prenatálních androgenů na chování (a další tkáně, s možnou výjimkou účinků na kost) působí výhradně prostřednictvím androgenního receptoru. V důsledku toho byla zpochybněna užitečnost modelů hlodavců pro studium lidské psychosexuální diferenciace.
Kosterní soustava
Estrogeny jsou zodpovědné jak za pubertální růstový spurt, který způsobuje zrychlení lineárního růstu, tak za uzavření epifýzy , které omezuje výšku a délku končetin , u žen i mužů. Estrogeny jsou navíc zodpovědné za zrání kostí a udržování minerální hustoty kostí po celý život. Vzhledem k hypoestrogenism, riziko osteoporózy se zvyšuje během menopauzy .
Kardiovaskulární systém
Ženy trpí méně srdečními chorobami kvůli vaskulo-ochrannému účinku estrogenu, který pomáhá při prevenci aterosklerózy. Pomáhá také udržovat křehkou rovnováhu mezi bojem s infekcemi a ochranou tepen před poškozením, čímž snižuje riziko kardiovaskulárních chorob. Během těhotenství vysoké hladiny estrogenů zvyšují koagulaci a riziko žilního tromboembolismu .
Absolutní výskyt prvního VTE na 10 000 osob – let během těhotenství a poporodního období | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Švédská data A. | Švédská data B | Anglická data | Dánská data | |||||
Časový úsek | N. | Sazba (95% CI) | N. | Sazba (95% CI) | N. | Sazba (95% CI) | N. | Sazba (95% CI) |
Mimo těhotenství | 1105 | 4,2 (4,0–4,4) | 1015 | 3,8 (?) | 1480 | 3,2 (3,0–3,3) | 2895 | 3,6 (3,4–3,7) |
Antepartum | 995 | 20,5 (19,2–21,8) | 690 | 14,2 (13,2–15,3) | 156 | 9,9 (8,5–11,6) | 491 | 10,7 (9,7–11,6) |
Trimestr 1 | 207 | 13,6 (11,8–15,5) | 172 | 11,3 (9,7–13,1) | 23 | 4,6 (3,1–7,0) | 61 | 4,1 (3,2–5,2) |
Trimestr 2 | 275 | 17,4 (15,4–19,6) | 178 | 11,2 (9,7–13,0) | 30 | 5,8 (4,1–8,3) | 75 | 5,7 (4,6–7,2) |
Trimestr 3 | 513 | 29,2 (26,8–31,9) | 340 | 19,4 (17,4–21,6) | 103 | 18,2 (15,0–22,1) | 355 | 19,7 (17,7–21,9) |
Kolem doručení | 115 | 154,6 (128,8–185,6) | 79 | 106,1 (85,1–132,3) | 34 | 142,8 (102,0–199,8) |
-
|
|
Poporodní | 649 | 42,3 (39,2–45,7) | 509 | 33,1 (30,4–36,1) | 135 | 27,4 (23,1–32,4) | 218 | 17,5 (15,3–20,0) |
Brzy po porodu | 584 | 75,4 (69,6–81,8) | 460 | 59,3 (54,1–65,0) | 177 | 46,8 (39,1–56,1) | 199 | 30,4 (26,4–35,0) |
Pozdě po porodu | 65 | 8,5 (7,0–10,9) | 49 | 6,4 (4,9–8,5) | 18 | 7,3 (4,6–11,6) | 319 | 3,2 (1,9–5,0) |
Poměry incidence (IRR) prvního VTE během těhotenství a poporodního období | ||||||||
Švédská data A. | Švédská data B | Anglická data | Dánská data | |||||
Časový úsek | IRR* (95% CI) | IRR* (95% CI) | IRR (95% CI) † | IRR (95% CI) † | ||||
Mimo těhotenství |
Reference (tj. 1,00)
|
|||||||
Antepartum | 5,08 (4,66–5,54) | 3,80 (3,44–4,19) | 3,10 (2,63–3,66) | 2,95 (2,68–3,25) | ||||
Trimestr 1 | 3,42 (2,95–3,98) | 3,04 (2,58–3,56) | 1,46 (0,96–2,20) | 1,12 (0,86–1,45) | ||||
Trimestr 2 | 4,31 (3,78–4,93) | 3,01 (2,56–3,53) | 1,82 (1,27–2,62) | 1,58 (1,24–1,99) | ||||
Trimestr 3 | 7,14 (6,43–7,94) | 5,12 (4,53–5,80) | 5,69 (4,66–6,95) | 5,48 (4,89–6,12) | ||||
Kolem doručení | 37,5 (30,9–44,45) | 27,97 (22,24–35,17) | 44,5 (31,68–62,54) |
-
|
||||
Poporodní | 10,21 (9,27–11,25) | 8,72 (7,83–9,70) | 8,54 (7,16–10,19) | 4,85 (4,21–5,57) | ||||
Brzy po porodu | 19,27 (16,53–20,21) | 15,62 (14,00–17,45) | 14,61 (12,10–17,67) | 8,44 (7,27–9,75) | ||||
Pozdě po porodu | 2,06 (1,60–2,64) | 1,69 (1,26–2,25) | 2,29 (1,44–3,65) | 0,89 (0,53–1,39) | ||||
Poznámky: Švédská data A = Použití libovolného kódu pro VTE bez ohledu na potvrzení. Švédská data B = Používání pouze VTE potvrzeného algoritmem. Brzy po porodu = prvních 6 týdnů po porodu. Pozdě po porodu = Více než 6 týdnů po porodu. * = Upraveno podle věku a kalendářního roku. † = Neupravený poměr vypočtený na základě poskytnutých údajů. Zdroj: |
Imunitní systém
Estrogen má protizánětlivé vlastnosti a pomáhá při mobilizaci polymorfonukleárních bílých krvinek nebo neutrofilů .
Související podmínky
Výzkumníci zapojili estrogeny do různých estrogen-dependentních stavů , jako je ER-pozitivní rakovina prsu , stejně jako řada genetických stavů zahrnujících estrogenovou signalizaci nebo metabolismus, jako je syndrom necitlivosti na estrogen , nedostatek aromatázy a syndrom přebytku aromatázy .
Vysoký estrogen může zesílit reakce stresových hormonů ve stresových situacích.
Biochemie
Biosyntéza
Estrogeny jsou u žen produkovány především vaječníky a během těhotenství placentou . Folikuly stimulující hormon (FSH) stimuluje produkce ovariálního estrogenů pomocí granulosa buňkami těchto folikulů a žlutých tělísek . Některé estrogeny jsou také produkovány v menším množství jinými tkáněmi, jako jsou játra , slinivka , kost , nadledvinky , kůže , mozek , tuková tkáň a prsa . Tyto sekundární zdroje estrogenů jsou zvláště důležité u postmenopauzálních žen. Dráha biosyntézy estrogenu v extragonadálních tkáních je odlišná. Tyto tkáně nejsou schopné syntetizovat steroidy C19, a proto závisí na dodávkách C19 z jiných tkání a na úrovni aromatázy.
U žen začíná syntéza estrogenů v buňkách caca interna ve vaječníku syntézou androstendionu z cholesterolu . Androstendion je látka se slabou androgenní aktivitou, která slouží převážně jako prekurzor pro účinnější androgeny, jako je testosteron a estrogen. Tato sloučenina prochází bazální membránou do okolních granulózových buněk, kde je v dalším kroku buď okamžitě převedena na estron, nebo na testosteron a poté estradiol. Konverze androstendionu na testosteron je katalyzována 17p-hydroxysteroiddehydrogenázou (17p-HSD), zatímco konverze androstendionu a testosteronu na estron a estradiol je katalyzována aromatázou, enzymy, které jsou oba exprimovány v granulózových buňkách. Naproti tomu granulózové buňky postrádají 17α-hydroxylázu a 17,20-lyázu , zatímco buňky caca exprimují tyto enzymy a 17p-HSD, ale postrádají aromatázu. Buňky granulosy a théky jsou tedy nezbytné pro produkci estrogenu ve vaječnících.
Úroveň estrogenu se mění v průběhu menstruačního cyklu , přičemž nejvyšší je těsně před koncem folikulární fáze těsně před ovulací .
Všimněte si toho, že u mužů je estrogen produkován buňkami Sertoli, když se FSH váže na jejich receptory FSH.
Sex | Pohlavní hormon | Reprodukční fáze |
Rychlost produkce krve |
Rychlost sekrece gonád |
Míra metabolické clearance |
Referenční rozsah (sérové hladiny) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Jednotky SI | Non- SI jednotky | ||||||
Muži | Androstenedione |
-
|
2,8 mg/den | 1,6 mg/den | 2200 l/den | 2,8–7,3 nmol/l | 80–210 ng/dl |
Testosteron |
-
|
6,5 mg/den | 6,2 mg/den | 950 l/den | 6,9–34,7 nmol/l | 200–1 000 ng/dl | |
Estrone |
-
|
150 μg/den | 110 μg/den | 2050 l/den | 37–250 pmol/l | 10–70 pg/ml | |
Estradiol |
-
|
60 μg/den | 50 μg/den | 1600 l/den | <37–210 pmol/l | 10–57 pg/ml | |
Estrone sulfát |
-
|
80 μg/den | Bezvýznamný | 167 l/den | 600–2500 pmol/l | 200–900 pg/ml | |
Ženy | Androstenedione |
-
|
3,2 mg/den | 2,8 mg/den | 2 000 l/den | 3,1–12,2 nmol/l | 89–350 ng/dl |
Testosteron |
-
|
190 μg/den | 60 μg/den | 500 l/den | 0,7–2,8 nmol/l | 20–81 ng/dl | |
Estrone | Folikulární fáze | 110 μg/den | 80 μg/den | 2200 l/den | 110–400 pmol/l | 30–110 pg/ml | |
Luteální fáze | 260 μg/den | 150 μg/den | 2200 l/den | 310–660 pmol/l | 80–180 pg/ml | ||
Postmenopauza | 40 μg/den | Bezvýznamný | 1610 l/den | 22–230 pmol/l | 6–60 pg/ml | ||
Estradiol | Folikulární fáze | 90 μg/den | 80 μg/den | 1200 l/den | <37–360 pmol/l | 10–98 pg/ml | |
Luteální fáze | 250 μg/den | 240 μg/den | 1200 l/den | 699–1250 pmol/l | 190–341 pg/ml | ||
Postmenopauza | 6 μg/den | Bezvýznamný | 910 l/den | <37–140 pmol/l | 10–38 pg/ml | ||
Estrone sulfát | Folikulární fáze | 100 μg/den | Bezvýznamný | 146 l/den | 700–3600 pmol/l | 250–1300 pg/ml | |
Luteální fáze | 180 μg/den | Bezvýznamný | 146 l/den | 1100–7300 pmol/l | 400–2 600 pg/ml | ||
Progesteron | Folikulární fáze | 2 mg/den | 1,7 mg/den | 2100 l/den | 0,3–3 nmol/l | 0,1–0,9 ng/ml | |
Luteální fáze | 25 mg/den | 24 mg/den | 2100 l/den | 19–45 nmol/l | 6–14 ng/ml | ||
Poznámky a zdroje
Poznámky: „ Koncentrace steroidu v oběhu je dána rychlostí, jakou je vylučován ze žláz, rychlostí metabolismu prekurzoru nebo prehormonů na steroid a rychlostí, jakou je extrahován tkáněmi a metabolizován. míra sekrece steroidů vztahuje na celkovou sekreci sloučeniny z žlázy za jednotku času. sekreční ceny byly posouzeny vzorkováním žilního odtoku z žlázy v průběhu času a odečte se na arteriální a periferní žilní koncentrace hormonu. The metabolickou rychlost clearance steroidu je definován jako objem krve, který byl zcela zbaven hormonu za jednotku času. Rychlost produkce steroidního hormonu se týká vstupu sloučeniny do krve ze všech možných zdrojů, včetně sekrece ze žláz a přeměny v ustáleném stavu se množství hormonu vstupujícího do krve ze všech zdrojů bude rovnat rychlosti, jakou je cl ucho (rychlost metabolické clearance) vynásobené koncentrací v krvi (rychlost produkce = rychlost metabolické clearance × koncentrace). Pokud je metabolismus prohormonu v cirkulujícím množství steroidů malý, pak se rychlost produkce bude přibližovat rychlosti sekrece. “ Zdroje: Viz šablona.
|
Rozdělení
Estrogeny jsou plazmatické bílkoviny vázané na albumin a/nebo globulin vážící pohlavní hormony v oběhu.
Metabolismus
Estrogeny jsou metabolizovány pomocí hydroxylace pomocí cytochromu P450 enzymy, jako je například CYP1A1 a CYP3A4 a prostřednictvím konjugace pomocí estrogenu sulfotransferázami ( sulfatace ) a glukuronyltransferázy ( glukuronidace ). Kromě toho je estradiol dehydrogenuje pomocí 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza do mnohem méně silný estrogen estron. Tyto reakce se vyskytují primárně v játrech , ale také v jiných tkáních .
|
Vylučování
Estrogeny jsou vylučovány primárně ledvinami jako konjugáty prostřednictvím moči .
Lékařské použití
Estrogeny se používají jako léky , hlavně v hormonální antikoncepci , hormonální substituční terapii , a k léčbě genderové dysforie u transsexuálních žen a dalších jedinců transeminin jako součást feminizující hormonální terapie.
Chemie
Estrogenové steroidní hormony jsou estranové steroidy .
Dějiny
V roce 1929 Adolf Butenandt a Edward Adelbert Doisy nezávisle izolovali a čistili estron, první objevený estrogen. Poté byl v letech 1930 a 1933 objeven estriol a estradiol. Krátce po jejich objevu byly pro lékařské použití zavedeny estrogeny, přírodní i syntetické. Mezi příklady patří estriol -glukuronid ( Emmenin , Progynon ), estradiolbenzoát , konjugované estrogeny ( Premarin ), diethylstilbestrol a ethinylestradiol .
Slovo estrogen pochází ze starověké řečtiny . Je odvozen z „estros“ (periodický stav sexuální aktivity u ženských savců) a genos (generuje). Poprvé byl vydán na počátku dvacátých let minulého století a označován jako „estrin“. V průběhu let americká angličtina přizpůsobila hláskování estrogenu tak, aby odpovídalo jeho fonetické výslovnosti. Přesto se v dnešní době používá jak estrogen, tak estrogen, přesto si někteří stále přejí zachovat svůj původní pravopis, protože odráží původ slova.
Společnost a kultura
Etymologie
Název estrogen je odvozen z řeckého οἶστρος ( oistros ), což doslova znamená „vervu nebo inspiraci“, ale obrazně sexuální vášeň nebo touhu, a přípony -gen , což znamená „výrobce“.
životní prostředí
V životním prostředí byla identifikována řada syntetických a přírodních látek, které mají estrogenní aktivitu a označují se jako xenoestrogeny .
- Syntetické látky, jako je bisfenol A, a také metaloestrogeny (např. Kadmium ).
- Rostlinné produkty s estrogenní aktivitou se nazývají fytoestrogeny (např. Kumestrol , daidzein , genistein , miroestrol ).
- Ty, které produkují houby, jsou známé jako mykoestrogeny (např. Zearalenon ).
Estrogeny patří mezi širokou škálu sloučenin narušujících endokrinní systém (EDC), protože mají vysokou estrogenní účinnost. Když se EDC dostane do životního prostředí, může způsobit divokou zvěř reprodukční dysfunkci u mužů. Estrogen vylučovaný z hospodářských zvířat se dostává do sladkovodních systémů. Během období reprodukce jsou ryby vystaveny nízkým hladinám estrogenu, což může u samců způsobit reprodukční dysfunkci.
Kosmetika
Některé vlasové šampony na trhu obsahují estrogeny a extrakty z placenty; jiné obsahují fytoestrogeny . V roce 1998 se objevily kazuistiky čtyř prepubescentních afroamerických dívek, kterým se po působení těchto šamponů vyvíjela prsa. V roce 1993 FDA určil, že ne všechny volně prodejné topicky aplikované léčivé přípravky obsahující hormony pro humánní použití jsou obecně uznávány jako bezpečné a účinné a jsou chybně označeny. Doprovodné navrhované pravidlo se zabývá kosmetikou a dochází k závěru, že jakékoli použití přírodních estrogenů v kosmetickém přípravku činí z výrobku neschválený nový lék a že jakákoli kosmetika používající v textu označení nebo v prohlášení o přísadě výraz „hormon“ nárok na léčivo, podrobující takový produkt regulačním opatřením.
Kromě toho, že jsou výrobky, které tvrdí, že obsahují placentární extrakt, považovány za nesprávně označená léčiva, mohou být také považovány za kosmetiku s nesprávným označením, pokud byl extrakt připraven z placent, ze kterých byly odstraněny hormony a jiné biologicky aktivní látky, a extrahovaná látka se skládá převážně z bílkovin . FDA doporučuje, aby byla tato látka identifikována jiným názvem než „placentární extrakt“ a aby přesněji popisoval její složení, protože spotřebitelé spojují název „placentární extrakt“ s terapeutickým využitím určité biologické aktivity.
Viz také
Reference
externí odkazy
- Nussey a Whitehead: Endokrinologie, integrovaný přístup , Taylor a Francis 2001. Online učebnice zdarma.