Flucloxacilin - Flucloxacillin

Flucloxacilin
Flucloxacillin.svg
Flucloxacilin-from-xtal-1980-3D-balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvy Floxapen a další
Ostatní jména BRL-2039
AHFS / Drugs.com Mezinárodní názvy léčiv

Kategorie těhotenství
Cesty
podání
Ústně , intramuskulárně , intravenózně , intrapleurálně , intraartikulárně
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 50–70%
Metabolismus Játra
Poločas eliminace 0,75–1 hodina
Vylučování Ledviny
Identifikátory
  • ( 2S , 5R , 6R ) -6-({[3- (2-chlor-5-fluorfenyl) -5-methylizoxazol-4-yl] karbonyl} amino) -3,3-dimethyl-7-oxo -4-thia-1-azabicyklo [3.2.0] heptan-2-karboxylová kyselina
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
KEGG
ČEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Informační karta ECHA 100,023,683 Upravte to na Wikidata
Chemická a fyzikální data
Vzorec C 19 H 17 Cl F N 3 O 5 S
Molární hmotnost 453,87  g · mol −1
3D model ( JSmol )
  • O = C (O) [C@H] 3N4C (= O) [C@H] (NC (= O) c2c (onc2c1c (F) cccc1Cl) C) [C@H] 4SC3 (C) C
  • InChI = 1S/C19H17ClFN3O5S/c1-7-10 (12 (23-29-7) 11-8 (20) 5-4-6-9 (11) 21) 15 (25) 22-13-16 (26) 24-14 (18 (27) 28) 19 (2,3) 30-17 (13) 24/h4-6,13-14,17H, 1-3H3, (H, 22,25) (H, 27, 28)/t13-, 14+, 17-/m1/s1 šekY
  • Klíč: UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N šekY
  (ověřit)

Flucloxacilin , také známý jako floxacilin , je antibiotikum používané k léčbě kožních infekcí , infekcí zevního ucha , infekcí bércových vředů, infekcí diabetické nohy a infekce kostí . Může být použit společně s jinými léky k léčbě pneumonie a endokarditidy . Může být také použit před operací k prevenci stafylokokových infekcí. Není účinný proti methicilinu rezistentnímu Staphylococcus aureus (MRSA). Užívá se ústy nebo se podává injekcí do žíly nebo svalu.

Mezi časté nežádoucí účinky patří podrážděný žaludek. Mezi další nežádoucí účinky mohou patřit bolesti svalů nebo kloubů, dušnost a problémy s játry. Zdá se, že je bezpečný během těhotenství a kojení. Neměl by být používán u osob, které jsou alergické na penicilin . Jedná se o beta-laktamové antibiotikum s úzkým spektrem účinku ze skupiny penicilinů . Má podobný účinek jako kloxacilin a dicloxacilin , protože působí proti bakteriím tvořícím penicilinázu .

Flucloxacilin byl patentován v roce 1961. V USA nebo Kanadě se od roku 2011 běžně nepoužívá.

Lékařské využití

Flucloxacilin je antibiotikum používané k léčbě kožních infekcí , infekcí zevního ucha , infekcí bércových vředů, infekcí diabetické nohy a infekce kostí .

Kůže

Flucloxacilin se používá k léčbě stafylokokových a streptokokových infekcí kůže. Patří mezi ně folikulitida , carbuncles , impetigo , Ecthyma , celulitida , erysipel , nekrotizující fasciitis a infekcí kožních onemocnění jako jsou ekzémy , svrab , vředy a akné . Vzhledem k rozšířenému přesvědčení, že k pokrytí stafylokoků a streptokoků při celulitidě je zapotřebí duální terapie, se u závažnější celulitidy někdy podává flucloxacilin s přídavkem benzylpenicilinu . Podpora této praxe se však zmenšila, protože nálezy ve studii publikované v časopise Emergency Medicine Journal v roce 2005 neprokázaly, že by tato kombinace poskytovala další klinický přínos. Ve Velké Británii je použití flucloxacilinu samotného první volbou pro léčbu celulitidy. Některé další země se liší.

Rány

Infekce bércových vředů lze léčit flucloxacilinem. U infekcí diabetické nohy se dávka upravuje podle toho, zda se infekce jeví jako mírná, středně závažná nebo závažná.

Kost

Navzdory nižšímu než optimálnímu poměru penetrace léčiva do kosti 10-20%se flucloxacilin jeví jako účinný při léčbě osteomyelitidy .

V závislosti na místních pokynech může být použit při léčbě infekce kloubů při čekání na výsledky kultivace.

jiný

Může být použit v kombinaci s jinými antibiotiky k léčbě pneumonie a může být použit k prevenci infekce před operací, zejména operací srdce, plic nebo kostí. Pokud se flucloxacilin používá k léčbě endokarditidy , v kombinaci s jinými antibiotiky nebo samostatně, může být nutné překročit obvyklou dávku.

Odpor

Navzdory tomu, že je flucloxacilin necitlivý na beta-laktamázy, některé organismy si vůči němu vytvořily rezistenci i vůči dalším beta-laktamovým antibiotikům s úzkým spektrem, včetně methicilinu . Mezi takové organismy patří methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus , který si vyvinul rezistenci na flucloxacilin a další peniciliny tím, že má změněný protein vázající penicilin.

Vedlejší efekty

Mezi běžné nežádoucí účinky spojené s používáním flucloxacilinu patří: průjem , nauzea , vyrážka , kopřivka , bolest a zánět v místě vpichu, superinfekce (včetně kandidózy ), alergie a přechodné zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu.

Zřídka je u méně než 1 z 1 000 lidí spojena s léčbou flucloxacilinem cholestatická žloutenka (také označovaná jako cholestatická hepatitida). Může vypadat jako bledá stolice s tmavou močí a nažloutlými očima a kůží. Reakce se může objevit až několik týdnů po ukončení léčby a její vyřešení trvá týdny. Odhadovaná incidence je jedna z 15 000 expozic a je častější u lidí starších 55 let, žen a osob s léčbou delší než dva týdny.

Flucloxacilin je kontraindikován u pacientů s předchozí anamnézou alergie na peniciliny, cefalosporiny nebo karbapenemy . Neměl by být také podáván do oka ani podáván osobám s anamnézou cholestatické hepatitidy spojené s používáním dicloxacilinu nebo flucloxacilinu.

Vzhledem k riziku cholestatické hepatitidy by měl být používán s opatrností u starších osob, pacientů s poruchou funkce ledvin, kde je vyžadována snížená dávka, a pacientů s poruchou funkce jater.

Měl by být užíván na prázdný žaludek, půl až jednu hodinu před jídlem, protože absorpce je snížena při jídle, ačkoli některé studie naznačují, že to ve většině případů neohrožuje plazmatické koncentrace flucloxacilinu.

Britská národní zdravotní služba doporučuje užívat alespoň 30 minut před jídlem nebo alespoň 2 hodiny po jídle.

Lékové interakce

Flucloxacilin může snížit vylučování methotrexátu , což může mít za následek riziko toxicity methotrexátu. Hladina flucloxacilinu v krvi se může zvýšit při selhání ledvin a při použití probenecidu .

Mechanismus účinku

Flucloxacilin je antibiotikum s úzkým spektrem účinku, které patří do skupiny penicilinových antibiotik . Funguje tak, že rozbije bakteriální buněčnou stěnu.

Stejně jako ostatní beta-laktamová antibiotika působí flukloxacilin inhibicí syntézy bakteriálních buněčných stěn . Inhibuje křížové propojení mezi lineárními polymerními řetězci peptidoglykanu, které tvoří hlavní složku buněčné stěny grampozitivních bakterií.

Flucloxacilin je stabilnější vůči kyselinám než mnoho jiných penicilinů a může být podáván orálně, kromě parenterálních cest. Nicméně, stejně jako methicilin , je méně účinný než benzylpenicilin proti grampozitivním bakteriím, které nevytvářejí β-laktamázu.

Flucloxacilin má podobnou farmakokinetiku , antibakteriální aktivitu a indikace jako dicloxacilin a obě látky jsou považovány za zaměnitelné. Uvádí se, že má vyšší, i když vzácný, výskyt závažných jaterních nežádoucích účinků než dicloxacilin, ale nižší výskyt nežádoucích účinků na ledviny.

Chemie

Flucloxacilin je necitlivý na enzymy beta-laktamázy (také známé jako penicilináza) vylučované mnoha bakteriemi rezistentními na penicilin. Přítomnost isoxazolylové skupiny na postranním řetězci penicilinového jádra usnadňuje rezistenci na beta-laktamázu, protože relativně netolerují sterickou překážku postranního řetězce . Je tedy schopen vázat se na proteiny vázající penicilin a inhibovat zesíťování peptidoglykanu, ale není vázán ani inaktivován beta-laktamázami.

Dějiny

Flucloxacilin byl vyvinut v 60. letech 20. století po nárůstu stafylokokových infekcí rezistentních na penicilin ( produkující beta-laktamázu ) v důsledku rozšířeného používání benzylpenicilinu . Všechny přirozené peniciliny a první polosyntetické peniciliny byly zničeny stafylokokovou beta-laktamázou, což vedlo Beecham (později GlaxoSmithKline ) k hledání stabilnějších antibiotik. Do roku 1962 byla vyvinuta řada podobně strukturovaných kyselinově stabilních penicilinů ( oxacilin , kloxacilin , dicloxacilin a flucloxacilin), které je možné užívat ústy. Flucloxacilin a dicloxacilin vykazovaly zvláštní stabilitu proti beta-laktamázovému enzymu Staph. aureus a mohl odolat kyselině. Společnost Beecham dále vyvíjela kloxacilin a propagovala flucloxacilin ve Velké Británii, zatímco Bristol Laboratories se soustředila na uvádění oxacilinu a dicloxacilinu na trh ve Spojených státech, což vedlo k rozdílu v používání v obou zemích. Flucloxacilin byl v Evropě poprvé uveden na trh v 70. letech minulého století.

Dostupné formuláře

Perorální i intravenózní přípravky flucloxacillinu jsou levné a jsou k dispozici jako sodná sůl flucloxacillin sodný v kapslích (250 nebo 500 mg), perorální suspenze (125 mg/5 ml nebo 250 mg/5 ml) a injekce (prášek pro rekonstituce, 250, 500, 1000 a 2000 mg v lahvičce).

Flucloxacilin se od roku 2011 ve Spojených státech nebo Kanadě běžně nepoužívá. V několika dalších zemích je však dodáván pod různými obchodními názvy včetně Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen a Staphylex.

Kombinace

Flucloxacilin je kombinován s ampicilinem v ko-fluampicilu .

Reference

externí odkazy

  • "Floxacilin" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.