Fluvoxamin - Fluvoxamine

Fluvoxamin
Fluvoxamin.svg
Fluvoxamin 3D 4CZH.png
Klinické údaje
Obchodní názvy Luvox, Faverin, Fluvoxin a další
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a695004
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podání
Pusou
Třída drog Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 53% (90% interval spolehlivosti: 44–62%)
Vazba na bílkoviny 77–80%
Metabolismus Jaterní (prostřednictvím enzymů cytochromu P450 . Většinou oxidační demetylací)
Poločas eliminace 12–13 hodin (jednorázová dávka), 22 hodin (opakované dávkování)
Vylučování Renální (98%; 94% jako metabolity, 4% jako nezměněné léčivo)
Identifikátory
  • 2-{[( E )-{5-methoxy-1- [4- (trifluormethyl) fenyl]
    pentyliden} amino] oxy} ethanamin
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ČEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Informační karta ECHA 100,125,476 Upravte to na Wikidata
Chemická a fyzikální data
Vzorec C 15 H 21 F 3 N 2 O 2
Molární hmotnost 318,335 g · mol −1
3D model ( JSmol )
  • FC (F) (F) c1ccc (\ C (= N \ OCCN) CCCCOC) cc1
  • InChI = 1S/C15H21F3N2O2/c1-21-10-3-2-4-14 (20-22-11-9-19) 12-5-7-13 (8-6-12) 15 (16,17) 18/h5-8H, 2-4,9-11,19H2,1H3/b20-14+ šekY
  • Klíč: CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N šekY
 ☒N.šekY (co je to?) (ověřit)  

Fluvoxamin , prodávaný mimo jiné pod značkou Luvox , je antidepresivem ze třídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), které se používá především k léčbě závažné depresivní poruchy a obsedantně -kompulzivní poruchy (OCD). Používá se také k léčbě úzkostných poruch , jako je panická porucha , sociální úzkostná porucha a posttraumatická stresová porucha .

Profil vedlejších účinků fluvoxaminu je velmi podobný ostatním SSRI: zácpa , gastrointestinální problémy , bolesti hlavy , úzkost , podráždění , sexuální problémy , sucho v ústech , problémy se spánkem a riziko sebevraždy na začátku léčby zvednutím psychomotorické inhibice, ale tyto efekty se zdají být výrazně slabší než u jiných SSRI (kromě gastrointestinálních vedlejších účinků). Toleranční profil je v některých ohledech lepší než ostatní SSRI, zejména s ohledem na kardiovaskulární komplikace, navzdory svému věku.

Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace .

Lékařské využití

V mnoha zemích (např. V Austrálii, Velké Británii a Rusku) se běžně používá k léčbě závažné depresivní poruchy. Fluvoxamin je také schválen ve Spojených státech pro OCD a sociální úzkostnou poruchu . V Japonsku je také schválen k léčbě OCD , SAD a MDD . Fluvoxamin je indikován pro děti a dospívající s OCD. Lék funguje dlouhodobě a zachovává si terapeutickou účinnost po dobu nejméně jednoho roku. Bylo také zjištěno, že má některé analgetické vlastnosti v souladu s jinými SSRI a tricyklickými antidepresivy .

Existuje předběžný důkaz, že fluvoxamin je účinný u sociální fobie u dospělých. Fluvoxamin je také účinný u GAD , SAD, panické poruchy a separační úzkostné poruchy u dětí a dospívajících. Existuje předběžný důkaz, že fluvoxamin může pomoci některým lidem s negativními příznaky chronické schizofrenie .

Nepříznivé účinky

Gastrointestinální vedlejší účinky jsou častější u pacientů užívajících fluvoxamin než u jiných SSRI. Jinak je profil vedlejších účinků fluvoxaminu velmi podobný ostatním SSRI.

Časté (1–10% výskyt) nežádoucí účinky

Méně časté (0,1–1% výskyt) nežádoucí účinky

  • Artralgie
  • Halucinace
  • Stav zmatenosti
  • Extrapyramidové vedlejší účinky (např. Dystonie, parkinsonismus, třes atd.)
  • Ortostatická hypotenze
  • Kožní reakce přecitlivělosti (např. Edém [nahromadění tekutiny v tkáních], vyrážka, svědění)

Vzácné (0,01–0,1% výskyt) nežádoucí účinky

  • Mánie
  • Záchvaty
  • Abnormální funkce jater (jater)
  • Fotosenzitivita (abnormální citlivost na světlo)
  • Galactorrhoea (vylučování mateřského mléka nesouvisejícího s těhotenstvím nebo kojením)

Neznámé nežádoucí účinky na frekvenci

Interakce

Luvox (fluvoxamin) 100 mg potahované tablety s rýhou

Fluvoxamin inhibuje následující enzymy cytochromu P450 :

Tím fluvoxamin může zvýšit koncentraci substrátů těchto enzymů v séru.

Plazmatické hladiny oxidativně metabolizovaných benzodiazepinů (např. Triazolamu , midazolamu , alprazolamu a diazepamu ) se pravděpodobně zvýší při současném podávání s fluvoxaminem. Je však nepravděpodobné, že by fluvoxamin ovlivňoval clearance benzodiazepinů metabolizovaných glukuronidací (např. Lorazepam , oxazepam , temazepam ). Zdá se, že benzodiazepiny metabolizované nitroredukcí ( klonazepam , nitrazepam ) pravděpodobně nebudou ovlivněny fluvoxaminem. Společné používání fluvoxaminu a alprazolamu může zvýšit plazmatické koncentrace alprazolamu . Pokud je alprazolam podáván současně s fluvoxaminem, počáteční dávka alprazolamu by měla být snížena na nejnižší účinnou dávku.

Současné podávání fluvoxaminu a ramelteonu není indikováno.

Bylo pozorováno, že fluvoxamin zvyšuje sérové ​​koncentrace mirtazapinu , který je metabolizován hlavně CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4, u lidí trojnásobně až čtyřnásobně. Při kombinaci fluvoxaminu a mirtazapinu je nutná opatrnost a úprava dávky podle potřeby .

Fluvoxamin vážně ovlivňuje farmakokinetiku z tizanidinu a zvyšuje intenzitu a dobu trvání jeho účinků. Vzhledem k potenciálně nebezpečným následkům je třeba se vyvarovat současného užívání tizanidinu s fluvoxaminem nebo jinými silnými inhibitory CYP1A2 .

Interakce fluvoxaminu s třezalkou tečkovanou může vést ke zvýšení hladiny serotoninu a potenciálně k serotoninovému syndromu .

Farmakologie

Profil afinity receptoru
Stránky K i (nM)
SERT 2.5
SÍŤ 1 427
5-HT 2C 5 786
α 1 -adrenergní 1288
σ 1 36

Fluvoxamin je účinný selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu s přibližně 100násobnou afinitou k transportéru serotoninu oproti transportéru norepinefrinu . Má zanedbatelnou afinitu k dopaminovému transportéru nebo jakémukoli jinému místu, s jedinou výjimkou receptoru σ 1 . Chová se na tomto receptoru jako silný agonista a má k tomu nejvyšší afinitu (36 nM) ze všech SSRI. To může přispět k jeho antidepresivním a anxiolytickým účinkům a může mu to také poskytnout určitou účinnost při léčbě kognitivních symptomů deprese. Na rozdíl od některých jiných SSRI jsou metabolity fluvoxaminu farmakologicky neutrální.

Dějiny

Fluvoxamin byl vyvinut společností Kali-Duphar, součást Solvay Pharmaceuticals , Belgie, nyní Abbott Laboratories , a představen jako Floxyfral ve Švýcarsku v roce 1983. Byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1994 a představen jako Luvox v USA. NÁS. V Indii je kromě několika dalších značek k dispozici jako Uvox od Abbott. Byl to jeden z prvních antidepresiv SSRI, který byl uveden na trh, a je v mnoha zemích předepisován pacientům s těžkou depresí. Jednalo se o první SSRI, lék bez TCA , schválený americkým FDA speciálně pro léčbu OCD. Na konci roku 1995 bylo fluvoxaminem na celém světě léčeno více než deset milionů pacientů. Fluvoxamin byl první SSRI, který FDA zaregistroval pro léčbu obsedantně kompulzivní poruchy u dětí v roce 1997. V Japonsku byl fluvoxamin prvním SSRI schváleným pro léčbu deprese v roce 1999 a později v roce 2005 byl prvním lékem, který být schválen pro léčbu sociální úzkostné poruchy. Fluvoxamin byl první SSRI schválený pro klinické použití ve Velké Británii.

Společnost a kultura

Mezi výrobce patří mimo jiné BayPharma, Synthon a Teva . Luvox používal zejména Eric Harris , jeden ze střelců Columbine.

Viz také

Reference

externí odkazy

  • "Fluvoxamin" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.