Fluvoxamin - Fluvoxamine
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Luvox, Faverin, Fluvoxin a další |
AHFS / Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a695004 |
Licenční údaje | |
Kategorie těhotenství |
|
Cesty podání |
Pusou |
Třída drog | Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické údaje | |
Biologická dostupnost | 53% (90% interval spolehlivosti: 44–62%) |
Vazba na bílkoviny | 77–80% |
Metabolismus | Jaterní (prostřednictvím enzymů cytochromu P450 . Většinou oxidační demetylací) |
Poločas eliminace | 12–13 hodin (jednorázová dávka), 22 hodin (opakované dávkování) |
Vylučování | Renální (98%; 94% jako metabolity, 4% jako nezměněné léčivo) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ČEBI | |
CHEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
Informační karta ECHA | 100,125,476 |
Chemická a fyzikální data | |
Vzorec | C 15 H 21 F 3 N 2 O 2 |
Molární hmotnost | 318,335 g · mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
(co je to?) (ověřit) |
Fluvoxamin , prodávaný mimo jiné pod značkou Luvox , je antidepresivem ze třídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), které se používá především k léčbě závažné depresivní poruchy a obsedantně -kompulzivní poruchy (OCD). Používá se také k léčbě úzkostných poruch , jako je panická porucha , sociální úzkostná porucha a posttraumatická stresová porucha .
Profil vedlejších účinků fluvoxaminu je velmi podobný ostatním SSRI: zácpa , gastrointestinální problémy , bolesti hlavy , úzkost , podráždění , sexuální problémy , sucho v ústech , problémy se spánkem a riziko sebevraždy na začátku léčby zvednutím psychomotorické inhibice, ale tyto efekty se zdají být výrazně slabší než u jiných SSRI (kromě gastrointestinálních vedlejších účinků). Toleranční profil je v některých ohledech lepší než ostatní SSRI, zejména s ohledem na kardiovaskulární komplikace, navzdory svému věku.
Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace .
Lékařské využití
V mnoha zemích (např. V Austrálii, Velké Británii a Rusku) se běžně používá k léčbě závažné depresivní poruchy. Fluvoxamin je také schválen ve Spojených státech pro OCD a sociální úzkostnou poruchu . V Japonsku je také schválen k léčbě OCD , SAD a MDD . Fluvoxamin je indikován pro děti a dospívající s OCD. Lék funguje dlouhodobě a zachovává si terapeutickou účinnost po dobu nejméně jednoho roku. Bylo také zjištěno, že má některé analgetické vlastnosti v souladu s jinými SSRI a tricyklickými antidepresivy .
Existuje předběžný důkaz, že fluvoxamin je účinný u sociální fobie u dospělých. Fluvoxamin je také účinný u GAD , SAD, panické poruchy a separační úzkostné poruchy u dětí a dospívajících. Existuje předběžný důkaz, že fluvoxamin může pomoci některým lidem s negativními příznaky chronické schizofrenie .
Nepříznivé účinky
Gastrointestinální vedlejší účinky jsou častější u pacientů užívajících fluvoxamin než u jiných SSRI. Jinak je profil vedlejších účinků fluvoxaminu velmi podobný ostatním SSRI.
Časté (1–10% výskyt) nežádoucí účinky
- Nevolnost
- Zvracení
- Ztráta váhy
- Zívání
- Ztráta chuti k jídlu
- Míchání
- Nervozita
- Úzkost
- Nespavost
- Somnolence (ospalost)
- Třes
- Neklid
- Bolest hlavy
- Závrať
- Bušení srdce
- Tachykardie (vysoký srdeční tep)
- Bolest břicha
- Dyspepsie (zažívací potíže)
- Průjem
- Zácpa
- Hyperhidróza (nadměrné pocení)
- Astenie (slabost)
- Nevolnost
- Sexuální dysfunkce (včetně opožděné ejakulace, erektilní dysfunkce, sníženého libida atd.)
- Xerostomie (sucho v ústech)
Méně časté (0,1–1% výskyt) nežádoucí účinky
- Artralgie
- Halucinace
- Stav zmatenosti
- Extrapyramidové vedlejší účinky (např. Dystonie, parkinsonismus, třes atd.)
- Ortostatická hypotenze
- Kožní reakce přecitlivělosti (např. Edém [nahromadění tekutiny v tkáních], vyrážka, svědění)
Vzácné (0,01–0,1% výskyt) nežádoucí účinky
- Mánie
- Záchvaty
- Abnormální funkce jater (jater)
- Fotosenzitivita (abnormální citlivost na světlo)
- Galactorrhoea (vylučování mateřského mléka nesouvisejícího s těhotenstvím nebo kojením)
Neznámé nežádoucí účinky na frekvenci
- Hyperprolaktinémie (zvýšené plazmatické hladiny prolaktinu vedoucí k galaktorea, amenorea [zastavení menstruačního cyklu] atd.)
- Zlomeniny kostí
- Glaukom
- Mydriáza
- Únik moči
- Zadržování moči
- Navlhčení postele
- Serotoninový syndrom - potenciálně smrtelný stav charakterizovaný náhlým nástupem svalové ztuhlosti, hypertermií (zvýšenou tělesnou teplotou), rhabdomyolýzou , změnami duševního stavu (např. Kóma, halucinace, agitovanost) atd.
- Neuroleptický maligní syndrom - prakticky identický projev se serotoninovým syndromem s výjimkou prodlouženého nástupu
- Akathisia - pocit vnitřního neklidu, který se projevuje neschopností zůstat v klidu
- Parestézie
- Dysgeuzie
- Krvácení
- Abstinenční příznaky
- Změny hmotnosti
- Sebevražedné myšlenky a chování
- Násilí vůči druhým
- Hyponatremie
- Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
- Ekchymózy
Interakce
Fluvoxamin inhibuje následující enzymy cytochromu P450 :
- CYP1A2 (silně), který metabolizuje agomelatin , amitriptylin , kofein , klomipramin , klozapin , duloxetin , haloperidol , imipramin , fenacetin , takrin , tamoxifen , teofylin , olanzapin atd.
- CYP3A4 (mírně), který metabolizuje alprazolam , aripiprazol , klozapin , haloperidol , quetiapin , pimozid , ziprasidon atd.
- CYP2D6 (slabě), který metabolizuje aripiprazol , chlorpromazin , klozapin , kodein , fluoxetin , haloperidol , olanzapin , oxykodon , paroxetin , perfenazin , pethidin , risperidon , sertralin , thioridazin , zuclopenthixol atd.
- CYP2C9 (mírně), který metabolizuje nesteroidní protizánětlivé léky , fenytoin , sulfonylmočoviny atd.
- CYP2C19 (silně), který metabolizuje klonazepam , diazepam , fenytoin atd.
- CYP2B6 (slabě), který metabolizuje bupropion , cyklofosfamid , sertralin , tamoxifen , valproát atd.
Tím fluvoxamin může zvýšit koncentraci substrátů těchto enzymů v séru.
Plazmatické hladiny oxidativně metabolizovaných benzodiazepinů (např. Triazolamu , midazolamu , alprazolamu a diazepamu ) se pravděpodobně zvýší při současném podávání s fluvoxaminem. Je však nepravděpodobné, že by fluvoxamin ovlivňoval clearance benzodiazepinů metabolizovaných glukuronidací (např. Lorazepam , oxazepam , temazepam ). Zdá se, že benzodiazepiny metabolizované nitroredukcí ( klonazepam , nitrazepam ) pravděpodobně nebudou ovlivněny fluvoxaminem. Společné používání fluvoxaminu a alprazolamu může zvýšit plazmatické koncentrace alprazolamu . Pokud je alprazolam podáván současně s fluvoxaminem, počáteční dávka alprazolamu by měla být snížena na nejnižší účinnou dávku.
Současné podávání fluvoxaminu a ramelteonu není indikováno.
Bylo pozorováno, že fluvoxamin zvyšuje sérové koncentrace mirtazapinu , který je metabolizován hlavně CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4, u lidí trojnásobně až čtyřnásobně. Při kombinaci fluvoxaminu a mirtazapinu je nutná opatrnost a úprava dávky podle potřeby .
Fluvoxamin vážně ovlivňuje farmakokinetiku z tizanidinu a zvyšuje intenzitu a dobu trvání jeho účinků. Vzhledem k potenciálně nebezpečným následkům je třeba se vyvarovat současného užívání tizanidinu s fluvoxaminem nebo jinými silnými inhibitory CYP1A2 .
Interakce fluvoxaminu s třezalkou tečkovanou může vést ke zvýšení hladiny serotoninu a potenciálně k serotoninovému syndromu .
Farmakologie
Stránky | K i (nM) |
---|---|
SERT | 2.5 |
SÍŤ | 1 427 |
5-HT 2C | 5 786 |
α 1 -adrenergní | 1288 |
σ 1 | 36 |
Fluvoxamin je účinný selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu s přibližně 100násobnou afinitou k transportéru serotoninu oproti transportéru norepinefrinu . Má zanedbatelnou afinitu k dopaminovému transportéru nebo jakémukoli jinému místu, s jedinou výjimkou receptoru σ 1 . Chová se na tomto receptoru jako silný agonista a má k tomu nejvyšší afinitu (36 nM) ze všech SSRI. To může přispět k jeho antidepresivním a anxiolytickým účinkům a může mu to také poskytnout určitou účinnost při léčbě kognitivních symptomů deprese. Na rozdíl od některých jiných SSRI jsou metabolity fluvoxaminu farmakologicky neutrální.
Dějiny
Fluvoxamin byl vyvinut společností Kali-Duphar, součást Solvay Pharmaceuticals , Belgie, nyní Abbott Laboratories , a představen jako Floxyfral ve Švýcarsku v roce 1983. Byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1994 a představen jako Luvox v USA. NÁS. V Indii je kromě několika dalších značek k dispozici jako Uvox od Abbott. Byl to jeden z prvních antidepresiv SSRI, který byl uveden na trh, a je v mnoha zemích předepisován pacientům s těžkou depresí. Jednalo se o první SSRI, lék bez TCA , schválený americkým FDA speciálně pro léčbu OCD. Na konci roku 1995 bylo fluvoxaminem na celém světě léčeno více než deset milionů pacientů. Fluvoxamin byl první SSRI, který FDA zaregistroval pro léčbu obsedantně kompulzivní poruchy u dětí v roce 1997. V Japonsku byl fluvoxamin prvním SSRI schváleným pro léčbu deprese v roce 1999 a později v roce 2005 byl prvním lékem, který být schválen pro léčbu sociální úzkostné poruchy. Fluvoxamin byl první SSRI schválený pro klinické použití ve Velké Británii.
Společnost a kultura
Mezi výrobce patří mimo jiné BayPharma, Synthon a Teva . Luvox používal zejména Eric Harris , jeden ze střelců Columbine.
Viz také
- Kaproxamin
- Clovoxamine , chemicky podobná léčiva s chloru atomem nahradí CF 3 substituent
- Demexiptilin , je tricyklické antidepresivum se stejným ketoxim ukončení řetězce, jako je fluvoxamin
Reference
externí odkazy
- "Fluvoxamin" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.