Gardnerův syndrom - Gardner's syndrome
Gardnerův syndrom | |
---|---|
Ostatní jména | Familiární kolorektální polypóza, familiární polypóza tlustého střeva |
Specialita | Gastroenterologie , onkologie , lékařská genetika |
Gardnerův syndrom (také známý jako Gardnerův syndrom , familiární polypóza tlustého střeva nebo familiární kolorektální polypóza ) je podtyp familiární adenomatózní polypózy (FAP). Gardnerův syndrom je autosomálně dominantní formou polypózy charakterizované přítomností více polypů v tlustém střevě spolu s nádory mimo tlusté střevo. Mezi extracolonické tumory mohou patřit osteomy lebky, rakovina štítné žlázy , epidermoidní cysty , fibromy a také výskyt desmoidních nádorů přibližně u 15% postižených jedinců.
Desmoidní nádory jsou vláknité nádory, které se obvykle vyskytují v tkáni pokrývající střeva a mohou být vyprovokovány chirurgickým zákrokem k odstranění tlustého střeva. Bezpočet polypů v tlustém střevě předurčuje k rozvoji rakoviny tlustého střeva ; pokud není tlusté střevo odstraněno, je pravděpodobnost rakoviny tlustého střeva považována za velmi významnou. Polypy mohou také růst v žaludku, dvanáctníku , slezině , ledvinách , játrech , mezenterii a tenkém střevě. V malém počtu případů se polypy objevily také v mozečku . Rakovina související se Gardnerovým syndromem se běžně objevuje ve štítné žláze , játrech a ledvinách. Počet polypů se zvyšuje s věkem a v tlustém střevě se mohou vyvinout stovky až tisíce polypů.
Tento syndrom byl poprvé popsán v roce 1951. V současné době neexistuje lék a v pokročilejších formách je považován za terminální diagnózu s délkou života 35–45 let; léčba je chirurgická a paliativní péče , i když byla některá chemoterapie vyzkoušena s omezeným úspěchem.
Způsobit
Gardner syndrom je způsoben mutací v adenomatózní polypózy coli (APC gen), který se nachází v chromozomu 5q21 (band q21 na chromozomu 5). Tento gen je také mutantem familiární adenomatózní polypózy (FAP), běžnějšího onemocnění, které také predisponuje k rakovině tlustého střeva. Nuance v chápání genetiky způsobily, že některé poruchy byly rozděleny do více entit, zatímco jiné sloučeny do jednoho genetického stavu. Po většinu druhé poloviny 20. století byl Gardnerův syndrom sloučen do FAP a nyní je považován pouze za fenotypový podtyp FAP. FAP definovaný vývojem stovek nebo tisíců polypů v tlustém střevě. Gardnerův syndrom je vyčleněn jako podtyp, protože kromě polypů tlustého střeva existují také mimokolonní výrůstky (maligní i benigní). K popisu „polypózních stavů spojených s APC“ se používá mnoho termínů, včetně FAP, oslabeného FAP, Gardnerova syndromu, Turcotova syndromu a adenokarcinomu žaludku a proximální polypózy žaludku (GAPPS). Existuje posun směrem k tomu, že již nepoužíváme termíny Gardnerův syndrom nebo Turcotův syndrom, protože oba jsou součástí spektra FAP. Gardnerův syndrom a Turcotův syndrom jsou považovány především za historický zájem.
Genetika
Gardnerův syndrom se dědí autozomálně dominantním způsobem. Jeden rodič má obvykle Gardnerův syndrom. Každé z jejich dětí, mužů i žen, má 50% riziko dědičnosti genu pro Gardnerův syndrom.
Diagnóza
Gardnerův syndrom se skládá z adenomatózních polypů gastrointestinálního traktu , desmoidních nádorů, osteomů, epidermoidních cyst, lipomů, dentálních abnormalit a periampulárních karcinomů . Incidence syndromu je 1: 14 025 se stejným rozložením pohlaví. Je určen genem autozomálně dominantní familiární polyposis coli (APC) na chromozomu 5 .
Gardnerův syndrom lze identifikovat na základě orálních nálezů, včetně vícenásobných impaktovaných a nadpočetných zubů , mnohočetných čelistních osteomů, které dávají čelistem vzhled „vaty“, stejně jako mnohočetných odontomů , vrozené hypertrofie sítnicového pigmentového epitelu (CHRPE), kromě více adenomatózních polypů tlustého střeva. Gardnerův syndrom je také spojen s familiární adenomatózní polypózou a může se projevit jako agresivní fibromatóza (desmoidní nádory) retroperitonea.
Desmoidní nádory vznikají nejčastěji z aponeurózy přímého břišního svalu vícečetných žen. Extraabdominální forma je vzácná a desmoidy prsu mohou vzniknout v mléčné žláze nebo se mohou objevit jako rozšíření léze vyplývající ze svalů hrudní stěny. Výskyt prsních desmoidních nádorů je menší než 0,2% primárních novotvarů prsu. U Gardnerova syndromu se incidence pohybuje od 4% do 17%. Ukázalo se, že desmoidní tumory spojené se Gardnerovým syndromem mají alteraci dráhy β-katenin a nadměrnou expresi β-kateninu.
Léčba
Na Gardnerův syndrom neexistuje lék. Léčba se zaměřuje na zmírnění symptomů a snížení rizika rakoviny. Léčba desmoidních nádorů může zahrnovat chirurgický zákrok, NSAIDS, antiestrogenní léky, radiační terapii a chemoterapii.
Eponym
Syndrom je pojmenován podle Eldona J. Gardnera (1909–1989), genetika, který jej poprvé popsal v roce 1951.
Viz také
- Gorlinův syndrom
- Seznam kožních stavů
- Seznam zubních abnormalit spojených s kožními stavy
- Seznam kožních novotvarů spojených se systémovými syndromy
Reference
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |
- Gardnerův syndrom v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH