Dědičná spastická paraplegie - Hereditary spastic paraplegia
Dědičná spastická paraplegie | |
---|---|
Specialita | Neurologie |
Dědičná spastická paraplegie ( HSP ) je skupina dědičných chorob, jejichž hlavním rysem je progresivní porucha chůze. Onemocnění se projevuje progresivní ztuhlostí ( spasticitou ) a stahem dolních končetin. HSP je také známý jako dědičná spastická paraparéza, familiární spastická paraplegie, nemoc z francouzského osídlení, Strumpellova choroba nebo Strumpell-Lorrainova nemoc. Příznaky jsou důsledkem dysfunkce dlouhých axonů v míše . Postiženými buňkami jsou primární motorické neurony ; proto je nemoc onemocněním horních motorických neuronů . HSP není formou mozkové obrny, přestože se fyzicky může jevit a chovat se podobně jako spastická diplegie . Původ HSP je odlišný od mozkové obrny. Navzdory tomu se někdy k léčbě symptomů HSP používají některé stejné léky proti spasticitě používané při spastické mozkové obrně .
HSP je způsoben defekty v transportu proteinů, strukturálních proteinů, proteinů udržujících buňky, lipidů a dalších látek buňkou. Dlouhá nervová vlákna (axony) jsou ovlivněna, protože dlouhé vzdálenosti způsobují, že nervové buňky jsou obzvláště citlivé na defekty v těchto zmíněných mechanismech.
Onemocnění poprvé popsal v roce 1880 německý neurolog Adolph Strümpell . Podrobněji to popsal v roce 1888 francouzský lékař Maurice Lorrain. Vzhledem k jejich přínosu při popisu nemoci se ve francouzsky mluvících zemích stále nazývá Strümpell-Lorrainova choroba. Pojem dědičná spastická paraplegie vytvořila Anita Harding v roce 1983.
Příznaky a symptomy
Příznaky závisí na typu zděděného HSP. Hlavním rysem onemocnění je progresivní spasticita dolních končetin v důsledku dysfunkce pyramidového traktu . To má také za následek rychlé reflexy, extenzorové plantární reflexy, svalovou slabost a variabilní poruchy močového měchýře. Kromě toho mezi základní příznaky HSP patří také abnormální chůze a potíže s chůzí, snížený vibrační smysl v kotnících a parestézie . Jedinci s HSP mohou pociťovat extrémní únavu spojenou s centrálním nervovým systémem a neuromuskulárními poruchami, které mohou být deaktivující. Počáteční příznaky jsou obvykle potíže s rovnováhou, omráčení prstu na noze nebo klopýtnutí. Příznaky HSP mohou začít v jakémkoli věku, od kojeneckého věku až po starší 60 let. Pokud příznaky začnou během dospívání nebo později, spastická porucha chůze obvykle postupuje po mnoho let. Nakonec mohou být vyžadovány hole, chodítka a invalidní vozíky, i když někteří lidé nikdy nepotřebují pomocná zařízení. U forem nástupu u dospělých bylo popsáno, že postižení postupuje rychleji.
Přesněji řečeno, pacienti s autozomálně dominantní čistou formou HSP odhalují normální obličejový a extraokulární pohyb. Ačkoli trhání čelistí může být u starších subjektů svižné, nedochází k poruchám řeči ani potížím s polykáním. Svalový tonus a síla horních končetin jsou normální. Na dolních končetinách se zvyšuje svalový tonus u hamstringů, kvadricepsů a kotníků. Slabost je nejvýraznější u iliopsoas , tibialis anterior a v menší míře u ochromujících svalů. V komplexní formě poruchy jsou přítomny další příznaky. Patří sem: periferní neuropatie , amyotropie , ataxie , mentální postižení , ichtyóza , epilepsie , optická neuropatie , demence , hluchota nebo problémy s řečí, polykáním nebo dýcháním.
Anita Hardingová klasifikovala HSP v čisté a komplikované formě. Čistý HSP se projevuje spasticitou v dolních končetinách, spojenou s neurogenním narušením močového měchýře a také s nedostatečnou citlivostí na vibrace ( pallhypesthesia ). Na druhé straně je HSP klasifikován jako komplexní, když je spasticita dolních končetin kombinována s jakýmkoli dalším neurologickým symptomem.
Tato klasifikace je subjektivní a u pacientů s komplexními HSP je někdy diagnostikována mozková ataxie se spasticitou, mentální postižení (se spasticitou) nebo leukodystrofie . Některé z níže uvedených genů již byly popsány u jiných onemocnění než HSP. Některé klíčové geny se proto překrývají s jinými skupinami chorob.
Věk nástupu
V minulosti byl HSP klasifikován jako časný nástup začínající v raném dětství nebo pozdější nástup v dospělosti. Věk nástupu má dva body maxima ve věku 2 a kolem 40 let. Nové poznatky naznačují, že dřívější nástup vede k delšímu trvání nemoci bez ztráty pohyblivosti nebo nutnosti používat invalidní vozík. To bylo také popsáno dříve, že formy pozdějšího nástupu se vyvíjejí rychleji.
Způsobit
HSP je skupina genetických poruch. Řídí se obecnými dědičnými pravidly a může být zděděna autozomálně dominantním , autozomálně recesivním nebo recesivním způsobem spojeným s X. Způsob dědičnosti má přímý dopad na pravděpodobnost dědičnosti poruchy. Bylo popsáno více než 70 genotypů a s tímto stavem bylo spojeno více než 50 genetických lokusů. Autosomálně dominantní dědičností bylo identifikováno deset genů. Jeden z nich, SPG4, představuje ~ 50% všech geneticky vyřešených případů, nebo přibližně 25% všech případů HSP. Je známo, že dvanáct genů se dědí autozomálně recesivně. Kolektivně tato druhá skupina představuje ~ 1/3 případů.
Většina pozměněných genů má známou funkci, ale u některých dosud nebyla tato funkce identifikována. Všechny z nich jsou uvedeny v níže uvedeném seznamu genů, včetně způsobu jejich dědičnosti. Některé příklady jsou spastin (SPG4) a paraplegin (SPG7) jsou obě AAA ATPázy.
Genotypy
Geny jsou označovány jako SPG (Spastic gait gen). Umístění genů je ve formátu: chromozom - rameno (krátké nebo p : dlouhé nebo q ) - číslo pásma. Tato označení jsou pouze pro lidské geny. Umístění se může (a pravděpodobně se bude) u jiných organismů lišit. Navzdory množství genů, o nichž je známo, že jsou zapojeny do tohoto stavu, ~ 40% případů dosud nezjistilo svou příčinu. V tabulce níže SPG? se používá k označení genu, který byl spojen s HSP, ale dosud nedostal oficiální označení genu HSP.
Genotyp | OMIM | Genový symbol | Genový lokus | Dědictví | Věk nástupu | Další jména a charakteristiky |
---|---|---|---|---|---|---|
SPG1 | 303350 | L1CAM | Xq28 | X-spojený recesivní | Brzy | MASA syndrom |
SPG2 | 312920 | PLP1 | Xq22.2 | X-spojený recesivní | Variabilní | Pelizaeus – Merzbacherova choroba |
SPG3A | 182600 | ATL1 | 14q22.1 | Autozomálně dominantní | Brzy | Strumpellova choroba (tato Wiki) |
SPG4 | 182601 | SPAST | 2p22,3 | Autozomálně dominantní | Variabilní | |
SPG5A | 270 800 | CYP7B1 | 8q12,3 | Autozomálně recesivní | Variabilní | |
SPG6 | 600363 | NIPA1 | 15q11.2 | Autozomálně dominantní | Variabilní | |
SPG7 | 607259 | SPG7 | 16q24,3 | Autozomálně dominantní | Variabilní | |
SPG8 | 603563 | KIAA0196 | 8q24,13 | Autozomálně dominantní | Dospělý | |
SPG9A | 601162 | ALDH18A1 | 10q24,1 | Autozomálně dominantní | Dospívající | Katarakta s motorickou neuronopatií, nízkým vzrůstem a kosterními abnormalitami |
SPG9B | 616586 | ALDH18A1 | 10q24,1 | Autozomálně recesivní | Brzy | |
SPG10 | 604187 | KIF5A | 12q13,3 | Autozomálně dominantní | Brzy | |
SPG11 | 604360 | SPG11 | 15q21,1 | Autozomálně recesivní | Variabilní | |
SPG12 | 604805 | RTN2 | 19q13,32 | Autozomálně dominantní | Brzy | |
SPG13 | 605280 | HSP60 | 2q33,1 | Autozomálně dominantní | Variabilní | |
SPG14 | 605229 | ? | 3q27 – q28 | Autozomálně recesivní | Dospělý | |
SPG15 | 270700 | ZFYVE26 | 14q24,1 | Autozomálně recesivní | Brzy | |
SPG16 | 300266 | ? | Xq11.2 | X-spojený recesivní | Brzy | |
SPG17 | 270685 | BSCL2 | 11q12,3 | Autozomálně dominantní | Dospívající | |
SPG18 | 611225 | ERLIN2 | 8p11.23 | Autozomálně recesivní | Brzy | |
SPG19 | 607152 | ? | 9q | Autozomálně dominantní | Nástup u dospělých | |
SPG20 | 275900 | SPG20 | 13q13,3 | Autozomálně recesivní | Časný nástup | Troyerův syndrom |
SPG21 | 248900 | ACP33 | 15q22,31 | Autozomálně recesivní | Časný nástup | Syndrom MAST |
SPG22 | 300523 | SLC16A2 | Xq13.2 | X-spojený recesivní | Časný nástup | Allan – Herndon – Dudleyův syndrom |
SPG23 | 270750 | RIPK5 | 1q32.1 | Autozomálně recesivní | Časný nástup | Lisonův syndrom |
SPG24 | 607584 | ? | 13q14 | Autozomálně recesivní | Časný nástup | |
SPG25 | 608220 | ? | 6q23 – q24.1 | Autozomálně recesivní | Dospělý | |
SPG26 | 609195 | B4GALNT1 | 12q13,3 | Autozomálně recesivní | Časný nástup | |
SPG27 | 609041 | ? | 10q22.1 – q24.1 | Autozomálně recesivní | Variabilní | |
SPG28 | 609340 | DDHD1 | 14q22.1 | Autozomálně recesivní | Časný nástup | |
SPG29 | 609727 | ? | 1p31.1 – p21.1 | Autozomálně dominantní | Dospívající | |
SPG30 | 610357 | KIF1A | 2q37,3 | Autozomálně recesivní | Dospívající | |
SPG31 | 610250 | REEP1 | 2p11.2 | Autozomálně dominantní | Časný nástup | |
SPG32 | 611252 | ? | 14q12 – q21 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG33 | 610244 | ZFYVE27 | 10q24,2 | Autozomálně dominantní | Dospělý | |
SPG34 | 300750 | ? | Xq24 – q25 | X-spojený recesivní | Dospívající/dospělý | |
SPG35 | 612319 | FA2H | 16q23,1 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG36 | 613096 | ? | 12q23 – q24 | Autozomálně dominantní | Dospívající/dospělý | |
SPG37 | 611945 | ? | 8p21.1 – q13.3 | Autozomálně dominantní | Variabilní | |
SPG38 | 612335 | ? | 4p16 – p15 | Autozomálně dominantní | Dospívající/dospělý | |
SPG39 | 612020 | PNPLA6 | 19p13.2 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG41 | 613364 | ? | 11p14.1 – p11.2 | Autozomálně dominantní | Dospívání | |
SPG42 | 612539 | SLC33A1 | 3q25,31 | Autozomálně dominantní | Variabilní | |
SPG43 | 615043 | C19orf12 | 19q12 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG44 | 613206 | GJC2 | 1q42,13 | Autozomálně recesivní | Dětství/dospívání | |
SPG45 | 613162 | NT5C2 | 10q24,32 – q24,33 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG46 | 614409 | GBA2 | 9p13,3 | Autozomálně recesivní | Variabilní | |
SPG47 | 614066 | AP4B1 | 1p13.2 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG48 | 613647 | AP5Z1 | 7p22.1 | Autozomálně recesivní | 6. dekáda | |
SPG49 | 615041 | TECPR2 | 14q32,31 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG50 | 612936 | AP4M1 | 7q22.1 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG51 | 613744 | AP4E1 | 15q21.2 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG52 | 614067 | AP4S1 | 14q12 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG53 | 614898 | VPS37A | 8p22 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG54 | 615033 | DDHD2 | 8p11.23 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG55 | 615035 | C12orf65 | 12q24,31 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG56 | 615030 | CYP2U1 | 4q25 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG57 | 615658 | TFG | 3q12.2 | Autozomálně recesivní | Brzy | |
SPG58 | 611302 | KIF1C | 17p13.2 | Autozomálně recesivní | Během prvních dvou desetiletí | Spastická ataxie 2 |
SPG59 | 603158 | USP8 | 15q21.2 | „Autosomálně recesivní | Dětství | |
SPG60 | 612167 | WDR48 | 3p22.2 | „Autosomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG61 | 615685 | ARL6IP1 | 16p12,3 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG62 | 615681 | ERLIN1 | 10q24,31 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG63 | 615686 | AMPD2 | 1p13,3 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG64 | 615683 | ENTPD1 | 10q24,1 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG66 | 610009 | ARSI | 5q32 | ? Autosomálně dominantní | Kojenectví | |
SPG67 | 615802 | PGAP1 | 2q33,1 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG68 | 609541 | KLC2 | 11q13,1 | Autozomálně recesivní | Dětství | SPOAN syndrom |
SPG69 | 609275 | RAB3GAP2 | 1q41 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | Martsolfův syndrom , Warburg Micro syndrom |
SPG70 | 156560 | MARS | 12q13 | ? Autosomálně dominantní | Kojenectví | |
SPG71 | 615635 | ZFR | 5p13,3 | „Autosomálně recesivní | Dětství | |
SPG72 | 615625 | REEP2 | 5q31 | Autozomálně recesivní; autozomálně dominantní |
Kojenectví | |
SPG73 | 616282 | CPT1C | 19q13,33 | Autozomálně dominantní | Dospělý | |
SPG74 | 616451 | IBA57 | 1q42,13 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG75 | 616680 | MAG | 19q13.12 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG76 | 616907 | CAPN1 | 11q13 | Autozomálně recesivní | Dospělý | |
SPG77 | 617046 | FARS2 | 6p25 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
SPG78 | 617225 | ATP13A2 | 1p36 | Autozomálně recesivní | Dospělý | Kufor -Rakebův syndrom |
SPG79 | 615491 | UCHL1 | 4p13 | Autozomálně recesivní | Dětství | |
HSNSP | 256840 | CCT5 | 5p15.2 | Autozomálně recesivní | Dětství | Dědičná senzorická neuropatie se spastickou paraplegií |
SPG? | SERAC1 | 6q25,3 | Mladistvý | MEGDEL syndrom | ||
SPG? | 605739 | KY | 3q22.2 | Autozomálně recesivní | Kojenectví | |
SPG? | PLA2G6 | 22q13,1 | Autozomálně recesivní | Dětství | ||
SPG? | ATAD3A | 1p36,33 | Autozomálně dominantní | Dětství | Harel-Yoonův syndrom | |
SPG? | KCNA2 | 1p13,3 | Autozomálně dominantní | Dětství | ||
SPG? | Granulin | 17q21,31 | ||||
SPG? | POLR3A | 10q22,3 | Autozomálně recesivní |
Patofyziologie
Hlavním rysem HSP je axonální degenerace závislá na délce. Patří sem zkřížené a nekřížené kortikospinální trakty k nohám a fasciculus gracilis . Spinocerebelární trakt se podílí v menší míře. Těla neuronálních buněk degenerujících axonů jsou zachována a neexistuje důkaz primární demyelinizace . V některých případech je pozorována ztráta předních rohových buněk míchy. Ganglia hřbetních kořenů, zadní kořeny a periferní nervy nejsou přímo ovlivněny.
HSP ovlivňuje několik cest v motorických neuronech. Bylo identifikováno mnoho genů a spojeny s HSP. Je stále problém přesně definovat klíčové hráče v každé z postižených cest, hlavně proto, že mnoho genů má více funkcí a je zapojeno do více než jedné cesty.
Hledání axonů
Hledání cesty je důležité pro růst axonů do správného místa určení (např. Jiné nervové buňky nebo svalu). Významný pro tento mechanismus je gen L1CAM, glykoprotein na buněčném povrchu superrodiny imunoglobulinů. Mutace vedoucí ke ztrátě funkce v L1CAM se nacházejí také u jiných syndromů spojených s X. Všechny tyto poruchy vykazují poškození kortikospinálního traktu (charakteristický rys HSP). L1CAM se účastní řady interakcí, váže další molekuly L1CAM a také adhezní molekuly extracelulárních buněk, integriny a proteoglykany nebo intracelulární proteiny, jako jsou ankyriny.
K defektu hledání cesty dochází prostřednictvím asociace L1CAM s neuropilinem-1 . Neuropilin-1 interaguje s proteiny Plexin-A za vzniku komplexu receptoru Semaphorin-3A . Semaphorin-a3A se pak uvolňuje ve ventrální míše, aby se kortikospinální neurony odváděly od středové linie míchy / dřeňového spojení. Pokud L1CAM nefunguje správně kvůli mutaci, nejsou kortikospinální neurony nasměrovány do správné polohy a dochází k poškození.
Metabolismus lipidů
Axony v centrálním a periferním nervovém systému jsou potaženy izolací, vrstvou myelinu, aby se zvýšila rychlost šíření akčního potenciálu. Abnormální myelinizace v CNS je detekována u některých forem hsp HSP. Několik genů bylo spojeno s myelinovou malformací, konkrétně PLP1, GFC2 a FA2H. Mutace mění složení, tloušťku a integritu myelinu.
Endoplazmatické retikulum (ER) je hlavní organela pro syntézu lipidů. Mutace v genech kódujících proteiny, které mají roli ve formování morfologie ER a metabolismu lipidů, byly spojeny s HSP. Mutace v ATL1 , BSCL2 a ERLIN2 mění strukturu ER, konkrétně tubulární síť a tvorbu trojcestných spojů v ER tubulech. Mnoho mutovaných genů je spojeno s abnormálním metabolizmem lipidů. Nejčastější účinek je na metabolismus kyseliny arachidonové ( CYP2U1 ) a cholesterolu ( CYP7B1 ), aktivitu fosfolipázy (DDHD1 a DDHD2), tvorbu gangliozidů ( B4GALNT-1 ) a rovnováhu mezi metabolismem sacharidů a tuků (SLV33A1).
Obchodování s endosomy
Neurony přijímají látky ze svého okolí endocytózou. Endocytické vezikuly se spojí s endozomy, aby uvolnily svůj obsah. Existují tři hlavní oddíly, které mají obchodování s endozomy: Golgi do/z endosomů; plazmatická membrána do/z raných endosomů (prostřednictvím recyklace endozomů) a pozdních endozomů do lysozomů. Dysfunkce obchodování s endosomy může mít závažné důsledky u motorických neuronů s dlouhými axony, jak uvádí HSP. Mutace v AP4B1 a KIAA0415 jsou spojeny s poruchou tvorby vezikul a transportem membrány včetně selektivního příjmu proteinů do vezikul. Oba geny kódují proteiny, které interagují s několika dalšími proteiny a narušují sekreční a endocytární cesty.
Mitochondriální funkce
Mitochondriální dysfunkce jsou spojeny s vývojovými a degenerativními neurologickými poruchami. Pouze několik genů HSP kóduje mitochondriální proteiny. V HSP jsou mutovány dva mitochondriální rezidentní proteiny: paraplegin a chaperonin 60. Paraplegin je m-AAA metaloproteáza vnitřní mitochondriální membrány. Funguje při sestavování ribozomů a kontrole kvality proteinů. Zhoršená aktivita chaperoninu 60 vede k narušení kontroly kvality mitochondrií. Dva geny DDHD1 a CYP2U1 prokázaly změnu mitochondriální architektury u pacientských fibroblastů. Tyto geny kódují enzymy zapojené do metabolismu mastných kyselin.
Diagnóza
Počáteční diagnostika HSP závisí na rodinné anamnéze, přítomnosti nebo nepřítomnosti dalších příznaků a vyloučení jiných neenetických příčin spasticity, přičemž druhá je zvláště důležitá v sporadických případech.
Cerebrální a spinální MRI je důležitý postup, který se provádí za účelem vyloučení dalších častých neurologických stavů, jako je roztroušená skleróza , ale také k detekci souvisejících abnormalit, jako je atrofie mozečku nebo corpus callosum, jakož i abnormalit bílé hmoty . Diferenciální diagnostika HSP by měla také vyloučit spastickou diplegii, která má téměř stejné každodenní účinky a je dokonce léčitelná podobnými léky, jako je baklofen a ortopedická chirurgie ; někdy mohou tyto dvě podmínky vypadat a cítit se tak podobné, že jediným vnímaným rozdílem může být dědičná povaha HSP versus výslovně nedědičná povaha spastické diplegie (na rozdíl od spastické diplegie a jiných forem spastické mozkové obrny nelze HSP spolehlivě léčeno selektivní dorzální rhizotomií ).
Konečné potvrzení diagnózy HSP lze zajistit pouze provedením genetických testů zaměřených na známé genetické mutace .
Klasifikace
Dědičné spastické paraplegie lze klasifikovat na základě symptomů; způsob dědičnosti; věk pacienta při nástupu; postižené geny; a zapojené biochemické dráhy.
Léčba
Není známa žádná specifická léčba, která by zabránila, zpomalila nebo zvrátila HSP. Dostupné terapie sestávají hlavně ze symptomatické lékařské péče a podpory fyzické a emocionální pohody. Terapeutika nabízená pacientům s HSP zahrnuje:
- Baclofen - dobrovolný svalový relaxant k uvolnění svalů a snížení tónu. To lze podávat orálně nebo intratekálně. (Studie v HSP)
- Tizanidin - k léčbě nočních nebo přerušovaných křečí (dostupné studie)
- Diazepam a klonazepam - ke snížení intenzity křečí
- Oxybutyninchlorid - nedobrovolný svalový relaxant a spasmolytikum, používaný ke snížení spasticity močového měchýře u pacientů s problémy s kontrolou měchýře
- Tolterodin tartrát - nedobrovolný svalový relaxant a spasmolytikum, používaný ke snížení spasticity močového měchýře u pacientů s problémy s kontrolou měchýře
- Cro System - ke snížení svalové hyperaktivity (stávající studie spasticity)
- Botulotoxin - ke snížení svalové nadměrné aktivity (stávající studie pro pacienty s HSP)
- Antidepresiva (jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy)-pro pacienty s klinickou depresí
- Fyzikální terapie - obnovit a udržet schopnost pohybu; ke snížení svalového tonusu; udržovat nebo zlepšovat rozsah pohybu a pohyblivosti; zvýšit sílu a koordinaci; aby se předešlo komplikacím, jako jsou zmrzlé klouby, kontraktury nebo proleženiny.
Prognóza
Přestože je HSP progresivní stav, prognóza u jedinců s HSP se velmi liší. Primárně postihuje nohy, i když u některých jedinců může dojít k zapojení horní části těla. Některé případy vážně deaktivují, zatímco jiné méně deaktivují a jsou kompatibilní s produktivním a plnohodnotným životem. Většina jedinců s HSP má normální délku života .
Epidemiologie
Celosvětově se prevalence všech dědičných spastických paraplegií odhaduje na 2 až 6 ze 100 000 lidí. Norská studie o více než 2,5 milionu lidí, zveřejněné v březnu 2009 našel prevalenci HSP 7,4 / 100.000 obyvatel - vyšší rychlostí, ale ve stejném rozsahu jako u předchozích studií. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v míře týkající se pohlaví a průměrný věk při nástupu byl 24 let. Ve Spojených státech je hereditární spastická paraplegie vedena Úřadem pro vzácné choroby (ORD) Národního zdravotního ústavu jako „vzácná nemoc“, což znamená, že porucha postihuje méně než 200 000 lidí v populaci USA.
Reference
Další čtení
- Záznam GeneReviews/NCBI/NIH/UW na Spastic Paraplegia 3A
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Hereditary Spastic Paraplegia Overview
- Warner, Tom (leden – únor 2007). „Dědičná spastická paraplegie“ (PDF) . Pokroky v klinické neurovědě a rehabilitaci . 6 (6): 16–17.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |