Idebenon - Idebenone
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Catena, Raxone, Sovrima |
| AHFS / Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Licenční údaje | |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické údaje | |
| Biologická dostupnost | <1% (vysoký efekt prvního průchodu ) |
| Vazba na bílkoviny | > 99% |
| Poločas eliminace | 18 hodin |
| Vylučování | Moč (80%) a výkaly |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox ( EPA ) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C 19 H 30 O 5 |
| Molární hmotnost | 338,444 g · mol -1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Idebenon (výraznější Eye deb -eh známo, obchodní názvy Catena , Raxone , Sovrima , mimo jiné) je lék , který byl původně vyvinut Takeda pro léčbu Alzheimerovy choroby a dalších kognitivních defektů. To se setkalo s omezeným úspěchem. Švýcarská společnost Santhera Pharmaceuticals ji začala vyšetřovat pro léčbu neuromuskulárních onemocnění . V roce 2010 byly dokončeny rané klinické studie léčby Friedreichovy ataxie a Duchennovy svalové dystrofie . Od prosince 2013 není lék schválen pro tyto indikace v Severní Americe ani v Evropě. Je schválen Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA) pro použití při Leberově dědičné optické neuropatii (LHON) a v roce 2007 byl označen jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění .
Chemicky je idebenon organická sloučenina z rodiny chinonů . To je také podporováno komerčně jako syntetický analog o koenzym Q 10 (Coq 10 ).
Použití
Indikace, které jsou nebo byly schváleny na některých územích
Nootropní účinky a Alzheimerova choroba
Idebenon zlepšil učení a paměť v experimentech s myší. U lidí hodnocení náhradních koncových bodů, jako je elektroretinografie , sluchové evokované potenciály a vizuální analogové stupnice, také naznačovalo pozitivní nootropní účinky, ale chybí větší studie s tvrdými koncovými body.
Výzkum idebenonu jako potenciální léčby Alzheimerovy choroby byl nekonzistentní, ale může existovat trend mírného přínosu. V květnu 1998 bylo schválení pro tuto indikaci v Japonsku zrušeno kvůli nedostatku prokázaných účinků. V některých evropských zemích je lék dostupný pro léčbu jednotlivých pacientů ve zvláštních případech.
Friedreichova ataxie (Sovrima)
Předběžné testování bylo provedeno na lidech a bylo zjištěno, že idebenon je bezpečnou léčbou Friedreichovy ataxie (FA), která vykazuje pozitivní účinek na srdeční hypertrofii a neurologické funkce. U mladých pacientů došlo pouze k významnému zlepšení. V jiném experimentu, jednoročním testu na osmi pacientech, snížil idebenon rychlost zhoršování srdečních funkcí, aniž by zastavil progresi ataxie .
Lék byl schválen pro FA v Kanadě v roce 2008 za podmínek včetně prokázání účinnosti v dalších klinických studiích. Avšak 27. února 2013 společnost Health Canada oznámila, že idebenon bude od 30. dubna 2013 dobrovolně odvolán svým kanadským výrobcem Santhera Pharmaceuticals, protože lék nevykazuje účinnost v dalších klinických studiích, které byly provedeny. V roce 2008 Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) zamítla registraci této indikace. Od roku 2013 nebyl lék schválen pro FA v Evropě ani v USA, kde neexistuje schválená léčba.
Leberova dědičná optická neuropatie (Raxone)
Leberova dědičná optická neuropatie (LHON) je mitochondriálně zděděná (matka všech potomků) degenerace gangliových buněk sítnice (RGC) a jejich axonů, která vede k akutní nebo subakutní ztrátě centrálního vidění; to postihuje převážně mladé dospělé muže. Společnost Santhera dokončila v této indikaci v Evropě klinickou studii fáze III s pozitivními výsledky a v červenci 2011 podala žádost o uvedení této drogy na trh evropským regulačním orgánům. Pro tuto indikaci je schválena agenturou EMA a v roce 2007 byla označena jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění .
Zkoumané indikace
Duchennova svalová dystrofie (Catena)
Po pokusech na myších a předběžných studiích na lidech vstoupil idebenon do klinických studií fáze II v roce 2005 a studií fáze III v roce 2009.
Jiná neuromuskulární onemocnění
Od prosince 2013 probíhají klinické studie fáze I a II pro léčbu MELAS (mitochondriální encefalomyopatie, laktátová acidóza a cévní mozkové příhody) a primární progresivní roztroušená skleróza .
Životní styl
Idebenon je prohlašoval, že má vlastnosti podobné CoQ 10 ve svých antioxidačních vlastnostech, a proto byl používán v anti-stárnutí na základě teorie volných radikálů . Klinické důkazy pro toto použití chybí. Používá se v topických aplikacích k léčbě vrásek .
Farmakologie
V buněčné a tkáňové modely idebenon působí jako přenašeč v elektronový dopravní řetěz z mitochondrií a tím zvyšuje produkci adenosintrifosfátu (ATP), který je hlavním zdrojem energie pro buňky, a také inhibuje lipoperoxidy formace. Pozitivní účinky mitochondrií na energetickou domácnost byly také pozorovány na zvířecích modelech. Klinická relevance těchto nálezů nebyla stanovena.
Farmakokinetika
Idebenon se dobře vstřebává ze střeva, ale podléhá nadměrnému metabolismu prvního průchodu játry, takže do oběhu proniká méně než 1%. Tuto rychlost lze zlepšit speciálními formulacemi ( suspenzí ) idebenonu a jeho podáváním spolu s tukovou stravou; ale i při přijetí těchto opatření se biologická dostupnost u lidí stále jeví jako podstatně menší než 14%. Více než 99% cirkulujícího léčiva se váže na plazmatické proteiny . Metabolity idebenonu zahrnují glukuronidy a sulfáty , které se převážně (~ 80%) vylučují močí.