Japonská encefalitida - Japanese encephalitis

Japonská encefalitida
Ostatní jména Japonská B encefalitida
Distribuce japonské encefalitidy.jpg
Geografická distribuce japonské encefalitidy (tmavě zelená)
Specialita Infekční nemoc
Příznaky Bolest hlavy, horečka, zvracení, zmatenost, záchvaty
Obvyklý nástup 5 až 15 dní po infekci
Příčiny Virus japonské encefalitidy (šíří se komáry)
Diagnostická metoda Testování krve nebo mozkomíšního moku
Prevence Vakcína proti japonské encefalitidě , vyhýbající se bodnutí komáry
Léčba Podpůrná péče
Prognóza Trvalé neurologické problémy se vyskytují až u poloviny přeživších
Frekvence 68 000
Úmrtí 17 000

Japonská encefalitida ( JE ) je infekce mozku způsobená virem japonské encefalitidy (JEV). Zatímco většina infekcí má za následek malé nebo žádné příznaky, příležitostně dochází k zánětu mozku . V těchto případech mohou příznaky zahrnovat bolest hlavy, zvracení, horečku, zmatenost a záchvaty . K tomu dochází asi 5 až 15 dní po infekci.

JEV obecně šíří komáři , konkrétně ti typu Culex . Prasata a volně žijící ptáci slouží jako rezervoár viru. Nemoc se vyskytuje většinou mimo města. Diagnóza je založena na vyšetření krve nebo mozkomíšního moku .

Prevence je obecně u vakcíny proti japonské encefalitidě , která je bezpečná a účinná. Mezi další opatření patří vyhýbání se bodnutí komáry. Jakmile je nakažen, neexistuje žádná specifická léčba, přičemž péče je podpůrná . To se obvykle provádí v nemocnici. Trvalé problémy se vyskytují až u poloviny lidí, kteří se z JE vzpamatují.

Nemoc se vyskytuje v jihovýchodní Asii a západním Pacifiku . V oblastech, kde se nemoc vyskytuje, žijí asi 3 miliardy lidí. Ročně se vyskytne asi 68 000 symptomatických případů s asi 17 000 úmrtí. Často se případy vyskytují v ohniscích . Tato nemoc byla poprvé popsána v Japonsku v roce 1871 . Navzdory svému názvu je tato choroba v Japonsku v důsledku rozsáhlého imunizačního úsilí nyní poměrně vzácná.

Příznaky a symptomy

Virus japonské encefalitidy (JEV) má inkubační dobu 2 až 26 dní. Drtivá většina infekcí je asymptomatická : pouze 1 z 250 infekcí se rozvine do encefalitidy.

Závažná přísnost může znamenat nástup této nemoci u lidí. Horečka, bolest hlavy a malátnost jsou další nespecifické příznaky tohoto onemocnění, které mohou trvat 1 až 6 dnů. Mezi příznaky, které se vyvíjejí během akutní encefalitické fáze, patří ztuhlost krku, kachexie , hemiparéza , křeče a zvýšená tělesná teplota mezi 38–41 ° C (100,4–105,8 ° F). Obvykle se rozvíjí mentální retardace . Úmrtnost na toto onemocnění je různá, ale je obecně vyšší u dětí. Bylo zaznamenáno transplacentární šíření. U pacientů s postižením centrálního nervového systému se mohou objevit celoživotní neurologické vady, jako je hluchota, emoční labilita a hemiparéza . Ve známých případech některé účinky zahrnují také nevolnost, bolest hlavy, horečku a zvracení.

Virus japonské encefalitidy vstupuje do mozku dvěma způsoby a vede k infekci neuronů a encefalitidě

Bylo zjištěno, že zvýšená mikrogliální aktivace po infekci japonskou encefalitidou ovlivňuje výsledek virové patogeneze. Mikroglie jsou rezidentní imunitní buňky centrálního nervového systému (CNS) a mají zásadní roli v obraně hostitele před invazními mikroorganismy. Aktivované mikroglie vylučují cytokiny, jako je interleukin-1 (IL-1) a tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) , které mohou způsobit toxické účinky v mozku. Aktivovanou mikroglií jsou navíc vylučovány další rozpustné faktory, jako jsou neurotoxiny , excitační neurotransmitery , prostaglandin , reaktivní kyslík a dusíkaté látky.

Na myším modelu JE bylo zjištěno, že v hippocampu a striatu byl počet aktivovaných mikroglií větší než kdekoli jinde v mozku, těsně následovaný tím v thalamu . V kůře byl počet aktivovaných mikroglií výrazně nižší ve srovnání s jinými oblastmi myšího mozku . Byla také pozorována celková indukce diferenciální exprese prozánětlivých cytokinů a chemokinů z různých oblastí mozku během progresivní infekce japonskou encefalitidou.

Přestože čistým účinkem prozánětlivých mediátorů je ničit infekční organismy a infikované buňky a také stimulovat produkci molekul, které zesilují narůstající reakci na poškození, je také evidentní, že v neregenerujícím orgánu, jako je mozek, je dysregulovaný vrozený imunitní odpověď by byla škodlivá. U JE se zdá, že je narušena přísná regulace mikrogliální aktivace, což vede k autotoxické smyčce mikrogliální aktivace, která může vést k poškození neuronů kolemjdoucích. U zvířat patří mezi klíčové příznaky neplodnost a potrat u prasat, neurologické onemocnění u koní a systémové příznaky zahrnující horečku, letargii a anorexii.

Způsobit

Je to onemocnění způsobené virem japonské encefalitidy přenášeným komáry (JEV).

Virologie

Virus japonské encefalitidy
Ijms-20-04657-g002.webp
Flavivirová struktura a genom
Klasifikace virů E
(nezařazeno): Virus
Říše : Riboviria
Království: Orthornavirae
Kmen: Kitrinoviricota
Třída: Flasuviricetes
Objednat: Amarillovirales
Rodina: Flaviviridae
Rod: Flavivirus
Druh:
Virus japonské encefalitidy

JEV je virus z čeledi Flaviviridae , který je součástí sérokomplexu japonské encefalitidy 9 geneticky a antigenně příbuzných virů, z nichž některé jsou zvláště závažné u koní , a o čtyřech je známo, že infikují lidi včetně viru západonilského původu . Obalený virus úzce souvisí s virem západonilské horečky a virem St. Louis encephalitis . Pozitivní sense jednovláknový genom RNA je zabalen do kapsidy, která je tvořena kapsidovým proteinem. Vnější obal je tvořen obalovým proteinem a je ochranným antigenem. Pomáhá vstupu viru do buňky. Genom také kóduje několik nestrukturálních proteinů (NS1, NS2a, NS2b, NS3, N4a, NS4b, NS5). NS1 se vyrábí také jako sekreční forma. NS3 je domnělá helikáza a NS5 je virová polymeráza . Bylo zaznamenáno, že japonské encefalitidy infikuje lumen z endoplazmatického retikula (ER) a rychle se hromadí značné množství virových proteinů.

Na základě genu obálky existuje pět genotypů (I – V). Kmen Muar, izolovaný od pacienta z Malajska v roce 1952, je prototypem kmene genotypu V. Genotyp IV se jeví jako kmen předků a zdá se, že se virus vyvinul v indonésko -malajské oblasti. První klinické zprávy pocházejí z roku 1870, ale zdá se, že se virus vyvinul v polovině 16. století. Do roku 2010 bylo sekvenováno více než šedesát kompletních genomů tohoto viru.

Diagnóza

Japonská encefalitida je diagnostikována komerčně dostupnými testy, které detekují IgM specifické protilátky proti viru JE v séru a/nebo mozkomíšním moku , například pomocí IgM capture ELISA .

Protilátky IgM proti viru JE jsou obvykle detekovatelné 3 až 8 dní po nástupu onemocnění a přetrvávají 30 až 90 dnů, ale byla dokumentována delší perzistence. Pozitivní IgM protilátky proto mohou příležitostně odrážet infekci nebo očkování v minulosti. Sérum odebrané do 10 dnů od začátku onemocnění nemusí mít detekovatelné IgM a test by měl být opakován na rekonvalescentním vzorku. U pacientů s protilátkami IgM proti viru JE by mělo být provedeno potvrzující testování neutralizačních protilátek. Potvrzovací testování v USA je k dispozici pouze v CDC a několika specializovaných referenčních laboratořích. Ve smrtelných případech může být užitečná amplifikace nukleové kyseliny a virová kultura pitevních tkání. Virový antigen může být ukázán ve tkáních nepřímým fluorescenčním barvením protilátek .

Prevence

Vakcína proti japonské encefalitidě „ENCEVAC“
Hlavní článek: Vakcína proti japonské encefalitidě

Infekce japonskou encefalitidou poskytuje celoživotní imunitu . V současné době jsou k dispozici tři vakcíny : SA14-14-2, IXIARO (IC51, prodávaný také v Austrálii, na Novém Zélandu jako JESPECT a Indie jako JEEV) a ChimeriVax-JE (na trhu jako IMOJEV). Všechny současné vakcíny jsou založeny na viru genotypu III.

Formalínu -inactivated myši pocházející z mozku vakcína byla poprvé vyrobené v Japonsku v roce 1930 a byl ověřen pro použití v Tchaj-wanu v roce 1960 a v Thajsku v roce 1980. Rozšířené používání vakcín a urbanizace vedlo k potlačení této choroby v Japonsku, Koreji, na Tchaj -wanu a v Singapuru. Vysoké náklady na tuto vakcínu, která se pěstuje v živých myších, znamenají, že si ji chudší země nemohou dovolit poskytnout jako součást rutinního imunizačního programu.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou zarudnutí a bolest v místě vpichu. Méně často se může objevit kopřivková reakce asi čtyři dny po injekci. Vakcíny vyrobené z myšího mozku mají riziko autoimunitních neurologických komplikací přibližně 1 na milion očkování. Pokud však vakcína není vyráběna v myších mozcích, ale in vitro s využitím buněčné kultury , je ve srovnání s placebem jen málo nežádoucích účinků , přičemž hlavními vedlejšími účinky jsou bolesti hlavy a myalgie .

Neutralizační protilátka přetrvává v oběhu nejméně dva až tři roky a možná i déle. Celková doba ochrany není známa, ale protože neexistují žádné přesvědčivé důkazy o ochraně přesahující tři roky, doporučuje se posilovače každé tři roky u lidí, kteří zůstávají v ohrožení. Kromě toho nejsou k dispozici žádné údaje týkající se zaměnitelnosti jiných vakcín JE a IXIARO.

Léčba

Neexistuje žádná specifická léčba japonské encefalitidy a léčba je podpůrná, podle potřeby je poskytována pomoc při kontrole krmení , dýchání nebo záchvatů . Zvýšený intrakraniální tlak lze zvládnout mannitolem . Neexistuje přenos z člověka na člověka, a proto pacienti nemusí být izolovaní.

Průlomem v oblasti terapeutik japonské encefalitidy je identifikace zapojení makrofágového receptoru do závažnosti onemocnění. Nedávná zpráva indické skupiny demonstruje zapojení monocytového a makrofágového receptoru CLEC5A do závažné zánětlivé reakce při infekci mozku japonskou encefalitidou. Tato transkriptomická studie poskytuje hypotézu o neuroinflamaci a nové vedení ve vývoji vhodných terapií pro japonskou encefalitidu.

Účinnost intravenózního imunoglobulinu při léčbě encefalitidy není jasná kvůli nedostatku důkazů. Zdá se, že intravenózní imunoglobulin pro japonskou encefalitidu nemá žádný přínos.

Epidemiologie

Rok přizpůsobení zdravotního postižení japonské encefalitidě na 100 000 obyvatel v roce 2002
  žádná data
  méně než 1
  1–5
  5–10
  10–15
  15–20
  20–25
  25–30
  30–35
  35–40
  40–45
  45–50
  více než 50

Japonská encefalitida (JE) je hlavní příčinou virové encefalitidy v Asii , ročně je hlášeno až 70 000 případů. Míra úmrtnosti případů se pohybuje od 0,3% do 60% a závisí na populaci a věku. Vzácná ohniska nákazy jsou i na amerických územích v západním Pacifiku. Nejvyšším rizikem jsou obyvatelé venkovských oblastí v endemických lokalitách; Japonská encefalitida se v městských oblastech obvykle nevyskytuje.

Mezi země, které v minulosti zažily velké epidemie, ale které nákazu ovládají především očkováním, patří Čína , Jižní Korea , Japonsko , Tchaj -wan a Thajsko . Mezi další země, které stále mají periodické epidemie, patří Vietnam , Kambodža , Myanmar , Indie , Nepál a Malajsie . Japonská encefalitida byla hlášena na ostrovech Torresův průliv a dva smrtelné případy byly hlášeny na severu Austrálie na pevnině v roce 1998. Byly hlášeny případy ve státě Kachin v Myanmaru v roce 2013. Šíření viru v Austrálii je zvláště znepokojivé pro australské zdraví úředníci kvůli neplánovanému zavedení Culex gelidus , potenciálního vektoru viru, z Asie. Současná přítomnost na kontinentální Austrálii je však minimální. V roce 2016 bylo v zaostalém indickém okrsku Malkangiri v roce 2016 hlášeno 116 úmrtí .

Lidé, dobytek a koně jsou slepí hostitelé, protože nemoc se projevuje smrtelnou encefalitidou. Prasata působí jako zesilující hostitel a mají velmi důležitou roli v epidemiologii onemocnění. Infekce prasat je asymptomatická, s výjimkou březích prasnic, kde jsou častými následky potraty a abnormality plodu. Nejdůležitějším vektorem je Culex tritaeniorhynchus , který se živí skotem přednostně před lidmi. Přirozenými hostiteli viru japonské encefalitidy jsou ptáci, ne lidé, a mnozí věří, že virus proto nikdy nebude zcela eliminován. V listopadu 2011 byl v Culex bitaeniorhynchus v Jižní Koreji hlášen virus japonské encefalitidy .

V poslední době výzkum genomových mikročipů neuronů infikovaných virem japonské encefalitidy ukázal, že neurony hrají důležitou roli v jejich vlastní obraně proti infekci japonské encefalitidy. I když to zpochybňuje dlouhodobou víru, že neurony jsou imunologicky v klidu, lepší porozumění prozánětlivým účinkům odpovědným za imunitně zprostředkovanou kontrolu virové infekce a poškození neuronů během infekce japonskou encefalitidou je zásadním krokem pro rozvoj strategií omezujících závažnost CNS choroba.

Byla zkoumána řada léčiv buď ke snížení replikace viru, nebo k zajištění neuroprotekce v buněčných liniích nebo studiích na myších. Žádný není v současné době obhajován při léčbě lidských pacientů.

Vývoj

Zdá se, že virus pochází z jeho rodového viru v polovině 15. století v oblasti Indonésie a Malajsie a vyvinul se tam do pěti různých genotypů, které se rozšířily po Asii. Průměrná evoluční rychlost byla odhadnuta na 4,35 x 10 -4 (rozsah: 3,49 x 10 -4 až 5,30 x 10 -4 ), nukleotidové substituce na místě za rok.

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje