Johannes Fibiger -Johannes Fibiger

Johannes Fibiger
J Fibiger.jpg
narozený
Johannes Andreas Grib Fibiger

( 1867-04-23 )23. dubna 1867
Silkeborg , Dánsko
Zemřel 30. ledna 1928 (1928-01-30)(ve věku 60 let)
Kodaň , Dánsko
Národnost dánština
Alma mater Univerzita v Kodani
Známý jako Indukce rakoviny pomocí Spiroptera karcinomu
Ocenění 1926 Nobelova cena za fyziologii a medicínu
Vědecká kariéra
Pole Parazitologie lékařství
Instituce Královský lékařský sbor dánské armády v Kodani
Zkratka autora. (zoologie) Fibiger

Johannes Andreas Grib Fibiger (23 dubna 1867 - 30 ledna 1928) byl dánský lékař a profesor anatomické patologie na univerzitě v Kodani . Byl příjemcem Nobelovy ceny za fyziologii a medicínu z roku 1926 „za objev karcinomu Spiroptera “. Prokázal, že škrkavka , kterou nazval Spiroptera carcinoma (ale správně pojmenovanou Gongylonema neoplasticum ), může způsobit rakovinu žaludku ( skvamocelulární karcinom) u potkanů ​​a myší. Jeho experimentální výsledky se později ukázaly jako případ chybného závěru. Erling Norrby, který sloužil jako stálý tajemník Královské švédské akademie věd a profesor a předseda virologie na Karolinska Institute , prohlásil Fibigerovu Nobelovu cenu za „jednu z největších chyb Karolinska Institute“.

Při práci v Ústavu patologické anatomie Univerzity v Kodani objevil Fibiger v roce 1907 nové škrkavky z divokých krys. Měl podezření, že škrkavky jsou zodpovědné za rakovinu žaludku u těchto krys. V roce 1913 uvedl, že mohl experimentálně vyvolat rakovinu u zdravých krys pomocí škrkavek. Jeho objev byl v té době považován za „největší přínos experimentální medicíně“. V roce 1926 byl nominován na Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu spolu s Katsusaburem Yamagiwou , který experimentálně vyvolal karcinom natíráním surového uhelného dehtu na vnitřní povrch králičích uší v roce 1915. Byli však považováni za nezasloužené a cena nebyla udělena. V příštím roce byl Fibiger sám zpětně vybrán pro Nobelovu cenu z roku 1926.

Po jeho smrti nezávislé výzkumy prokázaly, že G. neoplasticum nemůže způsobit rakovinu. Nádory a rakovina produkované Fibigerem byly způsobeny nedostatkem vitaminu A. Historické přehodnocení Fibigerových dat odhalilo, že nerakovinné nádory zaměňoval za rakovinné nádory.

Jeho výzkumná metoda záškrtu je považována za původ důležité výzkumné metodologie v medicíně známé jako kontrolovaná klinická studie .

Životopis

Fibiger se narodil v Silkeborg, Midtjylland, Dánsko. Byl druhým synem Christiana Ludviga Wilhelma Fibigera a Elfride Fibiger ( rozené Müller). Jeho otec byl místní lékař a matka spisovatelka. Dostal jméno po svém strýci, který byl duchovním a básníkem. Jeho otec zemřel na vnitřní krvácení, když mu byly tři roky, načež se rodina přestěhovala do Kodaně, kde si jeho matka vydělávala psaním. Jeho matka tam založila první školu vaření, Kodaňskou školu vaření.

Jeho jmenovec strýc podporoval Fibigera pro jeho vzdělání. V roce 1883, ve věku 16 let, složil imatrikulaci a byl zapsán na univerzitu v Kodani ke studiu zoologie a botaniky. Živil se výukou a prací v laboratořích. Promoval v roce 1883. Pokračoval ve studiu medicíny a lékařský diplom získal v roce 1890. Několik měsíců pracoval jako lékaři v různých nemocnicích a také pokračoval ve studiu u Roberta Kocha a Emila Adolfa von Behringa v Berlíně. V letech 1891 až 1894 byl asistentem CJ Salomonsena na katedře bakteriologie Kodaňské univerzity. Od roku 1894 vstoupil do Royal Danish Army Medical Corps , kde sloužil až do roku 1897. Právě během vojenské služby dokončil svou doktorskou práci Výzkum bakteriologie záškrtu . Univerzita v Kodani mu udělila doktorát v roce 1895. Pokračoval ve výzkumu záškrtu v Blegdamshospitalet v Kodani, kde pracoval jako mladší lékař. V roce 1897 byl jmenován prosektorem na Ústavu patologické anatomie Univerzity v Kodani. V roce 1900 byl povýšen na řádného profesora a nakonec jeho ředitelem. V letech 1890 až 1905 působil také jako ředitel Laboratoře klinické bakteriologie armády a ředitel Ústřední armádní laboratoře a konzultant armádní lékařské služby. v roce 1905.

Fibiger zemřel 30. ledna 1928 na zástavu srdce v Kodani.

Příspěvky

Výzkum záškrtu

Fibigerův doktorský výzkum se týkal záškrtu. Vyvinul účinnější metodu pěstování bakterií v laboratorním prostředí. Zjistil, že existují dvě různé formy (kmeny) difterického bacilu ( Corynebacterium diphtheriae ), které produkují dva různé příznaky, nyní nazývané nazofaryngeální a kožní záškrt. Produkoval také krevní sérum proti nemoci. Byl známý svým metodologickým systémem výzkumu. Jeden z jeho experimentů z roku 1898, kdy testoval krevní sérum na záškrt, je některými považován za první kontrolované klinické hodnocení . Když pracoval jako mladší lékař v Blegdamshospitalet, testoval své sérum na záškrt mezi stovkami (484) pacientů. Jak by to bylo v moderní klinické studii, oddělil sérem léčené a neléčené pacienty a zjistil, že více neléčených pacientů zemřelo než těch léčených. Podle článku v The British Medical Journal v roce 1998:

[Fibigerův experiment v roce 1898] byl první klinickou studií, ve které byla použita náhodná alokace a zdůrazněna jako stěžejní metodologický princip. Toto průkopnické zlepšení metodologie v kombinaci s velkým počtem pacientů a přísným plánováním, prováděním a podáváním zpráv činí ze studie milník v historii klinických studií.

Výzkum rakoviny a parazitologie

Při studiu tuberkulózy na laboratorních krysách našel Fibiger nádory u některých divokých krys odebraných z Dorpatu (oficiálně Tartu , nyní v Estonsku) v roce 1907. Krysy s nádorem žaludku ( papilom ) měly také nematody a jejich vajíčka. Zjistil, že některé nádory byly metastatické (rakovinové). Předpokládal, že hlístice způsobily rakovinu žaludku. Po letech zkoumání experimentálně prokázal v roce 1913, že háďátko může vyvolat rakovinu žaludku. Svůj objev publikoval v sérii tří prací a také je prezentoval na Académie Royale des Sciences et des Lettres de Danemark ( Královská dánská akademie věd a dopisů ) a Troisième Conférence Internationale pour l'Étude du Cancer (třetí mezinárodní konference for Researches in Cancer) v Bruselu téhož roku. Věděl, že háďátko je nový druh, a v roce 1914 ho prozatímně pojmenoval Spiroptera carcinom . S Hjalmarem Ditlevsenem ze Zoologického muzea Kodaňské univerzity ho v roce 1914 popsal jako Spiroptera ( Gongylonema ) neoplastica . Ditlevsen revidoval popis v roce 1914. 1918, a dal konečný platný název Gongylonema neoplasticum . Ale Fibiger nikdy nepoužil formální vědecký název a vytrvale používal Spiroptera carcinoma .

Fibigerův experiment jako první ukázal, že parazité hlísty mohou způsobit rakovinu a že rakovinu (nádor) lze experimentálně vyvolat. Jeho objev byl podpořen experimentem dvou japonských vědců Katsusaburo Yamagiwa a Koichi Ichikawa v roce 1918. Yamagiwa a Ichikawa prokázali vyvolání rakoviny ( karcinomu ) u králíků. Ukázali, že je relativně snadné vytvořit rakovinu natíráním uhelného dehtu na vnitřní povrch ucha. Řada nezávislých experimentů následně potvrdila rakovinotvorný účinek uhelného dehtu u myší. S takovými podpůrnými důkazy byla Fibigerova práce považována za milník ve studiu rakoviny.

Osobní život

Fibiger byl ženatý s Mathilde Fibiger (1863-1954). Mathilde byla jeho sestřenice, která přišla pomáhat matce do podnikání, když studoval medicínu. Vzali se 4. srpna 1894. Fibiger trpěl rakovinou tlustého střeva a měsíc poté, co obdržel Nobelovu cenu, zemřel 30. ledna 1928 na infarkt v důsledku zhoršující se rakoviny. Zůstala po něm manželka a dvě děti.

Kontroverze o Nobelově ceně

Nominace a výběr

Fibiger byl od roku 1920 18krát nominován na Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu. V roce 1926 získal dvě nominace spolu s Katsusaburem Yamagiwou. Nobelův výbor jmenoval hodnotiteli Folke Henschen a Hilding Bergstrand. Na závěrech toho druhého se neshodli. Henschen byl pro nominaci a dospěl k závěru, že "experimentální karcinom je hoden Nobelovy ceny. Mělo by tedy být spravedlivé, kdyby se cena rozdělila mezi Johannese Fibigera, objevitele experimentálního karcinomu spiroptera, a Katsusabura Yamagiwu, objevitele experimentálního dehtového karcinomu." Bergstrand se však postavil proti a dospěl k závěru, že „experimentální potvrzení dříve známé skutečnosti... [odkazující na prevalenci rakoviny u kominíků a továrních dělníků, v té době již prokázaná lékařská skutečnost] nemůže v tomto případě uvažovat... že v tuto chvíli nelze najít velkou podporu pro možnost, že práce Fibigera a Yamagiwy bude mít velký význam při řešení záhady rakoviny. Za takových okolností nepovažuji tyto objevy za hodné. Nobelovu cenu." Nobelova komise nemohla učinit konečné rozhodnutí a rozhodla se neudělit cenu za rok 1926. V příštím roce získal Fibiger sedm nominací a Yamagiwa byl poté vyloučen. Místo toho tam byli dva další kandidáti, Otto Heinrich Warburg a Julius Wagner-Jauregg . Kromě Henschena a Bergstranda byl třetím posuzovatelem jmenován Einar Hammersten. Na Fibigera byl Bergstrand stejného názoru, Hammersten byl pro. Proto byli na ocenění doporučeni tři nominovaní. Nobelova komise rozhodla udělit cenu za rok 1926 společně Fibigerovi a Warburgovi a cenu za rok 1927 Wagner-Jaureggovi. Úřad Karolinska Institute však s doporučením pro Warburg z nezveřejněných důvodů nesouhlasil a jediným vítězem se stal Fibiger. (Warburg nakonec získal cenu v roce 1931.)

Posmrtná kritika a vyvracení

Fibigerův objev nebyl za jeho života zpochybněn. Jediná vážná kritika byla ze strany FD Bullocka a GL Rohdenburga. V roce 1918 tvrdili, že rakovinné nádory produkované ve Fibigerových experimentech byly podobné nerakovinným nádorům. Takové nádory se snadno vyvinuly v epiteliálních buňkách. Fibiger hájil: "O tom, že tyto nádory jsou skutečnými karcinomy, nelze pochybovat, a skutečnost, že se mohou vyskytovat u mladších zvířat, nezmenšuje naše právo zařadit je mezi skutečné zhoubné novotvary."

Teprve po Fibigerově smrti byl plně doceněn význam vitaminu A při rozvoji rakoviny. Fibiger používal krysy, které byly krmeny stravou bez vitamínu A. Bylo zjištěno, že samotný nedostatek vitamínu A může způsobit nádory a rakovinu. Paraziti pouze způsobili podráždění tkáně (chronický zánět), které vehnalo poškozené buňky do rakoviny; jakékoli podráždění tkáně mohlo vyvolat nádory. Největší výzvou přišel Richard Douglas Passey se svými kolegy A. Léesem a JC Knoxem. V roce 1935 oznámili nové zjištění, že S. carcinoma nezpůsobuje rakovinu u potkanů. Došli k závěru, že Fibiger pravděpodobně zaměnil metaplazii (nezhoubný nádor) s maligní neoplazií (skutečnou rakovinou). V roce 1937 W. Cramer experimentálně prokázal, že Fibigerův nádor nebyl rakovinný. Konečné vyvrácení ukázali Claude R. Hitchcock a ET Bell. V roce 1952 zopakovali Fibigerovy experimenty pomocí pokročilé mikroskopie a histologie a přesvědčivě prokázali, že nádory způsobené G. Neoplasticum u potkanů ​​byly nerakovinné nádory. A nádory byly primárně způsobeny nedostatkem vitaminu A.

Tvrdí se také, že vyloučení Yamagiwy bylo další chybou. Yamagiwova práce se stala primárním základem pro indukci nádorů ve výzkumu rakoviny. Z tohoto důvodu někteří považují Fibigerovu Nobelovu cenu za nezaslouženou, zejména proto, že Yamagiwa cenu nedostal. Průvodce udílením Nobelových cen za výzkum rakoviny Encyclopædia Britannica zmiňuje práci Yamagiwy jako milník, aniž by zmínil Fibigera.

Ačkoli G. Neoplasticum není karcinogenní, je nyní prokázáno, že jiní hlístoví parazité , jako je Schistosoma haematobium , Opisthorchis viverrini a Clonorchis sinensis , způsobují rakovinu u lidí.

Viz také

Reference

Další čtení

  • Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1922–1941 , Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1965.
  • Modlin, IM; Kidd, M; Hinoue, T (2001). „O Fibiger a bajkách: varovný příběh o švábech a Helicobacter pylori“. J. Clin. Gastroenterol. (publikováno v září 2001). 33 (3): 177–9. doi : 10.1097/00004836-200109000-00001 . PMID  11500602 .
  • Raju, TN (1998). "Nobelovy kroniky. 1926: Johannes Andreas Grib Fibiger (1867-1928)". The Lancet (publikováno 14. listopadu 1998). 352 (9140): 1635. doi : 10.1016/S0140-6736(98)00067-1 . PMID  9843145 . S2CID  54400144 .
  • Stolley, PD; Lasky, T (1992). „Johannes Fibiger a jeho Nobelova cena za hypotézu, že červ způsobuje rakovinu žaludku“. Ann. Internovat. Med. (zveřejněno 1. května 1992). 116 (9): 765–9. doi : 10.7326/0003-4819-116-9-765 . PMID  1558350 .

externí odkazy