John Macleod (fyziolog) - John Macleod (physiologist)
|
John James Rickard Macleod
| |
|---|---|
 JJR Macleod c. 1928
| |
| narozený |
06.09.1876
Clunie, Perthshire , Skotsko
|
| Zemřel | 16.března 1935 (ve věku 58)
Aberdeen , Skotsko
|
| Alma mater | University of Aberdeen |
| Známý jako | Společný objev inzulínu |
| Ocenění |
Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu (1923) Cameronova cena za terapeutiku University of Edinburgh (1923) |
| Vědecká kariéra | |
| Pole | Lék |
John James Rickard Macleod FRS FRSE (6. září 1876 - 16. března 1935) byl britský biochemik a fyziolog . Svou kariéru věnoval různým tématům ve fyziologii a biochemii, ale zajímal se hlavně o metabolismus sacharidů . On je známý pro jeho roli v objevu a izolaci inzulínu během svého působení jako přednášející na University of Toronto , za který on a Frederick Banting obdržel 1923 Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu . Udělení ceny Macleodovi bylo v té době kontroverzní , protože podle Bantingovy verze událostí byla Macleodova role při objevu zanedbatelná. Až desítky let po událostech uznal nezávislý přehled mnohem větší roli, než jaká mu byla zpočátku přisuzována.
Životopis
Macleod se narodil v Clunie , poblíž Dunkeldu v Perthshire . Brzy poté, co se narodil, byl jeho otec Robert Macleod, duchovní, převelen do Aberdeenu , kde John navštěvoval gymnázium v Aberdeenu a zapsal se na studium medicíny na univerzitě v Aberdeenu . Na univerzitě v Aberdeenu byl jedním z hlavních učitelů MacLeoda mladý profesor John Alexander MacWilliam . V roce 1898 získal doktorát z medicíny a poté strávil rok studiem biochemie na univerzitě v Lipsku v Německu na putovním stipendiu. Po návratu do Británie se stal demonstrátorem na London Hospital Medical School , kde byl v roce 1902 jmenován lektorem biochemie. V témže roce mu byl udělen doktorát v oblasti veřejného zdraví z Cambridgeské univerzity . Zhruba v té době publikoval svůj první výzkumný článek, článek o obsahu fosforu ve svalech .
V roce 1903 Macleod emigroval do USA a stal se přednášejícím fyziologie na Western Reserve University (dnešní Case Western Reserve University) v Clevelandu ve státě Ohio , kde setrval 15 let, a to bylo období, kdy se u něj projevil zájem o metabolismus uhlohydrátů, který měl trvat po zbytek jeho kariéry. V roce 1910 přednesl přednášku o různých formách experimentálního diabetu a jejich významu pro diabetes mellitus na společném setkání sekce o farmakologii a terapeutice a sekce o patologii a fyziologii Americké lékařské asociace. V roce 1916 byl profesorem fyziologie na McGill University v Montrealu v Kanadě. Po první světové válce pokračoval ve výuce fyziologie na univerzitě v Torontu , kde se stal ředitelem fyziologické laboratoře a asistentem děkana lékařské fakulty. Zkoumal různá témata ve fyziologii a biochemii, mezi nimiž byli chemismus z Mycobacterium tuberculosis , elektrošoky , kreatininu metabolismu a prokrvení mozku. V roce 1905 se začal zajímat o metabolismus sacharidů a cukrovku , od té doby publikoval řadu vědeckých prací a několik monografií na toto téma. Kromě toho byl Macleod populárním lektorem a vlivným přispěvatelem k rozvoji šestiletého kurzu medicíny na univerzitě v Torontu.
Frederick Banting a objev inzulínu
Na konci roku 1920 se na Macleoda obrátil Frederick Grant Banting, mladý kanadský lékař, který měl nápad vyléčit cukrovku pomocí extraktu ze slinivky břišní, jejíž fungování bylo narušeno. Macleod nebyl nadšený, protože (na rozdíl od Bantinga) věděl o neúspěšných experimentech v tomto směru jinými badateli. Považoval za pravděpodobnější, že nervový systém hraje klíčovou roli v regulaci koncentrace glukózy v krvi . Přestože Banting neměl prakticky žádné fyziologické zkušenosti, dokázal přesvědčit Macleoda, aby mu během prázdnin ve Skotsku toho léta půjčil laboratorní prostor. Kromě laboratoře poskytl Macleod experimentální zvířata a jeho žák Charles Herbert Best , který pracoval jako demonstrátor. Macleod také radil ohledně plánování projektu a používání analytických technik a pomáhal při operaci prvního psa. Zatímco Macleod byl pryč, Banting a Best dosáhli průlomu: izolovali vnitřní sekreci slinivky a podařilo se jim snížit hladinu cukru v krvi jiného psa, jehož slinivka byla chirurgicky odstraněna.
Po návratu byl Macleod překvapen a vyjádřil pochybnosti o výsledcích. Banting to vzal jako útok na svou integritu. Hádavě se hádali, ale Banting nakonec přijal Macleodův pokyn, že jsou zapotřebí další experimenty, a dokonce Macleoda přesvědčil, aby zajistil lepší pracovní podmínky a aby jemu i Bestovi dal plat. Další experimenty byly úspěšné a všichni tři začali prezentovat svou práci na schůzkách. Macleod byl mnohem lepší řečník a Banting uvěřil, že si chce vzít veškerý kredit. Jejich objev byl poprvé publikován v únoru 1922 v časopise The Journal of Laboratory and Clinical Medicine . Macleod odmítl spoluautorství, protože to považoval za Bantingovo a Bestovo dílo. Navzdory jejich úspěchu zůstala otázka, jak získat dostatek extraktu ze slinivky břišní pro pokračování experimentů. Všichni tři vědci společně vyvinuli extrakci alkoholu, která se ukázala být mnohem účinnější než jiné metody. To přesvědčilo Macleoda, aby odklonil celou laboratoř k výzkumu inzulínu a aby přivedl biochemika Jamese Collipa, aby pomohl s čištěním extraktu.
První klinická studie na lidech byla neúspěšná. Banting nebyl dostatečně kvalifikovaný k účasti a cítil se odsunut do pozadí. V zimě 1922 si byl jistý, že všichni Macleodovi kolegové se proti němu spikli. Collip hrozil odchodem kvůli napjaté atmosféře, ale povzbuzení ostatních, kteří viděli potenciál svého výzkumu, zabránilo eskalaci konfliktu. V lednu 1922 provedl tým první úspěšnou klinickou studii na 14letém Leonardu Thompsonovi a brzy ji následovaly další. Přestože byli všichni členové týmu uvedeni jako spoluautoři svých publikací, Banting se přesto cítil přehlížen, protože Macleod převzal koordinaci klinických studií a získávání většího množství extraktu. Macleodova prezentace na zasedání Asociace amerických lékařů ve Washingtonu, DC, 3. května 1922 sklidila bouřlivé ovace, ale Banting a Best se odmítli účastnit protestů. V té době demonstrace účinnosti metody vzbudily obrovský zájem veřejnosti, protože účinek na pacienty, zejména děti, které do té doby musely zemřít, vypadal téměř zázračně. Farmaceutická společnost Eli Lilly & Co. převzala masovou výrobu, ale bez exkluzivní licence, protože patent byl převeden na British Medical Research Council, aby se zabránilo vykořisťování.
V létě 1923 Macleod obnovil další výzkum. Zajímal se o teleostní ryby , které mají ve své slinivce oddělené oblasti ostrůvkové a acinární tkáně. Pracoval na mořské biologické stanici v St. Andrews v New Brunswicku a extrahoval z každé z těchto částí zvlášť a dokázal, že inzulín pochází z ostrovní a nikoli z acinární tkáně pankreatu. Mezitím Banting zůstal v Torontu a začal měnit příběh ve svůj vlastní prospěch. Vztahy se brzy opět zhoršily kvůli konfliktním novinářským účtům. Banting nakonec začal tvrdit, že si zaslouží veškerý kredit a že mu Macleod celou dobu jen překáží a nepřispěl jinak, než že nechal klíče od laboratoře, když odjel na dovolenou.
Pozdější roky
Macleod se vrátil do Skotska v roce 1928, aby se stal profesorem fyziologie Regius na univerzitě v Aberdeenu (v návaznosti na svého bývalého učitele Johna Alexandra MacWilliama, který odešel do důchodu v roce 1927) a později děkanem lékařské fakulty University of Aberdeen. V letech 1929 až 1933 byl také členem Rady pro lékařský výzkum. V roce 1922 napsal zprávu o objevu, aby vysvětlil svou stránku příběhu, ale jinak se zdržel aktivního zapojení do polemik o úvěru. Banting ho vášnivě nenáviděl a ti dva už nikdy nepromluvili.
Macleod nepokračoval v práci na inzulinu, ale zůstal aktivní jako výzkumník, lektor a autor. Jeho poslední hlavní příspěvek byl důkazem, že centrální nervový systém hraje důležitou roli při udržování rovnováhy metabolismu uhlohydrátů, stejně jako jeho původní hypotéza. Jeho teorie o přeměně tuků na uhlohydráty zůstala neprokázaná, přestože poskytl několik nepřímých důkazů. Svůj volný čas věnoval golfu, motocyklu a malování. Byl ženatý s Mary W. McWalterovou, ale nikdy neměli děti. Zemřel v roce 1935 v Aberdeenu po několika letech trpících artritidou, přestože zůstal aktivní téměř až do své smrti. V roce 1933 absolvoval přednáškové turné po USA a v roce 1934 vydal 7. vydání své knihy Fyziologie a biochemie v moderní medicíně .
Po Bantingově smrti při leteckém neštěstí v roce 1941 Best s pomocí svých přátel nadále šířil Bantingův popis objevu a pokusil se „vypsat“ Macleoda a Collipa z historických knih. Teprve v roce 1950 byla provedena první nezávislá revize všech stran příběhu, která přinesla uznání všem čtyřem členům týmu. Macleodův veřejný obraz však zůstal po desetiletí poskvrněný. Například britské televizní drama Komety mezi hvězdami z roku 1973 jej vylíčilo jako temného a odpudivého. Druhá dramatizace objevu, Glory Enough for All (1988), ho nakonec vykreslila objektivněji. Do té doby bylo všeobecně přijímáno, že Bantingův a Bestův příběh byl zkreslený, protože byla zpřístupněna veřejnosti více dokumentace, a umožnila přesnou rekonstrukci událostí. Dokud Best nezemřel, byla tato dokumentace více než 50 let tajná University of Toronto, jejíž administrativa se chtěla vyhnout rozdmýchávání kontroverzí.
Funguje
Macleod byl plodný spisovatel. Jeho první akademický článek byl článek o obsahu fosforu ve svalech vydaný v roce 1899. Během své kariéry napsal nebo spoluautorem více než 200 prací a jedenácti knih. Mezi ně patří:
- Praktická fyziologie (1903)
- Nedávné pokroky ve fyziologii (s Leonardem E. Hillem , 1905)
- Diabetes: jeho patologická fyziologie (1913)
- Fyziologie pro studenty zubního lékařství (s RG Pearce, 1915)
- Fyziologie a biochemie v moderní medicíně (1. vydání 1918)
- Inzulin a jeho použití při diabetu (s WR Campbell, 1925)
- Metabolismus sacharidů a inzulín (1926)
- Palivo života: Experimentální studie u normálních a diabetických zvířat (1928)
Ocenění a vyznamenání
John Macleod byl uznávaným fyziologem ještě před objevením inzulínu. V roce 1919 byl zvolen členem Královské společnosti Kanady a v roce 1921 prezidentem Americké fyziologické společnosti . V roce 1923 byla Bantingovi udělena Cameronova cena za terapeutiku University of Edinburgh . Mezi uznání obdržel po roce 1923 bylo členství v Královské společnosti a Královské společnosti v Edinburghu , odpovídající členství v Německé akademii věd Leopoldina a čestné členství v Regia Accademia Medica . Jeho pověst v Kanadě zůstala pod vlivem Bantingova příběhu po celá desetiletí, takže Macleod tam nebyl vážený.
Jeho přínos pro vědu je nyní uznáván širokou veřejností, dokonce i v Kanadě. Na jeho počest bylo pojmenováno hlediště Toronto University Medical Research Center, stejně jako cena Diabetes UK pro pacienty, kteří s diabetem přežijí 70 let. V roce 2012 byl uveden do kanadské lékařské síně slávy .
Nobelova cena
Nobelův výbor reagoval téměř okamžitě na první úspěšná klinická hodnocení. Na podzim roku 1923 obdrželi Banting a Macleod Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu , přestože dlouhodobý význam objevu ještě nebyl zjevný. Nominoval je dánský fyziolog a laureát Nobelovy ceny August Krogh , který měl diabetickou manželku a navštívil Macleodovu laboratoř a vzal metodu zpět do Dánska. Výbor usoudil, že Macleodova práce při interpretaci dat, řízení klinických studií a poskytování vysoké úrovně veřejné prezentace jsou klíčové pro úspěch, proto oběma udělil Nobelovu cenu. Banting zuřil, protože byl přesvědčen, že Best měl dostat druhou polovinu, a dokonce uvažoval o odmítnutí ceny. Nakonec byl přesvědčen, aby to přijal, ale polovinu svých prize money dal Bestovi. Macleod zase dal polovinu svého Collipovi. V roce 1972 Nobelova nadace oficiálně připustila, že vynechání Best bylo chybou.
Druhým kontroverzním aspektem ceny byla skutečnost, že osm měsíců před Bantingovým a Bestovým příspěvkem rumunský fyziolog Nicolae Paulescu oznámil objev extraktu ze slinivky břišní, který nazval pancrein , což snížilo koncentraci glukózy v krvi. Banting a Best ho dokonce citovali ve svých novinách, ale jeho závěry si vyložili nesprávně, údajně kvůli chybě v překladu z francouzštiny. Best se za tuto chybu veřejně omluvil o mnoho let později.
Viz také
Reference
externí odkazy
-
John Macleod na Nobelprize.org
včetně Nobelovy přednášky, 26. května 1925 Fyziologie inzulinu a jeho zdroj v těle zvířete