Lidokain - Lidocaine

Lidokain
Lidocaine.svg
Lidocaine-from-xtal-3D-balls.png
Klinické údaje
Výslovnost Lidokain / l aɪ d ə ˌ k eɪ n /
Lidokain / l ɪ ɡ n ə ˌ k eɪ n /
Obchodní názvy Xylokain, Ztlido, další
Ostatní jména lignocainu
AHFS / Drugs.com Místní monografie

Systémová monografie

Fakta o očních profesionálních drogách
MedlinePlus a682701
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podání		 Intravenózní , subkutánní , místní , ústy
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 35% (ústy)
3% (aktuální)
Metabolismus Játra , zprostředkovaná 90% CYP3A4
Nástup akce do 1,5 minuty (IV)
Poločas eliminace 1,5 h až 2 h
Doba působení 10 min až 20 min (IV), 0,5 h až 3 h (místní)
Vylučování Ledviny
Identifikátory
  • 2- (diethylamino)
    -N- (2,6-dimethylfenyl) acetamid
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ČEBI
CHEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard ( EPA )
Informační karta ECHA 100,004,821 Upravte to na Wikidata
Chemická a fyzikální data
Vzorec C 14 H 22 N 2 O
Molární hmotnost 234,343  g · mol −1
3D model ( JSmol )
Bod tání 68 ° C (154 ° F)
  • CCN (CC) CC (= O) NC1 = C (C) C = CC = C1C
  • InChI = 1S/C14H22N2O/c1-5-16 (6-2) 10-13 (17) 15-14-11 (3) 8-7-9-12 (14) 4/h7-9H, 5-6, 10H2,1-4H3, (H, 15,17) šekY
  • Klíč: NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N šekY
  (ověřit)

Lidokain , také známý jako lidokainu a prodávány pod značkou Xylocain mimo jiné, je lokální anestetikum z amino amidového typu. Používá se také k léčbě ventrikulární tachykardie . Když se lidokain používá k lokální anestezii nebo v nervových blocích, obvykle začne působit během několika minut a trvá půl hodiny až tři hodiny. Směsi lidokainu lze také aplikovat přímo na kůži nebo sliznice k znecitlivění oblasti. Často se používá ve směsi s malým množstvím adrenalinu (epinefrinu) k prodloužení jeho lokálních účinků a ke snížení krvácení.

Pokud je aplikován intravenózně, může způsobit mozkové účinky, jako je zmatenost, změny vidění, necitlivost, brnění a zvracení. Může způsobit nízký krevní tlak a nepravidelný srdeční tep. Existují obavy, že injekce do kloubu může způsobit problémy s chrupavkou . Zdá se, že je obecně bezpečné pro použití v těhotenství . U pacientů s jaterními problémy může být požadována nižší dávka. Obecně je bezpečné použití u osob alergických na tetracain nebo benzokain . Lidokain je antiarytmický lék třídy Ib. To znamená, že funguje tak, že blokuje sodíkové kanály a tím snižuje rychlost kontrakcí srdce. Když jsou injikovány blízko nervů, nervy nemohou vést signály do nebo z mozku .

Lidokain byl objeven v roce 1946 a začal se prodávat v roce 1948. Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . Je k dispozici jako generický lék. V roce 2018 to byl 233. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 2  miliony receptů.

Lékařské využití

Místní znecitlivující prostředek

Profil účinnosti lidokainu jako lokálního anestetika je charakterizován rychlým nástupem účinku a přechodným trváním účinnosti. Lidokain je proto vhodný pro infiltraci, blokovou a povrchovou anestezii. Dlouhodobě působícím látkám, jako je bupivakain, se někdy dává přednost spinální a epidurální anestezii ; lidokain má však výhodu rychlého nástupu účinku. Adrenalin vazokonstrikuje tepny, snižuje krvácení a také zpomaluje resorpci lidokainu, což téměř zdvojnásobuje dobu trvání anestezie.

Lidokain je jedním z nejčastěji používaných lokálních anestetik ve stomatologii. Může být podáván několika způsoby, nejčastěji jako nervový blok nebo infiltrace , v závislosti na typu prováděné léčby a oblasti úst, na které se pracuje.

Pro povrchovou anestezii lze použít několik formulací pro endoskopie , před intubacemi atd. Pufrování pH lidokainu činí lokální znecitlivění méně bolestivým. Lidokainové kapky lze použít na oči pro krátké oftalmologické zákroky. Existují předběžné důkazy pro topický lidokain pro neuropatickou bolest a bolest v místě dárce kožního štěpu . Jako lokální znecitlivující prostředek se používá k léčbě předčasné ejakulace .

Adhezivní transdermální náplast obsahující 5% koncentraci lidokainu v hydrogelovém obvazu je schválena americkým úřadem FDA pro snížení bolesti nervů způsobené pásovým oparem . Transdermální náplast se také používá k bolesti z jiných příčin, jako jsou stlačené nervy a přetrvávající nervová bolest po některých operacích.

Srdeční arytmie

Lidokain je také nejdůležitější antiarytmický lék třídy 1b ; používá se intravenózně k léčbě komorových arytmií (u akutního infarktu myokardu , otravy digoxinem , kardioverze nebo srdeční katetrizace ), pokud není amiodaron k dispozici nebo je kontraindikován. Pro tuto indikaci by měl být podán lidokain po zahájení defibrilace , CPR a vazopresorů . Po infarktu myokardu se již nedoporučuje rutinní preventivní dávka, protože celkový přínos není přesvědčivý.

Epilepsie

Přezkum léčby novorozeneckých záchvatů z roku 2013 doporučil intravenózně lidokain jako léčbu druhé linie, pokud fenobarbital nedokáže záchvaty zastavit.

jiný

Intravenózní infuze lidokainu se také používají k léčbě chronické bolesti a akutní chirurgické bolesti jako technika šetřící opiáty . Kvalita důkazů pro toto použití je špatná, takže je obtížné je srovnávat s placebem nebo epidurálem .

Vdechovaný lidokain může být použit jako potlačovač kašle působící periferně ke snížení reflexu kašle . Tuto aplikaci lze implementovat jako bezpečnostní a komfortní opatření pro pacienty, kteří mají být intubováni, protože snižuje výskyt kašle a jakéhokoli poškození trachey, které by mohlo způsobit při vycházení z anestezie.

Lidokain spolu s ethanolem , amoniakem a kyselinou octovou může také pomoci při léčbě bodnutí medúzy , a to jak znecitlivění postižené oblasti, tak prevence dalšího výtoku nematocyst .

U gastritidy může bolest pomoci vypití viskózního přípravku lidokainu.

Nepříznivé účinky

Nežádoucí účinky (ADR) jsou vzácné, pokud je lidokain používán jako lokální anestetikum a je podáván správně. Většina nežádoucích účinků spojených s anestezií lidokainem se týká techniky podávání (což vede k systémové expozici) nebo farmakologických účinků anestezie a alergické reakce se vyskytují jen zřídka. Systémová expozice nadměrnému množství lidokainu má za následek hlavně účinky na centrální nervový systém (CNS) a kardiovaskulární systém - účinky na CNS se obvykle vyskytují při nižších koncentracích krevní plazmy a další kardiovaskulární účinky se objevují při vyšších koncentracích, ačkoli při nízkých koncentracích může dojít i ke kardiovaskulárnímu kolapsu. ADR podle systému jsou:

  • Excitace CNS: nervozita, agitovanost, úzkost, obavy, mravenčení kolem úst (cirkumorální parestézie), bolest hlavy, hyperestézie , třes, závratě, změny pupily, psychóza, euforie, halucinace a záchvaty
  • Deprese CNS se stále silnější expozicí: ospalost, letargie, nezřetelná řeč, hypoestézie , zmatenost, dezorientace, ztráta vědomí, respirační deprese a apnoe .
  • Kardiovaskulární: hypotenze , bradykardie , arytmie , návaly horka, žilní nedostatečnost, zvýšený práh defibrilátoru, edém a/nebo zástava srdce - z nichž některé mohou být způsobeny hypoxémií sekundární v důsledku respirační deprese.
  • Respirační: bronchospasmus, dušnost, respirační deprese nebo zástava
  • Gastrointestinální: kovová chuť, nevolnost, zvracení
  • Uši: tinnitus
  • Oči: lokální pálení, hyperémie spojivky, epiteliální změny/ulcerace rohovky, diplopie, vizuální změny (zakalení)
  • Kůže: svědění, depigmentace, vyrážka, kopřivka , edém, angioedém, podlitiny, zánět žíly v místě vpichu, podráždění kůže při topické aplikaci
  • Krev: methemoglobinémie
  • Alergie

Nežádoucí účinky související s používáním nitrožilního lidokainu jsou podobné toxickým účinkům ze systémové expozice výše. Ty jsou závislé na dávce a jsou častější při vysokých rychlostech infuze (≥ 3 mg/min). Mezi běžné nežádoucí účinky patří: bolest hlavy, závratě, ospalost, zmatenost, poruchy vidění, tinnitus, třes a/nebo parestézie . Mezi časté ADR související s užíváním lidokainu patří: hypotenze , bradykardie , arytmie , srdeční zástava , záškuby svalů, záchvaty , kóma a/nebo respirační deprese.

Obecně je bezpečné používat lidokain s vazokonstriktorem, jako je adrenalin, a to i v oblastech, jako je nos , uši, prsty na rukou a nohou . Přestože byly vzneseny obavy ze smrti tkání, pokud jsou použity v těchto oblastech, důkazy tyto obavy nepodporují.

Interakce

Jakékoliv léky, které jsou rovněž ligandy z CYP3A4 a CYP1A2 může potenciálně zvýšit hladinu v séru a potenciál pro úrovně toxicity nebo snížení sérových a účinnost, v závislosti na tom, zda indukci nebo inhibici enzymů, v tomto pořadí. Léky, které mohou zvýšit pravděpodobnost methemoglobinémie, by měly být také pečlivě zváženy. Dronedaron a liposomální morfin jsou absolutně kontraindikací , protože mohou zvýšit sérové ​​hladiny, ale stovky dalších léků vyžadují sledování interakce.

Kontraindikace

Absolutní kontraindikace pro použití lidokainu zahrnují:

Buďte opatrní u pacientů s některým z těchto:

  • Hypotenze není způsobena arytmií
  • Bradykardie
  • Zrychlený idioventrikulární rytmus
  • Starší pacienti
  • Ehlers-Danlosův syndrom
  • Nedostatek pseudocholinesterázy
  • Intraartikulární infuze (toto není schválená indikace a může způsobit chondrolýzu )
  • Porfyrie , zejména akutní intermitentní porfyrie ; lidokain byl klasifikován jako porfyrogenní kvůli jaterním enzymům, které indukuje, ačkoli klinické důkazy naznačují, že tomu tak není. Bupivakain je v tomto případě bezpečnou alternativou.
  • Zhoršená funkce jater - lidé se sníženou funkcí jater mohou mít při opakovaném podávání lidokainu nežádoucí reakci, protože lék je metabolizován játry. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat neurologické příznaky (např. Závratě, nevolnost, svalové záškuby, zvracení nebo záchvaty).

Předávkování

Předávkování lidokainem může být důsledkem nadměrného podávání topickými nebo parenterálními cestami, náhodného perorálního požití topických přípravků dětmi (kteří jsou náchylnější k předávkování), náhodným intravenózním (spíše než subkutánním, intratekálním nebo paracervikálním) podáním nebo dlouhodobým používáním podkožní infiltrační anestezie během kosmetické chirurgie.

Taková předávkování často vedla k závažné toxicitě nebo smrti u dětí i dospělých. Lidokain a jeho dva hlavní metabolity lze kvantifikovat v krvi, plazmě nebo séru, aby se potvrdila diagnóza u potenciálních obětí otravy nebo pomohlo forenzní vyšetřování v případě smrtelného předávkování.

Lidokain je často podáván intravenózně jako antiarytmikum v kritických situacích péče o srdce. Léčba intravenózními lipidovými emulzemi (používanými pro parenterální výživu) ke zvrácení účinků lokální anestetické toxicity je stále běžnější.

Postartroskopická glenohumerální chondrolýza

Lidokain ve velkém množství může být toxický pro chrupavku a intraartikulární infuze mohou vést k postarthroskopické glenohumerální chondrolýze .

Farmakologie

Mechanismus účinku

Lidokain mění vedení signálu v neuronech tím, že prodlužuje inaktivaci rychlo napěťově řízených Na + kanálů v membráně neuronových buněk odpovědných za šíření akčního potenciálu . Při dostatečném zablokování se sodíkové kanály řízené napětím neotevřou a nebude generován akční potenciál. Pečlivá titrace umožňuje vysoký stupeň selektivity při blokování senzorických neuronů, zatímco vyšší koncentrace ovlivňují i ​​jiné typy neuronů.

Stejný princip platí pro působení této drogy v srdci. Blokování sodíkových kanálů ve vodivém systému, stejně jako svalových buněk srdce, zvyšuje práh depolarizace, což snižuje pravděpodobnost, že srdce zahájí nebo provede včasné akční potenciály, které mohou způsobit arytmii.

Farmakokinetika

Když se používá jako injekce, obvykle začne pracovat do čtyř minut a trvá půl hodiny až tři hodiny. Lidokain je asi 95% metabolizován (dealkylován) v játrech hlavně CYP3A4 na farmakologicky aktivní metabolity monoethylglycinexylidid (MEGX) a poté následně na neaktivní glycin xylidid . MEGX má delší poločas než lidokain, ale je také méně účinným blokátorem sodíkových kanálů. Distribuční objem je 1,1 l/kg až 2,1 l/kg, ale městnavé srdeční selhání jej může snížit. Kolem 60% až 80% cirkuluje vázáno na protein alfa 1 kyselý glykoprotein. Orální biologická dostupnost je 35% a topická biologická dostupnost je 3%.

Eliminační poločas lidokainu je dvoufázový a u většiny pacientů přibližně 90 minut až 120 minut. To může být prodlouženo u pacientů s poruchou funkce jater (průměr 343 min) nebo městnavým srdečním selháním (průměr 136 min). Lidokain se vylučuje močí (90% jako metabolity a 10% jako nezměněné léčivo).

Dějiny

Lidokain, první amino amid -type lokální anestetikum, byl nejprve syntetizován pod názvem ‚Xylocain‘ švédský chemik Nils Löfgren v roce 1943. Jeho kolega Bengt Lundqvist předvedl první injekci anestezii pokusy na sebe. Poprvé byl uveden na trh v roce 1949.

Společnost a kultura

Dávkové formy

Lidokain, obvykle ve formě jeho hydrochloridové soli , je k dispozici v různých formách, včetně mnoha topických formulací a roztoků pro injekce nebo infuze. Je také k dispozici jako transdermální náplast , která se aplikuje přímo na kůži.

  • Lidokain hydrochlorid 2% epinefrin 1: 80 000 injekční roztok v zásobní vložce

  • Lidocaine hydrochlorid 1% injekční roztok

  • Místní lidokainový sprej

  • 2% viskózní lidokain

Jména

Lidocaine je mezinárodní nechráněný název (INN), britský schválený název (BAN) a australský schválený název (AAN), zatímco lignocain je bývalý BAN a AAN. Starý i nový název budou v Austrálii na etiketě výrobku zobrazeny minimálně do roku 2023.

Xylocaine je obchodní značka.

Rekreační využití

Od roku 2021 není lidokain Světovou antidopingovou agenturou veden na seznamu látek, jejichž použití je ve sportu zakázáno. Používá se jako adjuvans , cizoložství a ředidlo k pouličním drogám, jako je kokain a heroin . Je to jedna ze tří běžných ingrediencí v oleji pro vylepšení stránek, který používají kulturisté .

Cizoložství v kokainu

Lidokain se často přidává do kokainu jako ředidlo . Kokain a lidokain při aplikaci znecitlivují dásně . To dává uživateli dojem vysoce kvalitního kokainu, když ve skutečnosti uživatel dostává zředěný produkt.

Srovnávací stav

Veterinární použití

Je součástí veterinárního léčiva Tributame spolu s embutramidem a chlorochinem používaným k eutanazii koní a psů.

Viz také

Reference

externí odkazy

  • "Lidokain" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.
  • „Lidokainová transdermální náplast“ . MedlinePlus .
  • US patent 2441498 , Nils Magnus Loefgren & Bengt Josef Lundqvist, „Alkylglycinanilides“, publikováno 1948-05-11, vydáno 1948-05-11, přiřazeno společnosti ASTRA APOTEKARNES KEM FAB