Luis Federico Leloir - Luis Federico Leloir

Luis Federico Leloir
Raná fotografie Leloira ve dvaceti
narozený	( 1906-09-06 )06.09.1906 Paříž , Francie
Zemřel	02.12.1987 (1987-12-02)(ve věku 81) Buenos Aires , Argentina
Národnost	argentinský
Alma mater	Univerzita v Buenos Aires
Známý jako	Galaktosémie Intolerance laktózy Metabolismus sacharidů
Ocenění
Vědecká kariéra
Pole	Biochemie
Instituce	University of Buenos Aires Washington University v St. Louis (1943-1944) Columbia University (1944-1945) Fundación Instituto Campomar (1947-1981) University of Cambridge (1936-1943)

Luis Federico Leloir ForMemRS (6. září 1906 - 2. prosince 1987) byl argentinský lékař a biochemik, který za objev metabolických drah v laktóze obdržel v roce 1970 Nobelovu cenu za chemii . Ačkoli se narodil ve Francii, Leloir získal většinu svého vzdělání na univerzitě v Buenos Aires a byl ředitelem soukromé výzkumné skupiny Fundación Instituto Campomar až do své smrti v roce 1987. Jeho výzkum nukleotidů cukru , metabolismu uhlohydrátů a hypertenze ledvin si získal mezinárodní pozornost. a vedly k významnému pokroku v porozumění, diagnostice a léčbě vrozené galaktosemie . Luis Leloir je pohřben v La Recoleta hřbitově , Buenos Aires .

Životopis

Raná léta

Leloirovi rodiče Federico Augusto Rufino Leloir Bernal a Hortensia Aguirre de Leloir cestovali v polovině roku 1906 z Buenos Aires do Paříže se záměrem léčit Federicova nemoc. Federico však koncem srpna zemřel a o týden později se Luis narodil ve starém domě na ulici Víctor Hugo 81 v Paříži, pár bloků od Vítězného oblouku . Po návratu do Argentiny v roce 1908 žil Leloir společně se svými osmi sourozenci na rozsáhlém majetku jejich rodiny El Tuyú, který jeho prarodiče koupili po jejich imigraci z Baskicka v severním Španělsku : El Tuyú zahrnuje 400 km ² písčité půdy podél pobřeží od San Clemente del Tuyú na Mar de Ajó, který se od té doby stal oblíbenou turistickou atrakcí.

Během svého dětství se budoucí nositel Nobelovy ceny přistihl, že pozoruje přírodní úkazy se zvláštním zájmem; jeho školní práce a čtení zdůrazňovaly souvislosti mezi přírodními vědami a biologií. Jeho vzdělání bylo rozděleno mezi Escuela General San Martín (základní škola), Colegio Lacordaire (střední škola) a na několik měsíců na Beaumont College v Anglii . Jeho známky byly neokázalé a jeho první působení na vysoké škole rychle skončilo, když opustil studia architektury, která začala v pařížské École Polytechnique .

To bylo během 1920, kdy Leloir vynalezl salsa golf (golfová omáčka). Poté, co mu byly během oběda se skupinou přátel v Ocean Club v Mar del Plata servírovány krevety s obvyklou omáčkou, přišel Leloir na zpestření jídla se zvláštní kombinací kečupu a majonézy. S finančními potížemi, které později sužovaly Leloirovy laboratoře a výzkum, by vtipkoval: „Kdybych si tu omáčku nechal patentovat, měli bychom teď na výzkum mnohem více peněz.“

Kariéra

Buenos Aires

Leloir (vlevo nahoře) s rodinou v argentinském letovisku, 1951

Po opětovném návratu do Argentiny získal Leloir své argentinské občanství a v naději, že získá doktorát, nastoupil na kliniku medicíny na univerzitě v Buenos Aires . Začal však skalnatým startem, který vyžadoval čtyři pokusy o složení zkoušky z anatomie. Diplom nakonec získal v roce 1932 a zahájil pobyt v nemocnici Hospital de Clínicas a lékařskou stáž v nemocnici Ramos Mejía. Po počátečních konfliktech s kolegy a komplikacích v jeho metodě léčby pacientů se Leloir rozhodl věnovat výzkumu v laboratoři a tvrdil, že „pro naše pacienty bychom mohli udělat málo ... antibiotika, psychoaktivní léky a všechna nová terapeutická činidla byli [v té době] neznámí. “

V roce 1933 se setkal s Bernardem Houssayem , který ukázal Leloira na zkoumání ve své doktorské práci suprarenálních žláz a metabolismu uhlohydrátů. Houssay se náhodou přátelil s Carlosem Bonorinem Udaondem , švagrem Victorie Ocampo , jedné z Leloirových sestřenic. Na základě doporučení Udaonda začal Leloir spolupracovat s Houssayem, který v roce 1947 později získal Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu . Ti dva by si vybudovali blízký vztah, spolupracovali na různých projektech až do Houssayovy smrti v roce 1971; Leloir ve své přednášce po získání Nobelovy ceny tvrdil, že „celou jeho výzkumnou kariéru ovlivnil jeden člověk, prof. Bernardo A. Houssay“.

Cambridge

Po pouhých dvou letech získal Leloir uznání od lékařského oddělení na univerzitě v Buenos Aires za to, že vytvořil nejlepší doktorskou práci. S pocitem, že chybí jeho znalosti v oborech, jako je fyzika , matematika , chemie a biologie , pokračoval ve výuce na univerzitě jako student na částečný úvazek. V roce 1936 odcestoval do Anglie, aby zahájil pokročilá studia na univerzitě v Cambridgi , pod dohledem dalšího nositele Nobelovy ceny, sira Fredericka Gowlanda Hopkinse , který toto vyznamenání získal v roce 1929 za práci ve fyziologii a odhalení zásadní role vitamínů. při udržování dobrého zdraví. Leloirův výzkum v biochemické laboratoři v Cambridgi se soustředil kolem enzymů , konkrétněji účinků kyanidu a pyrofosfátu na sukcinovou dehydrogenázu; od tohoto okamžiku se Leloir začal specializovat na výzkum metabolismu uhlohydrátů.

Spojené státy

Leloir se vrátil do Buenos Aires v roce 1937 po svém krátkém pobytu v Cambridge. V roce 1943 se Leloir oženil; Luis Leloir a Amelia Zuberbuhler (1920-2013) by později měli dceru také jménem Amelia. Jeho návrat do Argentiny však byl uprostřed konfliktů a svárů; Houssay byl vyloučen z University of Buenos Aires za podepsání veřejné petice proti nacistickému režimu v Německu a vojenské vládě vedené Pedrem Pablem Ramírezem . Leloir uprchl do Spojených států , kde on převzal pozici docenta na katedře farmakologie na Washington University v St. Louis , spolupracuje s Carl Cori a Gerty Cori a poté spolupracoval s Davidem E. Greena na vysoké školy lékařů a chirurgů , Columbia University jako asistent výzkumu. Leloir později připíše Greenovi, že do něj vloží iniciativu založit vlastní výzkum v Argentině.

Fundación Instituto Campomar

Luis Leloir a Carlos Eugenio Cardini při práci ve Fundación Instituto Campomar , 1960.

V roce 1945 Leloir ukončil své vyhnanství a vrátil se do Argentiny, aby pracoval pod Houssayem na Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Fundación Campomar , který by Leloir řídil od svého vzniku v roce 1947 podnikatelem a mecenášem Jaime Campomarem . Zpočátku se ústav skládal z pěti pokojů, koupelny, centrální haly, terasy, kuchyně a šatny. Během posledních let 1940, i když chybí finanční prostředky a provoz s velmi nízkými náklady týmy, úspěšné pokusy Leloir by odhalit chemické původy syntézy cukru v kvasinkách , stejně jako oxidace z mastných kyselin v játrech; společně s JM Muñozem vytvořil aktivní bezbuněčný systém, první ve vědeckém výzkumu. Původně se předpokládalo, že za účelem studia buňky ji vědci nemohou oddělit od hostitelského organismu, protože k oxidaci může dojít pouze v neporušených buňkách. Cestou Muñoz a Leloir, neschopní obstarat nákladnou chlazenou odstředivku potřebnou k oddělení obsahu buněk, improvizovali roztočením pneumatiky nacpané solí a ledem.

V roce 1947 vytvořil tým, který zahrnoval Ranwel Caputto , Enrico Cabib, Raúl Trucco, Alejandro Paladini, Carlos Cardini a José Luis Reissig, s nimiž vyšetřoval a zjistil, proč špatně fungující ledviny a angiotensin pomohly způsobit hypertenzi . Téhož roku jeho kolega Caputto ve svých výzkumech mléčné žlázy objevil objevy týkající se skladování sacharidů a jeho následné transformace do rezervní energetické formy v organismech.

Cukrové nukleotidy

Chemická struktura galaktózy . Leloir a jeho tým zjistili, že při galaktosémii pacientům chyběl potřebný enzym ( galaktóza-1-fosfát uridylyltransferáza ) k přeměně nepoužitelné galaktózy na použitelnou glukózu.

Na začátku roku 1948 Leloir a jeho tým identifikovali nukleotidy cukru, které byly zásadní pro metabolismus sacharidů, a přeměnili Instituto Campomar na biochemickou instituci dobře známou po celém světě. Ihned poté obdržel Leloir Cenu argentinské vědecké společnosti, jedno z mnoha ocenění, která by získal jak v Argentině, tak na mezinárodní úrovni. Během této doby se jeho tým věnoval studiu glykoproteinů ; Leloir a jeho kolegové objasnili primární mechanismy metabolismu galaktózy (nyní nazývaná Leloirova dráha ) a určili příčinu galaktosémie, závažné genetické poruchy, která vyústila v intoleranci laktózy .

Následující rok dosáhl dohody s Rolandem Garcíou, děkanem Fakulty exaktních a přírodních věd na univerzitě v Buenos Aires, která jmenovala Leloira, Carlose Eugenia Cardiniho a Enrica Cabiba titulárními profesory v nově založeném Biochemickém institutu univerzity. Institut by pomohl rozvíjet vědecké programy na začínajících argentinských univerzitách a také přilákat vědce a vědce ze Spojených států, Japonska , Anglie, Francie, Španělska a dalších latinskoamerických zemí.

Po smrti Jaimeho Campomara v roce 1957 se Leloir a jeho tým obrátili na National Institutes of Health ve Spojených státech zoufale o financování a překvapivě byli přijati. V roce 1958 ústav našel nový domov v bývalé dívčí škole, dar od argentinské vlády. Jako Leloir a jeho výzkum získal větší důležitost, další výzkum přišel z argentinské rady pro výzkum, a institut by později stal se spojený s univerzitou v Buenos Aires.

Pozdější roky

V pozdějších letech Leloir pokračoval ve studiu glykogenu a dalších aspektů metabolismu uhlohydrátů.

Leloir slaví s kolegy 10. prosince 1970 po získání Nobelovy ceny.

Když se jeho práce v laboratoři chýlila ke konci, pokračoval Leloir ve své učitelské pozici na katedře přírodních věd na univerzitě v Buenos Aires, přičemž měl přestávku pouze na dokončení studia v Cambridgi a ve výzkumné laboratoři enzymů ve Spojených státech .

V roce 1983 se Leloir stal jedním ze zakládajících členů Třetí světové akademie věd, později přejmenované na TWAS .

Nobelova cena

2. prosince 1970 obdržel Leloir od švédského krále Nobelovu cenu za chemii za objev metabolických drah v laktóze a stal se teprve třetím Argentincem, který v té době získal prestižní ocenění v jakémkoli oboru. Ve své děkovné řeči ve Stockholmu si vypůjčil ze slavného projevu Winstona Churchilla z roku 1940 do sněmovny a poznamenal: „Nikdy jsem nedostal tolik za tak málo“. Leloir a jeho tým údajně oslavovali popíjením šampaňského ze zkumavek, což je vzácný odklon od pokory a skromnosti, které charakterizovaly atmosféru Fundación Instituto Campomar pod Leloirovým vedením. Peníze ve výši 80 000 $ byly vynaloženy přímo na výzkum a na otázku o významu jeho úspěchu odpověděl Leloir:

„Toto je jen jeden krok v mnohem větším projektu. Objevil jsem (ne, já ne: můj tým) funkci cukerných nukleotidů v buněčném metabolismu. Chci, aby to pochopili ostatní, ale není snadné to vysvětlit: toto není velmi pozoruhodný počin a téměř nevíme ani trochu . “

Dědictví

Leloir publikoval krátkou autobiografii s názvem „Long Ago and Far Away“ ve 1983 Annual Review of Biochemistry . Název, tvrdí Leloir, je odvozen z jednoho z románů Williama Henryho Hudsona, který líčil divokou krajinu a scenérii Leloirova dětství.

Zemřel v Buenos Aires 2. prosince 1987 na srdeční infarkt brzy po návratu z laboratoře do svého domova a je pohřben na hřbitově La Recoleta . Mario Bunge , přítel a kolega Leloira, tvrdí, že jeho trvalý odkaz dokazoval, že „vědecký výzkum na mezinárodní úrovni, přestože je nejistý, byl možný v zaostalé zemi uprostřed politických sporů“ a připisuje Leloirovu ostražitost a vůli konečný úspěch. Se svým výzkumem v tíživé finanční tísni se Leloir často uchýlil k domácím gadgetům a pomůckám, aby pokračoval ve své práci v laboratoři. V jednom případě Leloir údajně použil vodotěsnou lepenku k vytvoření provizorních svodů, aby chránil knihovnu své laboratoře před deštěm.

Leloir byl známý svou pokorou, soustředěním a důsledností, mnohými označován jako „skutečný mnich ve vědě“. Jeho žena Amelia ho každé ráno vozila ve svém Fiatu 600 a vysazovala ho na ulici Juliána Alvareza 1719, umístění Fundación Instituto Campomar, přičemž Leloir měl na sobě stejné opotřebované šedé kombinézy. Desítky let seděl na stejném sedadle ze slámy a povzbuzoval kolegy, aby obědvali v laboratoři, aby ušetřili čas, a přinesli dostatek dušeného masa, o které se mohou všichni podělit. Přes Leloirovu skromnost a extrémní oddanost svému výzkumu byl ve skutečnosti společenský muž a tvrdil, že nerad pracuje sám.

Fundación Instituto Campomar byl od té doby přejmenován na Fundación Instituto Leloir a rozrostl se v budovu o rozloze 2 000 m ² s 20 vedoucími výzkumníky, 42 techniky a administrativním personálem, 8 postdoktorandů a 20 Ph.D. kandidátů. Ústav provádí výzkum v různých oblastech, včetně Alzheimerovy choroby , Parkinsonovy choroby a roztroušené sklerózy .

Ocenění a vyznamenání

Leloir (vlevo) s Armandem Parodim a jeho dcerou Amelií v laboratoři.

Leloir s manželkou Amelií a kardiochirurgem Reném Favalorem .

Mauzoleum rodiny Leloir na hřbitově La Recoleta .

Bibliografie

• Lorenzano, Julio César. Por los caminos de Leloir. Redakční Biblos; 1a vydání, červenec 1994. ISBN 9-5078-6063-0
• Zuberbuhler de Leloir, Amelia. Retrato osobní de Leloir. Sv. 8, č. 25, s. 45-46, 1983.
• Nachón, Carlos Alberto. Luis Federico Leloir: záznam biografie. Bank Foundation of Boston, 1994.

Reference

externí odkazy

• Fundación Instituto Leloir
• Oficiální stránky ceny Louisy Gross Horwitz