Lysozomální střádavá nemoc - Lysosomal storage disease

Lysozomální střádavá nemoc
Gaucherova choroba - velmi vysoká mag.jpg
Mikrofotografie z Gaucherovy choroby , s buňkami, které mají charakteristické zmačkanou hedvábného papíru -jako cytoplazmě . H&E skvrna .
Specialita Endokrinologie Upravte to na Wikidata

Lysosomálního skladování onemocnění ( LSD ; / ˌ l s ə s m əl / ) jsou skupina více než 70 vzácných dědičných metabolických poruch , které vyplývají z vad lysozomů funkce. Lysozomy jsou váčky enzymů uvnitř buněk, které tráví velké molekuly a předávají fragmenty do jiných částí buňky k recyklaci. Tento proces vyžaduje několik kritických enzymů. Pokud je jeden z těchto enzymů vadný v důsledku mutace, velké molekuly se hromadí v buňce a nakonec ji zabijí.

Poruchy ukládání lysosomální jsou způsobeny lysozomální dysfunkcí obvykle v důsledku nedostatku jednoho enzymu potřebného pro metabolismus z lipidů , glykoproteinů (cukr, obsahující bílkoviny), nebo tzv mukopolysacharidů . Jednotlivě se LSD vyskytují s méně než 1: 100 000; jako skupina je však výskyt asi 1: 5 000 - 1: 10 000. Většina těchto poruch je autozomálně recesivně dědičná, jako je Niemann-Pickova choroba typu C , ale některé jsou X recesivně dědičné, například Fabryho choroba a Hunterův syndrom (MPS II).

Lyzosom je běžně označován jako recyklační centrum buňky, protože zpracovává nežádoucí materiál na látky, které buňka může použít. Lysozomy rozkládají tuto nežádoucí hmotu pomocí enzymů , vysoce specializovaných proteinů nezbytných pro přežití. Lysozomální poruchy se obvykle spouští, když konkrétní enzym existuje v příliš malém množství nebo chybí úplně. Když k tomu dojde, v buňce se hromadí látky. Jinými slovy, když lysozom nefunguje normálně, přebytečné produkty určené k rozkladu a recyklaci jsou uloženy v buňce.

Stejně jako ostatní genetické poruchy zdědí jednotlivci lysozomální akumulační onemocnění po rodičích. Ačkoli každá porucha je důsledkem různých genových mutací, které se promítají do nedostatku enzymové aktivity, všechny sdílejí společnou biochemickou charakteristiku - všechny lysozomální poruchy pocházejí z abnormální akumulace látek uvnitř lysozomu.

LSD postihují převážně děti a často umírají v mladém věku, mnozí během několika měsíců nebo let od narození.

Klasifikace

Standardní klasifikace

LSD jsou obecně klasifikovány podle povahy použitého primárního skladovaného materiálu a lze je široce rozdělit na následující: ( K dispozici jsou kódy ICD-10, jsou-li k dispozici)

Také glykogenová akumulační choroba typu II (Pompeova choroba) je defektem lyzozomálního metabolismu, i když je jinak klasifikována jako E74.0 v ICD-10. Cystinóza je LSD charakterizovaná abnormální akumulací aminokyseliny cystinu.

Podle typu defektního proteinu

Alternativně k proteinovým cílům mohou být LSD klasifikovány podle typu proteinu, který je nedostatečný a způsobuje hromadění.

Typ defektního proteinu Příklady nemocí Nedostatečný protein
Lysozomální enzymy primárně Tay – Sachsova choroba , I-buněčná choroba, sfingolipidózy (např. Krabbeho choroba , gangliosidóza : Gaucherova , Niemann-Pickova choroba a glykolipidy : Metachromatická leukodystrofie ), nedostatek lyzozomální kyselé lipázy Rozličný
Posttranslační modifikace enzymů Vícenásobný nedostatek sulfatázy Více sulfatáz
Transportní proteiny membrány Mukolipidóza typu II a IIIA N-acetylglukosamin-1-fosfáttransferáza
Proteiny chránící enzymy Galaktosialidóza Katepsin A.
Rozpustné neenzymatické proteiny Deficit GM2-AP, varianta AB, Niemann – Pickova choroba, typ C 2 GM2-AP , NPC2
Transmembránové proteiny Nedostatek systému SAP Proteiny aktivující sfingolipid
Niemann – Pickova choroba, typ C 1 NPC1
Sallova nemoc Sialin
Pokud není v polích uvedeno jinak, pak příslušný odkaz je:

Lysozomální poruchy skladování

Toto jsou LSD:

Mukopolysacharidózy

Mukolipidóza

Lipidózy

Oligosacharid

Lysozomální transportní choroby

Nemoci ukládání glykogenu

jiný

Lysozomální onemocnění

Příznaky a symptomy

Příznaky LSD se liší v závislosti na konkrétní poruše a dalších proměnných, jako je věk nástupu, a mohou být mírné až závažné. Mohou zahrnovat vývojové zpoždění, pohybové poruchy, záchvaty , demenci , hluchotu a/nebo slepotu . Někteří lidé s LSD mají zvětšenou játra nebo slezinu , plicní a srdeční problémy a kosti, které rostou abnormálně.

Diagnóza

Většina pacientů je zpočátku vyšetřována enzymatickým testem, což je nejúčinnější metoda pro stanovení definitivní diagnózy. V některých rodinách, kde jsou známé mutace způsobující onemocnění, a v určitých genetických izolátech může být provedena mutační analýza. Kromě toho, po stanovení diagnózy biochemickými prostředky, lze u určitých poruch provést mutační analýzu.

Léčba

Nejsou známy žádné léky na lyzozomální akumulační onemocnění a léčba je většinou symptomatická, ačkoli transplantace kostní dřeně a enzymatická substituční terapie (ERT) byly s určitým úspěchem vyzkoušeny. ERT může minimalizovat příznaky a zabránit trvalému poškození těla. Ve specializovaných centrech se pro řadu těchto onemocnění navíc provádí transplantace pupečníkové krve . Kromě toho je v současné době u některých z těchto onemocnění hodnocena terapie redukce substrátu , metoda používaná ke snížení produkce skladovacího materiálu. Kromě toho se u některých z těchto poruch zkoumá chaperonová terapie , technika používaná ke stabilizaci defektních enzymů produkovaných pacienty. Experimentální technika genové terapie může v budoucnu nabídnout léky.

Nedávno bylo ukázáno, že ambroxol zvyšuje aktivitu lysozomálního enzymu glukocerebrosidázy, takže může být užitečným terapeutickým činidlem jak pro Gaucherovu chorobu, tak pro Parkinsonovu chorobu . Ambroxol spouští sekreci lysozomů z buněk indukcí uvolňování vápníku závislého na pH z kyselých zásob vápníku. Odlehčení buňky od akumulace degradačních produktů je tedy navrhovaným mechanismem, kterým může tento lék pomoci.

Dějiny

Tay -Sachsova choroba byla první z těchto poruch, která byla popsána, v roce 1881, následovaná Gaucherovou chorobou v roce 1882. Na konci padesátých a na začátku šedesátých let de Duve a jeho kolegové pomocí technik frakcionace buněk, cytologických studií a biochemických analýz identifikovali a charakterizoval lysozom jako buněčnou organelu zodpovědnou za intracelulární trávení a recyklaci makromolekul . Toto byl vědecký průlom, který by vedl k pochopení fyziologického základu LSD. Pompeho choroba byla první nemocí, která byla identifikována jako LSD v roce 1963, přičemž L. Hers uvádí příčinu jako nedostatek α-glukosidázy. Hers také navrhla, že další choroby, jako je mukopolysacharidóza , mohou být způsobeny nedostatkem enzymů.

Viz také

Reference

externí odkazy

Klasifikace