Mesoblastický nefrom - Mesoblastic nephroma

Mesoblastický nefrom
Specialita Onkologie , porodnictví a gynekologie , urologie  Upravte to na Wikidata
Typy Wilmsův nádor , vrozený infantilní sarkom , rhabdoidní nádor , jasný buněčný sarkom ledviny , infantilní myofibromatóza
Léčba chirurgické odstranění

Vrozený mezoblastický nefrom , i když je vzácný, je nejčastějším novotvarem ledvin diagnostikovaným v prvních třech měsících života a tvoří 3–5% všech dětských renálních novotvarů. Tento novotvar je obecně neagresivní a lze jej chirurgicky odstranit. Snadno identifikovatelná podmnožina těchto nádorů ledvin má však malignější potenciál a je schopna způsobit život ohrožující metastázy . Vrozený mezoblastický nefrom byl poprvé pojmenován jako takový v roce 1967, ale byl rozpoznán desítky let před tímto jako fetální renální hamartom nebo leiomyomatózní renální hamartom .

Prezentace

Vrozený mezoblastický nefrom se obvykle (76% případů) projevuje jako břišní hmota, která je detekována prenatálně (16% případů) ultrazvukem nebo klinickou kontrolou (84% případů) buď při narození, nebo ve věku 3,8 roku (střední věk ~ 1 měsíc). Novotvar vykazuje mírné mužské preference. Souběžné nálezy zahrnují hypertenzi (19% případů), polyhydramnion (tj. Přebytek plodové vody v plodovém vaku ) (15%), hematurie (11%), hyperkalcémie (4%) a zvýšené sérové ​​hladiny vylučované ledvinami, enzym indukující hypertenzi, renin (1%). Vrozené anomálie byly hlášeny u 11 pacientů: 6 s genitourinárními anomáliemi, 2 s gastrointestinálními anomáliemi, 1 s hydrocefalem a 1 s Beckwith-Wiedemannovým syndromem . Převážná většina pacientů má lokalizované (tj. Nemetastatické ) onemocnění. Onemocnění většiny pacientů je při prezentaci klasifikováno jako stádium I nebo II (tj. Lokalizované), jen málo pacientů má stádium III (tj. Lokálně pokročilé / infiltrující) a prakticky žádní pacienti jsou přítomni ve stadiu IV ( přítomné metastázy nebo V (tj. Tumory v obou onemocnění ledvin) (viz stádium rakoviny ledvin ).

Patologie nádoru

Vrozený mezoblastický nefrom je maligní nádorový růst mezenchymu ledvin (tj. Buněk pojivové tkáně). Histologické vyšetření těchto nádorů poskytuje důležité informace o jejich prognózách. Toto vyšetření dělí vrozený mezoblastický nefrom na tři typy:

  • 1) Klasický typ se vyskytuje u ~ 39% pacientů. Jeho tkáně vykazují prokládané vřetenovité buňky hladkého svalstva, které prokazují nízkou mitotickou aktivitu bez známek zapouzdření nádoru; a infiltrace do normální tkáně ledvin a její zachycení.
  • 2) Buněčný typ se vyskytuje u ~ 42% pacientů. Jeho tkáně vykazují hustě zabalené buňky podobné fibrosarkomu, což svědčí o vysoké míře mitózy , menší infiltraci normální tkáně ledvin a mnoha oblastech krvácení a cyst .
  • 3) Smíšený typ se vyskytuje u ~ 19% pacientů. Ukazuje směs klasického a buněčného typu v různých oblastech novotvaru.

Genetika

Studie provedená v roce 1998 zjistila, že vrozené tkáně mezoblastického nefromu odebrané některým pacientům obsahovaly získanou mutaci , fúzní gen ETV6-NTRK3 . Tento gen je výsledkem translokace genetického materiálu z genu ETV6 umístěného na krátkém rameni (označeném p) chromozomu 12 v poloze p13.2 (tj. 12p13.2) na gen NTRK3 umístěný na dlouhém rameni (označeném q) chromozom 15 v poloze q25.3 (tj. 15q25.3). Tento ETV6-NTRK3 fúzní gen je notated jako t (12; 15) (p13; Q25) a skládá se z 5' konce roku ETV6 kondenzovaný na 3' konci roku NTRK3 . V důsledku toho postrádá produkt chimérického proteinu tohoto genu aktivitu transkripčního faktoru proteinu ETV6, zatímco má tyrosinkinázu proteinu NTRK3 v neregulované a kontinuálně aktivní formě. Každá událost může řídit maligní růst buněk, ale ve většině případů je za to odpovědná aktivita tyrosinkinázy chimérického proteinu. Na základě omezeného počtu genetických studií (celkem 65 pacientů) se zdá , že fúzní gen ETY6-NTRK3 se vyskytuje ve většině případů buněčných a v některých případech smíšených, ale ne u klasických typů vrozených mezolastických nefromů. Novější studie 19 pacientů však detekovala fúzovaný gen ve všech 8 případech buněčného, ​​5 ze 6 případů smíšeného a 0 z 5 případů klasického mezoblastického nefromu. To naznačuje, že exprese tohoto fúzovaného genu může být častější ve sklepě a smíšeném mezoblastickém nefromu, než se dříve oceňovalo.

U těchto novotvarů se také vyskytuje trizomie , tj. Patologická přítomnost extra chromozomu. Trizomie chromozomu 11 (např. Trizomie 11) se jeví jako nejčastěji nalezená trizomie u tohoto onemocnění, která byla detekována v 7 ze 13 geneticky studovaných případů. Jednotlivé případové zprávy také zjistily trizomii 8 (9 případů), 17 (4 případy), 20 (4 případy), 7 (3 případy), 10 (3 případy), 18 (2 případy), 2 (2 případy) a 9 (2 případy) spojené s onemocněním. Příspěvek těchto trizomií k rozvoji mezoblastického nefromu je nejasný.

Diagnóza

Diagnóza mezoblastického nefromu a jeho konkrétního typu (tj. Klasického, smíšeného nebo buněčného) se stanoví histologickým vyšetřením tkání získaných při operaci. Kromě histologického vzhledu pomáhají různé rysy této nemoci při diferenciální diagnostice, která ji odlišuje od následujících dětských novotvarů:

  • Wilmsův nádor je nejčastějším dětským novotvarem ledvin, což představuje přibližně 85% případů. Na rozdíl od mezoblastického nefromu se <2% pacientů s Wilmsovým nádorem vyskytuje ve věku do 3 měsíců a nejvíce se vyskytuje u pacientů ve věku> 3 roky. Bilaterální tumory ledvin, souběžné vrozené vady a / nebo metastatické onemocnění při prezentaci upřednostňují diagnózu Wilmsova tumoru.
  • vrozený infantilní sarkom je vzácný agresivní sarkom, který se obvykle projevuje na dolních končetinách, hlavě nebo krku kojenců během prvního roku života. Histologie, asociace s fúzním genem ETV6-NRTK3 spolu s určitými trizomiemi chromozomů a distribuce markerů pro buněčný typ (tj. Cyklin D1 a beta-katenin ) v tomto nádoru jsou stejné jako ty, které se nacházejí v buněčném mezoblastickém nefromu. Mesoblastický nefrom a vrozený infantilní sarkom se jeví jako stejná onemocnění s mezoblastickým lymfomem pocházejícím z ledvin a vrozeným infantilním sarkomem pocházejícím z nerenálních tkání.
  • Rhabdoidní nádor , který tvoří 5–10% neoplazmat ledvin v dětství, se vyskytuje převážně u dětí ve věku od 1 do 2 let. Na rozdíl od mezoblastického nefromu se rhabdoidní nádory mohou projevovat nádory v jiných tkáních, včetně ~ 13% případů mozku. Rhabdoidní nádory mají v chromozomu 22 výraznou histologii a abnormality (tj. Ztrátu heterozygotnosti , polymorfismus jednoho nukleotidu a delece).
  • Čirý buněčný sarkom ledviny , který je zodpovědný za 5-10% dětských nádorů u dětí, se vyskytuje převážně u dětí ve věku od 2 do 3 let. Na rozdíl od mezoblastického nefromu má jasný buněčný sarkom ledviny metastázy, zejména na kosti, v 5–6% případů; histologie je různorodá a byla mylně považována za mezoblastický nefrom. Jedna chromozomální translokace t, (10; 17) (q22; p13), byla opakovaně spojována s jasným buněčným sarkomem ledvin.
  • Infantilní myofibromatóza je vláknitý nádor z dětství a dětství, který se nejčastěji projevuje během prvních 2 let života jako jediný subkutánní uzlík oblasti hlavy a krku nebo méně často jako mnohočetné léze kůže, svalu, kosti a přibližně u 33% v těchto posledních případech, viscerální orgány. Všechny tyto léze mají vynikající prognózu a mohou spontánně regresovat, kromě těch, u nichž dochází k viscerálnímu postižení, kde je prognóza špatná. Zatímco infantilní myofibromatóza a klasický mezoblastický nefrom byly navrženy jako stejná onemocnění kvůli jejich velmi podobné histologii, studie distribuce markerů buněčného typu (tj. Cyklin D1 a beta-katenin ) naznačují, že mají odlišný buněčný původ.

Léčba

Na základě průzkumu> 800 se chirurgické odstranění celé postižené ledviny plus peri-renálního tuku ukázalo jako léčivé pro většinu všech typů mezoblastického nefromu; celková míra přežití pacientů byla 94%. Ze 4% těch, kteří nepřežili, byla polovina způsobena chirurgickým nebo chemoterapeutickým ošetřením. U dalších 4% těchto pacientů došlo k relapsům, zejména v lokální oblasti chirurgie, vzácně k relapsu v důsledku metastáz v plicích nebo kostech. Asi 60% těchto recidivujících případů mělo po další léčbě úplnou remisi. Recidivující onemocnění bylo léčeno druhým chirurgickým zákrokem, ozařováním a / nebo chemoterapií, která často vedla k léčbě vinkristinem a aktinomycinem . Odstranění celé postižené ledviny plus peri-renálního tuku se jeví jako zásadní pro zabránění lokálním recidivám. Obecně měli pacienti, kteří byli v době stanovení diagnózy starší než 3 měsíce nebo měli buněčnou formu onemocnění, onemocnění stádia III nebo postižení renálních lymfatických uzlin, vyšší míru recidivy. Z pacientů s těmito rizikovými faktory se pro další terapii doporučují pouze pacienti s postižením lymfatických uzlin.

Bylo navrženo, že pacientům s mezoblastickým nefromem s postižením lymfatických uzlin nebo s rekurentním onemocněním může prospět přidání inhibitoru ALK , krizotinibu nebo inhibitoru tyrosinkinázy , buď larotrektinibu nebo entrektinibu , k chirurgickým režimům , ozařování a / nebo chemoterapii . Tyto léky inhibují aktivitu tyrosinkinázy NTRK3. Ukázalo se, že krizotinib je užitečný při léčbě určitých případů akutní lymfoblastické leukémie, které jsou spojeny s fúzním genem ETV6 -NTRK3, zatímco larotrectinib a entrectinib jsou užitečné při léčbě různých druhů rakoviny (např. Metastatický sarkom , papilární rakovina štítné žlázy , nemalobuněčný karcinom plic). , gastrointestinální stromální tumor , sekreční karcinom mléčné žlázy a kolorektální karcinom ), které jsou poháněny mutovanými, příliš aktivními tyrosinkinázami. V souvislosti s tímto problémem byla 16měsíční dívka s infantilním fibrosarkomem, který ukrývá fúzní gen ETV6 – NTRK3, úspěšně léčena larotrektinibem. Úspěch těchto léků však bude pravděpodobně záviset na relativních malignančních rolích aktivity tyrosinkinázy proteinu ETV6-NTRK3, ztrátě transkripční aktivity související s ETV6 doprovázející tvorbu proteinu ETV6-NTRK3 a různých trizomických chromozomech, které se naplní mezoblastický nefrom.

Reference

externí odkazy

Klasifikace

 Tento článek obsahuje  public domain materiál z dokumentu amerického Národního institutu pro rakovinu : „Dictionary of Cancer Terms“ .