Mezolimbická cesta - Mesolimbic pathway

Mesolimbic dráha , někdy označované jako odměna dráhy , je dopaminergní dráha v mozku . Cesta spojuje ventrální tegmentální oblasti ve středním mozku na ventrálním striatu z bazálních ganglií v předním mozku . Ventrální striatum zahrnuje nucleus accumbens a čichový tubercle .

Uvolňování dopaminu z mezolimbické dráhy do nucleus accumbens reguluje motivační význam (např. Motivaci a touhu po odměňování podnětů ) a usnadňuje posilování a učení motorické funkce související s odměnou; může také hrát roli v subjektivním vnímání slasti . Dysregulace mezolimbické dráhy a jejích výstupních neuronů v nucleus accumbens hraje významnou roli ve vývoji a udržování závislosti .

Anatomie

Mezolimbická dráha a její umístění ve vztahu k ostatním dopaminergním drahám

Mezolimbická dráha je soubor dopaminergních (tj. Dopamin uvolňujících) neuronů, které vyčnívají z ventrální tegmentální oblasti (VTA) do ventrálního striata , které zahrnuje nucleus accumbens (NAcc) a čichový tuberkul . Je to jedna ze složek cest mediálního svazku předního mozku , což je sada nervových drah, které zprostředkovávají odměnu za stimulaci mozku .

VTA se nachází ve středním mozku a skládá se z dopaminergních, GABAergních a glutamátergních neuronů . Dopaminergní neurony v této oblasti přijímají podněty jak z cholinergních neuronů v pedunculopontinovém jádru a laterodorsálním tegmentálním jádru, tak i glutamátergních neuronů v jiných oblastech, jako je prefrontální kůra . Nucleus accumbens a tuberculum olfactorium jsou umístěny ve ventrálním striatu a jsou primárně složeny z středních ostnatých neuronů . Nukleus accumbens je rozdělen na limbické a motorické podoblasti známé jako NAcc shell a NAcc jádro . Středně ostnaté neurony v nucleus accumbens přijímají vstup jak od dopaminergních neuronů VTA, tak od glutamátergních neuronů hippocampu , amygdaly a mediální prefrontální kůry . Když jsou aktivovány těmito vstupy, projekce středních ostnatých neuronů uvolní GABA na ventrální pallidum .

Funkce

Mezolimbická cesta mimo jiné kognitivní procesy reguluje incentivní význam , motivaci, posilování učení a strach.

Mezolimbická dráha se podílí na motivačním poznávání. Vyčerpání dopaminu v této dráze nebo léze v místě jeho původu snižují míru, do jaké je zvíře ochotno jít, aby získalo odměnu (např. Počet pákových lisů pro nitrožilní dodávku nikotinu u potkanů ​​nebo čas strávený hledáním potravy) . Dopaminergní léky jsou také schopné zvýšit míru, do jaké je zvíře ochotno jít, aby získalo odměnu. Kromě toho se rychlost vypalování neuronů v mezolimbické dráze zvyšuje během očekávání odměny, což může vysvětlovat touhu. Uvolňování mezolimbického dopaminu bylo kdysi považováno za primární prostředník slasti, ale nyní se věří, že má pouze malou nebo sekundární roli ve vnímání slasti.

Klinický význam

Mechanismy závislosti

Mesolimbické dráha a specifický soubor dráhy výstupního neuronů (např D1 typu médium ostnatý neuronů v nucleus accumbens) hrají ústřední roli v neurobiologii ze závislosti . Drogová závislost je onemocnění způsobené obvyklým užíváním návykových látek, které vyvolává chemické změny v obvodech mozku. Bylo prokázáno, že běžné návykové látky, jako je kokain , alkohol a nikotin, zvyšují extracelulární hladiny dopaminu v mezolimbické dráze, přednostně v nucleus accumbens. Mechanismy, kterými to tyto léky dělají, se liší v závislosti na prototypu léku. Například kokain brání zpětnému vychytávání synaptického dopaminu blokováním presynaptického dopaminového transportéru . Další stimulant, amfetamin , podporuje zvýšení dopaminu ze synaptických váčků. Nestimulační léčiva se typicky vážou s kanály ligovanými bránou nebo receptory spřaženými s G proteinem . Mezi takové léky patří alkohol, nikotin a tetrahydrokanabinol (THC).

Tyto dopaminergní aktivace mezolimbické dráhy jsou doprovázeny vnímáním odměny. Tato asociace stimul-odměna ukazuje odpor k zániku a vytváří zvýšenou motivaci opakovat stejné chování, které to způsobilo.

V souvislosti s tím studie z roku 2017 zjistila, že zneužívající (emocionální, fyzické a sexuální) a nežádoucí životní události byly spojeny se zvýšenou limbickou reakcí na kokain. Jinými slovy, u jedinců, kteří dříve trpěli zneužíváním, byla větší pravděpodobnost, že budou mít mozkovou cestu připravenou na užívání kokainu nebo drog.

Vztah k neurologickým a psychologickým poruchám

Mezolimbická dráha se účastní schizofrenie , deprese a Parkinsonovy choroby . Předpokládá se také, že bude zapleten do nadužívání digitálních médií . Každý zahrnuje výrazné strukturální změny v mezolimbické dráze.

Jiné dopaminové dráhy

Viz také

Reference

externí odkazy