Mifepristone - Mifepristone
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Mifegyne, Mifeprex a další |
| Ostatní jména | RU-486; RU-38486; ZK-98296; 11p- [ p- (dimethylamino) fenyl] -17α- (1-propynyl) estra-4,9-dien-17p-ol-3-on |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a600042 |
| Licenční údaje | |
Kategorie těhotenství |
|
| Cesty podání |
Pusou |
| Třída drog | Antiprogestogen ; Antiglukokortikoid |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické údaje | |
| Biologická dostupnost | 69% |
| Vazba na bílkoviny | 98% |
| Metabolismus | Játra |
| Vylučování |
Výkaly : 83% Moč : 9% |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ČEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100,127,911 
|
| Chemická a fyzikální data | |
| Vzorec | C 29 H 35 N O 2 |
| Molární hmotnost | 429,604 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Hustota | 1,189 g / cm 3 |
| Bod tání | 194 ° C (381 ° F) |
| Bod varu | 629 ° C (1164 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Mifepriston , také známý jako RU-486 , je lék, který se obvykle používá v kombinaci s misoprostolem k přerušení těhotenství během těhotenství. Tato kombinace je 97% účinná během prvních 63 dnů těhotenství . Je účinný i ve druhém trimestru těhotenství. Účinnost by měla být ověřena dva týdny po použití. Bere se to ústy.
Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest břicha, pocit únavy a vaginální krvácení. Pokud těhotenství neskončí, mohou závažné vedlejší účinky zahrnovat silné vaginální krvácení, bakteriální infekci a vrozené vady. Pokud je používán, musí být k dispozici odpovídající následná péče. Mifepriston je antiprogestogen . Funguje tak, že blokuje účinky progesteronu , usnadňuje otevření děložního čípku a podporuje kontrakci dělohy, když je vystavena misoprostolu.
Mifepristone byl vyvinut v roce 1980 a ve Francii se začal používat v roce 1987. Ve Spojených státech byl k dispozici v roce 2000. Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . Mifepristone byl schválen Health Canada v roce 2015 a v Kanadě byl k dispozici v lednu 2017. Náklady a dostupnost omezují přístup v mnoha částech rozvojového světa .
Lékařské využití
Potrat
K lékařskému potratu se používá mifepriston následovaný analogem prostaglandinu ( misoprostol nebo gemeprost ) . Lékařské organizace shledaly tuto kombinaci jako bezpečnou a efektivní. Pokyny Královské akademie porodníků a gynekologů popisují lékařský potrat s použitím mifepristonu a misoprostolu jako účinný a vhodný v jakémkoli gestačním věku. Světová zdravotnická organizace a americký kongres porodníků a gynekologů doporučit mifepristonu následovaný misoprostol u prvního a druhého trimestru lékařského potratu. Mifepriston samotný je méně účinný, což vede k potratu během 1–2 týdnů u 92% až 54% těhotenství.
Cushingův syndrom
Mifepriston se používá k léčbě vysoké hladiny cukru v krvi způsobené vysokými hladinami kortizolu v krvi (hyperkortizolismus) u dospělých s endogenním Cushingovým syndromem, kteří mají diabetes mellitus 2. typu nebo nesnášenlivost glukózy a selhali při chirurgickém zákroku nebo nemohou operaci podstoupit.
jiný
Mifepriston v nízkých dávkách byl použit pro nouzovou antikoncepci . Může být také použit spolu s misoprostolem pro časnou ztrátu těhotenství . Mifepriston byl také použit k léčbě symptomatického leiomyomu (děložních myomů).
Vedlejší efekty
Vážné komplikace s mifepristonem jsou vzácné, asi 0,04%-0,9% vyžaduje hospitalizaci a 0,05% vyžaduje transfuzi krve.
Téměř všechny ženy používající režim mifepriston/misoprostol pociťovaly bolest břicha, křeče dělohy a vaginální krvácení nebo špinění v průměru 9–16 dní. U většiny žen trvají nejtěžší křeče po použití misoprostolu méně než 6 hodin a lze je obecně zvládnout s ibuprofenem. Až 8% žen zažilo nějaký typ krvácení po dobu 30 dnů nebo déle. Mezi další méně časté nežádoucí účinky patřila nevolnost , zvracení , průjem, závratě, únava a horečka . Pánevní zánětlivé onemocnění je velmi vzácnou, ale závažnou komplikací. Nadměrné krvácení a neúplné ukončení těhotenství vyžadují další zásah lékaře (např. Opakovaná dávka misoprostolu nebo vakuová aspirace ). Mifepriston je kontraindikován v případě selhání nadledvin , dlouhodobé perorální terapie kortikosteroidy (i když inhalační a topické steroidy jsou v pořádku), hemoragické poruchy, dědičná porfyrie a použití hemofilie nebo antikoagulancií . Ženy s nitroděložním tělískem v děloze by měly odstranit nitroděložní tělísko před potratem za léky, aby se vyhnuly zbytečným křečím. Mifepriston není účinný při léčbě mimoděložního těhotenství .
V postmarketingovém shrnutí bylo zjištěno, že asi 1,52 milionu žen, které dostaly mifepriston do dubna 2011 ve Spojených státech, 14 zemřelo po aplikaci. Osm z těchto případů bylo spojeno se sepsí ; dalších šest mělo různé příčiny, jako je zneužívání drog a podezření na vraždu. Další incidenty hlášené FDA zahrnovaly 612 neletálních hospitalizací, 339 transfuzí krve, 48 závažných infekcí a celkem 2 207 (0,15%) nežádoucích účinků.
Rakovina
Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie hodnotící karcinogenní potenciál mifepristonu. To je v souladu s pokyny ICH, které nevyžadují testování karcinogenity u negenotoxických léčiv určených k podávání po dobu kratší než šest měsíců.
Těhotenství
Samotný mifepriston má za následek potrat během 1–2 týdnů u 8% až 46% těhotenství. Účinnost se zvyšuje na více než 90%, pokud je po mifepristonu podáván misoprostol . Neexistuje žádný důkaz, že by účinky mifepristonu bylo možné zvrátit, ačkoli některé skupiny zabývající se potraty tvrdí, že jej lze zvrátit podáním progesteronu. Vědci ve Spojených státech zahájili v roce 2019 zkoušku takzvaného „reverzního“ režimu, ale předčasně se zastavili kvůli vážným bezpečnostním obavám z používání mifepristonu bez následného misoprostolu. Nebylo prokázáno, že by podávání progesteronu zastavilo potraty v medikaci, a nedokončení kombinovaného režimu mifepristonu a misoprostolu může způsobit vážné krvácení.
U těch, které pokračují v těhotenství po použití mifepristonu společně s misoprostolem k ukončení, se mohou objevit vrozené vady. Expozice jedné velké dávce mifepristonu u novorozených potkanů nebyla spojena s žádnými reprodukčními problémy, ačkoli chronická expozice nízkých dávek novorozených potkanů mifepristonu byla spojena se strukturálními a funkčními reprodukčními abnormalitami. Studie na myších, potkanech a králících odhalily vývojové abnormality u králíků, ale ne u potkanů nebo myší.
Farmakologie
Farmakodynamika
Mifepriston je steroidní antiprogestogenu ( IC 50 = 0,025 nM pro PR ), stejně jako antiglukokortikoidní (IC 50 = 2,2 nM pro GR ) a antiandrogen (IC 50 = 10 nM pro AR ) a v mnohem menší míře. To působí proti kortizolu akci konkurenceschopné na receptorové úrovni.
V přítomnosti progesteronu působí mifepriston jako kompetitivní antagonista receptoru progesteronu (v nepřítomnosti progesteronu působí mifepriston jako částečný agonista ). Mifepriston je 19- ani steroid s objemným p- (dimethylamino) fenylovým substituentem nad rovinou molekuly v poloze 11β odpovědné za indukci nebo stabilizaci neaktivní konformace receptoru a hydrofobní 1- propynylový substituent pod rovinou molekuly v poloze 17α, která zvyšuje jeho vazebnou afinitu k progesteronovému receptoru .
Kromě toho, že je mifepriston antiprogestogenem, je také antiglukokortikoidem a slabým antiandrogenem . Relativní vazebná afinita mifepristonu k progesteronovému receptoru je více než dvojnásobná než u progesteronu , jeho relativní vazebná afinita k glukokortikoidnímu receptoru je více než třikrát vyšší než u dexamethasonu a více než desetkrát vyšší než u kortizolu . Jeho relativní vazebná afinita k androgennímu receptoru je menší než jedna třetina k testosteronu a neváže se na estrogenový receptor ani mineralokortikoidní receptor .
Mifepriston jako běžná antikoncepce v dávce 2 mg denně brání ovulaci (1 mg denně ne). Jedna preovulační 10mg dávka mifepristonu oddaluje ovulaci o tři až čtyři dny a je stejně účinná jako nouzová antikoncepce jako jedna 1,5mg dávka progestinu levonorgestrelu .
U žen mifepriston v dávkách vyšších nebo rovných 1 mg/kg antagonizuje endometriální a myometriální účinky progesteronu. U lidí se antiglukokortikoidní účinek mifepristonu projevuje v dávkách vyšších nebo rovných 4,5 mg/kg kompenzačním zvýšením ACTH a kortizolu. U zvířat je při dlouhodobém podávání velmi vysokých dávek 10 až 100 mg/kg pozorován slabý antiandrogenní účinek.
V lékařských potratových režimech mifepristonová blokáda progesteronových receptorů přímo způsobuje endometriální deciduální degeneraci, cervikální změkčení a dilataci, uvolňování endogenních prostaglandinů a zvýšení citlivosti myometria na kontraktilní účinky prostaglandinů. Mifepriston vyvolané deciduální rozkladu nepřímo vede k trofoblastu oddělení, což vede ke snížení Syncytiotrofoblast produkce hCG , což způsobí snížení produkce progesteronu podle corpus luteum ( těhotenství je závislá na produkci progesteronu žlutým tělískem během prvních devíti týdnech těhotenství - dokud se produkce placentárního progesteronu dostatečně nezvýší, aby nahradila produkci progesteronu žlutého tělíska). Když za nimi následuje prostaglandin, mifepriston 200 mg je (100 mg může být, ale 50 mg není) stejně účinný jako 600 mg při produkci lékařského potratu.
„Kongestiva“ je termín propagovaný Étienne-Émile Baulieu v kontextu jeho obhajoby mifepristonu a definuje jej jako zahrnující některé hypotetické mechanismy účinku některých kontraceptiv a mifepristonu k vyvolání potratu. Baulieuova definice pojmu „kontracepční“ zahrnovala jakoukoli metodu kontroly porodnosti, která by mohla působit po oplodnění a před devítitýdenním gestačním věkem .
Farmakokinetika
Eliminační poločas je komplex; podle etikety: „Po distribuční fázi je eliminace nejprve pomalá, koncentrace klesá o polovinu mezi přibližně 12 a 72 hodinami a poté rychleji, přičemž eliminační poločas je 18 hodin. S technikami rádiového receptorového testu „konečný poločas je až 90 hodin, včetně všech metabolitů mifepristonu schopných vázat se na receptory progesteronu.“ Metapriston je hlavním metabolitem mifepristonu.
Chemie
Mifepriston, také známý jako 11β- (4- (dimethylamino) fenyl) -17α- (1-propynyl) estra-4,9-dien-17β-ol-3-on, je syntetický estran steroid a derivát ze steroidních hormonů jako progesteron , kortizol a testosteron . Má substituce v polohách C11p a C17α a dvojné vazby v polohách C4 (5) a C9 (10).
Dějiny
1980-1987
V dubnu 1980, jako součást formálního výzkumného projektu francouzské farmaceutické společnosti Roussel-Uclaf na vývoj antagonistů glukokortikoidových receptorů, chemik Georges Teutsch syntetizoval mifepriston (RU-38486, 38 486. sloučenina syntetizovaná Rousselem-Uclafem v letech 1949 až 1980) ; zkráceno na RU-486), u kterého bylo zjištěno, že je také antagonistou receptoru progesteronu. V říjnu 1981 endokrinolog Étienne-Émile Baulieu , konzultant Roussel-Uclaf, uspořádal testy jeho použití pro lékařské potraty u 11 žen ve Švýcarsku gynekologem Walterem Herrmannem na kantonální nemocnici Univerzity v Ženevě , výsledky byly oznámeny v dubnu 19, 1982. Dne 9. října 1987, po celém světě klinické zkoušky v 20.000 žen mifepristonu s prostaglandinu analogové (původně sulproston nebo Gemeprost , pozdější misoprostol ) pro lékařský potrat, Roussel-Uclaf hledal schválení ve Francii za jejich použití pro lékařské potratů, se schválením oznámeným 23. září 1988.
1988-1990
21. října 1988, v reakci na protesty proti potratům a obavy majoritního (54,5%) vlastníka Hoechst AG Německa, vedení a představenstvo společnosti Roussel-Uclaf hlasovaly 16 až 4 o zastavení distribuce mifepristonu, což oznámili 26. října, 1988. O dva dny později nařídila francouzská vláda Roussel-Uclafovi distribuci mifepristonu v zájmu veřejného zdraví. Francouzský ministr zdravotnictví Claude Évin vysvětlil: "Nemohl jsem dovolit, aby debata o potratech připravila ženy o produkt, který představuje pokrok v medicíně. Od chvíle, kdy bylo vládě uděleno schválení tohoto léku, se RU-486 stal morálním majetkem žen, nejen majetek farmaceutické společnosti “. Poté, co 34 000 žen ve Francii od dubna 1988 do února 1990 bezplatně distribuovalo mifepriston, začala Roussel-Uclaf v únoru 1990 prodávat Mifegyne (mifepriston) nemocnicím ve Francii za cenu (vyjednanou s francouzskou vládou) 48 USD ( ekvivalent 95,08 $ v roce 2020) na dávku 600 mg.
Kromě „nechtěl se dostat uprostřed národní bitvy o potraty“ ve Spojených státech měl Hoechst podle The New York Post další důvod : „Během druhé světové války se Hoecht jmenoval IG Farben, firma, která vyráběla „Jedovatý plyn, který zabil tolik lidí v koncentračních táborech .
1991-1996
Mifegyne byl následně schválen ve Velké Británii 1. července 1991 a ve Švédsku v září 1992, ale až do svého odchodu do důchodu na konci dubna 1994 předseda Hoechst AG Wolfgang Hilger, oddaný římský katolík , zablokoval jakékoli další rozšiřování dostupnosti. Dne 16. května 1994 Roussel-Uclaf oznámil, že daruje bez odměny veškerá práva na lékařské použití mifepristonu ve Spojených státech Radě pro populaci , která následně udělila licenci na mifepriston společnosti Danco Laboratories , nové společnosti s jediným výrobkem, která je imunní vůči bojkotům proti potratům, který získal schválení FDA jako Mifeprex 28. září 2000.
1997-1999
8. dubna 1997, po koupi zbývajících 43,5% akcií Roussel-Uclaf na začátku roku 1997, Hoechst AG ( 30 USD (ekvivalent 49,5 USD v roce 2020) roční příjmy miliardy) oznámil konec své výroby a prodeje Mifegyne ( 3,44 USD (ekvivalent 5,68 USD v roce 2020) milionové roční příjmy) a převod všech práv na lékařské použití mifepristonu mimo Spojené státy na Exelgyn SA, novou společnost s jediným produktem imunní vůči bojkotům proti potratům, jejímž generálním ředitelem byl bývalý generální ředitel Roussel-Uclaf Édouard Sakiz. V roce 1999 Exelgyn získal schválení Mifegyne v 11 dalších zemích a v dalších 28 zemích v následujícím desetiletí.
Společnost a kultura
Mifepristone je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . Od roku 2019 je zařazen na základní seznam misoprostolu se zvláštní poznámkou „kde je to povoleno vnitrostátními právními předpisy a kde je to kulturně přijatelné“.
Frekvence používání
Spojené státy
Lékařské potraty dobrovolně hlášené 33 státy USA Centru pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) se od schválení mifepristonu každoročně zvyšují jako procento z celkového počtu potratů: 1,0% v roce 2000, 2,9% v roce 2001, 5,2% v roce 2002, 7,9% v roce 2003, 9,3% v roce 2004, 9,9% v roce 2005, 10,6% v roce 2006 a 13,1% v roce 2007 (20,3% osob mladších 9 týdnů těhotenství).
Průzkum Guttmacherova institutu mezi poskytovateli potratů odhadoval, že lékařské potraty představovaly 17% všech potratů a o něco více než 25% potratů před 9 týdny těhotenství ve Spojených státech v roce 2008 (94% neoficiálních lékařských potratů používalo mifepriston a misoprostol, 6% používalo methotrexát a misoprostol). Lékařské potraty představovaly 32% potratů v prvním trimestru na klinikách plánovaného rodičovství ve Spojených státech v roce 2008. Vzhledem k potratům prováděným v ne-nemocničních zařízeních představovaly lékařské potraty v roce 2011 24% a v roce 2014 31%. V roce 2014 zařízení, která poskytovala relativně malý počet potratů (méně než 400 procedur za rok) s větší pravděpodobností je provedl pomocí léků. Lékařské potraty představovaly v roce 2017 39% všech potratů v USA.
Evropa
Ve Francii se podíl lékařských potratů na všech potratech stále zvyšuje: 38% v roce 2003, 42% v roce 2004, 44% v roce 2005, 46% v roce 2006, 49% v roce 2007 (vs. 18% v roce 1996). V Anglii a Walesu bylo 52% raných potratů (méně než 9 týdnů těhotenství) v roce 2009 lékařských; procento všech potratů, které jsou lékařské, se za posledních 14 let každoročně zvyšovalo (z 5% v roce 1995 na 40% v roce 2009) a za posledních pět let se více než zdvojnásobilo. Ve Skotsku bylo 81,2% raných potratů v roce 2009 lékařských (oproti 55,8% v roce 1992, kdy byl zaveden lékařský potrat); procento všech potratů, které jsou lékařské, se za posledních 17 let každoročně zvyšovalo (z 16,4% v roce 1992 na 69,9% v roce 2009). Ve Švédsku bylo 85,6% předčasných potratů a 73,2% potratů před koncem 12. týdne těhotenství v roce 2009 lékařských; 68,2% všech potratů v roce 2009 bylo lékařských. Ve Velké Británii a Švédsku je mifepriston licencován pro použití s vaginálním gemeprostem nebo perorálním misoprostolem. V roce 2000 více než 620 000 žen v Evropě podstoupilo lékařské potraty s použitím režimu mifepristonu. V Dánsku byl mifepriston v roce 2005 použit u 3 000 až 4 000 z více než 15 000 potratů.
Právní status
Spojené státy
Mifepristone byl schválen k potratům ve Spojených státech FDA v září 2000. Je legální a dostupný ve všech 50 státech, Washingtonu, DC, Guamu a Portoriku . Je to lék na předpis, ale není dostupný veřejnosti prostřednictvím lékáren; jeho distribuce je omezena na speciálně kvalifikované licencované lékaře prodávané společností Danco Laboratories pod obchodním názvem Mifeprex. V září 2021 ve 32 státech může lék poskytovat pouze licencovaný lékař a v 19 státech musí být předepisující lékař fyzicky v místnosti s pacientem, zatímco drogu užívají.
Roussel Uclaf neusiloval o souhlas USA, takže ve Spojených státech legální dostupnost původně nebyla možná. Spojené státy zakázaly dovoz mifepristonu pro osobní potřebu v roce 1989, rozhodnutí podpořil Roussel Uclaf. V roce 1994 Roussel Uclaf poskytl USA práva na drogy Radě obyvatelstva výměnou za imunitu vůči jakýmkoli nárokům na odpovědnost za výrobek. Populační rada sponzorovala klinické studie ve Spojených státech. Droga získala schválitelný status od roku 1996. Výroba měla začít prostřednictvím skupiny Danco v roce 1996, ale v roce 1997 se kvůli korupčnímu obchodnímu partnerovi krátce stáhli, čímž se opět oddálila dostupnost.
V roce 2016 schválil americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv mifepriston k ukončení těhotenství 70denním těhotenstvím (70 dní nebo méně od prvního dne poslední menstruace ženy). Schválený dávkovací režim je 200 mg mifepristonu užitého ústy (spolknuto). 24 až 48 hodin po užití mifepristonu se 800 mcg (mikrogramů) misoprostolu odebere bukálně (do lícního váčku) na místo vhodné pro pacienta.
Tablety mifepristonu mají ve Spojených státech rozhodnutí o registraci k léčbě vysokého krevního cukru způsobeného vysokými hladinami kortizolu v krvi (hyperkortizolismus) u dospělých s endogenním Cushingovým syndromem, kteří mají diabetes mellitus 2. typu nebo intoleranci glukózy a selhali chirurgicky nebo nemohou chirurgická operace.
V roce 2019 byla ve Spojených státech k dispozici první generická forma mifepristonu vyráběná společností GenBioPro.
Kvůli pandemii COVID-19 byl problém s bezpečným přístupem k mifepristonu problémem a Americká vysoká škola porodníků a gynekologů mimo jiné podala žalobu na uvolnění pravidla FDA, které umožňuje získání mifepristonu ze zásilkových a maloobchodních lékáren. Zatímco Čtvrtý obvod vydal předběžné opatření k povolení této distribuce, Nejvyšší soud Spojených států vydal v lednu 2021 příkaz k pobytu, aby zachoval pravidlo FDA až do výsledků probíhajících soudních sporů.
Pododdíl H
Některá léčiva jsou schválena FDA podle pododdílu H, který má dvě části. První stanoví způsoby, jak uvést experimentální léčiva, jako je agresivní léčba HIV a rakoviny, na trh, když je rychlé schválení považováno za zásadní pro zdraví potenciálních pacientů. Druhá část pododdílu H se vztahuje na léčiva, která musí nejen splňovat omezení pro použití z důvodu bezpečnostních požadavků, ale musí také splňovat postmarketingový dozor, aby se zjistilo, že výsledky bezpečnosti uvedené v klinických studiích jsou podpořeny použitím v mnohem širší populaci. Mifepriston byl schválen podle druhé části podsekce H. Výsledkem je, že ženy si drogu nemohou vyzvednout v lékárně , ale nyní ji musí dostat přímo od lékaře. Vzhledem k možnosti nežádoucích reakcí, jako je nadměrné krvácení, které může vyžadovat transfuzi krve , a neúplný potrat, který může vyžadovat chirurgický zákrok, je lék považován za bezpečný pouze tehdy, pokud lékař, který je schopen podat krevní transfuzi nebo chirurgický potrat je pacientovi k dispozici v případě takových mimořádných událostí. Schválení mifepristonu podle pododdílu H obsahovalo varování před černou skříňkou .
Evropa
Mimo Spojené státy je mifepristone prodáván a distribuován společností Exelgyn Laboratories pod obchodním názvem Mifegyne. Byl schválen pro použití ve Francii v roce 1988 (první uvedení na trh v roce 1989), ve Velké Británii v roce 1991, ve Švédsku v roce 1992, poté v Rakousku, Belgii, Dánsku, Finsku, Německu, Řecku, Lucembursku , Nizozemsku, Španělsku a Švýcarsku v roce 1999 V roce 2000 byl schválen v Norsku, Rusku a na Ukrajině. Srbsko a Černá Hora jej schválily v roce 2001, Bělorusko a Lotyšsko v roce 2002, Estonsko v roce 2003, Moldavsko v roce 2004, Albánie a Maďarsko v roce 2005, Portugalsko v roce 2007, Rumunsko v roce 2008, Bulharsko, Česká republika a Slovinsko v roce 2013. V Itálii klinická hodnocení byly omezeny protokoly vyžadujícími hospitalizaci žen po dobu tří dnů, ale droga byla nakonec schválena 30. července 2009 (oficiálně schválena později v tomto roce), a to navzdory silnému odporu Vatikánu. V Itálii musí být pilulka předepsána a používána v klinické struktuře a neprodává se v lékárnách. Byl schválen v Maďarsku v roce 2005, ale od roku 2005 nebyl dosud uveden na trh a byl terčem protestů. Mifepristone není schválen v Irsku, kde potrat zůstává nezákonný, dokud nebude provedena změna ústavy, nebo v Polsku, kde jsou potraty velmi omezené.
Tablety Mifepristone 200 mg (Mifegyne, Mifepristone Linepharma, Medabon) mají v Evropském hospodářském prostoru povolení od Evropské lékové agentury (EMA) pro:
- Časný lékařský potrat v prvním trimestru, po kterém následuje analog prostaglandinu (misoprostol nebo gemeprost) po 63denní gestační věk
- Lékařský potrat ve druhém trimestru následovaný analogem prostaglandinu
- Cervikální změkčení a dilatace před chirurgickým potratem v prvním trimestru
- Vyvolání porodu po úmrtí plodu in utero, pokud jsou analogy prostaglandinu a oxytocin kontraindikovány
Ostatní země
Mifepristone byl v Austrálii zakázán v roce 1996. Na konci roku 2005 byl do australského senátu představen návrh soukromého člena, který měl zákaz zrušit a přenést pravomoc schválení na Therapeutic Goods Administration (TGA). Tento krok vyvolal velkou diskusi v australských médiích a mezi politiky. Návrh zákona prošel Senátem dne 10. února 2006 a mifepristone je nyní v Austrálii legální. Je poskytována pravidelně na několika specializovaných potratových klinikách pro každý stát. Tablety Mifepristone 200 mg mají v Austrálii povolení od TGA k lékařskému přerušení těhotenství v prvním trimestru, po kterém následuje analog prostaglandinu misoprostol do 63 dnů gestačního věku a lékařský potrat ve druhém trimestru, když následuje analog prostaglandinu.
Na Novém Zélandu založili lékaři pro práva na potrat dovozní společnost Istar a podali žádost o schválení Medsafe , novozélandské farmaceutické regulační agentuře. Poté, co soudní spor zahájený společností Right to Life New Zealand selhal, bylo povoleno použití mifepristonu.
Mifepriston byl schválen v Izraeli v roce 1999.
Klinické zkoušky mifepristonu v Číně začaly v roce 1985. V říjnu 1988 se Čína stala první zemí na světě, která schválila mifepriston. Čínské organizace se pokusily koupit mifepriston od Roussel Uclaf , který jim jej odmítl prodat, takže v roce 1992 Čína zahájila vlastní domácí výrobu mifepristonu. V roce 2000 byly náklady na lékařské potraty s mifepristonem vyšší než chirurgické potraty a procento lékařských potratů se velmi lišilo, od 30% do 70% ve městech až po téměř neexistující ve venkovských oblastech. Zpráva z amerického velvyslanectví v Pekingu v roce 2000 uvedla, že mifepriston byl v čínských městech široce používán asi dva roky a že podle tiskových zpráv se vytvořil černý trh, kde si jej mnoho žen začalo nelegálně kupovat (bez lékařského předpisu) ze soukromých klinik a drogerií za zhruba 15 USD (ekvivalent 22,54 USD v roce 2020), což čínské úřady znepokojuje zdravotními komplikacemi při používání bez dohledu lékaře.
V roce 2001 byl mifepriston schválen na Tchaj -wanu. Vietnam zahrnoval mifepriston do národního programu reprodukčního zdraví v roce 2002.
Mifepristone je schválen pouze v jedné subsaharské africké zemi-Jižní Africe, kde byl schválen v roce 2001. Je také schválen v jedné severoafrické zemi-Tunisku, rovněž v roce 2001.
Mifepriston byl schválen pro použití v Indii v roce 2002, kde je lékařský potrat označován jako „lékařské ukončení těhotenství“. Je k dispozici pouze pod lékařským dohledem, nikoli na lékařský předpis, kvůli nežádoucím reakcím, jako je nadměrné krvácení, a za jeho nákup nebo prodej na černém trhu nebo v lékárnách jsou uvaleny trestní sankce.
Lékařský potrat byl dříve k dispozici v Kanadě, ale v omezené míře pomocí methotrexátu a misoprostolu. Po schválení federální vládou byly v roce 2000 v různých kanadských městech provedeny klinické studie porovnávající methotrexát s mifepristonem. Zatímco oba léky měly celkově podobné výsledky, bylo zjištěno, že mifepriston působí rychleji. Health Canada schválila mifepriston v červenci 2015. Zpočátku bylo jeho užívání omezeno na sedm týdnů v těhotenství, ale toto bylo změněno na devět týdnů v roce 2017. Současně byl ukončen i předchozí požadavek písemného souhlasu ženy. Může být vydán přímo pacientovi lékárníkem nebo předepisujícím zdravotníkem. Ženy musí podstoupit ultrazvuk, aby zajistily, že těhotenství není mimoděložní .
Mifepristone byl registrován pro použití v Ázerbájdžánu, Gruzii a Uzbekistánu v roce 2002, v Guyaně a Moldavsku v roce 2004, v Mongolsku v roce 2005 a v Arménii v roce 2007.
Nízkodávkové tablety mifepristonu (Bi Yun, Fu Nai Er, Hou Ding Nuo, Hua Dian, Si Mi An) pro nouzovou antikoncepci jsou k dispozici přímo od lékárníka bez lékařského předpisu a na předpis v Číně.
Nízkodávkové tablety mifepristonu pro nouzovou antikoncepci jsou k dispozici na předpis v Arménii (Gynepriston), Rusku (Agesta, Gynepriston, Mifepristone 72, Negele), Ukrajině (Gynepriston) a Vietnamu (Mifestad 10, Ciel EC).
Kontroverze
Mnoho protipotratových skupin ve Spojených státech aktivně bojovalo proti schválení mifepristonu a nadále aktivně bojovalo za jeho stažení. Citují buď etické problémy s potratem, nebo obavy o bezpečnost týkající se drogy a nežádoucích reakcí s ní spojených. Proti mifepristonu protestovaly také náboženské a protipotratové skupiny mimo USA, zejména v Německu a Austrálii.
Výzkum
Původním cílem výzkumné skupiny byl objev a vývoj sloučenin s antiglukokortikoidními vlastnostmi. Tyto antiglukokortikoidní vlastnosti jsou velmi zajímavé při léčbě závažných poruch nálady a psychózy, přestože přehled publikovaných článků byl o jejich účinnosti neprůkazný a zvažoval použití těchto léků při poruchách nálady ve fázi „důkazu koncepce“.
Bylo popsáno použití mifepristonu jako činidla pro zrání děložního čípku . Tento lék byl studován jako antiandrogen v léčbě rakoviny prostaty . V klinických studiích nevykazoval mifepriston žádnou detekovatelnou aktivitu proti HIV.
Mifepriston vykazoval počáteční příslib u psychotické závažné deprese , obtížně léčitelné formy deprese, ale klinická studie fáze III byla předčasně ukončena kvůli nedostatečné účinnosti. Byl studován u bipolární poruchy, posttraumatické stresové poruchy a mentální anorexie.
Reference
externí odkazy
- "Mifepristone" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.