MSH homeobox 2 - Msh homeobox 2
Homeobox protein MSX2 je protein, který u lidí je kódován MSX2 genem .
Funkce
Tento gen kóduje člena genové rodiny homeoboxu svalových segmentů. Kódovaný protein je transkripční represor, jehož normální aktivita může nastolit rovnováhu mezi přežitím a apoptózou buněk odvozených z nervového hřebene nezbytných pro správnou kraniofaciální morfogenezi. Kódovaný protein může také hrát roli při podpoře buněčného růstu za určitých podmínek a může být důležitým cílem pro signální dráhy RAS. Mutace v tomto genu jsou spojeny s parietální foraminou 1 a kraniosynostózou typu 2. Msx2 je gen homeoboxu lokalizovaný na lidském chromozomu 5, který kóduje transkripční represor a aktivátor (MSX-2) zodpovědný za vývoj kraniofaciálních a končetin. Buňky budou exprimovat msx2, když jsou vystaveny signálním molekulám BMP-2 a BMP-4 in situ. Exprese msx2 vede k proliferaci, migraci a osteogenní diferenciaci buněk neurální lišty během embryogeneze a zlomeniny kostí. Je dobře zdokumentováno, že exprese adhezních molekul buňka-buňka, jako jsou E-kadheriny, bude podporovat strukturální integritu a epiteliální uspořádání buněk, zatímco exprese N-kadherinu a vimentinu podpoří mezenchymální uspořádání a migraci buněk. Msx2 down-reguluje E-kadheriny a up-reguluje N-kadherin a vimentin, což naznačuje jeho roli v indukci epiteliálního mezenchymálního přechodu (EMT). Pro tento gen (Msx2 +/-) byly vytvořeny zárodečné knockoutované myši, aby se prozkoumala funkční ztráta. Klinické studie kraniosynostózy nebo předčasné fúze kraniálních struktur ukázaly, že stav je geneticky spojen s mutací v genu homexoxu msx2.
Interakce
Ukázalo se, že MSH homeobox 2 interaguje s DLX5 , DLX2 a MSX1 .
Reference
Další čtení
- Suzuki M, Tanaka M, Iwase T, Naito Y, Sugimura H, Kino I (červenec 1993). „Nadměrná exprese HOX-8, lidského homologu myšího genu Hoob-8 homeobox, v lidských nádorech“. Komunikace biochemického a biofyzikálního výzkumu . 194 (1): 187–93. doi : 10.1006/bbrc.1993.1802 . hdl : 10271/1007 . PMID 7687426 .
- Semenza GL, Wang GL, Kundu R (duben 1995). „Vazebné a transkripční vlastnosti DNA divokého typu a mutantních forem proteinu homeodomény Msx2“. Komunikace biochemického a biofyzikálního výzkumu . 209 (1): 257–62. doi : 10.1006/bbrc.1995.1497 . PMID 7726844 .
- Iimura T (prosinec 1994). „[Molekulární klonování a exprese genů obsahujících homeobox během vývoje tvrdé tkáně]“ . Kokubyo Gakkai Zasshi. The Journal of Stomatological Society, Japan . 61 (4): 590–604. doi : 10,5357/koubyou.61.590 . PMID 7897272 . S2CID 2781509 .
- Hodgkinson JE, Davidson CL, Beresford J, Sharpe PT (červenec 1993). „Exprese lidského genu obsahujícího homeobox je regulována 1,25 (OH) 2D3 v kostních buňkách“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - struktura a výraz genu . 1174 (1): 11–6. doi : 10,1016/0167-4781 (93) 90086-s . PMID 8101453 .
- Jabs EW, Müller U, Li X, Ma L, Luo W, Haworth IS, Klisak I, Sparkes R, Warman ML, Mulliken JB (listopad 1993). „Mutace v homeodoméně lidského genu MSX2 v rodině postižené autozomálně dominantní kraniosynostózou“. Buňka . 75 (3): 443–50. doi : 10,1016/0092-8674 (93) 90379-5 . PMID 8106171 . S2CID 13650758 .
- Ma L, Golden S, Wu L, Maxson R (prosinec 1996). „Molekulární základ kraniosynostózy bostonského typu: mutace Pro148-> His v N-koncovém rameni homeodomény MSX2 stabilizuje vazbu DNA bez změny preferencí nukleotidové sekvence“ . Lidská molekulární genetika . 5 (12): 1915–20. doi : 10,1093/hmg/5.12.1915 . PMID 8968743 .
- Quinn LM, Johnson BV, Nicholl J, Sutherland GR, Kalionis B (březen 1997). „Izolace a identifikace genů homeoboxu z lidské placenty včetně nového člena rodiny Distal-less, DLX4“. Gen . 187 (1): 55–61. doi : 10,1016/S0378-1119 (96) 00706-8 . PMID 9073066 .
- Zhang H, Hu G, Wang H, Sciavolino P, Iler N, Shen MM, Abate-Shen C (květen 1997). „Heterodimerizace homeoproteinů Msx a Dlx vede k funkčnímu antagonismu“ . Molekulární a buněčná biologie . 17 (5): 2920–32. doi : 10,1128/mcb.17.5.2920 . PMC 232144 . PMID 9111364 .
- Wu L, Wu H, Ma L, Sangiorgi F, Wu N, Bell JR, Lyons GE, Maxson R (červenec 1997). „Miz1, nový transkripční faktor zinkových prstů, který interaguje s Msx2 a zvyšuje jeho afinitu k DNA“ . Mechanismy vývoje . 65 (1–2): 3–17. doi : 10,1016/S0925-4773 (97) 00032-4 . PMID 9256341 .
- Newberry EP, Latifi T, Battaile JT, Towler DA (srpen 1997). „Analýza strukturní funkce transkripční suprese zprostředkované Msx2“. Biochemie . 36 (34): 10451–62. doi : 10,1021/bi971008x . PMID 9265625 .
- Stelnicki EJ, Kömüves LG, Holmes D, Clavin W, Harrison MR, Adzick NS, Largman C (říjen 1997). „Lidské homeoboxové geny MSX-1, MSX-2 a MOX-1 jsou rozdílně exprimovány v dermis a epidermis ve fetální a dospělé kůži“. Diferenciace; Výzkum biologické rozmanitosti . 62 (1): 33–41. doi : 10,1046/j.1432-0436.1997.6210033.x . PMID 9373945 .
- Iimura T, Takeda K, Goseki M, Maruoka Y, Sasaki S, Oida S (1998). „Charakterizace dvoudélkové cDNA pro lidský MSX-2 z buněk odvozených od zubní dřeně“. Sekvence DNA . 8 (1–2): 87–92. doi : 10,3109/10425179709020891 . PMID 9522127 .
- Newberry EP, Latifi T, Towler DA (srpen 1999). „RRM doména MINT, nový protein vázající Msx2, rozpoznává a reguluje krysí promotor osteokalcinu“. Biochemie . 38 (33): 10678–90. doi : 10,1021/bi990967j . PMID 10451362 .
- Wilkie AO, Tang Z, Elanko N, Walsh S, Twigg SR, Hurst JA, Wall SA, Chrzanowska KH, Maxson RE (duben 2000). „Funkční haploinsuficience genu lidského homeoboxu MSX2 způsobuje defekty osifikace lebky“. Přírodní genetika . 24 (4): 387–90. doi : 10,1038/74224 . PMID 10742103 . S2CID 21030594 .
- Wuyts W, Reardon W, Preis S, Homfray T, Rasore-Quartino A, Christians H, Willems PJ, Van Hul W (květen 2000). „Identifikace mutací v genu MSX2 homeoboxu v rodinách postižených foramina parietalia permagna“ . Lidská molekulární genetika . 9 (8): 1251–5. doi : 10,1093/hmg/9.8.1251 . PMID 10767351 .
- Quinn LM, Latham SE, Kalionis B (2000). „Homeoboxové geny MSX2 a MOX2 jsou kandidáty pro regulaci interakcí epiteliálně-mezenchymálních buněk v lidské placentě“. Placenta . 21 Suppl A (Suppl A): S50-4. doi : 10,1053/plac.1999.0514 . PMID 10831122 .
- Masuda Y, Sasaki A, Shibuya H, Ueno N, Ikeda K, Watanabe K (únor 2001). „Dlxin-1, nový protein, který váže Dlx5 a reguluje jeho transkripční funkci“ . The Journal of Biological Chemistry . 276 (7): 5331–8. doi : 10,1074/jbc.M008590200 . PMID 11084035 .
- Shirakabe K, Terasawa K, Miyama K, Shibuya H, Nishida E (říjen 2001). „Regulace aktivity transkripčního faktoru Runx2 dvěma homeoboxovými proteiny, Msx2 a Dlx5“ . Geny k buňkám . 6 (10): 851–6. doi : 10,1046/j.1365-2443.2001.00466.x . PMID 11683913 . S2CID 22071040 .
externí odkazy
- GeneReviews/NCBI/UW/NIH entry on Enlarged Parietal Foramina/Cranium Bifidum
- Protein MSX2+,+člověk v USA National Library of Medicine Lékařská témata (MeSH)
- Umístění lidského genu MSX2 v prohlížeči genomu UCSC .
- Podrobnosti o lidském genu MSX2 v prohlížeči genomu UCSC .
Tento článek včlení text z Národní lékařské knihovny Spojených států , který je veřejně dostupný .