Nucleus accumbens - Nucleus accumbens

Nucleus accumbens
Nucleus accumbens.svg
Přibližné umístění jádra accumbens v mozku
Myší Nucleus Accumbens.pdf
Nucleus accumbens z myšího mozku
Podrobnosti
Část Mezolimbická dráha
Bazální ganglia ( Ventral striatum )
Díly Nucleus accumbens shell
Nucleus accumbens jádro
Identifikátory
latinský nucleus accumbens septi
Zkratka NAc nebo NAcc
Pletivo D009714
NeuroNames 277
NeuroLex ID birnlex_727
TA98 A14.1.09.440
TA2 5558
FMA 61889
Anatomické termíny neuroanatomie

Nucleus accumbens ( NAC nebo NACC , také známý jako accumbens jádro , nebo dříve jako nucleus accumbens septi , latina pro „ jádro sousedící s přepážkou “) je oblast v bazálním předním mozku rostrální k preoptické oblasti v hypothalamu . Jádro accumbens a čichový tuberkul společně tvoří ventrální striatum . Ventrální striatum a dorzální striatum společně tvoří striatum , které je hlavní složkou bazálních ganglií . Tyto dopaminergní neurony z mesolimbické dráhy projektu na základě GABAergních médium ostnatý neuronů v nucleus accumbens a tuberculum olfactorium. Každá mozková hemisféra má své vlastní nucleus accumbens, které lze rozdělit na dvě struktury: nucleus accumbens core a nucleus accumbens shell. Tyto substruktury mají odlišnou morfologii a funkce.

Různé subregiony NAcc (jádro vs. skořápka) a subpopulace neuronů v každé oblasti ( střední spiny neurony typu D1 vs. typu D2 ) jsou zodpovědné za různé kognitivní funkce . Jako celek má nucleus accumbens významnou roli v kognitivním zpracování motivace , averze , odměny (tj. Incentivní výtečnosti , potěšení a pozitivního posilování ) a posilování učení (např. Pavlovovsko-instrumentální přenos ); proto má významnou roli v závislosti . Část jádra nucleus accumbens se navíc centrálně podílí na navození spánku s pomalými vlnami . The nucleus accumbens hraje menší roli při zpracování strachu (forma averze), impulzivity a placebo efektu . Podílí se také na kódování nových motorických programů .

Struktura

Nucleus accumbens je agregát neuronů, který je popsán jako mající vnější obal a vnitřní jádro.

Vstup

Mezi hlavní glutamátergní vstupy do nucleus accumbens patří prefrontální kůra (zejména prelimbická kůra a infralimbická kůra ), bazolaterální amygdala , ventrální hippocampus , thalamická jádra (konkrétně středová thalamická jádra a intralaminární jádra thalamu ) a glutamatergické projekce z ventrálních oblast (VTA). Nukleus accumbens přijímá dopaminergní vstupy z ventrální tegmentální oblasti, které se spojují mezolimbickou cestou . Nucleus accumbens je často popisován jako jedna část kortiko-bazálních ganglií-thalamo-kortikální smyčky .

Dopaminergní vstupy z VTA modulují aktivitu GABAergních neuronů v nucleus accumbens. Tyto neurony jsou aktivovány přímo nebo nepřímo euforickými léky (např. Amfetaminem , opiáty atd.) A účastí na obohacujících zážitcích (např. Sex, hudba, cvičení atd.).

Dalším významným zdrojem, z něhož pochází z CA1 a ventrální subiculum z hipokampu do dorsomedial oblasti nucleus accumbens. Mírné depolarizace buněk v nucleus accumbens korelují s pozitivitou neuronů hippocampu, což je činí více vzrušivými. Korelované buňky těchto excitovaných stavů středních ostnatých neuronů v nucleus accumbens jsou rovnoměrně sdíleny mezi subikulem a CA1. Bylo zjištěno, že subikulární neurony hyperpolarizují (zvyšují negativitu), zatímco neurony CA1 se „vlní“ (oheň> 50 Hz), aby se dosáhlo tohoto aktivování.

The nucleus accumbens je jednou z mála oblastí, které přijímají histaminergní projekce z tuberomammillary jádra (jediný zdroj histaminových neuronů v mozku).

Výstup

Výstupní neurony nucleus accumbens posílají axonální projekce do bazálních ganglií a ventrálního analogu globus pallidus , známého jako ventral pallidum (VP). VP zase vyčnívá do mediálního hřbetního jádra hřbetního thalamu , které vyčnívá do prefrontální kůry, stejně jako zpět do ventrálního a dorzálního striata . Další efferents z nucleus accumbens zahrnují spojení s ocasu ventrální tegmentální oblasti , substantia nigra , a retikulární formace z pontu .

Shell

Nucleus accumbens shell ( NACC shell ) je spodní stavba nucleus accumbens. Plášť a jádro dohromady tvoří celé nucleus accumbens.

Umístění: Skořápka je vnější oblast nucleus accumbens a - na rozdíl od jádra - je považována za součást rozšířené amygdaly , která se nachází na jejím rostrálním pólu.

Buněčné typy: Neurony v nucleus accumbens jsou většinou středně ostnaté neurony (MSN) obsahující hlavně dopaminové receptory typu D1 (tj. DRD1 a DRD5 ) nebo D2 (tj. DRD2 , DRD3 a DRD4 ) . Subpopulace MSN obsahuje receptory typu D1 i D2, přičemž přibližně 40% striatálních MSN exprimuje mRNA DRD1 i DRD2 . Tyto MSc NAcc smíšeného typu s receptory typu D1 i D2 jsou většinou omezeny na skořápku NAcc. Neurony ve skořápce mají ve srovnání s jádrem nižší hustotu dendritických trnů , méně koncových segmentů a méně větvených segmentů než v jádře. Plášťové neurony vyčnívají do subcommissurální části ventrálního pallida , stejně jako ventrální tegmentální oblasti a do rozsáhlých oblastí v hypotalamu a rozšířené amygdale.

Funkce: Obal jádra accumbens se podílí na kognitivním zpracování odměny , včetně subjektivních reakcí „lajkování“ na určité příjemné podněty , motivační nápadnosti a pozitivního posilování . Bylo také ukázáno, že tato skořápka NAcc zprostředkovává specifický pavlovovsko-instrumentální přenos , což je jev, ve kterém klasicky podmíněný podnět modifikuje operativní chování . „Hedonický hotspot“ nebo centrum potěšení, které je zodpovědné za příjemnou nebo „líbivou“ složku některých vnitřních odměn, je také umístěno v malém prostoru uvnitř mediální skořápky NAcc. Návykové léky mají větší účinek na uvolňování dopaminu ve skořápce než v jádru.

Jádro

Nucleus accumbens jádra ( NACC jádro ) je vnitřní nosná konstrukce z nucleus accumbens.

Umístění: Jádro nucleus accumbens je součástí ventrálního striata , umístěného v bazálních gangliích. Buněčné typy: Jádro NAcc tvoří převážně středně ostnaté neurony obsahující hlavně dopaminové receptory typu D1 nebo D2. Středně ostnaté neurony typu D1 zprostředkovávají kognitivní procesy související s odměnou, zatímco středně ostnaté neurony typu D2 zprostředkovávají poznání související s averzí. Neurony v jádru mají ve srovnání s neurony ve skořápce zvýšenou hustotu dendritických trnů, větvových segmentů a koncových segmentů. Od jádra se neurony promítají do dalších subkortikálních oblastí, jako je globus pallidus a substantia nigra. GABA je jedním z hlavních neurotransmiterů v NAcc a receptory GABA jsou také hojné.

Funkce: jádro nucleus accumbens se podílí na kognitivním zpracování motorických funkcí souvisejících s odměnou a posilováním a regulací spánku s pomalými vlnami . Jádro konkrétně kóduje nové motorické programy, které usnadňují získání dané odměny v budoucnosti. Neurony nepřímé dráhy (tj. Typu D2) v jádru NAcc, které exprimují aktivaci ko-exprimují receptory receptorů adenosinu A2A, v závislosti na spánku podporují pomalé vlny. Bylo také ukázáno, že jádro NAcc zprostředkovává obecný pavlovovsko-instrumentální přenos , což je jev, ve kterém klasicky podmíněný podnět modifikuje operativní chování.

Typy buněk

Přibližně 95% neuronů v NAcc jsou GABAergní střední spiny neurony (MSN), které primárně exprimují buď receptory typu D1 nebo D2; asi 1–2% zbývajících neuronálních typů jsou velké aspiny cholinergní interneurony a další 1–2% jsou GABAergní interneurony. Ve srovnání s GABAergic MSN ve skořápce mají ty v jádru zvýšenou hustotu dendritických trnů, větvových segmentů a koncových segmentů. Od jádra se neurony promítají do dalších subkortikálních oblastí, jako je globus pallidus a substantia nigra. GABA je jedním z hlavních neurotransmiterů v NAcc a receptory GABA jsou také hojné. Tyto neurony jsou také hlavními projekčními nebo výstupními neurony nucleus accumbens.

Neurochemie

Některé z neurotransmiterů, neuromodulátorů a hormonů, které signalizují prostřednictvím receptorů v nucleus accumbens, zahrnují:

Dopamin : Dopamin se uvolňuje do nucleus accumbens po expozici odměňujícím stimulům , včetně rekreačních drog, jako jsou substituované amfetaminy , kokain , nikotin a morfin .

Fenethylamin a tyramin : Fenethylamin a tyramin jsou stopové aminy, které jsou syntetizovány v neuronech, které exprimují enzym aromatické aminokyseliny hydroxylázy (AADC), který zahrnuje všechny dopaminergní neurony. Obě sloučeniny fungují jako dopaminergní neuromodulátory, které regulují zpětné vychytávání a uvolňování dopaminu do Nacc prostřednictvím interakcí s VMAT2 a TAAR1 v axonovém konci mezolimbických dopaminových neuronů.

Glukokortikoidy a dopamin: Glukokortikoidové receptory jsou jediné kortikosteroidní receptory ve skořápce nucleus accumbens. L-DOPA , steroidy a konkrétně glukokortikoidy jsou v současné době známy jako jediné známé endogenní sloučeniny, které mohou vyvolat psychotické problémy, takže porozumění hormonální kontrole nad dopaminergními projekcemi s ohledem na receptory glukokortikoidů by mohlo vést k nové léčbě psychotických symptomů. Nedávná studie prokázala, že potlačení glukokortikoidových receptorů vedlo ke snížení uvolňování dopaminu, což může vést k budoucímu výzkumu zahrnujícímu antikolukokortikoidní léky k potenciálnímu zmírnění psychotických symptomů.

GABA: Nedávná studie na krysách, které používaly agonisty a antagonisty GABA, ukázala, že receptory GABA A ve skořápce NAcc mají inhibiční kontrolu při soustružení ovlivněném dopaminem a receptory GABA B mají inhibiční kontrolu nad soustružením, které je zprostředkováno acetylcholinem .

Glutamát : Studie ukázaly, že lokální blokáda glutamátergních receptorů NMDA v jádru NAcc narušuje prostorové učení. Další studie prokázala, že jak NMDA, tak AMPA (oba glutamátové receptory ) hrají důležitou roli při regulaci instrumentálního učení.

Serotonin (5-HT): Celkově jsou 5-HT synapsí hojnější a mají větší počet synaptických kontaktů ve skořápce NAcc než v jádru. Jsou také větší a silnější a obsahují více velkých hustých jádrových váčků než jejich protějšky v jádru.

Funkce

Odměna a posílení

Jádro accumbens, které je jednou součástí systému odměn, hraje důležitou roli při zpracování podnětů odměňování, posilujících podnětů (např. Jídlo a voda) a těch, které jsou obohacující i posilující (návykové drogy, sex a cvičení). Převládající reakcí neuronů v nucleus accumbens na sacharózu odměnu je inhibice; opak je pravdou v reakci na podání averzivního chininu . Podstatné důkazy z farmakologické manipulace také naznačují, že snížení excitability neuronů v nucleus accumbens je prospěšné, jako by to například platilo v případě stimulace μ-opioidních receptorů . Signál hladina kyslíku v krvi závislé (tučně) v nucleus accumbens se selektivně zvýšila během vnímání příjemné, emocionálně vzbuzují obrázky a při mentálních příjemných, emocionálních scén. Jelikož se však BOLD považuje za nepřímý ukazatel regionální čisté excitace vůči inhibici, není rozsah, v jakém BOLD měří zpracování závislé na valenci, znám. Kvůli množství vstupů NAcc z limbických oblastí a silných výstupů NAcc do motorických oblastí popsal Gordon Mogensen jako rozhraní mezi limbickým a motorickým systémem nucleus accumbens.

Ladění chutných a obranných reakcí ve skořápce nucleus accumbens. (Výše) Blokování AMPA vyžaduje funkci D1 k produkci motivovaného chování bez ohledu na valenci a funkci D2 k produkci obranného chování. Agonismus GABA na druhé straně nevyžaduje funkci receptoru dopaminu. (Níže) Expanze anatomických oblastí, které produkují obranné chování ve stresu, a apetitivní chování v domácím prostředí produkované AMPA antagonismem. Tato flexibilita je u agonismu GABA méně evidentní.

Nucleus accumbens je v příčinné souvislosti se zkušeností rozkoše. Mikroinjekce μ-opioidních agonistů, δ-opioidních agonistů nebo κ-opioidních agonistů v rostrodorzálním kvadrantu mediálního obalu zvyšují „lajkování“, zatímco kaudálnější injekce mohou inhibovat reakce znechucení, lajkování nebo obojí. Oblasti nucleus accumbens, kterým lze připsat kauzální roli při produkci slasti, jsou omezeny jak anatomicky, tak chemicky, protože kromě opioidních agonistů mohou libost zvýšit pouze endokanabinoidy . V nucleus accumbens jako celku dopamin, agonista GABA receptoru nebo antagonisté AMPA pouze upravují motivaci, zatímco totéž platí pro opioidy a endokanabinoidy mimo hotspot v mediálním obalu. Rostro-kaudální gradient existuje pro posílení chutných reakcí proti děsivým reakcím, přičemž o druhé z nich se tradičně předpokládá, že vyžaduje pouze funkci receptoru D1, přičemž první z nich vyžaduje funkci D1 i D2. Jedna interpretace tohoto zjištění, dezinhibiční hypotéza, předpokládá, že inhibice accumbens MSN (které jsou GABAergní) dezinhibuje navazující struktury, což umožňuje vyjádření apetitivního nebo konzumního chování. Motivační účinky antagonistů AMPA a v menší míře agonistů GABA jsou anatomicky flexibilní. Stresující podmínky mohou rozšířit oblasti vyvolávající strach, zatímco známé prostředí může zmenšit velikost oblasti vyvolávající strach. Kromě toho kortikální vstup z orbitofrontální kůry (OFC) zkresluje reakci směrem k reakci na apetitivní chování a infralimbický vstup, ekvivalentní lidské subgenuální cingulární kůře, potlačuje odpověď bez ohledu na valenci.

The nucleus accumbens není ani nutné, ani dostačující pro instrumentální učení, přestože manipulace mohou ovlivnit výkonnost úkolů instrumentálního učení. Jedním z úkolů, kde je účinek lézí NAcc evidentní, je Pavlovian-instrumental transfer (PIT), kde narážka spárovaná se specifickou nebo obecnou odměnou může zlepšit instrumentální odezvu. Léze do jádra NAcc zhoršují výkonnost po devalvaci a inhibují účinek obecného PIT. Na druhé straně léze na skořápce pouze zhoršují účinek specifického PIT. Předpokládá se, že toto rozlišení odráží konzumní a apetitivní podmíněné reakce ve skořápce NAcc, respektive v jádru NAcc.

V dorzálním striatu byla pozorována dichotomie mezi D1-MSN a D2-MSN, přičemž první z nich posiluje a zesiluje pohyb a druhý je averzivní a snižuje lokomoci. Tradičně se předpokládalo, že takové rozlišení platí i pro nucleus accumbens, ale důkazy z farmakologických a optogenetických studií jsou v rozporu. Kromě toho podskupina NAcc MSN exprimuje jak D1, tak D2 MSN a farmakologická aktivace D1 oproti D2 receptorům nemusí nutně přesně aktivovat nervové populace. Zatímco většina studií neukazuje žádný účinek selektivní optogenetické stimulace D1 nebo D2 MSN na pohybovou aktivitu, jedna studie uvádí pokles bazální lokomoce se stimulací D2-MSN. Zatímco dvě studie uvádějí snížené posilující účinky kokainu s aktivací D2-MSN, jedna studie neukázala žádný účinek. Bylo také hlášeno, že aktivace NAcc D2-MSN zvyšuje motivaci, jak bylo hodnoceno pomocí PIT, a aktivita D2 receptoru je nezbytná pro posílení účinků stimulace VTA. Studie z roku 2018 uvádí, že aktivace D2 MSN zlepšila motivaci prostřednictvím inhibice ventrálního pallida, čímž dezinhibuje VTA.

Mateřské chování

Studie fMRI provedená v roce 2005 zjistila, že když byly krysy matky v přítomnosti svých mláďat, oblasti mozku zapojené do posilování, včetně nucleus accumbens, byly vysoce aktivní. Hladiny dopaminu v jádru accumbens narůstají během mateřského chování, zatímco léze v této oblasti narušují mateřské chování. Když jsou ženám prezentovány obrázky nepříbuzných kojenců, fMRI vykazují zvýšenou mozkovou aktivitu v nucleus accumbens a sousedním kaudátovém jádru, úměrné míře, do jaké ženám připadají tyto děti „roztomilé“.

Averze

Aktivace MSN typu D1 v nucleus accumbens se podílí na odměně, zatímco aktivace MSN typu D2 v nucleus accumbens podporuje averzi .

Spánek s pomalými vlnami

Na konci roku 2017 studie na hlodavcích, které využívaly optogenetické a chemogenetické metody, zjistily, že nepřímá dráha (tj. Typu D2) středně ostnaté neurony v jádru nucleus accumbens, které společně exprimují receptory adenosinu A2A a promítají se do ventrálního pallida, jsou zapojeny do regulace spánku s pomalými vlnami . Zejména optogenetická aktivace těchto neuronů jádra NAcc s nepřímou cestou indukuje spánek s pomalými vlnami a chemogenetická aktivace stejných neuronů zvyšuje počet a trvání epizod spánku s pomalými vlnami. Chemogenetická inhibice těchto jádrových neuronů NAcc potlačuje spánek. Naproti tomu střední ostnaté neurony typu D2 ve skořápce NAcc, které exprimují receptory adenosinu A2A, nemají žádnou roli při regulaci spánku s pomalými vlnami.

Klinický význam

Závislost

Současné modely závislosti na chronickém užívání drog zahrnují změny v genové expresi v mezokortikolimbické projekci . Nejdůležitějšími transkripčními faktory, které vytvářejí tyto změny, jsou ΔFosB , cyklický adenosin monofosfátový ( cAMP ) reakční prvek vazebný protein ( CREB ) a jaderný faktor kappa B ( NFκB ). ΔFosB je nejvýznamnějším genovým transkripčním faktorem závislosti, protože jeho virová nebo genetická nadměrná exprese v nucleus accumbens je nezbytná a dostačující pro mnoho nervových adaptací a behaviorálních efektů (např. Na expresi závislé zvýšení vlastního podávání a senzibilizace odměny ) pozorované u drogová závislost. Nadměrná exprese ΔFosB byla mimo jiné zapojena do závislostí na alkoholu (ethanolu) , kanabinoidech , kokainu , methylfenidátu , nikotinu , opioidech , fencyklidinu , propofolu a substituovaných amfetaminech . Zvýšení exprese AJunD v nucleus accumbens může snížit nebo, s velkým zvýšením, dokonce zablokovat většinu nervových změn pozorovaných při chronickém zneužívání drog (tj. Změny zprostředkované AFosB).

ΔFosB také hraje důležitou roli v regulaci behaviorálních reakcí na přirozené odměny, jako je chutné jídlo, sex a cvičení. Přírodní odměny, jako drogy zneužívání, indukují ΔFosB v nucleus accumbens a chronické získávání těchto odměn může vést k podobnému patologickému návykovému stavu prostřednictvím nadměrné exprese ΔFosB. V důsledku toho je ΔFosB klíčovým transkripčním faktorem zapojeným také do závislostí na přirozených odměnách; zejména ΔFosB v nucleus accumbens je rozhodující pro posilující účinky sexuální odměny. Výzkum interakce mezi přírodními a drogovými odměnami naznačuje, že psychostimulancia a sexuální chování působí na podobné biomolekulární mechanismy k indukci ΔFosB v nucleus accumbens a mají účinky zkřížené senzibilizace, které jsou zprostředkovány prostřednictvím ΔFosB.

Podobně jako odměny za léky, odměny bez drog také zvyšují hladinu extracelulárního dopaminu ve skořápce NAcc. Uvolňování dopaminu vyvolané léčivem ve skořápce NAcc a jádru NAcc obvykle není náchylné k návyku (tj. Vývoj tolerance k lékům : snížení uvolňování dopaminu z budoucí expozice léku v důsledku opakované expozice léku); naopak opakovaná expozice léčivům, která indukují uvolňování dopaminu ve skořápce a jádru NAcc, typicky vede k senzibilizaci (tj. množství dopaminu, které se uvolňuje v NAcc z budoucí expozice léčivu, se zvyšuje v důsledku opakované expozice léku). Senzibilizace uvolňování dopaminu ve skořápce NAcc po opakované expozici léku slouží k posílení asociací stimul-droga (tj. Klasické podmínění , ke kterému dochází, když je užívání drog opakovaně spárováno s environmentálními stimuly) a tyto asociace se stávají méně náchylné k zániku (tj. „Odučení“) tyto klasicky podmíněné asociace mezi užíváním drog a environmentálními podněty se stávají obtížnějšími). Po opakovaném párování se z těchto klasicky podmíněných environmentálních podnětů (např. Kontextů a předmětů, které jsou často spárovány s užíváním drog) často stávají podněty k drogám, které fungují jako sekundární posilovače užívání drog (tj. Jakmile jsou tyto asociace vytvořeny, expozice spárovanému environmentálnímu podnětu vyvolává touhu nebo touhu použít drogu, se kterou se spojili ).

Na rozdíl od léků uvolňování dopaminu ve skořápce NAcc mnoha typy odměňujících neléčivých podnětů obvykle podléhá návyku po opakované expozici (tj. Množství dopaminu, které se uvolní z budoucí expozice stimulujícímu neléčivému stimulu, normálně klesá v důsledku opakovaného vystavení tomuto podnětu).

Shrnutí plasticity související se závislostí
Forma neuroplasticity
nebo plasticity chování
Typ výztuže Prameny
Opiáty Psychostimulancia Jídlo s vysokým obsahem tuku nebo cukru Pohlavní styk Tělesné cvičení
(aerobní)

Obohacení životního prostředí
Exprese ΔFosB v
nucleus accumbens MSN typu D1
Behaviorální plasticita
Eskalace příjmu Ano Ano Ano
Psychostimulant
cross-senzibilizace
Ano Nelze použít Ano Ano Oslabený Oslabený
Psychostimulační
samospráva
Psychostimulant
podmíněná preference místa
Obnovení chování při hledání drog
Neurochemická plasticita
Fosforylace CREB
v nucleus accumbens
Senzibilizovaná reakce dopaminu
v nucleus accumbens
Ne Ano Ne Ano
Změněná striatální dopaminová signalizace DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD2 DRD2
Změněná striatální opioidní signalizace Žádná změna ani
μ-opioidní receptory
μ-opioidní receptory
κ-opioidní receptory
μ-opioidní receptory μ-opioidní receptory Žádná změna Žádná změna
Změny striatálních opioidních peptidů dynorfin
Žádná změna: enkefalin
dynorfin enkefalinu dynorfin dynorfin
Mezokortikolimbická synaptická plasticita
Počet dendritů v nucleus accumbens
Dendritické páteře hustota
v nucleus accumbens

Deprese

V dubnu 2007 dva výzkumné týmy informovaly o zavedení elektrod do nucleus accumbens za účelem využití hluboké mozkové stimulace k léčbě těžké deprese . V roce 2010 experimenty uvedly, že hluboká mozková stimulace nucleus accumbens byla úspěšná při snižování symptomů deprese u 50% pacientů, kteří nereagovali na jinou léčbu, jako je elektrokonvulzivní terapie . Nucleus accumbens byl také použit jako cíl k léčbě malých skupin pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou refrakterní na terapii.

Ablace

K léčbě závislosti a pokusu o léčbu duševních chorob byla provedena radiofrekvenční ablace jádra accumbens. Výsledky jsou neprůkazné a kontroverzní.

Placebo efekt

Bylo ukázáno, že aktivace NAcc nastává v očekávání účinnosti léčiva, když je uživateli podáváno placebo , což ukazuje na přispívající roli nucleus accumbens v účinku placeba .

Další obrázky

Viz také

Reference

externí odkazy