Paracelulární transport - Paracellular transport

Paracelulární transport označuje přenos látek přes epitel průchodem mezibuněčným prostorem mezi buňkami. Je to na rozdíl od transcelulárního transportu , kdy látky procházejí buňkou a procházejí apikální membránou i bazolaterální membránou .

Rozdíl má zvláštní význam ve fyziologii ledvin a fyziologii střev. Transcelulární transport často zahrnuje výdej energie, zatímco paracelulární transport je nezprostředkovaný a pasivní při koncentračním gradientu. Paracelulární transport má také tu výhodu, že rychlost absorpce je přizpůsobena zatížení, protože nemá žádné transportéry, které by mohly být nasyceny.

U většiny savců se předpokládá, že intestinální absorpci živin dominuje transcelulární transport, např. Glukóza je primárně absorbována transportérem SGLT1 a dalšími transportéry glukózy . Paracelulární absorpce proto hraje při absorpci glukózy jen malou roli, i když existují důkazy, že paracelulární dráhy jsou dostupnější, když jsou v lumen střeva přítomny živiny. Naproti tomu malí létající obratlovci (malí ptáci a netopýři) spoléhají na paracelulární dráhu pro většinu absorpce glukózy ve střevě. Předpokládalo se, že to kompenzuje evoluční tlak na snižování hmotnosti létajících zvířat, což mělo za následek zmenšení velikosti střev a rychlejší dobu přepravy potravy střevem.

Kapiláry hematoencefalické bariéry mají pouze transcelulární transport, na rozdíl od normálních kapilár, které mají transcelulární i paracelulární transport.

Paracelulární transportní dráha je také důležitá pro absorpci léčiv v gastrointestinálním traktu . Paracelulární dráha umožňuje permeaci hydrofilních molekul, které nejsou schopné proniknout přes lipidovou membránu transcelulární cestou absorpce. To je zvláště důležité pro hydrofilní farmaceutika, která nemusí mít afinitu k membránově vázaným transportérům, a proto mohou být vyloučena z transcelulární cesty. Drtivá většina molekul léčiva je transportována transcelulární cestou a těch několik, které se spoléhají na paracelulární cestu transportu, má obvykle mnohem nižší biologickou dostupnost; například levotyroxin orální biologickou dostupnost 40 až 80% a desmopresin 0,16%.

Struktura paracelulárních kanálů

Některé klaudiny tvoří póry spojené s těsným spojením, které umožňují paracelulární iontový transport.

Těsná spojení mají čistý záporný náboj a předpokládá se, že přednostně transportují kladně nabité molekuly. Je také známo, že těsné spoje ve střevním epitelu jsou selektivní podle velikosti, takže jsou vyloučeny velké molekuly (s poloměry molekul většími než přibližně 4,5 Á ). Větší molekuly mohou také procházet intestinálním epitelem paracelulární cestou, i když mnohem pomaleji a mechanismus tohoto transportu cestou „úniku“ není znám, ale může zahrnovat přechodné zlomy v epiteliální bariéře.

Paracelulární transport může být zvýšen vytěsněním proteinů zona occludens z junkčního komplexu pomocí zesilovačů permeace. Mezi takové zesilovače patří mastné kyseliny se středním řetězcem (např. Kyselina kaprinová), chitosany, toxin zona occludens atd.

Reference

externí odkazy