Paraneoplastická cerebelární degenerace - Paraneoplastic cerebellar degeneration

Paraneoplastická cerebelární degenerace
Specialita Neurologie Upravte to na Wikidata

Paraneoplastická cerebelární degenerace (PCD) je paraneoplastický syndrom spojený s celou řadou nádorů včetně rakoviny plic , rakoviny vaječníků , rakoviny prsu , Hodgkinova lymfomu a dalších. PCD je vzácný stav, který se vyskytuje u méně než 1% pacientů s rakovinou.

Stejně jako u jiných paraneoplastických syndromů se předpokládá, že PCD je důsledkem autoimunitní reakce zaměřené proti složkám centrálního nervového systému , většinou k Purkinjeho buňkám .

Má se za to, že je spuštěn, když nádorové buňky (u PCD, nejčastěji rakovina vaječníků nebo prsu) ektopicky exprimují proteiny normálně exprimované v mozečku. Předpokládá se, že to spouští protinádorovou imunitní odpověď, která může být klinicky významná, ale také anti-nervovou imunitní odpověď. Jako cílové antigeny v PCD bylo identifikováno široké spektrum neuronálních a gliových proteinů.

Prezentace

Neurologické příznaky mohou zahrnovat mimo jiné dysartrii , truncal, ataxii končetin a chůze a nystagmus . Příznaky se často vyvíjejí subakutně a rychle postupují po dobu týdnů nebo měsíců do období plató, které může trvat měsíce až roky a které často odráží úplnou ztrátu Purkyňových buněk.

Patofyziologie

Protilátky proti purkinjským buňkám původně popsané v PCD vedly k hypotéze, že protilátka může být patogenní, stejně jako dřívější studie prokázaly patogenitu protilátek proti receptoru acetylcholinu u myasthenia gravis . Když však byla protilátka použita ke klonování cDNA kódující antigen cdr2, bylo zjištěno, že jde o intracelulární protein. To vedlo k domněnce, že v patogenezi onemocnění může existovat buněčně zprostředkovaná složka (T buňka). CDdr+ CD8+ T buňky specifické pro cdr2 byly následně popsány u více anti-Yo-pozitivních pacientů s PCD. Tyto T buňky jsou pravděpodobně složkami jak protinádorové imunitní odpovědi, tak při neuronální degeneraci.

Diagnóza

Za zmínku stojí zejména to, že symptomy PCD ve většině případů předcházejí diagnostice základního nádorového onemocnění a často se projevují zákeřně a rychle postupují týdny až měsíce do těžce zdravotně postiženého stavu, po němž následuje variabilní plató období, které může trvat měsíce až roky. Nově se rozvíjející cerebelární ataxie by proto měla vždy vyvolat vhodná diagnostická opatření k vyloučení PCD.

Léčba

Odstranění nádoru je stále terapeutickou oporou, přičemž velmi časná léčba je nezbytná k prevenci nevratné ztráty neuronů. Imunosupresivní nebo imunomodulační léčba je často neúčinná. V léčbě PCD může hrát roli léčba vysokými dávkami gamaglobulinů, ale kvůli vzácnému výskytu tohoto onemocnění mohou být kontrolované studie této terapie obtížné.

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje