Paul Ehrlich -Paul Ehrlich

Paul Ehrlich FRS
Paul Ehrlich
narozený	14. března 1854 ( 1854-03-14 ) Strehlen , Dolní Slezsko , Prusko (nyní Strzelin , Polsko )
Zemřel	20. srpna 1915 (ve věku 61 let) ( 1915-08-21 ) Bad Homburg , Hesensko , Německá říše
Státní občanství	Němec
Známý jako	Chemoterapie , imunologie
manžel(i)	Hedwig Pinkus (1864–1948) (m. 1883; 2 děti)
Děti	Stephanie a Marianne
Ocenění	Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu (1908) Cameronova cena z University of Edinburgh (1914)
Vědecká kariéra
Pole	Imunologie
Pozoruhodní studenti	Hans Schlossberger
Podpis

Paul Ehrlich ( německy: [ˈpʰaʊ̯l ˈeːɐ̯lɪç] ( poslouchejte ) ; ​​14. března 1854 – 20. srpna 1915) byl německý lékař a vědec, nositel Nobelovy ceny , který pracoval v oblasti hematologie , imunologie a antimikrobiální chemoterapie . Mezi jeho přední úspěchy patřilo nalezení léku na syfilis v roce 1909 a vynález techniky prekurzoru bakterií barvení podle Grama . Metody, které vyvinul pro barvení tkáně, umožnily rozlišit různé typy krvinek, což vedlo k možnosti diagnostikovat četná krevní onemocnění .

Jeho laboratoř objevila arsfenamin (Salvarsan), první účinnou medikamentózní léčbu syfilis , čímž zahájil a také pojmenoval koncept chemoterapie . Ehrlich popularizoval pojetí kouzelné kulky . Rozhodujícím způsobem také přispěl k vývoji antiséra pro boj proti záškrtu a navrhl metodu standardizace terapeutických sér .

V roce 1908 obdržel Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za své příspěvky k imunologii. Byl zakladatelem a prvním ředitelem toho, co je nyní známé jako Paul Ehrlich Institute , německé výzkumné instituce a lékařského regulačního orgánu, který je národním federálním institutem pro vakcíny a biomedicínu. Rod bakterií Rickettsiales , Ehrlichia , je pojmenován po něm.

Život a kariéra

Ehrlich se narodil 14. března 1854 ve Strehlenu v pruské provincii Dolní Slezsko na území dnešního jihozápadního Polska . Byl druhým dítětem Rosy (Weigert) a Ismara Ehrlichových, vůdce místní židovské komunity. Jeho otec byl hostinským a palírníkem likérů a královským sběratelem loterií ve Strehelenu, městě s asi 5000 obyvateli. Jeho dědeček Heymann Ehrlich byl poměrně úspěšným palírníkem a správcem hospody. Ehrlich byl strýc Fritze Weigerta a bratranec Karla Weigerta .

Po základní škole Paul navštěvoval osvědčenou střední školu Maria-Magdalenen-Gymnasium v ​​Breslau , kde se seznámil s Albertem Neisserem , který se později stal profesionálním kolegou. Jako školák (inspirovaný svým bratrancem Karlem Weigertem, který vlastnil jeden z prvních mikrotomů ) ho fascinoval proces barvení mikroskopických tkáňových látek. Tento zájem si zachoval i během následujících studií medicíny na univerzitách v Breslau, Štrasburku , Freiburgu im Breisgau a Lipsku . Po získání doktorátu v roce 1882 pracoval v Charité v Berlíně jako asistent lékařského ředitele u Theodora Frerichse, zakladatele experimentální klinické medicíny, se zaměřením na histologii , hematologii a barevnou chemii (barviva).

Vila rodiny Fränkelů v Prudniku

Oženil se s Hedwig Pinkus (1864–1948) v roce 1883 v synagoze v Neustadtu (nyní Prudnik, Polsko). Pár měl dvě dcery, Stephanie a Marianne. Hedwig byla sestrou Maxe Pinkuse , který byl majitelem textilní továrny v Neustadtu (později známé jako ZPB "Frotex" ). Usadil se ve vile rodiny Fränkelů na Wiesenerstrasse v Neustadtu.

Pamětní deska na Bergstraße 96 v Berlíně-Steglitz, kde Ehrlich žil a pracoval v letech 1890 až 1899

Po dokončení klinického vzdělání a habilitaci na prominentní lékařské fakultě Charité a fakultní nemocnici v Berlíně v roce 1886 Ehrlich cestoval do Egypta a dalších zemí v roce 1888 a 1889, částečně vyléčit případ tuberkulózy , který se nakazil v laboratoři. Po svém návratu si založil soukromou lékařskou praxi a malou laboratoř v Berlíně-Steglitz. V roce 1891 pozval Robert Koch Ehrlicha do svého berlínského ústavu pro infekční choroby, kde v roce 1896 byla pro Ehrlichovu specializaci zřízena nová pobočka Institut pro výzkum a testování séra ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ). Ehrlich byl jmenován jeho zakládajícím ředitelem.

Ehrlichův hrob na židovském hřbitově na Rat-Beil-Straße ve Frankfurtu nad Mohanem

V roce 1899 se jeho institut přestěhoval do Frankfurtu nad Mohanem a byl přejmenován na Institut experimentální terapie ( Institut für experimentelle Therapie ). Jedním z jeho důležitých spolupracovníků tam byl Max Neisser. V roce 1904 získal Ehrlich řádné místo čestného profesora na univerzitě v Göttingenu . V roce 1906 se Ehrlich stal ředitelem Domu Georga Speyera ve Frankfurtu, soukromé výzkumné nadace přidružené k jeho institutu. Zde v roce 1909 objevil první lék zaměřený proti specifickému patogenu: Salvarsan , lék na syfilis, který byl v té době jednou z nejsmrtelnějších a nejinfekčnějších nemocí v Evropě. V roce 1914 získal Ehrlich Cameronovu cenu University of Edinburgh. Mezi zahraničními hostujícími vědci spolupracujícími s Ehrlichem v jeho ústavu byli dva nositelé Nobelovy ceny, Henry Hallett Dale a Paul Karrer . Institut byl přejmenován na Paul Ehrlich Institute na Ehrlichovu počest v roce 1947.

V roce 1914 Ehrlich podepsal Manifest devadesáti tří , který byl obranou německé politiky a militarismu z první světové války. Dne 17. srpna 1915 Ehrlich utrpěl infarkt a zemřel 20. srpna v Bad Homburgu vor der Höhe . Německý císař Wilhelm II ., napsal v kondolenčním telegramu: „Spolu s celým civilizovaným světem truchlím nad smrtí tohoto zasloužilého badatele za jeho velkou službu lékařské vědě a trpícímu lidstvu; jeho celoživotní dílo zajišťuje nehynoucí slávu a vděčnost. jak jeho současníků, tak potomků“.

Paul Ehrlich byl pohřben na Starém židovském hřbitově ve Frankfurtu (blok 114 N).

Výzkum

Hematologické barvení

Na počátku 70. let 19. století byl Ehrlichův bratranec Karl Weigert prvním člověkem, který barvil bakterie barvivy a zavedl anilinové pigmenty pro histologické studie a diagnostiku bakterií. Během studií ve Štrasburku u anatoma Heinricha Wilhelma Waldeyera Ehrlich pokračoval ve výzkumu, který zahájil jeho bratranec v pigmentech a barvicích tkáních pro mikroskopické studium. Osmý univerzitní semestr strávil ve Freiburgu im Breisgau zkoumáním především červeného barviva jiřiny (monofenylrosanilin), což dalo vzniknout jeho první publikaci.

V roce 1878 následoval svého vedoucího disertační práce Julia Friedricha Cohnheima do Lipska a toho roku získal doktorát disertační prací nazvanou „Příspěvky k teorii a praxi histologického barvení“ ( Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung ).

Fotografie kultivovaných mastocytů při 100X obarvených Tol Blue

Jedním z nejvýraznějších výsledků jeho disertačních výzkumů byl objev nového buněčného typu. Ehrlich objevil v protoplazmě předpokládaných plazmatických buněk granulát, který lze zviditelnit pomocí alkalického barviva. Myslel si, že tento granulát je známkou dobré výživy, a podle toho tyto buňky pojmenoval mastocyty (z německého slova pro krmivo pro výkrm zvířat, Mast ). Toto zaměření na chemii bylo pro lékařskou dizertaci neobvyklé. Ehrlich v něm představil celé spektrum známých technik barvení a chemii použitých pigmentů. Zatímco byl v Charité, Ehrlich rozvedl o diferenciaci bílých krvinek podle jejich různých granulí. Předpokladem byla technika suchého vzorku, kterou také vyvinul. Kapka krve umístěná mezi dvě skleněná sklíčka a zahřátá nad Bunsenovým hořákem fixovala krvinky, přičemž stále umožňovala jejich obarvení. Ehrlich používal jak alkalická, tak kyselá barviva a vytvořil také nová „neutrální“ barviva. Poprvé to umožnilo rozlišit lymfocyty mezi leukocyty (bílé krvinky). Studiem jejich granulace dokázal rozlišit negranulární lymfocyty, mono- a polynukleární leukocyty, eozinofilní granulocyty a žírné buňky.

Počínaje rokem 1880 Ehrlich také studoval červené krvinky . Prokázal existenci jaderných červených krvinek, které rozdělil na normoblasty, megaloblasty, mikroblasty a poikiloblasty; objevil prekurzory erytrocytů. Ehrlich tak také položil základ pro analýzu anémie poté, co svým vyšetřováním bílých krvinek vytvořil základ pro systematizaci leukémií .

Mezi jeho povinnosti v Charité patřila analýza vzorků krve a moči pacientů. V roce 1881 publikoval nový test moči, který mohl být použit k rozlišení různých typů tyfu od jednoduchých případů průjmu. Intenzita barvení umožnila prognózu onemocnění. Pigmentový roztok, který použil, je dnes známý jako Ehrlichovo činidlo. Ehrlichovým velkým úspěchem, ale také zdrojem problémů v jeho další kariéře, bylo to, že inicioval nový studijní obor propojující chemii, biologii a medicínu. Velká část jeho práce byla odmítnuta lékařskou profesí, která postrádala potřebné chemické znalosti. Znamenalo to také, že pro Ehrlicha nebyla v dohledu žádná vhodná profesura.

Výzkum séra

Přátelství s Robertem Kochem

Robert Koch , kolem roku 1900

Jako student v Breslau dostal Ehrlich příležitost od patologa Julia Friedricha Cohnheima provést rozsáhlý výzkum a byl také představen Robertu Kochovi , který byl v té době obvodním lékařem ve Wollsteinu v provincii Posen. Ve svém volném čase Koch objasnil životní cyklus patogenu antraxu a kontaktoval Ferdinanda Cohna , který byl rychle přesvědčen o Kochově práci a představil ho svým kolegům z Vratislavi. Od 30. dubna do 2. května 1876 představil Koch svá vyšetřování v Breslau, kterých se mohl zúčastnit student Paul Ehrlich.

Dne 24. března 1882 byl Ehrlich u toho, když Robert Koch, pracující od roku 1880 v Císařském veřejném zdravotním úřadu ( Kaiserliches Gesundheitsamt ) v Berlíně, přednesl přednášku, ve které informoval, jak byl schopen identifikovat patogen tuberkulózy . Ehrlich později popsal tuto přednášku jako jeho „největší zkušenost ve vědě“. Den po Kochově přednášce Ehrlich již provedl vylepšení Kochovy barvicí metody, což Koch bez výhrad uvítal. Od tohoto data byli oba muži vázáni přátelstvím.

V roce 1887 se Ehrlich stal neplaceným lektorem vnitřního lékařství ( Privatdozent für Innere Medizin ) na berlínské univerzitě a v roce 1890 převzal na Kochovo přání tuberkulózní stanici ve veřejné nemocnici v Berlíně-Moabitu. To bylo místo, kde byl studován Kochův očekávaný terapeutický prostředek na tuberkulózu tuberkulin ; a Ehrlich si ji dokonce píchl. V následném tuberkulinovém skandálu se Ehrlich pokusil podpořit Kocha a zdůraznil hodnotu tuberkulinu pro diagnostické účely. V roce 1891 pozval Koch Ehrlicha k práci v nově založeném Institutu infekčních chorob ( Institut für Infektionskrankheiten – nyní Institut Roberta Kocha ) na Friedrich-Wilhelms-Universität (nyní Humboldtově univerzitě) v Berlíně. Koch mu nemohl poskytnout žádnou odměnu, ale nabídl mu plný přístup k laboratornímu personálu, pacientům, chemikáliím a laboratorním zvířatům, na což Ehrlich vždy s vděčností vzpomínal.

První práce na imunitě

Ehrlich zahájil své první experimenty s imunizací již ve své soukromé laboratoři. Zvykl si myši na jedy ricin a abrin . Poté, co je krmil malými, ale zvyšujícími se dávkami ricinu, zjistil, že se staly „odolnými proti ricinu“. Ehrlich to interpretoval jako imunizaci a pozoroval, že byla náhle zahájena po několika dnech a po několika měsících stále existovala, ale myši imunizované proti ricinu byly stejně citlivé na abrin jako neléčená zvířata.

Následovalo vyšetřování „dědičnosti“ získané imunity. Již dříve se vědělo, že v některých případech po nákaze neštovicemi nebo syfilisem se specifická imunita přenesla z rodičů na jejich potomky. Ehrlich odmítl dědičnost v genetickém smyslu, protože potomci samce myši imunizovaného proti abrinu a neléčené samice myši nebyli vůči abrinu imunní. Dospěl k závěru, že plod byl zásobován protilátkami prostřednictvím plicního oběhu matky. Tuto myšlenku podpořil fakt, že tato „zděděná imunita“ se po pár měsících snížila. V dalším experimentu vyměnil potomky léčených a neléčených myších samic. Myši, které ošetřovaly samice, byly chráněny před jedem, což poskytlo důkaz, že protilátky mohou být přenášeny také mlékem.

Ehrlich také zkoumal autoimunitu , ale výslovně odmítl možnost, že by imunitní systém organismu mohl napadnout vlastní tkáň organismu, což označil za „horor autotoxicus“. Byl to Ehrlichův student, Ernest Witebsky , kdo prokázal, že autoimunita může způsobit onemocnění u lidí. Ehrlich jako první navrhl, že existují regulační mechanismy k ochraně organismu před autoimunitou, když v roce 1906 řekl, že „organismus má určité vymoženosti, pomocí nichž je imunitní reakci, kterou tak snadno vyvolávají všechny druhy buněk, zabráněno působit proti vlastní prvky organismu“.

Pracujte s Behringem na difterickém séru

Emil Behring pracoval v Berlínském institutu infekčních nemocí až do roku 1893 na vývoji antiséra pro léčbu záškrtu a tetanu , ale s nejednotnými výsledky. Koch navrhl, aby Behring a Ehrlich spolupracovali na projektu. Tato společná práce byla úspěšná do té míry, že Ehrlich dokázal rychle zvýšit úroveň imunity laboratorních zvířat na základě svých zkušeností s myší. Klinické testy se sérem proti záškrtu byly počátkem roku 1894 úspěšné a v srpnu začala chemická společnost Hoechst uvádět na trh Behringův "Diphtheria Remedy syntetizovaný Behring-Ehrlichem". Oba objevitelé se původně dohodli, že se po odečtení podílu Hoechst podělí o jakékoli zisky. Jejich smlouva byla několikrát změněna a nakonec byl Ehrlich nakonec dotlačen, aby akceptoval pouze osmiprocentní podíl na zisku. Ehrlich nesnášel to, co považoval za nespravedlivé zacházení, a jeho vztah s Behringem byl poté problematický, což byla situace, která později eskalovala kvůli otázce valence tetanového séra. Ehrlich rozpoznal, že princip sérové ​​terapie vyvinuli Behring a Kitasato . Byl však toho názoru, že jako první vyvinul sérum, které by bylo možné použít i na lidech, a že jeho role při vývoji séra proti záškrtu nebyla dostatečně uznána. Behring ze své strany plánoval proti Ehrlichovi na pruském ministerstvu kultury a od roku 1900 s ním Ehrlich odmítal spolupracovat. von Behring byl jediným příjemcem první Nobelovy ceny za medicínu v roce 1901 za příspěvky k výzkumu záškrtu.

Valence sér

Pamětní deska u vchodu do anatomického institutu Freiburské univerzity , kde Paul Ehrlich jako student medicíny v zimním semestru 1875/76 objevil žírné buňky .

Protože antiséra byla zcela novým typem léků, jejichž kvalita byla velmi proměnlivá, byl zaveden vládní systém, který zaručoval jejich bezpečnost a účinnost. Od 1. dubna 1895 se v Německé říši mohlo prodávat pouze vládou schválené sérum. Testovací stanice pro difterické sérum byla provizorně umístěna v Ústavu infekčních nemocí. Z iniciativy Friedricha Althoffa byl v roce 1896 v Berlíně-Steglitz založen Institut pro výzkum a testování séra ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ) s Paulem Ehrlichem jako ředitelem (což mu vyžadovalo zrušení všech smluv s Hoechst). V této funkci a jako čestný profesor na Berlínské univerzitě měl roční výdělek 6000 marek, přibližně plat univerzitního profesora. Kromě zkušebního oddělení měl ústav také výzkumné oddělení.

Pro stanovení účinnosti difterického antiséra byla požadována stabilní koncentrace difterického toxinu . Ehrlich zjistil, že použitý toxin podléhá zkáze, na rozdíl od toho, co se předpokládalo, což pro něj vedlo ke dvěma důsledkům: nepoužil toxin jako standard, ale místo toho sérum v prášku vyvinutém Behringem, které se muselo rozpustit. v kapalině krátce před použitím. Síla testovaného toxinu byla nejprve stanovena ve srovnání s tímto standardem. Testovaný toxin by pak mohl být použit jako reference pro testování jiných sér. Pro samotný test byly toxin a sérum smíchány v poměru tak, aby se jejich účinky při injekci morčeti jen rušily. Ale protože existovala velká rezerva při určování, zda jsou přítomny příznaky nemoci, Ehrlich stanovil jednoznačný cíl: smrt zvířete. Směs měla být taková, aby pokusné zvíře po čtyřech dnech uhynulo. Pokud zemřelo dříve, sérum bylo příliš slabé a bylo odmítnuto. Ehrlich tvrdil , že provedl stanovení valence séra tak přesné , jak by to bylo s chemickou titrací . To opět ukazuje jeho tendenci kvantifikovat vědy o živé přírodě.

Pod vlivem starosty Frankfurtu nad Mohanem Franze Adickese, který se snažil ve Frankfurtu založit vědecké instituce v rámci příprav na založení univerzity, se Ehrlichův institut v roce 1899 přestěhoval do Frankfurtu a byl přejmenován na Královský pruský institut experimentální terapie ( Königlich Preußisches Institut pro experimentální terapii ). Německá metodika kontroly kvality byla zkopírována vládními instituty pro sérum po celém světě a také získaly standardní sérum z Frankfurtu. Po difterickém antiséru bylo v rychlém sledu vyvinuto tetanové sérum a různá baktericidní séra pro použití ve veterinární medicíně. I ty byly v ústavu hodnoceny, stejně jako tuberkulin a později různé vakcíny . Ehrlichovým nejvýznamnějším kolegou v ústavu byl židovský lékař a biolog Julius Morgenroth.

Ehrlichova teorie postranního řetězce

Paul Ehrlich kolem roku 1900 ve své frankfurtské kanceláři

Předpokládal, že buněčná protoplazma obsahuje speciální struktury, které mají chemické postranní řetězce (dnešní termín je makromolekuly ), na které se toxin váže a ovlivňují funkci. Pokud organismus přežije účinky toxinu, zablokované postranní řetězce jsou nahrazeny novými. Tuto regeneraci lze natrénovat, název pro tento fenomén je imunizace. Pokud buňka produkuje nadbytek postranních řetězců, mohou být také uvolněny do krve jako protilátky.

V následujících letech Ehrlich rozšířil svou teorii postranních řetězců pomocí pojmů („amboceptory“, „receptory prvního, druhého a třetího řádu“ atd.), které již nejsou obvyklé. Předpokládal, že mezi antigenem a protilátkou je další imunitní molekula, kterou nazval „aditivum“ nebo „doplňkem“. Pro něj postranní řetězec obsahoval alespoň dvě funkční skupiny.

Za poskytnutí teoretického základu pro imunologii a také za svou práci o sérové ​​valenci získal Ehrlich v roce 1908 spolu s Élie Metchnikoffem Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu . Metchnikoff, který v Pasteurově institutu zkoumal buněčnou větev imunity, fagocytózu , předtím ostře napadl Ehrlicha.

Výzkum rakoviny

V roce 1901 pruské ministerstvo financí kritizovalo Ehrlicha za překročení rozpočtu a v důsledku toho snížilo jeho příjmy. V této situaci Althoff zprostředkoval kontakt s Georgem Speyerem, židovským filantropem a spolumajitelem bankovního domu Lazard Speyer-Ellissen. Rakovinová nemoc princezny Viktorie , vdovy po německém císaři Fridrichovi II., získala velkou pozornost veřejnosti a podnítila sbírku mezi bohatými frankfurtskými občany, včetně Speyeru, na podporu výzkumu rakoviny. Ehrlich také obdržel od německého císaře Wilhelma II . osobní žádost, aby veškerou svou energii věnoval výzkumu rakoviny. Tyto snahy vedly k založení oddělení pro výzkum rakoviny přidruženého k Ústavu experimentální terapie. Pracoval zde mimo jiné chemik Gustav Embden . Ehrlich informoval své sponzory, že výzkum rakoviny znamená základní výzkum a že nelze brzy očekávat vyléčení.

Mezi výsledky, kterých Ehrlich a jeho výzkumní kolegové dosáhli, patřil poznatek, že když se nádory kultivují transplantací nádorových buněk, jejich malignita se z generace na generaci zvyšuje. Pokud je primární nádor odstraněn, metastázy se prudce zvyšují. Ehrlich aplikoval bakteriologické metody na výzkum rakoviny. Analogicky k očkování se pokusil vytvořit imunitu proti rakovině injekcí oslabených rakovinných buněk. Jak ve výzkumu rakoviny, tak ve výzkumu chemoterapie (viz níže) představil metodologii Big Science .

Chemoterapie

In vivo barvení

V roce 1885 vyšla Ehrlichova monografie „Potřeba organismu kyslíku“ ( Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus- Eine farbenanalytische Studie ), kterou rovněž předložil jako habilitační práci. V něm představil novou technologii barvení in vivo. Jedním z jeho zjištění bylo, že pigmenty mohou být snadno asimilovány živými organismy, pouze pokud jsou v granulované formě. Laboratorním zvířatům vstříkl barviva alizarinovou modř a indofenolovou modř a po jejich smrti zjistil, že různé orgány byly zbarveny v různé míře. V orgánech s vysokou saturací kyslíkem byl indofenol zadržen; v orgánech se střední saturací byl redukován indofenol, nikoli však alizarinová modř. A v oblastech s nízkou saturací kyslíkem byly oba pigmenty redukovány. Touto prací Ehrlich také formuloval přesvědčení, které řídilo jeho výzkum: že všechny životní procesy lze vysledovat k procesům fyzikální chemie probíhající v buňce.

Methylenová modř

Barvení buňky ze sliznice lidských úst in vivo methylenovou modří

V průběhu svých výzkumů Ehrlich narazil na methylenovou modř , kterou považoval za zvláště vhodnou pro barvení bakterií. Později Robert Koch také použil methylenovou modř jako barvivo ve svém výzkumu patogenu tuberkulózy. Podle Ehrlicha bylo dalším přínosem to, že methylenová modř také barvila dlouhé přívěsky nervových buněk, axony . Inicioval na toto téma doktorskou disertační práci, ale sám na toto téma nenavázal. Neurolog Ludwig Edinger se domníval, že tím Ehrlich otevřel nové zásadní téma v oblasti neurologie .

Po polovině roku 1889, kdy byl Ehrlich nezaměstnaný, soukromě pokračoval ve výzkumu methylenové modři. Jeho práce na barvení in vivo mu vnukla myšlenku jeho terapeutického využití. Vzhledem k tomu, že čeleď parazitů Plasmodiidae – která zahrnuje patogen malárie – může být obarvena methylenovou modří, myslel si, že by mohla být použita při léčbě malárie. V případě dvou pacientů takto léčených v městské nemocnici v Berlíně-Moabitu jejich horečka skutečně ustoupila a plazmodia malárie z jejich krve zmizela. Ehrlich získal methylenovou modř od společnosti Meister Lucius & Brüning AG (později přejmenované na Hoechst AG), která s touto společností zahájila dlouhou spolupráci.

Hledání specifického pro chemoterapii

Než se Institut experimentální terapie přestěhoval do Frankfurtu, Ehrlich již pokračoval v práci na methylenové modři. Po smrti Georga Speyera darovala jeho vdova Franziska Speyer na jeho památku dům Georga Speyera, který byl postaven hned vedle Ehrlichova ústavu. Ehrlich jako ředitel Domu Georga Speyera tam přenesl svůj chemoterapeutický výzkum. Hledal prostředek, který by byl stejně účinný jako methylenová modř, ale bez vedlejších účinků. Jeho modelem byl jednak vliv chininu na malárii, jednak si v analogii se sérovou terapií myslel, že musí existovat i chemická léčiva, která by stejně specificky působila na jednotlivé nemoci. Jeho cílem bylo najít "Therapia sterilisans magna", jinými slovy léčbu, která by mohla zabít všechny patogeny chorob.

Ehrlich a Sahachiro Hata

Jako model pro experimentální terapii Ehrlich použil morčecí onemocnění trypanosoma a testoval různé chemické látky na laboratorních zvířatech. Trypanozomy mohly být skutečně úspěšně zabity barvivem trypanová červeň. Počínaje rokem 1906 intenzivně zkoumal atoxyl a nechal ho testovat Robertem Kochem spolu s dalšími sloučeninami arsenu během Kochovy expedice proti spavé nemoci v letech 1906/07. Ačkoli název doslova znamená „nejedovatý“, atoxyl způsobuje poškození, zejména optického nervu. Ehrlich rozpracoval systematické testování chemických sloučenin ve smyslu screeningu, jak se nyní praktikuje ve farmaceutickém průmyslu. Zjistil, že sloučenina 418 – Arsenofenylglycin – má působivý terapeutický účinek a nechal ji otestovat v Africe.

S podporou svého asistenta Sahachiro Hata Ehrlich v roce 1909 objevil, že sloučenina 606, Arsphenamine , účinně bojuje proti bakteriím " spirillum " spirochaetes , jejichž jeden poddruh způsobuje syfilis . Při pokusech na lidech se ukázalo, že sloučenina má málo vedlejších účinků a spirochety po této léčbě zmizely u sedmi pacientů se syfilis.

Po rozsáhlém klinickém testování (všichni účastníci výzkumu měli na mysli negativní příklad tuberkulinu) začala společnost Hoechst koncem roku 1910 prodávat sloučeninu pod názvem Salvarsan. Jednalo se o první prostředek se specifickým terapeutickým účinkem, který byl vytvořen na základě teoretických úvah. Salvarsan se ukázal jako úžasně účinný, zvláště ve srovnání s konvenční terapií rtuťovými solemi. Salvarsan, vyráběný společností Hoechst AG, se stal nejčastěji předepisovaným lékem na světě. Byl to nejúčinnější lék na léčbu syfilis až do doby, než se ve 40. letech 20. století stal dostupným penicilin. Salvarsan vyžadoval zlepšení, pokud jde o vedlejší účinky a rozpustnost, a byl v roce 1911 nahrazen Neosalvarsanem . Ehrlichova práce osvětlila existenci hematoencefalické bariéry , ačkoli on sám nikdy v takovou bariéru nevěřil, přičemž Lina Stern později tuto frázi vytvořila.

Lék spustil takzvanou "Salvarsanskou válku". Na jedné straně bylo nepřátelství ze strany těch, kteří se obávali následného morálního zhroucení sexuálních zábran. Ehrlich byl také obviněn, s jasně antisemitským podtextem, z nadměrného obohacování. Navíc Ehrlichův společník Paul Uhlenhuth prohlásil, že je prioritou objevit drogu.

Protože někteří lidé během klinického testování zemřeli, Ehrlich byl obviněn z toho, že se „nezastavil před ničím“. V roce 1914 byl v procesu, ke kterému byl Ehrlich povolán, aby svědčil, odsouzen jeden z nejprominentnějších žalobců za urážku na cti. Ačkoli tím byl Ehrlich zproštěn viny, utrpení ho uvrhlo do deprese, z níž se nikdy úplně nezotavil.

Kouzelná kulka

Ehrlich usoudil, že pokud by bylo možné vyrobit sloučeninu, která by se selektivně zaměřovala na organismus způsobující onemocnění, pak by mohl být toxin pro tento organismus dodán spolu s činidlem selektivity. Vznikla by tak „ kouzelná kulka “ ( Zauberkugel , jeho termín pro ideální terapeutické činidlo), která by zabila pouze cílový organismus. Koncept „kouzelné kulky“ byl do určité míry realizován vývojem konjugátů protilátka-lék (monoklonální protilátka spojená s cytotoxickým biologicky aktivním lékem), protože umožňují selektivní dodání cytotoxických léků na jejich určené cíle (např. rakovinné buňky).

Dědictví

Západoněmecká poštovní známka (1954) připomínající Paula Ehrlicha a Emila von Behringa

V roce 1910 byla po Ehrlichovi pojmenována ulice ve Frankfurtu-Sachsenhausenu. V nacistickém Německu byly Ehrlichovy úspěchy ignorovány, zatímco Emil Adolf von Behring byl stylizován jako ideální árijský vědec a ulice pojmenovaná po Ehrlichovi dostala jiné jméno. Krátce po skončení války byl název Paul-Ehrlich-Strasse obnoven a dnes mají četná německá města ulice pojmenované po Paulu Ehrlichovi.

Západní Německo vydalo poštovní známku v roce 1954 ke 100. výročí narození Paula Ehrlicha (14. března 1854) a Emila von Behringa (15. března 1854).

Bankovka v hodnotě 200 německých mark , vydávaná do roku 2001, představovala Paula Ehrlicha.

Německý institut Paula Ehrlicha, nástupce Steglitzova institutu pro výzkum sér a testování sér a Frankfurtského královského institutu pro experimentální terapii, byl pojmenován v roce 1947 po svém prvním řediteli Paulu Ehrlichovi.

Bankovka 200 německých marek série 1996

Jeho jméno nese také mnoho škol a lékáren, Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) ve Frankfurtu nad Mohanem a Paul-Ehrlich-Klinik v Bad Homburg vor der Höhe. Cena Paula Ehrlicha a Ludwiga Darmstaedtera je nejvýznamnějším německým oceněním za biomedicínský výzkum. Byla po něm pojmenována evropská síť doktorandských studií v lékařské chemii (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network).

Anti-Defamation League uděluje cenu Paul Ehrlich–Günther K. Schwerin za lidská práva.

V roce 1970 byl po Paulu Ehrlichovi pojmenován měsíční kráter .

Ehrlichův život a dílo byly uvedeny v roce 1940 v americkém filmu Dr. Ehrlich's Magic Bullet s Edwardem G. Robinsonem v titulní roli. Zaměřilo se na Salvarsan (arsfenamin, " sloučenina 606 "), jeho lék na syfilis. Protože nacistická vláda byla proti této poctě židovskému vědci, byly učiněny pokusy udržet film v tajnosti v Německu.

Vyznamenání a tituly

• 1882 udělen titul profesora
• 1890 jmenován mimořádným profesorem na Friedrich-Wilhelms-Universität (nyní Humboldtova univerzita)
• 1896 Vzhledem k neakademickému pruskému titulu lékařského rady ( Geheimer Medizinalrat )
• 1903 uděleno nejvyšší pruské vyznamenání ve vědě, Velká zlatá medaile za vědu (která byla dříve udělena pouze Rudolfu Virchowovi )
• 1904 čestná profesura v Göttingenu ; čestný doktorát z University of Chicago
• 1907 udělen zřídka udělovaný titul vrchní lékařský rada ( Geheimer Obermedizinalrat ); udělil čestný doktorát Oxfordské univerzity
• 1908 udělena Nobelova cena za fyziologii a medicínu za „práci o imunitě“
• 1911 uděleno nejvyšší pruské civilní vyznamenání, tajný rada ( Wirklicher Geheimer Rat s predikátem „Excelence“)
• 1912 se stal čestným občanem města Frankfurt nad Mohanem a svého rodiště Strehlen
• 1914 udělena Cameronova cena za terapeutiku na University of Edinburgh
• 1914 Jmenován řádným profesorem farmakologie na nově založené Frankfurtské univerzitě.

Viz také

• Ehrlichovo činidlo
• Němečtí vynálezci a objevitelé
• Seznam židovských laureátů Nobelovy ceny

Reference

externí odkazy

• Paul Ehrlich na Nobelprize.org
• Publikace Paula Ehrlicha (řazené chronologicky, jako fulltextové PDF)
• Anotace k filmu Kouzelná kulka Dr. Ehrlicha
• Paul de Kruif Lovci mikrobů (Blue Ribbon Books) Harcourt Brace & Company Inc., New York 1926: kap. XII Paul Ehrlich: Kouzelná kulka
• Paul Ehrlich a Hebrejská univerzita v Jeruzalémě; Chemie v Izraeli. Bob Weintraub.
• Díla Paula Ehrlicha v projektu Gutenberg
• Díla od Paula Ehrlicha nebo o něm v internetovém archivu
• Díla Paula Ehrlicha ve společnosti LibriVox (audioknihy ve veřejném vlastnictví)
• Paul Ehrlich , Nobel Luminaries – židovští nositelé Nobelovy ceny, na stránkách Beit Hatfutsot – The Museum of the Jewish People .