Pharming (genetika) - Pharming (genetics)

Pharming , portmanteau of „farming“ and „ Pharmaceutical “, odkazuje na použití genetického inženýrství k vložení genů, které kódují užitečná léčiva, do hostitelských zvířat nebo rostlin, které by jinak tyto geny neexprimovaly, čímž se vytvoří geneticky modifikovaný organismus (GMO) . Pharming je také známý jako molekulární zemědělství , molekulární farmace nebo biofarmářství .

Farmaceutické produkty jsou rekombinantní proteiny nebo jejich metabolické produkty. Rekombinantní proteiny se nejčastěji vyrábějí pomocí bakterií nebo kvasinek v bioreaktoru , ale farmace nabízí výrobci výhodu, že nevyžaduje nákladnou infrastrukturu a výrobní kapacitu lze rychle škálovat tak, aby vyhovovala poptávce, a to za výrazně snížených nákladů.

Dějiny

Prvním rekombinantním rostlinným proteinem (PDP) byl lidský sérový albumin , původně produkovaný v roce 1990 v transgenních rostlinách tabáku a brambor . Zkoušky pěstování těchto plodin na otevřeném poli začaly ve Spojených státech v roce 1992 a od té doby se konají každý rok. Zatímco ministerstvo zemědělství Spojených států schválilo výsadbu farmaceutických plodin v každém státě, většina testů proběhla na Havaji, Nebrasce, Iowě a Wisconsinu.

Na počátku roku 2000 byl farmaceutický průmysl robustní. Byl prokázán koncept pro produkci mnoha terapeutických proteinů , včetně protilátek , krevních produktů , cytokinů , růstových faktorů , hormonů , rekombinantních enzymů a humánních a veterinárních vakcín . Do roku 2003 vyvíjelo několik produktů PDP pro léčbu lidských onemocnění téměř 200 biotechnologických společností, včetně rekombinantní žaludeční lipázy pro léčbu cystické fibrózy a protilátek pro prevenci zubního kazu a léčbu nehodgkinského lymfomu .

Na konci roku 2002, právě když ProdiGene zvyšoval produkci trypsinu pro komerční uvedení na trh, bylo zjištěno, že dobrovolnické rostliny (zbylé z předchozí sklizně) jednoho z jejich GM kukuřičných produktů byly sklizeny konvenční sójovou plodinou později vysazenou v pole. ProdiGene dostal pokutu 250 000 USD a USDA nařídil zaplatit náklady na úklid přes 3 miliony USD. To vyvolalo rozruch a dramaticky to vrátilo lékárnické pole zpět. Mnoho společností zkrachovalo, protože společnosti čelily potížím se získáváním povolení pro zkoušky v terénu a investoři uprchli. V reakci na to APHIS zavedl v USA v roce 2003 přísnější předpisy pro farmaceutické polní pokusy. V roce 2005 Anheuser-Busch pohrozil bojkotem rýže pěstované v Missouri kvůli plánům společnosti Ventria Bioscience na pěstování farmářské rýže ve státě. Bylo dosaženo kompromisu, ale Ventria kvůli nesouvisejícím okolnostem odejmula povolení k závodu v Missouri.

Průmysl se pomalu zotavuje tím, že se zaměřuje na farming v jednoduchých rostlinách pěstovaných v bioreaktorech a na pěstování GM plodin ve sklenících. Některé společnosti a akademické skupiny pokračovaly v otevřených pokusech s GM plodinami, které produkují drogy. V roce 2006 obdržela společnost Dow AgroSciences souhlas USDA k prodeji vakcíny pro drůbež proti newcastleské chorobě , vyráběné v kultuře rostlinných buněk-první rostlinná vakcína schválená v USA

U savců

Historický vývoj

Mléko je v současné době nejzralejším systémem produkce rekombinantních proteinů z transgenních organismů. Krev, vaječný bílek, semenná plazma a moč jsou další teoreticky možné systémy, ale všechny mají své nevýhody. Krev například od roku 2012 nemůže ukládat vysoké hladiny stabilních rekombinantních proteinů a biologicky aktivní proteiny v krvi mohou měnit zdravotní stav zvířat. Exprese v mléce savce, jako je kráva, ovce nebo koza, je běžnou aplikací, protože produkce mléka je bohatá a čištění z mléka je relativně snadné. Křečci a králíci byli také použity v předběžných studiích kvůli jejich rychlejšímu chovu.

Jedním z přístupů k této technologii je vytvoření transgenního savce, který může produkovat biofarmaceutikum v mléce (nebo krvi nebo moči). Jakmile je zvíře produkováno, typicky pomocí metody nukleonové mikroinjekce, je efektivní použít klonovací technologii k vytvoření dalších potomků, kteří nesou příznivý modifikovaný genom. V únoru 2009 americký FDA schválil uvedení prvního léčiva vyráběného v geneticky modifikovaných hospodářských zvířatech na trh. Lék se nazývá ATryn , což je antitrombinový protein čištěný z mléka geneticky modifikovaných koz . Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila v srpnu 2006 rozhodnutí o registraci.

Problémy s patentovatelností

Jak je uvedeno výše, někteří savci typicky využívaní k produkci potravin (jako kozy, ovce, prasata a krávy) byli upraveni tak, aby vyráběli nepotravinářské výrobky, což je praktika, která se někdy nazývá farmování. Použití geneticky modifikovaných koz bylo schváleno FDA a EMA k produkci ATryn , tj. Rekombinantního antitrombinu , antikoagulačního proteinového léčiva . Tyto výrobky „vyrobené přeměnou zvířat na„ stroje “na výrobu drog jejich genetickou modifikací jsou někdy nazývány biofarmaceutiky .

Patentovatelnost takovýchto biofarmak a způsob jejich výroby je nejistý. Takto vyrobená biofarmaka jsou pravděpodobně nepatentovatelná za předpokladu, že jsou chemicky identická s již existujícími léky, které napodobují. Několik rozhodnutí Nejvyššího soudu Spojených států z 19. století uvádí, že dříve známý přírodní produkt vyráběný umělými prostředky nelze patentovat. Lze však argumentovat patentovatelností způsobu výroby biofarmaka, protože geneticky modifikující zvířata tak, aby vyráběla léčivo, se liší od předchozích způsobů výroby; navíc se zdá, že jedno rozhodnutí Nejvyššího soudu tuto možnost otevírá.

Na druhé straně bylo navrženo, že nedávné rozhodnutí Nejvyššího soudu ve věci Mayo v. Prometheus může způsobit problém v tom, že v souladu s rozhodnutím v tomto případě „lze říci, že takové a takové geny produkují tento protein v stejným způsobem jako vždy u savce, produkují stejný produkt a použitá technologie genetické modifikace je konvenční, takže kroky procesu „nepřidávají nic k přírodním zákonům, které již nejsou k dispozici. Pokud argument zvítězil u soudu by byl tento proces rovněž nezpůsobilý pro patentovou ochranu. Tato otázka ještě nebyla u soudů rozhodnuta.

V rostlinách

Rostlinná léčiva (PMP), označovaná také jako farmacie, je subsektorem biotechnologického průmyslu, který zahrnuje proces rostlin genetického inženýrství tak, aby mohly produkovat určité typy terapeuticky důležitých proteinů a souvisejících molekul, jako jsou peptidy a sekundární metabolity. Proteiny a molekuly pak mohou být sklizeny a použity k výrobě léčiv. [2]

Arabidopsis je často používán jako modelový organismus ke studiu genové exprese v rostlinách, zatímco skutečná produkce může být prováděna v kukuřici , rýži , bramborách , tabáku , lnu nebo světlici . Tabák je velmi oblíbenou volbou organismu pro expresi transgenů, protože se snadno transformuje, produkuje hojné tkáně a dobře přežívá in vitro a ve sklenících. Výhodou rýže a lnu je, že jsou samosprašné, a tím se zabrání problémům s tokem genů (viz níže). Lidská chyba však může stále vést k tomu, že se farmářské plodiny dostanou do potravin. Používáním menší plodiny, jako je světlice barvířská nebo tabák, se vyhnete větším politickým tlakům a riziku pro dodávky potravin související s používáním základních plodin, jako jsou fazole nebo rýže. Exprese proteinů v rostlinných buňkách nebo chlupatých kořenových kulturách také minimalizuje riziko přenosu genů, ale s vyššími náklady na produkci. Sterilní hybridy mohou být také použity pro biofinfinování transgenních rostlin, ačkoli stabilní linie nelze stanovit. Obilné plodiny jsou někdy vybírány pro farmacii, protože bylo prokázáno, že proteinové produkty cílené na endosperm obilovin mají vysokou tepelnou stabilitu. Tato vlastnost z nich činí atraktivní cíl pro výrobu jedlých vakcín , protože virové obalové proteiny skladované v zrnech nevyžadují skladování v chladu tak, jak je tomu v současné době u mnoha vakcín. Udržování teplotně řízeného dodavatelského řetězce vakcín je často obtížné při dodávce vakcín do rozvojových zemí.

Transformace rostlin se nejčastěji provádí za použití Agrobacterium tumefaciens . Dotyčný protein je často exprimován pod kontrolou 35S promotoru viru mozaiky květáku ( CaMV35S ), silného konstitutivního promotoru pro řízení exprese v rostlinách. Lokalizační signály mohou být připojeny k požadovanému proteinu, aby způsobily akumulaci ve specifickém subcelulárním místě, jako jsou chloroplasty nebo vakuoly. To se provádí za účelem zlepšení výtěžků, zjednodušení čištění nebo tak, aby se protein správně složil. Nedávno bylo ukázáno, že začlenění antisense genů do expresních kazet má potenciál pro zlepšení procesu farmace rostlin. Vědci z Japonska transformovali rýži antisense genem SPK, který narušuje akumulaci škrobu v semenech rýže, takže se produkty hromadí ve vodní šťávě, která se snáze čistí.

V poslední době se ukázalo, že pro produkci biofarmak je užitečné několik nekulturních rostlin, jako je okřehek Lemna minor nebo mech Physcomitrella patens . Tyto šetrné organismy mohou být kultivovány v bioreaktorech (na rozdíl od pěstování na polích), vylučují transformované proteiny do růstového média a tím podstatně snižují zátěž při čištění proteinů při přípravě rekombinantních proteinů pro lékařské použití. Kromě toho lze oba druhy zkonstruovat tak, aby způsobovaly sekreci proteinů s lidskými vzory glykosylace , což je zlepšení oproti konvenčním systémům genové exprese rostlin. Společnost Biolex Therapeutics vyvinula expresní platformu založenou na okřehku; prodala tuto firmu společnosti Synthon a v roce 2012 vyhlásila bankrot.

Izraelská společnost Protalix navíc vyvinula způsob výroby terapeutik v kultivovaných transgenních mrkvových nebo tabákových buňkách. Společnost Protalix a její partner, společnost Pfizer, obdržely v roce 2012 povolení FDA k prodeji svého léku, taliglucerázy alfa (Elelyso), léčby Gaucherovy choroby .

Nařízení

Regulace genetického inženýrství se týká přístupů vlád k hodnocení a řízení rizik spojených s vývojem a uvolňováním geneticky modifikovaných plodin. Mezi zeměmi existují rozdíly v regulaci GM plodin - včetně těch, které se používají pro farmacii - přičemž některé z nejvýraznějších rozdílů se vyskytují mezi USA a Evropou. Regulace se v dané zemi liší v závislosti na zamýšleném použití produktů genetického inženýrství. Například plodiny, které nejsou určeny k použití v potravinách, nejsou obecně přezkoumávány orgány odpovědnými za bezpečnost potravin.

Kontroverze

Kolem GMO existují spory obecně na několika úrovních, včetně toho, zda je jejich vytváření etické, otázky týkající se duševního vlastnictví a dynamiky trhu; účinky GM plodin na životní prostředí; a úlohu GM plodin v průmyslovém zemědělství obecněji. Kolem lékárenství existují také konkrétní kontroverze.

Výhody

Rostliny nenesou patogeny, které by mohly být nebezpečné pro lidské zdraví . Navíc na úrovni farmakologicky aktivních proteinů neexistují v rostlinách žádné proteiny, které jsou podobné lidským proteinům. Na druhé straně jsou rostliny stále dostatečně úzce spjaty se zvířaty a lidmi, že jsou schopny správně zpracovat a konfigurovat jak živočišné, tak lidské bílkoviny. Jejich semena a plody také poskytují sterilní obaly pro cenná léčiva a zaručují určitou trvanlivost.

Celosvětová poptávka po léčivech je na nebývalé úrovni. Rozšíření stávajících mikrobiálních systémů, i když je u některých terapeutických produktů proveditelné, není z několika důvodů uspokojivou možností. Mnoho sledovaných proteinů je příliš složitých na to, aby je bylo možné vyrobit mikrobiálními systémy nebo syntézou proteinů . Tyto proteiny se v současné době produkují v kulturách živočišných buněk , ale výsledný produkt je často pro mnoho pacientů neúměrně drahý. Z těchto důvodů věda zkoumala další možnosti produkce proteinů terapeutické hodnoty.

Tyto farmaceutické plodiny by se v rozvojových zemích mohly stát mimořádně přínosnými. Světová zdravotnická organizace odhaduje, že téměř 3 miliony lidí umírá každý rok od předcházet očkováním nemocí, především v Africe. Nemoci, jako jsou spalničky a hepatitida, vedou k úmrtí v zemích, kde si lidé nemohou dovolit vysoké náklady na vakcíny, ale farmářská plodina by mohla tento problém vyřešit.

Nevýhody

Zatímco molekulární zemědělství je jednou z aplikací genetického inženýrství , existují obavy, které jsou pro něj jedinečné. V případě geneticky modifikovaných (GM) potravin se obavy zaměřují na bezpečnost potravin pro lidskou spotřebu . V reakci na to se tvrdilo, že geny, které nějakým způsobem posilují plodinu , jako je odolnost vůči suchu nebo odolnost vůči pesticidům , se nevěří, že by ovlivňovaly samotnou potravu. Předpokládá se, že další geneticky modifikované potraviny, jako je ovoce určené k rychlejšímu zrání nebo růstu, neovlivňují člověka jinak než geneticky nemodifikované odrůdy.

Naproti tomu molekulární zemědělství není určeno pro plodiny určené pro potravinový řetězec . Produkuje rostliny, které obsahují fyziologicky aktivní sloučeniny, které se hromadí v rostlinných tkáních. Značná pozornost je proto zaměřena na omezování a opatrnost nezbytnou k ochraně zdraví spotřebitelů i biologické rozmanitosti životního prostředí .

Aktivisty znepokojuje skutečnost, že rostliny se používají k výrobě drog . Obávají se, že jakmile začne produkce, pozměněné rostliny by se mohly dostat do nabídky potravin nebo křížově opylovat konvenčními geneticky nemodifikovanými plodinami. Tyto obavy mají historickou potvrzení od ProdiGene incidentu az StarLink incidentu, ve kterém GMO kukuřice náhodou skončil v komerčních potravinářských výrobků. Aktivisté se také obávají síly podnikání. Podle Kanadské inspekce potravin v nedávné zprávě uvádí, že samotná poptávka USA po biotechnologických léčivech se každoročně zvyšuje o 13 procent a v roce 2004 dosáhne tržní hodnoty 28,6 miliardy dolarů. Očekává se, že do roku 2020 bude mít Pharming celosvětově hodnotu 100 miliard dolarů. .

Seznam původců (společností a univerzit), výzkumných projektů a produktů

Tento seznam není v žádném případě vyčerpávající.

Dow AgroSciences - vakcína proti drůbeži proti viru newcastleské choroby (první PMP, který byl schválen pro uvedení na trh Centrem pro veterinární biologii USDA, společnost Dow nikdy neměla v úmyslu vakcínu uvádět na trh. “„ Dow Agrosciences použila jako úplný příklad celý proces očkování zvířat. Je třeba schválit novou platformu, což může být obtížné, když s ní úřady poprvé přijdou do styku “, vysvětluje fyziolog rostlin Stefan Schillberg, vedoucí divize molekulární biologie ve Fraunhoferově institutu pro molekulární biologii a aplikovanou ekologii Aachen. "
Fraunhoferův institut pro molekulární biologii a aplikovanou ekologii se sídlem v Německu, USA a Chile je vedoucím institutem konsorcia Pharma Planta 33 partnerských organizací z 12 evropských zemí a Jižní Afriky, financovaného Evropskou komisí. Pharma Planta vyvíjí v evropském regulačním rámci systémy pro rostlinnou produkci bílkovin ve sklenících. Spolupracuje na biologicky podobných produktech s firmami Plantform a PharmaPraxis (viz níže).
Genzyme - antitrombin III v kozím mléce
GTC Biotherapeutics - ATryn (rekombinantní lidský antitrombin) v kozím mléce
Společnost Icon Genetics vyrábí léčiva v přechodně infikovaných rostlinách Nicotiana benthamiana (příbuzná tabáku) ve sklenících v německém Halle nebo na polích. Prvním produktem je vakcína proti rakovině, nehodgkinskému lymfomu .
Iowa State University-imunogenní protein z bakterií E. coli v kukuřici bez pylu jako potenciální vakcína proti E. coli pro zvířata a lidi
Kentucky Bioprocessing převzala zařízení Large Scale Biology v Owensboro v Kentucky a nabízí smluvní služby biovýroby v tabákových rostlinách pěstovaných ve sklenících nebo na otevřených polích.
Medicago Inc. -preklinické zkoušky vakcíny proti chřipce vyrobené v přechodně infikovaných rostlinách Nicotiana benthamiana (příbuzný tabáku) ve sklenících. Medicago pěstuje viru podobné částice v australské trávě, Nicotiana benthamiana pro vývoj kandidátské vakcíny proti viru COVID-19 , zahájení klinické studie fáze I v červenci 2020.
PharmaPraxis - Vývoj biosimilars ve spolupráci s PlantForm (viz níže) a Fraunhofer .
Pharming - inhibitor C1 , lidský kolagen 1, fibrinogen (s americkým červeným křížem ) a laktoferin v kravském mléku Duševní vlastnictví projektu fibrinogenu bylo získáno od společnosti PPL Therapeutics, když PPL v roce 2004 zkrachovala.
Phyton Biotech používá systémy kultivace rostlinných buněk k výrobě aktivních farmaceutických přísad na bázi taxanů , včetně paklitaxelu a docetaxelu
Planet Biotechnology - protilátky proti Streptococcus mutans , protilátky proti doxorubicinu a receptor ICAM 1 v tabáku
PlantForm Corporation - biologicky podobný trastuzumab v tabáku - Biosimilars vyvíjí ve spolupráci s PharmaPraxis (viz výše) a Fraunhofer .
ProdiGene - vyvíjel několik proteinů, včetně aprotininu , trypsinu a veterinární vakcíny TGE v kukuřici. Byl v procesu uvádění trypsinového produktu na trh v roce 2002, kdy později v tomto roce jeho polní testované plodiny kontaminovaly konvenční plodiny. Společnost International Oilseed Distributors, která v roce 2003 nemohla zaplatit náklady na úklid ve výši 3 miliony dolarů, ji koupila společnost International Oilseed Distributors. Společnost International Oilseed Distributors je ovládána Harry H. Stineem, který vlastní jednu z největších společností vyrábějících genetiku sóji v USA. Trypsin z kukuřice produkovaný ProdiGene s ochrannou známkou TrypZean v současné době prodává Sigma-Aldritch jako výzkumné činidlo.
Syngenta - Beta karoten v rýži (toto je „ Zlatá rýže 2“), který společnost Syngenta věnovala projektu Golden Rice
University of Arizona - vakcína proti hepatitidě C v bramborách
Ventria Bioscience - laktoferin a lysozym v rýži
Washington State University - laktoferin a lysozym v ječmeni
Evropská akce COST pro molekulární zemědělství-COST Action FA0804 pro molekulární zemědělství poskytuje celoevropské koordinační centrum, které spojuje akademické a vládní instituce a společnosti z 23 zemí. Cílem akce je rozvíjet oblast podporou vědeckých interakcí, poskytováním odborných stanovisek a podporou komerčního vývoje nových produktů. Akce COST také poskytuje granty umožňující mladým vědcům navštívit zúčastněné laboratoře v celé Evropě za účelem vědeckého školení.
Společnost Mapp Biopharmaceutical v San Diegu v Kalifornii oznámila, že v srpnu 2014 vyvíjí ZMapp , experimentální lék na smrtící virus Ebola . U dvou Američanů, kteří byli nakaženi v Libérii, bylo hlášeno, že se s touto drogou zlepšují. ZMapp byl vyroben s použitím protilátek produkovaných GM tabákovými rostlinami.

Projekty, o nichž je známo, že byly opuštěny

Agragen, ve spolupráci s University of Alberta - kyselina dokosahexaenová a lidský sérový albumin ve lnu
Chlorogen, Inc.- vakcíny proti choleře , antraxu a moru , albumin, interferon pro onemocnění jater včetně hepatitidy C , elastin , 4HB a inzulínový růstový faktor v tabákových chloroplastech . V roce 2007 přestal fungovat.
Společnost Dow Chemical Company uzavřela v roce 2003 dohodu se společností Sunol Molecular, aby vyvinula protilátky proti tkáňovému faktoru v rostlinách a v buněčné kultuře savců a porovnala je. V roce 2005 společnost Sunol prodala všechny své antagonisty tkáňových faktorů společnosti Tanox , kterou na oplátku koupila společnost Genentech v roce 2003. Genentech licencoval program tkáňových faktorů společnosti Altor v roce 2008 Altor je sám o sobě spinoutem od společnosti Sunol. Vyvíjený produkt, ALT-836, dříve známý jako TNX-832 a Sunol-cH36, není protilátka produkovaná rostlinami, ale je to savčí protilátka, konkrétněji chimérická protilátka produkovaná v hybridomu.
Epicyte - spermicidní protilátky v kukuřici Epicyte koupila společnost Biolex v roce 2004 a v té době bylo portfolio společnosti Epicyte popsáno jako „zaměřené na objev a vývoj produktů lidských monoklonálních protilátek jako léčby široké škály infekčních a zánětlivých onemocnění“.
Large Scale Biology Corporation (LSBC) ( bankrot ) -používá virus mozaiky tabáku k vývoji reagencií a vakcín specifických pro pacienta pro nehodgkinský lymfom , papilomavirovou vakcínu, parvovirovou vakcínu, alfa galaktosidázu pro Fabryho chorobu , lyzozomální kyselou lipázu , aprotinin , interferon Alpha 2a a 2b, G-CSF a antigeny vakcíny proti hepatitidě B v tabáku. V roce 2004 oznámila společnost LSBC dohodu se společností Sigma-Aldritch, podle níž by LSB produkovala rekombinantní aprotinin v rostlinách rodiny tabáků a Sigma-Aldrich by komerčně distribuovala rekombinantní produkt LSBC svým zákazníkům na trzích výzkumu a vývoje, buněčné kultury a výroby. V říjnu 2012 má SIgma protein stále na skladě.
Meristem Therapeutics - lipáza , laktoferin , plazmatické proteiny, kolagen , protilátky (IgA, IgM), alergeny a proteázové inhibitory v tabáku. Likvidován v roce 2008.
Novoplant GmgH - terapeutické proteiny v tabáku a krmném hrachu. V USA byly provedeny polní pokusy s krmným hráškem pro prasata, která produkovala antibakteriální protilátky. Bývalý CSO je nyní u jiné společnosti; zdá se, že Novoplant je mimo provoz.
Společnost Monsanto - opuštěný vývoj kukuřice vyrábějící léčiva
PPL Therapeutics- Alpha 1-antitrypsin pro cystickou fibrózu a rozedmu plic v ovčím mléce . Toto je společnost, která vytvořila ovci Dolly , první klonované zvíře. V roce 2004 zkrachoval. Majetek získala společnost Pharming a investiční skupina včetně zdravotního centra University of Pittsburgh.
SemBioSys - inzulín v safloru . V květnu 2012 SemBioSys ukončila svoji činnost.

Viz také

Reference

Další čtení

Biotechnologická firma zde odkládá plodinu rýže, ale společnost říká, že plánuje zasít příští rok . St. Louis Post-Dispatch . 29. dubna 2005. Str. A3.
Biotech potato poskytuje vakcínu proti hepatitidě . Atlanta Journal-Constitution . 15. února 2005. Str. 3A.
Biotechnologický podnik hity neočekávané zádrhele . The New York Times . 23. listopadu 2001. Str. 5.
Kanadští vědci vyrábějí inzulín z rostlin: „Bio-lékárna“ připravená uspokojit obrovskou poptávku po cukrovce za nižší náklady . Občan Ottawy. 27. února 2005. Str. A1.
GM kukuřice nastavena tak, aby zastavila šíření semene . Pozorovatel. 9. září 2001. Str. 1.
Pharming plánuje nejprve transgenní . Financial Times. 3. května 2005. Str. 18.
USDA říká, že záruky pro biologické plodiny jsou přísnější ProdiGene je zpět v Nebrasce s testovacím plotem . Omaha World Herald. 2. června 2004 Str. 01D
Povolení pro farmaceutika, průmysl, proteiny s přidanou hodnotou pro lidskou spotřebu nebo pro fytoremediaci udělené nebo čekající od 29. března 2006 od APHIS . [3]

Languages

In other projects