Fenylketonurie - Phenylketonuria

Fenylketonurie
Ostatní jména	Deficit fenylalaninhydroxylázy, deficit PAH, Føllingova choroba
Fenylalanin
Specialita	Lékařská genetika , pediatrie
Příznaky	Bez léčby mentální postižení , záchvaty , problémy s chováním, duševní poruchy , zatuchlý zápach
Obvyklý nástup	Při narození
Typy	Klasika, varianta
Příčiny	Genetický ( autozomálně recesivní )
Diagnostická metoda	Screeningové programy pro novorozence v mnoha zemích
Léčba	Dieta s nízkým obsahem potravin, které obsahují fenylalanin; speciální doplňky
Léky	Sapropterin dihydrochlorid , pegvaliasa
Prognóza	Normální zdraví s léčbou
Frekvence	~ 1 z 12 000 novorozenců

Fenylketonurie ( PKU ) je vrozená porucha metabolismu , která vede k snížil metabolismus o aminokyseliny fenylalaninu . Neléčená PKU může vést k mentálnímu postižení , záchvatům , problémům s chováním a duševním poruchám . Může to také mít za následek zatuchlý zápach a světlejší pokožku. Dítě narozené matce, která špatně léčila PKU, může mít problémy se srdcem, malou hlavu a nízkou porodní váhu .

Fenylketonurie je genetická porucha zděděná po rodičích člověka. Je to způsobeno mutacemi v genu PAH , což má za následek nízké hladiny enzymu fenylalaninhydroxylázy . To má za následek nahromadění dietního fenylalaninu na potenciálně toxické hladiny. Je autozomálně recesivní , což znamená, že obě kopie genu musí být mutovány, aby se stav vyvinul. Existují dva hlavní typy, klasický PKU a variantní PKU, podle toho, zda nějaká enzymová funkce zůstává. Ti, kteří mají jednu kopii mutovaného genu, obvykle nemají příznaky. Mnoho zemí má pro tuto nemoc screeningové programy pro novorozence .

Léčba je dieta, která (1) obsahuje málo potravin obsahujících fenylalanin a která (2) obsahuje speciální doplňky. Děti by měly používat speciální výživu s malým množstvím mateřského mléka . Dieta by měla začít co nejdříve po porodu a měla by pokračovat po celý život. Lidé, kteří jsou diagnostikováni včas a udržují přísnou dietu, mohou mít normální zdraví a normální délku života . Účinnost je monitorována pravidelnými krevními testy. V některých případech může být užitečný lék sapropterin dihydrochlorid .

Fenylketonurie postihuje přibližně 1 z 12 000 dětí. Muži a ženy jsou postiženi stejně. Onemocnění objevil v roce 1934 Ivar Asbjørn Følling , přičemž důležitost diety byla stanovena v roce 1953. Genová terapie , i když je slibná, vyžaduje od roku 2014 mnohem více studií.

Příznaky a symptomy

Abnormálně malá hlava (mikrocefalie)

Neléčená PKU může vést k mentálnímu postižení , záchvatům , problémům s chováním a duševním poruchám . Může to také mít za následek zatuchlý zápach a světlejší pokožku. Dítě narozené matce, která špatně léčila PKU, může mít problémy se srdcem, malou hlavu a nízkou porodní váhu .

Protože tělo matky je schopné během těhotenství rozkládat fenylalanin, jsou kojenci s PKU při narození normální. Nemoc není v té době zjistitelná fyzickým vyšetřením, protože dosud nedošlo k žádnému poškození. Screening novorozenců se provádí za účelem detekce onemocnění a zahájení léčby před poškozením. Vzorek krve se obvykle odebírá píchnutím do paty , obvykle se provádí 2–7 dní po porodu. Tento test může odhalit zvýšené hladiny fenylalaninu po jednom nebo dvou dnech normálního kojeneckého krmení.

Pokud není dítě diagnostikováno během rutinního novorozeneckého screeningového testu a není zavedena dieta omezená na fenylalanin, pak se hladiny fenylalaninu v krvi časem zvýší. Toxické hladiny fenylalaninu (a nedostatečné hladiny tyrosinu) mohou interferovat s vývojem kojence způsoby, které mají trvalé účinky. Onemocnění se může klinicky projevovat záchvaty , hypopigmentací (nadměrně světlé vlasy a kůže) a „zatuchlým zápachem“ potu a moči dítěte (v důsledku fenylacetátu , karboxylové kyseliny produkované oxidací fenylketonu). Ve většině případů by měl být opakovaný test proveden přibližně ve věku dvou týdnů, aby se ověřil počáteční test a odhalila jakákoli fenylketonurie, která byla původně vynechána.

Neléčené děti často nedokážou dosáhnout raných vývojových milníků, vyvinout mikrocefalii a prokázat progresivní poškození mozkové funkce. Hyperaktivita , abnormality EEG a záchvaty a těžké poruchy učení jsou hlavními klinickými problémy v pozdějším věku. Charakteristický „zatuchlý nebo mokrý“ zápach na kůži, stejně jako predispozice k ekzému , přetrvávají po celý život bez léčby.

Poškození mozku způsobené neléčením PKU během prvních měsíců života není reverzibilní. Je velmi důležité kontrolovat stravu kojenců s PKU velmi pečlivě, aby měl mozek příležitost normálně se vyvíjet. Postižené děti, které jsou detekovány při narození a léčeny, mají mnohem menší pravděpodobnost vzniku neurologických problémů nebo záchvatů a mentálního postižení (ačkoli takové klinické poruchy jsou stále možné, včetně astmatu, ekzému, anémie, přírůstku hmotnosti, renální insuficience, osteoporózy, gastritidy, jícnu a ledvinové nedostatky, ledvinové kameny a hypertenze). Navíc se závažné depresivní poruchy vyskytují o 230% častěji než u kontrol; závratě a závratě se vyskytují o 180% výše; chronická ischemická choroba srdeční, astma, cukrovka a gastroenteritida se vyskytují o 170% výše; a stresové a adaptační poruchy se vyskytují o 160% výše. Obecně jsou však výsledky u lidí léčených pro PKU dobré. Ošetřovaní lidé nemusí mít vůbec žádné zjistitelné fyzické, neurologické nebo vývojové problémy.

Genetika

Fenylketonurie je dědičná autosomálně recesivní módě

PKU je autozomálně recesivní metabolická genetická porucha . Jako autozomálně recesivní porucha jsou pro jedince nutné symptomy onemocnění vyžadovat dvě alely PKU . Aby dítě zdědilo PKU, matka i otec musí mít a předat defektní gen. Pokud jsou oba rodiče nositeli PKU, existuje 25% šance, že se jakékoli dítě, které má, narodí s touto poruchou, 50% šance, že dítě bude přenašečem, a 25% šance, že se dítě nevyvíjí ani nebude přenašečem pro nemoc.

PKU je charakterizována homozygotními nebo složenými heterozygotními mutacemi v genu pro jaterní enzym fenylalaninhydroxylázu (PAH), čímž je nefunkční. Tento enzym je nezbytný pro metabolizaci aminokyseliny fenylalaninu (Phe) na aminokyselinu tyrosin (Tyr). Když je aktivita PAH snížena, fenylalanin se hromadí a převádí se na fenylpyruvát (známý také jako fenylketon), který lze detekovat v moči .

Nositelé jedné PKU alela nevykazují příznaky onemocnění, ale zdá se být chráněny do jisté míry proti houbovým toxinu ochratoxinu A . To odpovídá perzistenci alely v určitých populacích tím, že poskytuje selektivní výhodu - jinými slovy, být heterozygotem je výhodné .

Gen PAH je umístěn na chromozomu 12 v pásmech 12q22-q24.2. V roce 2000 bylo v genu PAH nalezeno přibližně 400 mutací způsobujících onemocnění. Toto je příklad alelické genetické heterogenity .

Patofyziologie

Když fenylalanin (Phe) nemůže být metabolizován tělem, typická dieta, která by byla zdravá pro lidi bez PKU, způsobuje hromadění abnormálně vysokých hladin Phe v krvi, která je toxická pro mozek. Pokud se neléčí (a často dokonce i při léčbě), komplikace PKU zahrnují těžké mentální postižení, abnormality mozkových funkcí, mikrocefalii, poruchy nálady, nepravidelné motorické funkce a problémy se chováním, jako je porucha pozornosti s hyperaktivitou , jakož i fyzické příznaky, jako je „zatuchlý“ zápach, ekzém a neobvykle světlé zbarvení kůže a vlasů.

Klasická PKU

Klasická PKU a její méně závažné formy „mírná PKU“ a „mírná hyperfenylalaninémie“ jsou způsobeny mutovaným genem pro enzym fenylalaninhydroxylázu (PAH), který převádí aminokyselinu fenylalanin („Phe“) na jiné esenciální sloučeniny v těle. , zejména tyrosin. Tyrosin je podmíněně esenciální aminokyselina pro pacienty s PKU, protože bez PAH jej nelze v těle produkovat rozkladem fenylalaninu. Tyrosin je nezbytný pro produkci neurotransmiterů, jako je epinefrin, norepinefrin a dopamin.

Nedostatek PAH způsobuje spektrum poruch, včetně klasické fenylketonurie (PKU) a mírné hyperfenylalaninémie (také známé jako „hyperphe“ nebo „mírná HPA“), méně závažné akumulace fenylalaninu. Ve srovnání s klasickými pacienty s PKU mají pacienti s „hyperfem“ větší aktivitu enzymu PAH a jsou schopni tolerovat větší množství fenylalaninu ve své stravě. Bez dietního zásahu mají mírní pacienti s HPA hladiny Phe v krvi vyšší než pacienti s normální aktivitou PAH. V současné době neexistuje mezinárodní konsenzus ohledně definice mírné HPA, nicméně je nejčastěji diagnostikován v hladinách Phe v krvi mezi 2–6 mg/dl.

Fenylalanin je velká neutrální aminokyselina (LNAA). LNAA soutěží o transport přes hematoencefalickou bariéru (BBB) ​​prostřednictvím velkého neutrálního transportéru aminokyselin (LNAAT). Pokud je fenylalaninu v krvi nadbytek, nasytí transportér. Nadměrné hladiny fenylalaninu mají tendenci snižovat hladiny jiných LNAA v mozku. Protože jsou tyto aminokyseliny nezbytné pro syntézu proteinů a neurotransmiterů, tvorba Phe brání rozvoji mozku a způsobuje mentální postižení .

Nedávný výzkum naznačuje, že neurokognitivní, psychosociální, kvalita života, růst, výživa, kostní patologie jsou mírně suboptimální i pro pacienty, kteří jsou léčeni a udržují si hladiny Phe v cílovém rozmezí, pokud jejich strava není doplněna jinými aminokyselinami.

Klasická PKU ovlivňuje myelinizaci a trakty bílé hmoty u neléčených kojenců; to může být jednou z hlavních příčin neurologických problémů spojených s fenylketonurií. Rozdíly ve vývoji bílé hmoty jsou pozorovatelné pomocí magnetické rezonance . Lze také detekovat abnormality v šedé hmotě, zejména v motorické a předmotorové kůře, thalamu a hippocampu.

Nedávno bylo navrženo, že PKU může připomínat amyloidová onemocnění, jako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba, kvůli tvorbě toxických amyloidových sestav fenylalaninu.

Jiné mutace jiné než PAH mohou také způsobit PKU.

Hyperfenylalaninémie s nedostatkem tetrahydrobiopterinu

Vzácnější formou hyperfenylalaninémie je nedostatek tetrahydrobiopterinu , ke kterému dochází, když je enzym PAH normální, a je zjištěn defekt v biosyntéze nebo recyklaci kofaktoru tetrahydrobiopterinu (BH ₄ ). BH ₄ je nezbytný pro správnou aktivitu enzymu PAH a tento koenzym lze doplnit jako léčbu. Ti, kteří trpí touto formou hyperfenylalaninémie, mohou mít nedostatek tyrosinu (který je vytvořen z fenylalaninu PAH), v takovém případě je léčba doplněním tyrosinu, aby se tento nedostatek vysvětlil.

K rozlišení těchto dvou typů lze použít hladiny dopaminu . K převodu Phe na Tyr je nutný tetrahydrobiopterin a k převodu Tyr na L-DOPA prostřednictvím enzymu tyrosinhydroxylázy . L-DOPA je zase přeměněn na dopamin . Nízké hladiny dopaminu vedou k vysokým hladinám prolaktinu . Naproti tomu v klasické PKU (bez zapojení dihydrobiopterinu) by byly hladiny prolaktinu relativně normální.

Nedostatek tetrahydrobiopterinu může být způsoben vadami čtyř genů. Jsou známy jako HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C a HPABH4D.

Metabolické dráhy

Patofyziologie fenylketonurie, která je důsledkem absence funkční fenylalaninhydroxylázy (klasický podtyp) nebo funkčních enzymů pro recyklaci tetrahydrobiopterinu (nový podtyp varianty) využita v prvním kroku metabolické dráhy.

Enzym fenylalaninhydroxyláza normálně převádí aminokyselinu fenylalanin na aminokyselinu tyrosin . Pokud tato reakce neproběhne, fenylalanin se hromadí a tyrosin je nedostatečný. Přebytečný fenylalanin lze metabolizovat na fenylketony vedlejší cestou, transaminázovou cestou s glutamátem . Metabolity zahrnují fenylacetát , fenylpyruvát a fenethylamin . Zvýšené hladiny fenylalaninu v krvi a detekce fenylketonů v moči jsou diagnostické, většina pacientů je však diagnostikována pomocí novorozeneckého screeningu.

Promítání

Dvoutýdennímu dítěti je odebrána krev na vyšetření na fenylketonurii

PKU je běžně součástí screeningového panelu pro novorozence mnoha zemí s různými detekčními technikami. Většina dětí ve vyspělých zemích je vyšetřena na PKU krátce po narození. Screening PKU se provádí pomocí testu bakteriální inhibice ( Guthrieho test ), imunotestů pomocí fluorometrické nebo fotometrické detekce nebo měření aminokyselin pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie (MS/MS). Měření provedená pomocí MS/MS určují koncentraci Phe a poměr Phe k tyrosinu , poměr bude zvýšen v PKU.

Léčba

PKU není léčitelná. Pokud je však PKU diagnostikována dostatečně brzy, postižený novorozenec může vyrůst s normálním vývojem mozku řízením a kontrolou hladin fenylalaninu („Phe“) prostřednictvím diety nebo kombinace diety a léků.

Strava

Lidé, kteří dodržují předepsanou dietní léčbu od narození, mohou (ale ne vždy) mít žádné příznaky. Jejich PKU by bylo detekovatelné pouze krevním testem. Pro optimální vývoj mozku musí lidé dodržovat speciální dietu s nízkým obsahem Phe. Protože je Phe nezbytný pro syntézu mnoha proteinů, je nezbytný pro odpovídající růst, ale hladiny musí být přísně kontrolovány.

Pro lidi, kteří nemají fenylketonurii, americký lékařský institut doporučil alespoň 33 mg/kg tělesné hmotnosti/den fenylalanin plus tyrosin pro dospělé od 19 let. Pro lidi s PKU je doporučení pro děti do 10 let 200 až 500 mg/d; u starších dětí a dospělých pod 600 mg/den. Kde v rozmezí závisí na tělesné hmotnosti a věku a na monitorování koncentrace krve.

Optimální rozmezí zdraví (nebo „cílové rozmezí“) je mezi 120 a 360 μmol/l nebo ekvivalentně 2 až 6 mg/dl. Toho má být optimálně dosaženo alespoň během prvních 10 let, aby se mozek mohl normálně vyvíjet.

Dieta vyžaduje omezení nebo vyloučení potravin s vysokým obsahem Phe, jako jsou sója , vaječné bílky , krevety , kuřecí prsa , spirulina , řeřicha , ryby , ořechy , rak , humr , tuňák , krůta , luštěniny a nízkotučný tvaroh . Škrobová jídla, jako jsou brambory a kukuřice, jsou obecně přijatelná v kontrolovaných množstvích, ale množství Phe spotřebovaného z těchto potravin je nutné sledovat. V některých případech může být předepsána dieta bez kukuřice. Obvykle se vede potravinový deník, který zaznamenává množství Phe spotřebovaného při každém jídle, svačině nebo nápoji. Pomocí systému „výměny“ lze vypočítat množství Phe v potravě z obsahu bílkovin uvedeného na štítku s nutričními informacemi. Namísto normálního chleba , těstovin a jiných potravin na bázi obilí, které obsahují značné množství Phe, se často používají náhražky „lékařských potravin“ s nižším obsahem bílkovin . Mnoho ovoce a zeleniny má nižší obsah Phe a lze je konzumovat ve větším množství. Kojenci mohou být stále kojeni, aby poskytli všechny výhody mateřského mléka, ale musí být také sledováno množství a bude vyžadováno doplnění chybějících živin. Rovněž je třeba se vyvarovat sladidla aspartam , přítomného v mnoha dietních potravinách a nealkoholických nápojích, protože aspartam obsahuje fenylalanin.

Různí lidé mohou tolerovat různá množství Phe ve své stravě. K určení účinků dietního příjmu Phe na hladinu Phe v krvi se používají pravidelné krevní testy.

Výživové doplňky

Doplňkové vzorce „náhrady bílkovin“ jsou typicky předepisovány lidem PKU (počínaje kojencem), aby poskytly aminokyseliny a další nezbytné živiny, které by jinak při dietě s nízkým obsahem fenylalaninu chyběly. Obvykle se doplňuje tyrosin, který je normálně odvozen od fenylalaninu a který je nezbytný pro normální funkci mozku. Konzumace náhradních proteinových přípravků může ve skutečnosti snížit hladinu fenylalaninu, pravděpodobně proto, že zastaví proces katabolismu bílkovin v uvolňování Phe uloženého ve svalech a jiných tkáních do krve. Mnoho pacientů s PKU má nejvyšší hladiny Phe po období půstu (například přes noc), protože půst spouští katabolismus. Dieta, která má nízký obsah fenylalaninu, ale neobsahuje náhražky bílkovin, také nemusí snížit hladiny Phe v krvi, protože nutričně nedostatečná dieta může také vyvolat katabolismus. Ze všech těchto důvodů je receptura důležitou součástí léčby pacientů s klasickou PKU.

Důkazy podporují doplnění stravy velkými neutrálními aminokyselinami (LNAA). LNAA (např. Leu , tyr , trp , met , his , ile , val , thr ) mohou soutěžit s phe o specifické nosné proteiny, které transportují LNAA přes střevní sliznici do krve a přes hematoencefalickou bariéru do mozku. Jeho použití je v USA kvůli nákladům omezené, ale ve většině zemí je k dispozici jako součást diety s nízkým obsahem bílkovin / PHE, která nahrazuje chybějící živiny.

Další zajímavou léčebnou strategií je kaseinový glykomakropeptid (CGMP), což je mléčný peptid přirozeně bez Phe v čisté formě, CGMP může nahradit hlavní část volných aminokyselin ve stravě PKU a poskytuje několik příznivých nutričních účinků ve srovnání s volnými aminokyselinami kyseliny. Skutečnost, že CGMP je peptid, zajišťuje, že rychlost absorpce jeho aminokyselin je prodloužena ve srovnání s volnými aminokyselinami, a tím vede ke zlepšení retence proteinů a zvýšení sytosti ve srovnání s volnými aminokyselinami. Další důležitou výhodou CGMP je, že se chuť výrazně zlepší, když CGMP nahradí část volných aminokyselin, což může pomoci zajistit lepší dodržování PKU diety.

Kromě toho CGMP obsahuje vysoké množství LNAA snižujících Phe, což představuje asi 41 g na 100 g proteinu, a proto pomůže udržet hladiny phe v plazmě v cílovém rozmezí.

Náhrady enzymů

V roce 2018 schválil FDA náhradu enzymu zvanou pegvaliasa, která metabolizuje fenylalanin. Je určen pro dospělé, kteří jsou špatně léčeni jinými léčbami.

Tetrahydrobiopterin (BH4) (kofaktor pro oxidaci fenylalaninu) podávaný ústy může u některých lidí snížit hladinu této aminokyseliny v krvi .

Matky

Pro ženy s PKU je pro zdraví jejich dětí důležité udržovat nízké hladiny Phe před a během těhotenství. Přestože vyvíjející se plod může být pouze nosičem genu PKU, nitroděložní prostředí může mít velmi vysoké hladiny fenylalaninu, který může procházet placentou. V důsledku toho se u dítěte může vyvinout vrozená srdeční choroba, zpomalení růstu, mikrocefalie a mentální postižení. Samotné ženy postižené PKU nejsou během těhotenství ohroženy dalšími komplikacemi.

Ve většině zemí se ženám s PKU, které si přejí mít děti, doporučuje snížit hladinu Phe v krvi (obvykle na 2 až 6 mg/dl) před otěhotněním a pečlivě kontrolovat své hladiny během těhotenství. Toho je docíleno prováděním pravidelných krevních testů a velmi přísným dodržováním diety, která je obecně sledována na každodenní bázi specializovaným metabolickým dietologem. V mnoha případech, když se játra plodu začínají normálně vyvíjet a produkovat PAH, hladiny Phe v krvi matky klesnou, což vyžaduje zvýšený příjem, aby zůstal v bezpečném rozmezí 2–6 mg/dl. Denní příjem Phe matky se může do konce těhotenství zdvojnásobit nebo dokonce ztrojnásobit. Když hladiny Phe v mateřské krvi klesnou pod 2 mg/dl, neoficiální zprávy naznačují, že matky mohou trpět nežádoucími účinky, včetně bolestí hlavy, nevolnosti, vypadávání vlasů a celkové malátnosti. Když jsou nízké hladiny fenylalaninu udržovány po celou dobu těhotenství, neexistují žádné zvýšené úrovně rizika vrozených vad ve srovnání s dítětem narozeným matce bez PKU.

Epidemiologie

Průměrný počet nových případů PKU se v různých lidských populacích liší. Američané Kavkazu jsou postiženi rychlostí 1 z 10 000. Turecko má nejvyšší doloženou míru na světě s 1 z 2600 porodů, zatímco země jako Finsko a Japonsko mají extrémně nízké počty s méně než jedním případem PKU na 100 000 porodů. Studie ze Slovenska z roku 1987 uvádí romskou populaci s extrémně vysokým výskytem PKU (jeden případ u 40 porodů) v důsledku rozsáhlého příbuzenského křížení. Jedná se o nejběžnější metabolický problém aminokyselin ve Velké Británii.

Dějiny

Než byly pochopeny příčiny PKU, způsobila PKU závažné postižení u většiny lidí, kteří zdědili příslušné mutace. Autorka Pearl S. Bucková, držitelka Nobelovy a Pulitzerovy ceny, měla dceru Carol, která žila s PKU, než byla léčba k dispozici, a napsal o jejích účincích knihu s názvem Dítě, které nikdy nevyrostlo. Mnoho neléčených pacientů s PKU, kteří se narodili před rozšířeným novorozeneckým screeningem, stále žije, převážně v domovech/institucích závislých osob.

Fenylketonurii objevil norský lékař Ivar Asbjørn Følling v roce 1934, když si všiml, že hyperfenylalaninémie (HPA) je spojena s mentálním postižením. V Norsku je tato porucha známá jako Føllingova choroba, pojmenovaná po jejím objeviteli. Følling byl jedním z prvních lékařů, kteří aplikovali podrobnou chemickou analýzu na studium nemocí.

V roce 1934 v Rikshospitalet viděl Følling mladou ženu jménem Borgny Egeland. Měla dvě děti, Liv a Dag, které byly při narození normální, ale následně se u nich projevilo mentální postižení. Když byl Dagovi asi rok, matka si všimla silného zápachu jeho moči. Følling získal vzorky moči od dětí a po mnoha testech zjistil, že látkou způsobující zápach v moči byla kyselina fenylpyruvová. Děti, uzavřel, měly v moči nadbytek kyseliny fenylpyruvové, což je stav, kterému se začalo říkat fenylketonurie (PKU).

Jeho pečlivá analýza moči obou postižených sourozenců ho vedla k tomu, že požádal mnoho lékařů poblíž Osla, aby otestovali moč dalších postižených pacientů. To vedlo k objevu stejné látky, kterou našel u dalších osmi pacientů. Provedl testy a zjistil reakce, které vedly ke vzniku benzaldehydu a kyseliny benzoové , což jej přivedlo k závěru, že sloučenina obsahuje benzenový kruh. Další testování ukázalo, že teplota tání je stejná jako kyselina fenylpyruvová , což naznačuje, že látka byla v moči.

V roce 1954 Horst Bickel , Evelyn Hickmans a John Gerrard publikovali článek, který popisoval, jak vytvořili dietu s nízkým obsahem fenylalaninu a pacient se uzdravil. Bickel, Gerrard a Hickmans byli za svůj objev v roce 1962 oceněni medailí Johna Scotta .

PKU byla první poruchou, která byla rutinně diagnostikována prostřednictvím rozšířeného screeningu novorozenců . Robert Guthrie představil screeningový test novorozence na PKU na začátku 60. let. S vědomím, že PKU může být detekováno dříve, než jsou příznaky evidentní, a zahájena léčba, byl screening rychle přijat po celém světě. Irsko bylo první zemí, která zavedla národní screeningový program v únoru 1966, Rakousko také zahájilo screening v roce 1966 a Anglie v roce 1968.

V roce 2017 byly zveřejněny evropské směrnice. Byly povolány pacientskými organizacemi, jako je Evropská společnost pro fenylketonurii a spojenecké poruchy léčené jako fenylketonurie . Dočkali se kritického přijetí.

Etymologie a výslovnost

Slovo se fenylketonurie použití kombinující formy z fenyl + keton + -uria ; to je výraznější / ˌ f jsem n aɪ l ˌ k já t ə nj ʊər i ə , ˌ f ɛ n -, - n ɪ l -, - n əl -, - t oʊ - / .

Výzkum

V současné době se vyšetřují další terapie, včetně genové terapie .

Společnost Biomarin v současné době provádí klinické studie ke zkoumání PEG-PAL (PEGylovaná rekombinantní fenylalaninamoniaková lyáza nebo „PAL“) je enzymatická substituční terapie, při které je chybějící enzym PAH nahrazen analogickým enzymem, který také štěpí Phe. PEG-PAL je nyní ve fázi 2 klinického vývoje.

Viz také

• Hyperfenylalanémie
• Lofenalac
• Nedostatek tetrahydrobiopterinu
• Květiny pro Algernon , kde je postava, která má fenylketonurii

Reference

externí odkazy

• Fenylketonurie v Curlie