Fosfatidylinositol (3,4,5) -trifosfát - Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate
|
|
| Jména | |
|---|---|
| Ostatní jména
PI (3,4,5) P 3 , PtdIns (3,4,5) P 3
|
|
| Identifikátory | |
| ČEBI | |
| KEGG | |
| Vlastnosti | |
| C 47 H 86 O 22 P 4 | |
| Molární hmotnost | 1126,46 g/mol, neutrální se složením mastných kyselin - 18: 0, 20: 4 |
|
Pokud není uvedeno jinak, jsou údaje uvedeny pro materiály ve standardním stavu (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 ověřit ( co je ?)
  |
|
| Reference na infobox | |
Fosfatidylinositol (3,4,5) -trisphosphate ( PtdIns (3,4,5) P 3 ), zkráceně PIP 3 , je produktem fosforylace fosfatidylinositolu (4, fosfoinositid 3-kinázy třídy PI 3-kinázy) 5) -bisfosfát (PIP 2 ). Jedná se o fosfolipid, který sídlí na plazmatické membráně.
Objev
V roce 1988 publikoval Lewis C. Cantley článek popisující objev nového typu fosfoinositid kinázy s nebývalou schopností fosforylovat polohu 3 'inositolového kruhu, což má za následek tvorbu fosfatidylinositol-3-fosfátu (PI3P). Samostatně pracující Alexis Traynor-Kaplan a spolupracovníci publikovali dokument, který ukazuje, že nový lipid, fosfatidylinositol 3,4,5 trisphosphate (PIP3) se přirozeně vyskytuje v lidských neutrofilech s hladinami, které se rychle zvyšovaly po fyziologické stimulaci chemotaktickým peptidem. Následné studie prokázaly, že in vivo enzym původně identifikovaný Cantleyovou skupinou preferuje jako substrát PtdIns (4,5) P2, produkující produkt PIP3.
Funkce
PIP 3 funguje tak, že aktivuje downstream signální složky, přičemž nejpozoruhodnější je protein kinasa Akt , která aktivuje downstream anabolické signální dráhy potřebné pro růst a přežití buněk.
PtdIns (3,4,5) P 3 je defosforylován fosfatázou PTEN v poloze 3, generující PI (4,5) P 2 , a SHIPy ( inositol fosfatázou obsahující SH2 ) v 5 'poloze inositolového kruhu , produkující PI (3,4) P 2 .
PH domény v celé řadě proteinů váže na Ptdlns (3,4,5) P 3 . Mezi takové proteiny patří Akt/PKB , PDPK1 , Btk 1 a ARNO .
Role v nervovém systému
PIP3 hraje klíčovou roli mimo cytosol, zejména na postsynaptickém konci hippocampálních buněk. Zde se PIP3 podílí na regulaci synaptického posilování a exprese AMPA , což přispívá k dlouhodobé potenciaci . Suprese PIP3 navíc narušuje normální expresi AMPA na neuronové membráně a místo toho vede k akumulaci AMPA na dendritických trnech, běžně spojených se synaptickou depresí .
PIP3 interaguje s proteiny, aby zprostředkoval synaptickou plasticitu . Z těchto proteinů, Phldb2 bylo prokázáno, že interagují s PIP3 k vyvolání a udržení dlouhodobé potenciace. Při absenci takové interakce je konsolidace paměti narušena.