Pickova choroba - Pick's disease

Pickova nemoc
Pickova choroba.png
MRI mozku u Pickovy choroby
Specialita Neurologie , psychiatrie

Pickova choroba ( FTD , frontotemporální demence ) je specifická patologie, která je jednou z příčin frontotemporální lobární degenerace . Je také známá jako Pickova choroba a PiD . Charakteristickou vlastností nemoci je nahromadění tau proteinů v neuronech , které se hromadí ve sférických agregacích, které zbarvují stříbro a jsou známé jako „Pick těla“. Běžnými příznaky, které si všimneme brzy, jsou osobnostní a emoční změny a zhoršení jazyka.

Pickova choroba byla tradičně skupina neurodegenerativních onemocnění se symptomy, které lze připsat dysfunkci čelního a spánkového laloku. Tento stav je nyní odborníky běžněji nazýván frontotemporální demencí a použití „Pickovy nemoci“ jako klinické diagnózy vyšlo z módy. Tato dvě použití dříve vedla ke zmatku mezi profesionály a pacienty.

Příznaky a symptomy

Mezi příznaky Pickovy nemoci patří potíže s jazykem a myšlením, snahy o odloučení od rodiny, změny chování, neoprávněná úzkost, iracionální obavy, kompulzivní porucha nákupu (CBD nebo oniomanie), narušená regulace společenského chování (např. Porušení etikety, vulgární jazyk) , netaktností, disinhibition , misperception), pasivita, nízká motivace ( abulie ), setrvačnost, hyperaktivita, přecházel a putování. Charakteristickým rysem Pickovy nemoci je, že dysfunkční, sporné nebo nepřátelské sociální chování je zpočátku vystavováno členům rodiny a zpočátku není vystavováno na pracovišti nebo v neutrálním prostředí. PiD je vysoce dědičná. Změny osobnosti umožňují lékařům rozlišovat mezi PiD a Alzheimerovou chorobou . Pickova choroba je jednou z příčin klinického syndromu frontotemporální lobární degenerace, který má tři podtypy. Patologie PiD je spojena více s frontotemporální demencí a progresivními podtypy neplynulé afázie než s podtypem sémantické demence .

Příčiny

Zatímco jiné patologie způsobující frontotemporální lobární degeneraci jsou spojeny s genetickou příčinou, v moderním výzkumu nejsou přesvědčivé důkazy o tom, zda klasická patologie PiD má nebo nemá přímou genetickou vazbu, nebo zda bylo prokázáno, že probíhá v rodinách nebo u určitých etnických skupin. nebo podskupiny specifické pro pohlaví. Přebytek proteinu zvaného β-amyloid (Ap) v nervových buňkách však souvisí s nervovou degenerací. Nahromadění Ap v buňkách způsobuje zánět, což vede k destrukci buněk imunitním systémem. Proteiny spojené s Pickovou chorobou jsou přítomny ve všech nervových buňkách, ale ty s touto chorobou mají abnormální množství.

Mutace v tau genu ( MAPT ) byly spojeny s tímto onemocněním.

Patofyziologie

PiD bylo poprvé rozpoznáno jako odlišné onemocnění oddělené od jiných neurodegenerativních onemocnění kvůli přítomnosti velkých, tmavě zbarvených agregátů proteinů v neurologické tkáni, stejně jako výše zmíněných balónkových buněk, které jsou známé jako Pickovy buňky. Pick těla jsou téměř všeobecně přítomna u pacientů s PiD, ale vyšly najevo některé nové případy atypické PiD, které postrádají znatelná Pick těla. K vizualizaci Pickových těl a Pickových buněk může pomoci celá řada skvrn, ale nejúčinnější a nejúčinnější se ukázalo imunohistochemické barvení pomocí anti-tau a anti- ubikvitinových protilátek . Barvení hematoxylinem a eosinem umožňuje vizualizaci další populace Pickových buněk, které jsou negativní na protein tau i ubikvitin . Bylo použito několik skvrn na impregnaci stříbrem , včetně metod Bielschowsky, Bodian a Gallyas. Poslední dvě techniky jsou dostatečně citlivé, aby umožnily rozlišení PiD od AD, protože Bodian se přednostně váže na buňky s PiD ve srovnání s metodou Gallyas, která se přednostně váže na buňky s Alzheimerovou chorobou.

Mnoho oblastí mozku je ovlivněno PiD, ale konkrétní postižené oblasti umožňují rozlišení mezi PiD a AD. Pick tělesa jsou téměř vždy v několika místech v mozku, včetně gyrus dentatus , pyramidálních buněk oblasti CA1 a subiculum v hipokampu a neocortex, jakož i množství dalších jader. Umístění ve vrstvách mozku, stejně jako anatomické umístění, ukazuje některé z jedinečných vlastností PiD. Pozoruhodným rysem je, že v neokortexu jsou Pickova těla ve II. A IV. Vrstvě kůry, která vysílají neurony v kůře, respektive do thalamových synapsí. Zatímco vrstvy III a V mají velmi málo, pokud vůbec nějaké Pickovy těla, vykazují extrémní ztrátu neuronů, která může být v některých případech tak závažná, že v mozku úplně zůstane prázdnota. Mezi další zapojené oblasti patří caudate, který je silně ovlivněn, dorsomediální oblast putamenu , globus pallidus a locus coeruleus. Hypotalamické laterální tuberální jádro je také velmi vážně ovlivněno. Cerebelární prvky, které jsou důležité při přijímání vstupu, včetně mechových vláken a monodendritických buněk štětce ve vrstvě granulovaných buněk, a generování výstupních signálů, zejména dentátového jádra, jsou zasaženy inkluzí tau proteinu. Kupodivu je substantia nigra nejčastěji nezúčastněná nebo je zapojena jen mírně, ale existují případy extrémní degenerace.

PiD má několik jedinečných biochemických charakteristik, které umožňují jeho identifikaci na rozdíl od jiných patologických podtypů frontotemporální lobární degenerace. Nejvýraznější z nich je, že toto onemocnění, které má spletené proteiny tau přítomné v mnoha postižených neuronech, obsahuje pouze jednu nebo až dvě ze šesti izoforem proteinu tau. Všechny tyto izoformy jsou výsledkem alternativního sestřihu stejného genu. Pick těla mají typicky 3R izoformu tau proteinů nejen jako nejhojnější formu, ale jedinou formu tohoto proteinu, ale některé studie ukázaly, že může být přítomno mnohem větší množství izoforem tau včetně 4R a smíšených 3R / 4R Vyberte těla. Nejen, že tyto spletence mají převážně protein 3R tau, jsou také charakteristicky tvarované s kulatým tělem; v oblasti, která směřuje k jádru buňky, je často odsazení.

Pickova těla jsou schopna být značena N-koncovým amyloidním prekurzorovým proteinovým segmentem, hyperfosforylovaným tau, ubikvitinem, Alz-50, neurofilními proteiny, klatrinem, synaptofyzinem a neuronálními povrchovými glykosidy (A2B5) specifickými barvivy. Navíc se předpokládá, že proteiny βII tubulinu hrají roli při tvorbě agregátů fosfor-tau, které jsou patrné jak u PiD, tak u AD.

Rozdíly od Alzheimerovy choroby

U Alzheimerovy choroby je exprimováno všech šest izoforem tau proteinů. Kromě toho přítomnost neurofibrilárních spleti, které jsou charakteristickým znakem AD, může být obarvena protilátkami proti základnímu fibroblastovému růstovému faktoru , amyloidu P a heparan sulfátovému glykosaminoglykanu .

Dalším rozdílem je, že v PiD dochází ke změně osobnosti před jakoukoli formou ztráty paměti , na rozdíl od AD, kde se ztráta paměti obvykle projevuje jako první. To se klinicky používá k určení, zda pacient trpí AD nebo PiD.

Diagnóza

Potvrzující diagnóza je stanovena biopsií mozku, lze však použít i jiné testy, například MRI, EEG, CT a fyzikální vyšetření a anamnézu.

Řízení

Pickova nemoc má, bohužel, rychle postupující zákeřný průběh se stálým zhoršováním po dobu zhruba 4 let. Tato doba se může u jednotlivců lišit, ale kvalita života mnoha pacientů klesá a úmrtnost se obvykle vyskytuje (v průměru) 4 roky od diagnózy. Neexistuje žádný známý lék na Pickovu chorobu a mnoho léčby AD má v této populaci pacientů menší využití. Léčba je symptomatická u různých lékařů, kteří používají různé léčebné režimy pro dané onemocnění; někteří doporučují žádnou léčbu, aby neškodili. Jiní lékaři mohou doporučit zkoušku léku ke zlepšení příznaků nálady a kognitivní cvičení, která se pokusí zpomalit úpadek.

Dějiny

PiD je pojmenována po Arnoldovi Pickovi , profesorovi psychiatrie z Univerzity Karlovy v Praze , který tuto nemoc poprvé objevil a popsal v roce 1892 zkoumáním mozkové tkáně několika zemřelých pacientů s anamnézou demence . Výsledkem je, že charakteristický histologický rys tohoto onemocnění - proteinová spleť, která se jeví jako velké tělo v neuronální tkáni - se nazývá Pickovo tělo. V roce 1911 Alois Alzheimer zaznamenal úplnou absenci senilních plaků a neurofilbrilárních spleti, stejně jako přítomnost Pickových těl a příležitostných balónových neuronů.

Pozoruhodné případy

Reference

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje