Aktivátor plazminogenu - Plasminogen activator

PLG
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu : PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1B2I , 1BML , 1BUI , 1CEA , 1CEB , 1DDJ , 1HPJ , 1HPK , 1I5K , 1KI0 , 1KRN , 1L4D , 1L4Z , 1PK4 , 1PKR , 1PMK , 1QRZ , 1RJX , 2DOH , 2DOI , 2KNF , 2L0S , 2PK4 , 3UIR , 4A5T , 4CIK , 4DCB , 4DUR , 4DUU , 5HPG
Identifikátory
Aliasy	PLG , plazminogen, plazmin
Externí ID	OMIM: 173350 MGI: 97620 HomoloGene: 55452 GeneCards: PLG
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 6 (lidský)
Konec	160 753 315 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 17 (myš)
Konec	12 419 385 bp
RNA expresní vzorec
	; ; ; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• apolipoprotein vazba ; • protein vázající doménu specifickou ; • aktivitu peptidasy ; • GO: 0001948 vázající protein ; • serin typu peptidasové aktivity ; • vazby receptoru ; • hydrolasy aktivitu ; • aktivity endopeptidáza serin-typ ; • gardedámu vazby ; • proteazomu jádro komplexní vazby ; • protein vázající antigen ; • endopeptidázovou aktivitu ; • vazba na enzymy ; • vazba na kinázy ;
Buněčná složka	• mikročástice krve ; • extracelulární oblast ; • povrch buněk ; • vnější složka vnější strany plazmatické membrány ; • extracelulární exosom ; • destičkový lumen granule granule ; • extracelulární ; • buněčná membrána ; • vnější složka plazmatické membrány ; • intracelulární membránou vázaná organela ; • extracelulární matrix obsahující kolagen ;
Biologický proces	• hemostáza ; • negativní regulace adheze buněk a substrátů ; • metabolický proces buněčných proteinů ; • negativní regulace fibrinolýzy ; • negativní regulace adheze buněk a buněk zprostředkovaná kadherinem ; • degranulace destiček ; • demontáž extracelulární matrice ; • pozitivní regulace fibrinolýzy ; • remodelace tkání ; • negativní regulace proliferace buněk ; • srážení krve ; • proteolýza ; • fibrinolýza ; • pozitivní regulace migrace endoteliálních buněk krevních cév ; • regenerace tkání ; • diferenciace myoblastů ; • buněčná homeostáza svalových buněk ; • proteolýza zapojená do katabolického procesu buněčného proteinu ; • diferenciace obřích buněk trofoblastu ; • vývoj krevních cév v labyrintové vrstvě ; • mononukleární migrace buněk ;
	Zdroje: Amigo / QuickGO
Ortology
	5340
	18815
	ENSG00000122194
	ENSMUSG00000059481
	P00747
	P20918
	NM_001168338 ; NM_000301
	NM_008877
	NP_000292 ; NP_001161810
	NP_032903
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Fibrinolýza

Aktivátory plazminogenu jsou serinové proteázy, které katalyzují aktivaci plazminu proteolytickým štěpením jeho zymogenové formy plazminogenu . Plazmin je důležitým faktorem při fibrinolýze , rozkladu fibrinových polymerů vznikajících při srážení krve. Existují dva hlavní aktivátory plazminogenu: urokináza (uPA) a tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA). Aktivátory tkáňového plazminogenu se používají k léčbě zdravotních stavů souvisejících se srážením krve, včetně embolické nebo trombotické mrtvice, infarktu myokardu a plicní embolie.

Aktivátory plazminogenu jsou inhibovány inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 , inhibitor aktivátoru plazminogenu-2 , a inhibitor proteinu C .

Funkce

Plazminogen, který se vyrábí hlavně v játrech, je neaktivní zymogenní forma plazminu a cirkuluje v plazmě v uzavřené konformaci, kterou nelze aktivovat. Vazba sraženin nebo povrchu buněk způsobí změnu jeho konformace, což umožňuje její aktivaci aktivátory plazminogenu. Aktivátory plazminogenu tak činí štěpením peptidové vazby R561 / V562 za vzniku aktivního proteinového plazminu, který katalyzuje degradaci polymerů fibrinu, které tvoří strukturu krevních sraženin.

Trojrozměrná struktura tPA

Trojrozměrná struktura uPA

Inhibice

Hlavním inhibitorem tkáňového aktivátoru plazminogenu a urokinázy je inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1). Inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 je serinová proteáza syntetizovaná endotelovými buňkami, která specificky inhibuje aktivátor tkáňového plazminogenu (tPA) a urokinázu (uPA). Tkáňový aktivátor plazminogenu a urokináza jsou aktivátory plazminogenu a vedou k rozpadu krevních sraženin ( fibrinolýza ).

Hladiny PAI-1 byly také studovány u pacientů a jak ovlivňují určitá onemocnění. U obézních jedinců byly zjištěny zvýšené sérové hladiny PAI-1. Zdá se, že zvýšené hladiny PAI-1 zvyšují riziko aterotrombotických příhod a mohou také podporovat vaskulární onemocnění.

Inhibitor aktivátoru plazminogenu-2 (PAI-2) je také serinová proteáza, která inaktivuje tPA a uPA. PAI-2 je produkován placentou a během těhotenství se vyskytuje pouze ve velkém množství v krvi.

Faktory

Faktor XIa a XIIa jsou dva hlavní faktory podílející se na aktivátoru plazminogenu. Faktor XI (FXI) je serinová protáza produkovaná játry a cirkuluje v neaktivní formě. Nedostatek faktoru XI je známo, že hemofilie C . Faktor XIIa je další plazmatický protein, který se podílí na aktivaci zymogenového faktoru, který se aktivuje na faktor XIa. Tato aktivace je důležitá pro koagulační kaskádu.

Aplikace

Díky svému příspěvku k fibrinolýze se aktivátor tkáňového plazminogenu lékařsky používá k léčbě poruch souvisejících s krevní sraženinou, včetně trombotické nebo embolické cévní mozkové příhody , infarktu myokardu a plicní embolie . Vyrábí se pomocí rekombinantních technik a prodává se jako altepláza, retepláza a tenektepláza. Alteplase byla první z těchto verzí, která byla uvedena na trh, a má stejnou přesnou strukturu jako tPA. Reteplase a tenecteplase oba obdržely schválení FDA po alteplase a mají neidentické struktury pro tPA. Ukázalo se, že tyto rekombinantní formy tPA mají delší poločas v krvi a větší odolnost vůči inhibici, což vede ke zvýšené schopnosti léčit trombolytická onemocnění.

Urokináza se podobně používá v lékařství, konkrétně k léčbě plicní embolie.

Role aktivátoru plazminogenu v rakovině prsu

Inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 funguje nejen jako inhibitor, ale další role PAI-1 mohou naznačovat, že by mohl přispívat k rakovině. Mezi další role PAI-1 patří buněčná adheze, buněčná proliferace, apoptóza a buněčná signalizace. Tyto role by mohly naznačovat, že exprese PAI-1 v mikroprostředí nádoru zvyšuje progresi nádorových buněk. Urokináza štěpí zymogenový plazminogen na serinproteázový plazmin. Zvýšené hladiny uPA jsou indikátorem rakoviny, kterou lze najít v karcinomu prsu. Plazmin může aktivovat matricové metaloproteázy (MMP) v extracelulární matrici (ECM). Aktivace MMP přispívá k invazi a metastázám nádorových buněk degradací složek ECM.

Reference

externí odkazy

Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt : P00747 ( Plasminogen ) na PDBe-KB .

Languages

In other projects