Praziquantel - Praziquantel

Praziquantel
Praziquantel.svg
(R) -praziquantel-from-xtal-3D-bs-17.png
Klinické údaje
Výslovnost / ˌ p r æ z ɪ k w ɒ n t ɛ l /
Obchodní názvy Biltricid
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a608048
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podávání
Lidské použití: ústy ( tablety )
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost Relativně malý
Metabolismus Játra
Poločas eliminace 0,8–1,5 hodiny (hlavní metabolity: 4–5 hodin)
Vylučování Moč (hlavně)
Identifikátory
  • ( RS ) -2- (cyklohexylkarbonyl) -1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H - pyrazino [2,1- a ] isochinolin-4-on
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox ( EPA )
Informační karta ECHA 100.054.126 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec C 19 H 24 N 2 O 2
Molární hmotnost 312,413  g · mol −1
3D model ( JSmol )
Bod tání 136 až 138 ° C (277 až 280 ° F)
  • O = C4N2C (c1c (cccc1) CC2) CN (C (= O) C3CCCCC3) C4
  • InChI = 1S / C19H24N2O2 / c22-18-13-20 (19 (23) 15-7-2-1-3-8-15) 12-17-16-9-5-4-6-14 (16) 10-11-21 (17) 18 / h4-6,9,15,17H, 1-3,7-8,10-13H2 šekY
  • Klíč: FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N šekY
  (ověřit)

Praziquantel (PZQ), prodávaný mimo jiné pod značkou Biltricid , je lék používaný k léčbě řady druhů parazitických infekcí červy u savců, ptáků, obojživelníků, plazů a ryb. U lidí se konkrétně používá k léčbě schistosomiázy , klonorchiázy , opisthorchiázy , infekcí tasemnicemi , cysticerkóze , hydatidovým onemocněním a dalším náhodným infekcím . Neměl by být používán pro infekce oka červy. Užívá se ústy .

Nežádoucí účinky u lidí mohou zahrnovat špatnou koordinaci, bolesti břicha, zvracení, bolesti hlavy a alergické reakce. Přestože se může používat během těhotenství , nedoporučuje se ho používat během kojení . Praziquantel je v antihelmintické třídě léků. Částečně to funguje ovlivněním funkce červa.

Praziquantel byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1982. Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace .

Lékařské použití

Praziquantel se používá k léčbě onemocnění způsobených infekcí několika typy vnitřních / gastrointestinálních a vnějších parazitů, včetně:

Vedlejší efekty

Většina vedlejších účinků se vyvíjí v důsledku uvolnění obsahu parazitů při jejich usmrcování a následné imunitní reakce hostitele. Čím větší je parazitární zátěž, tím silnější a častější jsou vedlejší účinky.

  • Centrální nervový systém (CNS): Často se vyskytujícími vedlejšími účinky jsou závratě , bolesti hlavy a malátnost. Také byla pozorována ospalost , ospalost , únava a závratě . Téměř u všech pacientů s mozkovou cysticerkózou se vyskytují vedlejší účinky na CNS související s buněčnou smrtí parazitů (bolest hlavy, zhoršení již existujících neurologických problémů, záchvaty , arachnoiditida a meningismus ). Tyto nežádoucí účinky mohou být život ohrožující a lze je snížit současným podáváním kortikosteroidů . Všem pacientům s mozkovou cysticerkózou se důrazně doporučuje být během léčby hospitalizováni.
  • Gastrointestinální trakt: Asi 90% všech pacientů má bolesti břicha nebo křeče s nauzeou nebo zvracením nebo bez nich. Může se vyvinout průjem, který může být závažný při kolice. Spolu s průjmem se může objevit pocení, horečka a někdy i krvavá stolice.
  • Játra: Často je zaznamenáno asymptomatické a přechodné zvýšení jaterních enzymů ( AST a ALT ) (až 27%). Dosud nebyl zaznamenán žádný případ symptomatického poškození jater.
  • Citlivé reakce: Kopřivka , vyrážka , svědění a eozinofilie v počtu bílých krvinek
  • Jiná místa / tělo jako celek: Bolesti dolní části zad, myalgie, artralgie, horečka, pocení, různé srdeční arytmie a hypotenze

Těhotenství

WHO uvádí, že praziquantel je během těhotenství bezpečný. Studie na zvířatech nedokázaly odhalit důkazy o poškození plodu. Praziquantel je účinný při snižování schistosomiázy během těhotenství. Další studie zjistila, že léčba praziquantelem nezvýšila výskyt nízké porodní hmotnosti, úmrtí plodu nebo vrozených anomálií.

Lékové interakce

Antibiotikum rifampicin snižuje plazmatické koncentrace praziquantelu.

Uvádí se, že karbamazepin a fenytoin snižují biologickou dostupnost praziquantelu. Chlorochin také snižuje jeho biologickou dostupnost.

Léčivo cimetidin zvyšuje biologickou dostupnost praziquantelu.

Mechanismus účinku

Způsob účinku tohoto léčiva není v současnosti přesně znám, ale experimentální důkazy naznačují, že praziquantel zvyšuje propustnost membrán schistosomových buněk vůči iontům vápníku. Lék tak indukuje kontrakci svalu parazitů, což vede k ochrnutí ve stahovaném stavu. Umírající paraziti jsou uvolněni z místa svého působení v hostitelském organismu a mohou vstoupit do systémového oběhu nebo mohou být zničeni imunitní reakcí hostitele ( fagocytóza ). Další mechanismy včetně fokálních dezintegrací a narušení ovipozice (kladení vajec) lze pozorovat u jiných typů citlivých parazitů.

Další hypotéza týkající se mechanismu účinku spočívá v tom, že interferuje s absorpcí adenosinu u červů. Tento účinek může mít terapeutický význam vzhledem k tomu, že schistosome, jako Taenia a Echinococcus (další paraziti citliví na praziquantel), není schopen syntetizovat puriny , jako je adenosin, de novo .

Web společnosti Bayer Animal Health Division uvádí: „Praziquantel je účinný proti tasemnicím (tasemnicím). Praziquantel se vstřebává, metabolizuje v játrech a vylučuje se žlučí. Při vstupu ze žluče do trávicího traktu se projevuje cestocidní aktivita. Po expozici praziquantelu , tasemnice ztrácí schopnost odolávat trávení hostitelem savců. Z tohoto důvodu se po podání praziquantelu velmi zřídka vylučují celé tasemnice, včetně škoric (množné číslo „scolex“). V mnoha případech se rozpadly a částečně strávily kousky tasemnic se objeví ve stolici. Většina tasemnic je trávena a ve výkalech se nenachází. “

Praziquantel se podává jako racemát , ale pouze ( R ) - enantiomer je biologicky aktivní; enantiomery mohou být separovány použitím štěpení aminu získaného z praziquantelu.

Farmakokinetika

Praziquantel se dobře vstřebává (asi 80%) z gastrointestinálního traktu . Avšak vzhledem k rozsáhlému metabolismu prvního průchodu vstupuje do systémového oběhu pouze relativně malé množství. Praziquantel má sérový poločas 0,8 až 1,5 hodiny u dospělých s normální funkcí ledvin a jater. Metabolity mají poločas 4 až 5 hodin. U pacientů s významně poškozenou funkcí jater ( Child-Pugh skóre B a C) je sérový poločas zvýšen na 3 až 8 hodin. Praziquantel a jeho metabolity se vylučují hlavně ledvinami; během 24 hodin po jedné perorální dávce se v moči objeví 70 až 80%, ale v nezměněné formě méně než 0,1%. Praziquantel je metabolizován cestou cytochromu P450 prostřednictvím CYP3A4 . Látky, které indukují nebo inhibují CYP3A4, jako jsou fenytoinová , rifampinová a azolová antimykotika, ovlivní metabolismus prazikvantelu.

Praziquantel má obzvláště dramatický účinek na pacienty se schistosomiázou . Studie léčených ukázaly, že do šesti měsíců po podání dávky praziquantelu lze zvrátit až 90% poškození vnitřních orgánů v důsledku infekce schistosomiázou.

Dějiny

Praziquantel byl vyvinut v laboratořích pro parazitologický výzkum společností Bayer AG a Merck KGaA v Německu (Elberfeld a Darmstadt) v polovině 70. let.

Společnost a kultura

Názvy značek

  • Biltricid ( Bayer ) tablety (pro humánní použití)
  • Tablety Cesol ( Merck )
  • Cestoved ( Vedco ) tablety a injekční pro veterinární použití
  • Tablety s cysticidem (Merck)
  • Tableta Distocide (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) (pro humánní použití)
  • Tableta Distoside ( Chandra Bhagat Pharma Pvt Ltd) (pro lidské použití)
  • Droncit (Bayer) pro veterinární použití
  • Drontal (kombinace s pyrantel pamoátem ) (Bayer) pro veterinární použití
  • D-červ (Farnum) pro veterinární použití; Všimněte si, že D-Worm také vyrábí léky na škrkavky obsahující piperidin, které nejsou účinné proti tasemnicím.
  • Rybí pásky (Thomas Labs) pro použití v akváriu
  • Kaicide (Tchaj-wan)
  • Milbemax (kombinace s milbemycin oximem ) ( Novartis ) pro veterinární použití
  • Popantel ( Jurox )
  • PraziPro ( Hikari ) pro použití v akváriu
  • Praz-Tastic (NFP / National Fish Pharmaceuticals ) pro použití v akváriu
  • Pure Prazi ( COTS Koi / Children of the Sun Koi) pro použití v akváriu
  • PraziPure (JKO, Inc. d / b / a Kodama Koi Farm & Kodama Koi Garden; s licencí COTS Koi) pro použití v akváriu
  • Profender (kombinace s emodepsidem ) (Bayer) pro veterinární použití
  • Tape Worm Tabs ( Trade Winds ) pro veterinární použití
  • Zentozid ( Berich (Thajsko) Co.)

Regulační schválení

Praziquantel je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.

Praziquantel není ve Velké Británii licencován pro použití u lidí, lze jej však v případě potřeby importovat na základě jmenného pacienta. Je k dispozici ve Velké Británii jako veterinární antihelmintikum.

Praziquantel je v USA schválen FDA pro léčbu schistosomiázy a jaterních motolic, i když je účinný při jiných infekcích.

Veterinární medicína

U psů s mutacemi MDR 1 může způsobit problémy .

Viz také

Reference

externí odkazy