Skalnatá horská skvrnitá horečka - Rocky Mountain spotted fever

Skalnatá horská skvrnitá horečka
Ostatní jména Modrá nemoc, brazilská skvrnitá horečka, horečka Tobia, nová skvrnitá horečka, horečka přenášená na klíšťový tyfus, horečka Sao Paulo
Skalistá horečka skvrnitá horečka.jpg
Petechiální vyrážka na paži způsobená horečkou se skvrnami Rocky Mountain
Specialita Infekční nemoc
Příznaky Brzy : Horečka , bolest hlavy
Později : Vyrážka
Komplikace Ztráta sluchu , ztráta končetin
Obvyklý nástup 2 až 14 dní po infekci
Doba trvání 2 týdny
Příčiny Rickettsia rickettsii šíří klíšťata
Diagnostická metoda Na základě symptomů
Diferenciální diagnostika Zika horečka , dengue , chikungunya , rickettsia parkeri rickettsióza , horečka klíšťat na pobřeží Tichého oceánu , rickettsialpox
Léčba Doxycyklin
Prognóza 0,5% riziko úmrtí
Frekvence <5 000 případů ročně (USA)

Skalnatá horečka ( RMSF ) je bakteriální onemocnění šířené klíšťaty . Obvykle to začíná horečkou a bolestmi hlavy , které následují o několik dní později s rozvojem vyrážky . Vyrážka je obvykle tvořena malými skvrnami krvácení a začíná na zápěstích a kotnících. Mezi další příznaky mohou patřit bolesti svalů a zvracení. Dlouhodobé komplikace po uzdravení mohou zahrnovat ztrátu sluchu nebo ztrátu části paže nebo nohy.

Onemocnění je způsobeno Rickettsia rickettsii , druhem bakterie, která se na člověka primárně šíří americkými psími klíšťaty , dřevěnými klíšťaty Rocky Mountain a hnědými psími klíšťaty . Zřídka se nemoc šíří transfuzí krve . Diagnostika v počátečních fázích je obtížná. Diagnózu může potvrdit řada laboratorních testů, ale léčba by měla být zahájena na základě symptomů. Je to v rámci skupiny známé jako skvrnitý tyfus rickettsiosis spolu s Rickettsia parkeri rickettsiosis , Pacific Coast klíšťat horečkou a rickettsialpox .

Léčba RMSF je antibiotikum doxycyklin . Funguje nejlépe, když je zahájen brzy, a je doporučován ve všech věkových skupinách, stejně jako během těhotenství . Antibiotika se pro prevenci nedoporučují. V důsledku toho zemře přibližně 0,5% infikovaných lidí. Před objevem tetracyklinu ve 40. letech 20. století zemřelo více než 10% osob s RMSF.

Ve Spojených státech je ročně hlášeno méně než 5 000 případů, nejčastěji v červnu a červenci. Byl diagnostikován v sousedících Spojených státech , západní Kanadě a částech Střední a Jižní Ameriky . Horečka skvrnitá na Rocky Mountain byla poprvé identifikována v 19. století ve Skalistých horách .

Příznaky a symptomy

Skvrnitou horečku lze v počátečních stádiích diagnostikovat velmi obtížně kvůli podobnosti symptomů s mnoha různými nemocemi.

Lidé infikovaní R. rickettsii obvykle zaznamenávají příznaky po inkubační době jednoho až dvou týdnů po kousnutí klíštětem. Časné klinické projevy horečky skvrnité na Rocky Mountain jsou nespecifické a mohou připomínat řadu dalších infekčních a neinfekčních chorob.

Počáteční příznaky:

Pozdější příznaky a příznaky:

Klasickou triádou nálezů pro tuto nemoc jsou horečka, vyrážka a historie kousnutí klíštětem. Tato kombinace však často není identifikována, když jsou pacienti původně přítomni k péči. Vyrážka má dostředivý nebo „vnitřní“ vzorec šíření, což znamená, že začíná na končetinách a směřuje ke kufru.

Vyrážka

Vyrážka se nejprve objeví dva až pět dní po nástupu horečky a často je docela jemná. U mladších pacientů se vyrážka obvykle vyvine dříve než u starších pacientů. Vyrážka nejčastěji začíná jako malá, plochá, růžová, nenápadná místa ( makuly ) na zápěstích, předloktích a kotnících. Tato místa zblednou, když je na ně vyvíjen tlak, a nakonec se zvýší na kůži. Charakteristická červená, skvrnitá ( petechiální ) vyrážka horečky na Skalnatých horách se obvykle objevuje až šestý den nebo později po nástupu příznaků, ale tento typ vyrážky se vyskytuje pouze u 35 až 60% pacientů s horečkou se skvrnami na Skalnatých horách. Vyrážka zahrnuje dlaně nebo chodidla až u 80% lidí. Toto rozdělení však může nastat až později v průběhu onemocnění. Až u 15% pacientů se nikdy nemusí objevit vyrážka.

Komplikace

U lidí se může vyvinout trvalé postižení včetně „kognitivních deficitů, ataxie , hemiparézy , slepoty, hluchoty nebo amputace po gangréně “.

Způsobit

Životní cyklus klíšťat Dermacentor variabilis a Dermacentor andersoni (Family Ixodidae )
Rozsah amerických psích klíšťat ( Dermacentor variabilis )
Klíště dřeva Rocky Mountain (Dermacentor andersoni)

Klíšťata jsou přirozenými hostiteli nemoci a slouží jako rezervoár i přenašeč R. rickettsii . Klíšťata přenášejí bakterie především kousnutím. Méně často se mohou infekce objevit po vystavení rozdrceným tkáním klíšťat, tekutinám nebo výkalům klíšťat.

Samice klíště může přenášet R. rickettsii na vajíčka v procesu zvaném transovariální přenos . Klíšťata se také mohou nakazit R. rickettsii při krmení krví od hostitele v larválním nebo nymfálním stádiu. Poté, co se klíště vyvine do další fáze, může být R. rickettsii během procesu krmení přenesen na druhého hostitele. Samci klíšťat dále mohou během páření přenášet R. rickettsii na samice klíšťat prostřednictvím tělních tekutin nebo spermií . Tyto typy přenosu představují způsob, jakým jsou udržovány generace nebo životní fáze infikovaných klíšťat. Jakmile je klíště infikováno, může nosit patogen po celý život.

Rickettsie se přenášejí slinami vstřikovanými během krmení klíštěte. Na rozdíl od lymské boreliózy a jiných patogenů přenášených klíšťaty, které k prodloužení infekce vyžadují prodlouženou dobu připoutání, se člověk může nakazit R. rickettsii během doby krmení již 2 hodiny. Obecně platí, že asi 1-3% populace klíšťat nese R. rickettsii , a to i v oblastech, kde je hlášena většina případů u lidí. Proto je riziko expozice klíštěte nesoucímu R. rickettsii nízké.

Nemoc šíří klíšťata amerického psa ( Dermacentor variabilis ), klíště lesní Rocky Mountain ( D. andersoni) , klíšťata hnědého psa ( Rhipicephalus sanguineus ) a Amblyomma sculum . Ne všechny z nich mají stejný význam a většina je omezena na určité geografické oblasti.

Dva hlavní vektory R. rickettsii ve Spojených státech jsou americký psí klíště a dřevěný klíště Rocky Mountain. Americká psí klíšťata jsou široce rozšířena na východ od Skalistých hor a také se vyskytují v omezených oblastech podél pobřeží Tichého oceánu. Psi a středně velcí savci jsou upřednostňovanými hostiteli dospělého amerického psího klíště, i když se snadno živí jinými velkými savci, včetně lidí . Toto klíště je nejčastěji identifikovaným druhem zodpovědným za přenos R. rickettsii na člověka. Klíšťata dřeva Rocky Mountain ( D. andersoni ) se nacházejí ve státech Rocky Mountain a v jihozápadní Kanadě . Životní cyklus tohoto klíště může vyžadovat až tři roky. Dospělí klíšťata se živí především velkými savci. Larvy a nymfy se živí malými hlodavci.

Bylo prokázáno, že jiné druhy klíšťat jsou přirozeně infikovány R. rickettsii nebo slouží jako experimentální vektory v laboratoři. Tyto druhy budou pravděpodobně hrát pouze malou roli v ekologii R. rickettsii .

Patofyziologie

Vstup do hostitele

Rickettsia rickettsii lze přenést na lidské hostitele kousnutím infikovaného klíštěte. Stejně jako u jiných bakterií přenášených klíšťaty, proces obecně vyžaduje dobu připojení 4 až 6 hodin. V některých případech se však infekce Rickettsia rickettsii nakazila kontaktem s tkáněmi klíšťat nebo tekutinami. Poté bakterie indukují svou internalizaci do hostitelských buněk prostřednictvím invazivního mechanismu zprostředkovaného receptorem.

Vědci se domnívají, že tento mechanismus je podobný mechanismu Rickettsia conorii . Tento druh Rickettsia používá hojný protein na povrchu buněk nazývaný OmpB k připojení k proteinu membrány hostitelské buňky s názvem Ku70. Dříve bylo hlášeno, že Ku70 migruje na povrch hostitelské buňky v přítomnosti "rickettsie". Poté je Ku70 ubikvitinován c-Cbl, ubikvitin ligázou E3 . To spustí kaskádu událostí přenosu signálu, což má za následek nábor komplexu Arp2/3 . CDC42 , protein tyrosinkináza, fosfoinositid 3-kináza a kinázy rodiny Src poté aktivují Arp2/3. To způsobí změnu místního hostitelského cytoskeletálního aktinu na místě vstupu jako součást mechanismu zipu. Poté je bakterie fagocytována hostitelskou buňkou a obalena fagosomem .

Studie naznačují, že do tohoto procesu adheze a invaze je zapojen rOmpB. ROmpA i rOmpB jsou členy rodiny antigenů povrchových buněk (Sca), což jsou autotransportní proteiny; působí jako ligandy pro Omp proteiny a nacházejí se v rickettsiích .

Ukončete hostitelskou buňku

Cytosol hostitelské buňky obsahuje živiny, adenosintrifosfát , aminokyseliny a nukleotidy, které bakterie používají k růstu. Z tohoto důvodu, a aby se zabránilo fagolysozomální fúzi a smrti, musí rickettsie z fagosomu uniknout . Aby unikly z fagosomu, vylučují bakterie fosfolipázu D a hemolyzin C. To způsobí narušení fagosomální membrány a umožní bakteriím uniknout. Následující generační doba v cytoplazmě hostitelských buněk využívá k pohybu cytosolem pohyblivost na bázi aktinu .

RickA, exprimovaný na povrchu rickettsialu, aktivuje Arp2/3 a způsobuje polymeraci aktinu. Rickettsie používají aktin k tomu, aby se samy pohybovaly v cytosolu na povrch hostitelské buňky. To způsobí, že membrána hostitelské buňky vyčnívá ven a invaginuje membránu sousední buňky. Bakterie jsou poté absorbovány sousední buňkou ve vakuové dvojité membráně, kterou mohou bakterie následně lyžovat, což umožňuje šíření z buňky do buňky bez expozice extracelulárnímu prostředí.

Důsledky infekce

Rickettsia rickettsii zpočátku infikuje endoteliální buňky cév, ale nakonec migruje do životně důležitých orgánů, jako je mozek, kůže a srdce, krevním oběhem. Bakteriální replikace v hostitelských buňkách způsobuje proliferaci a zánět endoteliálních buněk, což má za následek infiltraci mononukleárních buněk do cév a následný únik červených krvinek do okolních tkání. Charakteristická vyrážka pozorovaná u horečky se skvrnami na Rocky Mountain je přímým důsledkem této lokalizované replikace rickettsie v endoteliálních buňkách krevních cév.

Diagnóza

Dokonce i lékaři, kteří jsou s touto nemocí obeznámeni, je obtížné diagnostikovat časně během infekce.

Abnormální laboratorní nálezy pozorované u pacientů s horečkou se skvrnami na Rocky Mountain mohou zahrnovat nízký počet krevních destiček , nízkou koncentraci sodíku v krvi nebo zvýšené hladiny jaterních enzymů . Sérologické testy a kožní biopsie jsou považovány za nejlepší diagnostické metody. I když jsou imunofluorescenční testy protilátek považovány za jedny z nejlepších dostupných sérologických testů, většina protilátek, které bojují proti R. rickettsii, nelze detekovat na sérologických testech během prvních sedmi dnů po infekci.

Diferenciální diagnostika zahrnuje horečku dengue , leptospirózu , chikungunya a horečku Zika .

Léčba

Pokud existuje podezření na horečku Skalistých hor, měla by být okamžitě zahájena příslušná léčba antibiotiky . Léčba by neměla být odložena kvůli laboratornímu potvrzení onemocnění, protože včasné zahájení léčby horečky se skvrnami na Rocky Mountain je spojeno s nižší úmrtností. Nereagování na tetracyklin argumentuje proti diagnóze horečky skvrnité na Rocky Mountain. Těžce nemocní lidé mohou vyžadovat delší dobu, než se jejich horečka upraví, zvláště pokud došlo k poškození více orgánových systémů. Preventivní terapie u zdravých lidí, kteří nedávno prodělali kousnutí klíšťat, se nedoporučuje a může pouze oddálit nástup onemocnění.

Doxycyklin (a tetracyklin) je lékem volby pro pacienty s horečkou skvrnitého typu Rocky Mountain, což je jeden z mála případů, kdy se doxycyklin používá u dětí. Léčba obvykle sestává ze 100 miligramů každých 12 hodin nebo u dětí do 45 kg (99 liber) při 4 mg/kg tělesné hmotnosti denně ve dvou rozdělených dávkách. Léčba by měla pokračovat nejméně tři dny poté, co horečka odezní, a dokud se neobjeví jednoznačný důkaz klinického zlepšení. Obvykle to bude trvat minimálně pět až deset dní. Těžká nebo komplikovaná ohniska mohou vyžadovat delší léčebné kúry. Chloramfenikol je alternativní lék, který lze použít k léčbě horečky se skvrnami Rocky Mountain, konkrétně v těhotenství. Tento lék však může být spojen s celou řadou vedlejších účinků a je nutné pečlivé sledování hladin v krvi.

Prognóza

Rocky Mountain tečkovaná horečka může být velmi závažné onemocnění a pacienti často vyžadují hospitalizaci. Protože R. rickettsii infikuje buňky lemující cévy v celém těle, mohou závažné projevy tohoto onemocnění zahrnovat dýchací systém , centrální nervový systém , gastrointestinální systém nebo ledviny . Dlouhodobé zdravotní problémy po akutní infekci horečkou se skvrnami na Skalnatých horách zahrnují částečnou paralýzu dolních končetin, gangrénu vyžadující amputaci prstů na rukou nebo nohou, ztrátu sluchu, ztrátu kontroly nad střevem nebo močovým měchýřem, pohybové poruchy a jazykové poruchy. Tyto komplikace jsou nejčastější u osob zotavujících se ze závažných, život ohrožujících onemocnění, často po dlouhé hospitalizaci.

Epidemiologie

Americká distribuce rickettsiózy skvrnité horečky, jejímž typem je RMSF, v roce 2014

Ve Spojených státech je ročně hlášeno 500 až 2 500 případů horečky skvrnité na Rocky Mountain a pouze asi ve 20% lze klíště nalézt.

Mezi hostitelské faktory spojené s těžkou nebo smrtelnou horečkou se skvrnami Rocky Mountain patří pokročilý věk, mužské pohlaví, africké nebo karibské pozadí, dlouhodobé nadměrné užívání alkoholu a nedostatek glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD). Nedostatek G6PD je genetický stav postihující přibližně 12 procent afroamerické mužské populace. Nedostatek tohoto enzymu je spojen s vysokým podílem závažných případů horečky skvrnité na Rocky Mountain. Jedná se o vzácnou klinickou komplikaci, která je často smrtelná do pěti dnů od nástupu onemocnění.

Na počátku čtyřicátých let minulého století byla popsána ohniska v mexických státech Sinaloa , Sonora , Durango a Coahuila, která byla poháněna psy a hnědým psem klíštěte Rhipicephalus sanguineus sensu lato . Během následujících 100 let byla míra úmrtí 30–80%. V roce 2015 došlo k prudkému nárůstu případů Sonora s 80 smrtelnými případy. Od roku 2003 do roku 2016 se počet případů zvýšil na 1394 s 247 úmrtími.

Dějiny

Skalnatá horská skvrnitá horečka (nebo „černé spalničky“ kvůli její charakteristické vyrážce) byla rozpoznána na počátku 19. století a v posledních 10 letech 19. století (1890–1900) se stala velmi běžnou, zejména v údolí Bitterroot v Montaně. Původně bylo onemocnění zaznamenáno jako koncentrované na západní straně řeky Bitterroot. Ačkoli to bylo desetiletí, než vědci objevili klíště jako nositele nemoci, již v roce 1866 si doktor John B. Buker (zavádění praxe v Missoule, MT) všiml klíštěte zapuštěného do kůže jednoho z jeho pacientů. Jeho poznámky byly později studovány jako součást pozdějšího výzkumu.

V roce 1901 byl Dr. AF Longeway jmenován k řešení „problému černých spalniček“ v Montaně. Na oplátku najal svého přítele, doktora Earla Strain, aby mu pomohl. Strain měl podezření, že nemoc pochází z klíšťat. V roce 1906 Howard T. Ricketts , patolog přijatý z Chicagské univerzity, jako první stanovil identitu infekčního organismu (organismus menší než bakterie a větší než virus), který tuto nemoc způsobuje. On a další charakterizovali základní epidemiologické rysy onemocnění, včetně role vektorů klíšťat. Jejich studie zjistily, že horečka skvrnitá na Rocky Mountain je způsobena Rickettsia rickettsii , pojmenovanou na počest Howarda Rickettsa . Ricketts zemřel na tyfus (další rickettsiální nemoc) v Mexiku v roce 1910, krátce po dokončení studií o horečce skvrnité na Rocky Mountain.

Před rokem 1922 lékaři McCray a McClintic oba zemřeli při výzkumu horečky se skvrnami Rocky Mountain, stejně jako pobočník Noguchi Hideyo v Rockefellerově institutu. McCalla a Brerton také provedli raný výzkum horečky skvrnité na Rocky Mountain.

Výzkum byl zahájen v roce 1922 v západní Montaně, v údolí Bitterroot kolem Hamiltonu v Montaně poté, co dcera guvernéra a jeho zeť zemřeli na horečku. Nicméně předtím, v roce 1917, Dr. Lumford Fricks představil stáda ovcí do údolí Bitterroot. Jeho hypotéza byla, že ovce budou jíst vysoké trávy, kde žijí a chovají klíšťata. Minulý asistent chirurga RR Spencer z hygienické laboratoře americké služby veřejného zdraví byl do oblasti nařízen a vedl výzkumný tým v opuštěné školní budově zhruba do roku 1924. Spencerovi pomáhali RR Parker, Bill Gettinger, Henry Cowan, Henry Greenup , Elmer Greenup, Gene Hughes, Salsbury, Kerlee a další, z nichž Gettinger, Cowan a Kerlee zemřeli na horečku se skvrnami Rocky Mountain. Prostřednictvím řady objevů tým zjistil, že k tomu, aby bylo klíště smrtelné pro své hostitele i pro další aspekty nemoci, bylo nutné předchozí krevní jídlo. 19. května 1924 mu Spencer injekčně vložil do paže velkou dávku rozmačkaného dřevěného klíštěte z dávky 2351B a slabé kyseliny karbolové . Tato vakcína fungovala a ještě několik let poté ji lidé v této oblasti používali k převodu nemoci z nemoci s vysokou úmrtností (i když s nízkým výskytem) na vakcínu , které lze buď zcela zabránit (u mnoha z nich), nebo ji upravit na smrtící forma (pro ostatní). Dnes neexistuje komerčně dostupná vakcína pro RMSF, protože na rozdíl od 20. let 20. století, kdy ji Spencer a kolegové vyvinuli, jsou nyní k léčbě nemoci k dispozici antibiotika, takže prevence očkováním již není jedinou obranou proti pravděpodobné smrti.

Velká část raného výzkumu byla provedena v laboratořích Rocky Mountain, které jsou součástí Národního ústavu pro alergie a infekční choroby . Laboratoř školní budovy z let 1922-1924, naplněná klíšťaty v různých fázích životního cyklu, je zpětně identifikovatelná jako biologické nebezpečí , ačkoli tým to zpočátku plně nedocenil. Smrt Gettingera a Cowana a blízká smrt syna školníka byly důsledky nedostatečného biologického zadržování , ale ve 20. letech 20. století nebyly propracované systémy dnešního biologického zadržování dosud vynalezeny.

Společnost

Výzkum této choroby v Montaně je dílčí zápletkou filmu Green Light z roku 1937 s Errolem Flynnem v hlavní roli . Někteří badatelé, kteří zahynuli, jsou uvedeni jménem a jsou zobrazeny jejich fotografie.

Skalnatá horská skvrnitá horečka je velkou součástí filmu Republic Pictures Driftwood z roku 1947 , kde hrají Walter Brennan , James Bell , Dean Jagger , Natalie Wood a Hobart Cavanaugh .

V prosinci 2013 byla hokejistovi Shane Doanovi diagnostikována horečka se skvrnami na Rocky Mountain a v lednu 2014 se vrátil ke hře.

Ostatní jména

Některé synonyma pro Rocky Mountain skvrnitý tyfus v jiných zemích patří „ tick tyfus “, „ Tobia horečku“ ( Kolumbie ), „São Paulo horečka“ nebo „ febre maculosa “ ( Brazílie ), a „ Fiebre manchada “ ( Mexiko ).

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje